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A mild phenoxysilyl linker for self-immolative release of antibody-drug conjugates

Chinese Chemical Letters 2023年第5期34卷 494-498页

作者： Ding Wei Yurong Mao Huihui Wang Siqi Qu Jiakang Chen Jiusheng Li Biao Jiang Hongli Chen Shanghai Advanced Research Institute Chinese Academy of SciencesShanghai 201210China Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies ShanghaiTech UniversityShanghai 201210China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China

Self-immolative linkers have been widely used to construct prodrugs to improve their efficacy and safety.In this study,we report the use of phenoxysilyl linker as a self-immolative unit to prepare antibody-drug conjugates(ADCs).Phenoxysily based ADC Ate-PPS-CA4 was prepared and its release was systematically investigated by mass spectrometry.Biological evaluation showed that Ate-PPS-CA4 displayed the ability to target delivery and self-immolative release the active payload CA4 on PD-L1 positive cells MDA-MB-231.As the same with its payload CA4,it could arrest the cell cycle to the G2/M phase and induced changes in cell morphology at the dose of its IC_(50).The development of this linker with novel drug release mechanisms will expand the methodology to construct ADCs,especially for non-internalizing ADCs by extracellular cleavage.

关键词： Antibody-drug conjugates Self-immolative release phenoxysilyl linker Combretastatin A4(CA4)

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