检索结果-南通市图书馆

LARS2和 HARS2基因致病变异所致的perrault综合征分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2023年第12期58卷 1191-1197页

作者：雷一波孙淑萍毛璐许红恩汤文学潘昭宇卢伟郑州大学第一附属医院耳科郑州450052 郑州大学医学科学院精准医学中心郑州450052 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉重大疾病研究湖南省重点实验室长沙410008

目的分析并揭示perrault综合征患者的分子病因。方法选取郑州大学第一附属医院2021年2月至2022年3月收治的2例以双耳重度感音神经性听力损失为特征的男性perrault综合征患者,总结患者及其家系的临床表型及基因变异,应用全外显子测序(who... 详细信息

目的分析并揭示perrault综合征患者的分子病因。方法选取郑州大学第一附属医院2021年2月至2022年3月收治的2例以双耳重度感音神经性听力损失为特征的男性perrault综合征患者,总结患者及其家系的临床表型及基因变异,应用全外显子测序(whole exome sequencing,WES)技术对先证者进行致病变异筛选,结合临床表型确定候选基因及致病位点,用Sanger测序法对先证者及其家系成员进行验证。结果WES结果显示家系1的先证者存在LARS2基因(NM_015340.4)c.1565C>A(***522Asn)和c.1079T>C(***360Thr)的复合杂合变异,c.1565C>A来自先证者母亲,c.1079T>C来自先证者父亲。其中,c.1565C>A为已报道的致病变异,c.1079T>C为新变异。家系2先证者携带HARS2基因(NM_012208.4)c.1273C>T(***425Trp)和c.1403G>C(***468Ala)的复合杂合变异,c.1273C>T来自母亲,c.1403G>C来自父亲,c.1273C>T为新变异,c.1403G>C为已报道可能致病变异。参考美国医学遗传学与基因组学学会基因变异分类标准,上述变异分别评级为致病、意义未明、意义未明和可能致病。结论本研究扩大了LARS2和HARS2基因的突变谱,基因检测在综合征型耳聋的早期诊断中发挥着重要作用。

关键词：听觉丧失,感音神经性 LARS2 HARS2 perrault综合征

perrault综合征HARS2基因c.349G>A和c.908T>C突变对细胞线粒体功能的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国耳鼻咽喉颅底外科杂志 2023年第4期29卷 14-19页

作者：宋坭洁费静廖娜庄璐杨婷钰李雷激西南医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川泸州646000

目的探讨HARS2基因c.349G>A和c.908T>C两个位点的突变对细胞和线粒体功能的影响,以期揭示HARS2新突变位点的致病机制。方法构建含野生型、c.349G>A突变型、c.908T>C突变型HARS2基因的重组表达载体,使用慢病毒包装系统将质粒转染至HEK 2... 详细信息

目的探讨HARS2基因c.349G>A和c.908T>C两个位点的突变对细胞和线粒体功能的影响,以期揭示HARS2新突变位点的致病机制。方法构建含野生型、c.349G>A突变型、c.908T>C突变型HARS2基因的重组表达载体,使用慢病毒包装系统将质粒转染至HEK 293T细胞中,通过嘌呤霉素筛选获得稳定转染野生型、突变型HARS2基因的细胞系,同时建立稳定转染空病毒载体的细胞系作为对照,对野生组、c.349G>A突变组、c.908T>C突变组和对照组细胞的线粒体功能和细胞增殖能力进行研究。结果重组质粒在预期位点发生了突变,重组载体携带的绿色荧光蛋白(EGFP)稳定表达;两突变组细胞增殖活力较野生组下降,72 h吸光度有显著性差异(PA突变组MTCO 2蛋白表达量较对照组和野生组均有下降(PA突变组和c.908T>C突变组的线粒体ATP相对细胞总ATP产率较对照组均有降低(PA突变组线粒体活性氧自由基(ROS)水平较对照组明显增加(PA、c.908T>C突变细胞的线粒体存在一定的呼吸功能缺陷,突变细胞增殖能力下降,可能是HARS2基因突变致perrault综合征的细胞学机制。

关键词： perrault综合征 HARS2 基因突变线粒体

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

2例perrault综合征的临床诊断分析

中华耳科学杂志 2020年第6期18卷 1146-1151页

作者：吴琼张盼盼孙贺文史文迪浙江中医药大学听力与言语科学系杭州310053 杭州仁爱耳聋康复研究院杭州310009 惠耳国际听力学研究中心杭州310004

perrault综合征(perrault syndrome,PRLTS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为感音神经性听力损失(sensorineural hearing loss,SNHL)、部分患者伴随其他中枢和外周神经系统病症,这种疾病男女均可发生,但女性常伴卵巢发育不全... 详细信息

perrault综合征(perrault syndrome,PRLTS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为感音神经性听力损失(sensorineural hearing loss,SNHL)、部分患者伴随其他中枢和外周神经系统病症,这种疾病男女均可发生,但女性常伴卵巢发育不全等性腺功能疾病[1,2]。致病因素有HSD17B4,HARS2,LARS2,CLPP,TWNK等基因中的一个或多个位点突变,但是只在大约一半的患者中检测出了这些基因,且不排除仍有未被发现的致病基因。

关键词： perrault综合征听神经病 TWNK基因

Twinkle突变导致perrault综合征的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生命科学 2020年第2期32卷 139-142页

作者：田国帅董文吉汪伟张业北京协和医学院/中国医学科学院基础医学研究所生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100730 中吉智药(北京)生物技术有限公司北京100176 中日友好医院神经内科北京100029

Twinkle基因编码蛋白TWINKLE可进入线粒体内参与复制体的组成,维持线粒体DNA数目的稳定。perrault综合征作为一种罕见的常染色体隐性遗传病,可由Twinkle突变导致,目前该疾病暂无全面的诊断方法和有效的治疗手段。现简要概述了Twinkle突... 详细信息

Twinkle基因编码蛋白TWINKLE可进入线粒体内参与复制体的组成,维持线粒体DNA数目的稳定。perrault综合征作为一种罕见的常染色体隐性遗传病,可由Twinkle突变导致,目前该疾病暂无全面的诊断方法和有效的治疗手段。现简要概述了Twinkle突变导致perrault综合征的研究进展。

关键词： Twinkle perrault综合征线粒体DNA

伴神经系统损害的perrault综合征患者的临床表型及基因变异分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2019年第6期36卷 577-580页

作者：段晓慧汪伟董明睿王璐邵自强王朝霞袁云汪仁斌彭丹涛中日友好医院神经内科北京100029 北京大学第一医院神经内科 100034

目的对1例伴有神经系统损害的perrault综合征患者进行TWNK基因变异分析,明确其致病原因.方法应用高通量测序及Sanger测序法对患者TWNK基因进行变异分析.结果高通量测序结果显示患者TWNK基因存在c.794G>A(***265His)和c.1181G>A (***3... 详细信息

目的对1例伴有神经系统损害的perrault综合征患者进行TWNK基因变异分析,明确其致病原因.方法应用高通量测序及Sanger测序法对患者TWNK基因进行变异分析.结果高通量测序结果显示患者TWNK基因存在c.794G>A(***265His)和c.1181G>A (***394His)杂合变异;Sanger测序验证结果显示患者TWNK基因存在c.794G>A(***65His)和c.1181G>A(***394His)复合杂合变异,其父亲携带c.1181G>A(***394His)杂合变异,母亲携带c.794G>A(***265His),因此患者的变异分别来自父母.其中,c.1181G>A(dbSNP:rs752211501)为已报道的致病性变异;c.794G>A为未报道过的新变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会基因变异分类标准,为可能的致病突变.结论 perrault综合征患者可伴有神经系统多部位损害,TWNK基因c.794G>A(***265His)和c.1181G>A(***394 His)复合杂合变异可能为患者的致病原因.

关键词： perrault综合征遗传性周围神经病 TWNK基因感觉神经元病小脑萎缩

一个perrault综合征家系TWNK基因的变异分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2020年第7期37卷 739-742页

作者：陈子慧唐少华李焕铮徐雪琴吕建新温州医科大学检验医学院、生命科学学院 325035 温州市中心医院中心实验室 325000

目的探讨1个家系中两例perrault综合征(perrault syndrome,PRLTS)患者的遗传学病因。方法应用全外显子测序(whole exome sequencing,WES)技术对先证者进行致病变异筛查,结合临床表型确定候选基因的致病位点,用Sanger测序法对先证者及其... 详细信息

目的探讨1个家系中两例perrault综合征(perrault syndrome,PRLTS)患者的遗传学病因。方法应用全外显子测序(whole exome sequencing,WES)技术对先证者进行致病变异筛查,结合临床表型确定候选基因的致病位点,用Sanger测序法对先证者及其家系成员进行验证。结果全外显子测序结果显示先证者TWNK基因存在c.1172G>A(***391His)和c.1844G>C(***615Ala)复合杂合变异。其父亲携带c.1172G>A(***391His)杂合变异,母亲携带c.1844G>C(***615Ala)杂合变异,先证者的变异分别来自父母。其弟也存在c.1172G>A(***391His)和c.1844G>C(***615Ala)复合杂合变异。其中c.1172G>A(dbSNP:rs556445621)为已报道的致病变异;c.1844G>C(dbSNP:rs764752550)为新变异。结论在1个家系发现两例perrault综合征患者,TWNK基因c.1172G>A(***391His)和c.1844G>C(***615Ala)复合杂合变异可能为该家系患者的发病原因,我们的结果为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

关键词： perrault综合征 TWNK基因变异全外显子测序

HARS2基因突变致以耳聋为表现的perrault综合征的致病机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

HARS2基因突变致以耳聋为表现的Perrault综合征的致病机制研究

作者：陈曦西南医科大学

学位级别：硕士

目的:通过对先证者进行二代高通量基因测序,并对候选变异位点在家系样本DNA中进行Sanger测序验证。根据筛查出的HARS2基因突变位点,构建过表达野生型和突变型HARS2基因的稳定转染HEK 293T细胞系,验证突变对HARS2蛋白的功能影响,为研究HA... 详细信息

目的:通过对先证者进行二代高通量基因测序,并对候选变异位点在家系样本DNA中进行Sanger测序验证。根据筛查出的HARS2基因突变位点,构建过表达野生型和突变型HARS2基因的稳定转染HEK 293T细胞系,验证突变对HARS2蛋白的功能影响,为研究HARS2基因突变致perrault综合征的致病机制奠定基础。方法:首先根据先证者二代高通量基因测序结果对家系成员三代共10人的DNA进行HARS2基因测序并验证,通过生物信息学分析预测突变对HARS2蛋白的功能影响。构建表达Asp117Asn突变、Leu303Pro突变和野生型HARS2基因的慢病毒重组质粒,使用慢病毒包装系统将重组质粒转染至HEK 293T细胞中,获得稳定转染Asp117Asn突变型HARS2基因的HEK293T细胞系(Asp117Asn细胞组)、稳定转染Leu303Pro突变型HARS2基因的HEK 293T细胞系(Leu303Pro细胞组)、稳定转染野生型HARS2基因的HEK 293T细胞系(WT细胞组),同时建立稳定转染空载体的HEK 293T细胞系(NC细胞组)。采用蛋白印迹法(Western blot)检测以上各组中HARS2蛋白的表达;免疫荧光技术观察WT细胞组、Asp117Asn细胞组和Leu303Pro细胞组之间HARS2蛋白在细胞中定位的差异;Northern blot检测NC细胞组、WT细胞组、Asp117Asn和Leu303Pro细胞组中线粒体tRNA的氨酰化水平,比较各组间的差异。结果:(1)对perrault综合征家系中先证者及家系成员的基因测序显示:该家系中先证者及其哥哥为患者,携带HARS2 c.349G>A(***117Asn)和HARS2 c.908T>C(***303Pro)复杂杂合突变;先证者母亲、外婆、舅舅携带HARS2 c.349G>A(***303Pro)杂合突变;先证者父亲携带HARS2 c.908T>C(***117Asn)杂合突变。(2)HARS2 ***117Asn和HARS2 ***303Pro位于HARS2蛋白催化区域,在不同物种间高度保守,突变可能影响HARS2蛋白的催化功能。(3)Western blot结果显示:NC细胞组中HARS2蛋白无表达,WT细胞组、Asp117Asn细胞组和Leu303Pro细胞组中均见HARS2蛋白表达;Leu303Pro细胞组中HARS2蛋白表达量明显低于WT细胞组,差异有统计学意义(P0.05)。(4)免疫荧光结果显示:Asp117Asn细胞组、Leu303Pro细胞组、WT细胞组中HARS2蛋白均定位于线粒体中。(5)Northern blot结果显示:WT细胞组线粒体tRNA氨酰化水平较NC细胞组增加,差异有统计学意义(Pperrault综合征家系中鉴出HARS2 c.349G>A和c.908T>C两个致病突变位点,丰富了HARS2基因突变谱;通过生物信息学分析,HARS2 c.349G>A和c.908T>C位于HARS2蛋白催化区域,突变可能影响HARS2蛋白的催化功能。(2)成功构建了过表达野生型和突变型HARS2基因的稳定转染HEK 293T细胞株,为后续研究突变对HARS2蛋白功能的影响奠定了基础。(3)HARS2 c.908T>C突变导致HARS2蛋白的表达下降;HARS2 c.349G>A和c.908T>C突变导致线粒体tRNA氨酰化水平下降,说明突变影响HARS2蛋白的氨酰化能力。

关键词： perrault综合征线粒体组氨酰tRNA合成酶 HARS2 氨酰化水平

HARS2基因突变致以耳聋为表现的perrault综合征机制的研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国耳鼻咽喉颅底外科杂志 2022年第6期28卷 19-26页

作者：梁云红陈曦费静余莉亚廖娜庄璐杨婷钰李雷激西南医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川泸州646000

目的研究耳聋家系HARS2基因突变位点对HARS2蛋白的影响,为研究HARS2基因突变致perrault综合征的发病机制奠定基础。方法检测并验证该家系成员样本DNA的HARS2基因。使用软件对蛋白质建模,分析预测Asp117Asn和Leu303Pro突变对HARS2蛋白结... 详细信息

目的研究耳聋家系HARS2基因突变位点对HARS2蛋白的影响,为研究HARS2基因突变致perrault综合征的发病机制奠定基础。方法检测并验证该家系成员样本DNA的HARS2基因。使用软件对蛋白质建模,分析预测Asp117Asn和Leu303Pro突变对HARS2蛋白结构稳定性的影响。转染含野生型HARS2基因和HARS2基因Asp117Asn突变、Leu303Pro突变的慢病毒重组质粒以及空载体至HEK 293T细胞(人胚肾细胞)中,分别获得WT细胞组(转染野生型的HEK293T细胞)、Asp117Asn细胞组(转染Asp117Asn突变的HEK293T细胞)、Leu303Pro细胞组(转染Leu303Pro突变的HEK293T细胞)、NC细胞组(转染空病毒载体的HEK293T细胞)。Northern blot检测线粒体tRNAHis氨酰化水平;Western blot检测HARS2蛋白的表达;免疫荧光测定HARS2蛋白表达部位。结果①先证者及其哥哥为耳聋患者,为HARS2 c.349G>A(***117Asn)和c.908T>C(***303Pro)复合杂合突变;其父亲为HARS2 c.908T>C(***303Pro)杂合突变;其外婆、母亲、舅舅为HARS2349G>A(***117Asn)杂合突变;②突变可能导致HARS2蛋白稳定性下降;③WT细胞组线粒体tRNAHis氨酰化水平高于其余3组(PA和c.908T>C;②该突变可能通过降低HARS2蛋白氨酰化能力和/或表达,导致线粒体tRNAHis氨酰化能力降低,进而出现线粒体功能障碍,从而导致听力损失。

关键词：耳聋 HARS2 基因突变 perrault综合征氨酰化水平

CLPP基因新变异导致perrault综合征的致病性鉴定

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国听力语言康复科学杂志 2021年第3期19卷 179-182页

作者：周凯卢宇袁慧军瞿申红陆秋天黄兰诚林钻平唐凤珠广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈科南宁530021 广西医科大学研究生院南宁530021 陆军军医大学第一附属医院医学遗传中心重庆400038 四川大学华西医院罕见病研究院成都610041 桂林医学院研究生院桂林541004

目的探讨一个耳聋合并智力障碍的中国家系的致病原因。方法收集该家系的临床表型、听力学及影像学等资料,应用耳聋基因靶向测序和Sanger测序法检测先证者目标基因的变异,并在家系其他成员中进行Sanger测序验证。结果该家系内患病个体男... 详细信息

目的探讨一个耳聋合并智力障碍的中国家系的致病原因。方法收集该家系的临床表型、听力学及影像学等资料,应用耳聋基因靶向测序和Sanger测序法检测先证者目标基因的变异,并在家系其他成员中进行Sanger测序验证。结果该家系内患病个体男性患者表现为耳聋合并癫痫,运动功能障碍;女性患者表现为耳聋合并智力障碍,四肢肌无力,共济失调以及乳房发育差、月经初潮推迟等生殖系统发育不良表现。测序结果显示该家系中两名同胞患者检出CLPP基因c.661G>T和c.328delA复合杂合变异,先证者父亲检出CLPP基因c.661G>T杂合变异,先证者母亲检出CLPP基因c.328delA杂合变异,CLPP基因c.661G>T和c.328delA变异均为截短突变,此前未见报道,判定为新的致病性变异。结论CLPP基因c.661G>T和c.328delA复合杂合变异为导致该家系perrault综合征3型的致病原因,该变异的检出丰富了CLPP基因的突变谱。

关键词： CLPP基因综合征性聋 perrault综合征智力障碍