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pcg蛋白转录抑制复合物组分的功能及构成的时空特征

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中国生物化学与分子生物学报 2014年第5期30卷 415-420页

作者：郑翔邓大君北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所病因学研究室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

pcg蛋白主要以PRC1和PRC2两组复合物的形式存在,通过参与核小体组蛋白翻译后修饰等机制,发挥调控靶基因转录的功能.PRC1复合体中的RING1A/B具有使组蛋白H2AK119泛素化的活性;PRC2中的EZH2具有使组蛋白H3K27三甲基化的活性,形成PRC1锚定... 详细信息

pcg蛋白主要以PRC1和PRC2两组复合物的形式存在,通过参与核小体组蛋白翻译后修饰等机制,发挥调控靶基因转录的功能.PRC1复合体中的RING1A/B具有使组蛋白H2AK119泛素化的活性;PRC2中的EZH2具有使组蛋白H3K27三甲基化的活性,形成PRC1锚定到核小体上的位点.pcg蛋白的表达特征具有发育阶段和细胞类型时空特异性.长链非编码RNA等反式作用因子能募集pcg蛋白结合于靶基因,发挥靶向作用.本文就pcg蛋白功能、构成的时空特异性、募集机制及其与疾病发生的关系研究进展做一综述.

关键词： pcg蛋白组蛋白修饰时空特异性长链非编码RNA(lncRNA)

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pcg蛋白复合体对Hox基因的调节

中国生物化学与分子生物学报 2013年第2期29卷 117-121页

作者：季思涵管祎祺吴向伟薛丽香北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100191

pcg蛋白广泛参与到生长、发育、增殖、分化以及肿瘤发生等重要过程.而目前为止对pcg蛋白的靶基因研究最透彻的就是Hox家族.Hox基因存在于一个高度保守的基因簇内,在调控维持正常发育及肿瘤发生中有重要作用.一般认为,pcg蛋白复合物对Ho... 详细信息

pcg蛋白广泛参与到生长、发育、增殖、分化以及肿瘤发生等重要过程.而目前为止对pcg蛋白的靶基因研究最透彻的就是Hox家族.Hox基因存在于一个高度保守的基因簇内,在调控维持正常发育及肿瘤发生中有重要作用.一般认为,pcg蛋白复合物对Hox基因进行以组蛋白表观修饰为主的沉默作用,指导Hox基因适时适地发挥功能.同时,这个过程还需要DNA连接蛋白、ncRNA等分子的辅助.本文对Hox基因和pcg蛋白的组成和功能进行介绍,并重点归纳总结了对二者关系的经典和最新认识.

关键词： pcg蛋白 Hox家族表观遗传调控

pcg蛋白EZH2在胃癌发生发展过程中的表达及其临床意义

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胃肠病学 2010年第6期15卷 339-343页

作者：蔡干慧王珂苗琪彭延申陈晓宇上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所

背景：EZH2是表观遗传调控因子pcg蛋白的核心成分，可通过催化组蛋白H3氨基末端第27位赖氨酸发生三甲基化而抑制靶基因表达。研究发现EZH2在前列腺癌、乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤组织中表达增高，并与肿瘤进展和预后差相关。目的：探讨EZH... 详细信息

背景：EZH2是表观遗传调控因子pcg蛋白的核心成分，可通过催化组蛋白H3氨基末端第27位赖氨酸发生三甲基化而抑制靶基因表达。研究发现EZH2在前列腺癌、乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤组织中表达增高，并与肿瘤进展和预后差相关。目的：探讨EZH2在胃癌发生、发展中的作用和临床意义及其与细胞增殖的关系。方法：应用免疫组化技术检测32例正常胃黏膜、34例慢性非萎缩性胃炎、33例慢性萎缩性胃炎、40例异型增生和69例胃癌组织中EZH2、Ki-67的表达情况，分析EZH2与Ki-67和胃癌临床病理特征之间的相关性。结果：EZH2在正常胃黏膜和慢性胃炎组织中主要表达于腺颈部，在正常胃黏膜、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎和异型增生组织中，其表达水平逐渐增高（P〈O．05），异型增生与胃癌组织间则无明屁差异（P=0．678）。各病变组织中，EZH2与Ki-67的表达水平均呈正相关（P〈0．01），所有组织中EZH2总体表达水平显著高于Ki-67（P〈0．01）。胃癌组织中EZH2的表达水平与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关（P〈0．05）。结论：EZH2过表达是胃癌发生过程中的早期分子事件，其可能通过促进胃腺上皮增殖参与了胃癌的发生、发展过程。

关键词：胃肿瘤 pcg蛋白 EZH2 Ki-67 细胞增殖免疫组织化学

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pcg蛋白EZH2与消化系肿瘤

胃肠病学 2009年第5期14卷 299-302页

作者：蔡干慧（综述）陈晓宇（审校）上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所 200001

pcg蛋白在控制胚胎发育、X染色质失活、基因组印迹、干细胞自我更新以及肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。EZH2是pcg蛋白的核心成分，在多种消化系肿瘤中表达增高，并与肿瘤的进展和预后差相关。本文就pcg蛋白的结构、功能以及EZH2在消... 详细信息

pcg蛋白在控制胚胎发育、X染色质失活、基因组印迹、干细胞自我更新以及肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。EZH2是pcg蛋白的核心成分，在多种消化系肿瘤中表达增高，并与肿瘤的进展和预后差相关。本文就pcg蛋白的结构、功能以及EZH2在消化系肿瘤中的作用及其机制作一综述。

关键词： pcg蛋白 EZH2 沉默子转录后成说遗传消化系统肿瘤

siRNA靶向沉默pcg蛋白EZH2对人胃癌细胞株MKN45增殖和侵袭力的影响

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胃肠病学 2009年第3期14卷 132-135页

作者：蔡干慧陈晓宇上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科 200001 上海市消化疾病研究所 200001

背景：pcg蛋白是一组转录抑制因子，其核心成分EZH2在胃癌组织中表达增高，并与胃癌的进展相关。目的：应用RNA干扰（RNAi）技术研究EZH2对人胃癌细胞株MKN45增殖和侵袭力的影响，从细胞水平探讨EZH2参与胃癌发生的机制。方法：使用EZH... 详细信息

背景：pcg蛋白是一组转录抑制因子，其核心成分EZH2在胃癌组织中表达增高，并与胃癌的进展相关。目的：应用RNA干扰（RNAi）技术研究EZH2对人胃癌细胞株MKN45增殖和侵袭力的影响，从细胞水平探讨EZH2参与胃癌发生的机制。方法：使用EZH2小干扰RNA（siRNA）转染MKN45细胞，以实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法检测EZH2mRNA和蛋白表达，CCK-8（Cell Counting Kit-8）实验检测细胞增殖情况，流式细胞仪分析细胞周期．MatrigelTM侵袭实验检测细胞侵袭力。结果：EZH2siRNA能有效抑制MKN45细胞的EZH2mRNA和蛋白表达。与阴性对照siRNA组相比，EZH2siRNA组MKN45细胞增殖抑制率为14．7％（P＜0．05），侵袭能力显著降低[穿过Transwell小室膜细胞数：（38．5±3．4）个／HPF对（92．7±9．7）个／HPF，P＜0．05），细胞周期阻滞于G0／G1和G2／M期。结论：EZH2siRNA可抑制人胃癌细胞的增殖和侵袭力，证实EZH2通过促进细胞增殖和侵袭在胃癌发生中发挥作用。

关键词：胃肿瘤 pcg蛋白 EZH2 RNA干扰细胞增殖肿瘤侵润

pcg蛋白与血液肿瘤及靶向治疗的相关性研究进展

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医学综述 2020年第9期26卷 1665-1672,1678页

作者：卞育婕初雅婧袁卫平中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

血液肿瘤是原发于造血器官并主要累及造血系统的高度异质性恶性疾病,细胞遗传学和表观遗传学的改变共同导致了血液肿瘤的发生。与细胞遗传学改变不同,表观遗传学改变具有可逆性。组蛋白修饰是一种重要的表观遗传修饰方式,pcg蛋白进行组... 详细信息

血液肿瘤是原发于造血器官并主要累及造血系统的高度异质性恶性疾病,细胞遗传学和表观遗传学的改变共同导致了血液肿瘤的发生。与细胞遗传学改变不同,表观遗传学改变具有可逆性。组蛋白修饰是一种重要的表观遗传修饰方式,pcg蛋白进行组蛋白修饰以调控细胞增殖、分化、细胞周期等细胞内基本生命活动。pcg蛋白可调控造血干细胞的功能,异常表达的pcg蛋白致使造血干细胞功能无法维持造血稳态,进而导致多种血液肿瘤的发生。因此,研究表观遗传学的变异可以为血液肿瘤提供重要的分子标志和潜在的治疗靶点。

关键词：血液肿瘤 pcg蛋白造血干细胞靶向治疗

皮肤光老化中pcg蛋白对透明质酸合成的调控作用

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皮肤光老化中PcG蛋白对透明质酸合成的调控作用

作者：吴卓霞吉林大学

学位级别：硕士

皮肤老化包括自然老化和光辐射老化两种形式，皮肤光辐射老化中紫外线是最重要的危险因素。慢性累积的紫外线辐射后，可直接或间接地激活老化相关的分子信号通路，从而抑制胶原及透明质酸的合成最终引起皮肤老化、皱纹形成等相关改变。... 详细信息

皮肤老化包括自然老化和光辐射老化两种形式，皮肤光辐射老化中紫外线是最重要的危险因素。慢性累积的紫外线辐射后，可直接或间接地激活老化相关的分子信号通路，从而抑制胶原及透明质酸的合成最终引起皮肤老化、皱纹形成等相关改变。多项报道从多方面已证实自然老化与光老化存在着共同的分子调控通路，因而可应用紫外线照射模拟皮肤老化建立光老化模型。皮肤老化时最重要的表现为皮肤皱纹的形成，皱纹形成的最主要原因是皮肤真皮层的胶原蛋白与透明质酸合成量的减少，而在这个过程中成纤维细胞是最重要的细胞成分。它作为真皮内的细胞外基质支架的主要生产者，参与许多动态过程并与其它细胞相互作用调控各个细胞进程的动态平衡，然而针对皮肤光老化时透明质酸的合成调控机制有待更深一层的研究。目前的研究成果表明pcg蛋白复合体是基因表观调控中一组特殊转录抑制子，它通过对染色质修饰来对靶基因发挥作用，并且参与了细胞老化的调控过程。但在皮肤老化的领域上尚无明确的研究报道，因而其是否是皮肤老化过程中的一个潜在的调控分子是一条全新未知的探索方向，本研究的目的在于探究在皮肤光老化过程中HSF（humanskinfibroblast，人皮肤成纤维细胞）和ESF（embryonalskin fibroblast，人胚胎皮肤成纤维细胞）中pcg蛋白对透明质酸的合成调控作用。本实验以人皮肤成纤维细胞和胚胎皮肤成纤维细胞为实验对象，采用紫外线照射模拟建立光老化模型，应用CCK8（Cell-countingkit8,细胞增殖实验）、流式细胞仪检测技术、ELISA（Enzyme-linkedimmunosorbentassay,酶联免疫吸附实验）和RT-PCR （Realtime-polymerasechainreaction,实时定量多聚酶链反应）等技术观察不同剂量紫外线照射细胞后不同时象的细胞增殖活性、细胞凋亡情况、透明质酸合成的改变以及细胞老化相关基因的表达改变，意在探究紫外线辐射致皮肤光老化的机制、pcg蛋白对光老化中透明质酸的合成调控作用及人皮肤成纤维细胞与胚胎皮肤成纤维细胞之间的差异。一、紫外线对HSF及ESF细胞增殖活性的影响：应用ZF-1三用紫外分析仪，选择365nm波长，应用紫外线辐照计实时检测紫外辐照度，选择0,1,2,4,8J/cm2共五个照射剂量照射细胞，并于照射后0,12h,24h三个时间点使用CCK-8试剂盒分别检测照射后的HSF及ESF的细胞增殖活性，结果显示除小剂量紫外线可促进HSF细胞增殖外，不同剂量的紫外线照射均抑制HSF及ESF细胞的细胞增殖，且剂量越大，抑制作用越明显。同时，紫外线对ESF细胞的损伤作用较HSF更强，但随时间的增加ESF表现出较HSF更强的损伤修复能力。结果具有统计学差异（Ppcg蛋白基因表达的变化：采取相同的照射条件和剂量分组，于照射后12h对两种细胞的pcg蛋白基因进行实时定量PCR检测，检测照射后的HSF及ESF细胞内的pcg蛋白的mRNA表达，结果发现HSF的pcg蛋白基因在中剂量紫外线照射下表达均下调，在大剂量紫外线照射下表达均上调。ESF的pcg蛋白基因在不同剂量紫外

关键词：皮肤老化 pcg蛋白紫外线人皮肤成纤维细胞人胚胎皮肤成纤维细胞透明质酸

Polycomb group(pcg)蛋白复合体

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遗传 2009年第10期31卷 977-981页

作者：马克学席兴字河南师范大学生命科学学院新乡453007 新乡学院教科系新乡453003

Polycomb group(pcg)蛋白是一组通过染色质修饰调控靶基因的转录抑制子,从生化和功能上它可以分成两个主要的核心蛋白复合体PRC1(Polycomb repressive complex 1)和PRC2(Polycomb repressive complex 2)。研究发现pcg蛋白不仅控制个体... 详细信息

Polycomb group(pcg)蛋白是一组通过染色质修饰调控靶基因的转录抑制子,从生化和功能上它可以分成两个主要的核心蛋白复合体PRC1(Polycomb repressive complex 1)和PRC2(Polycomb repressive complex 2)。研究发现pcg蛋白不仅控制个体正确的发育模式,而且与细胞的增殖、分化和肿瘤发生有关。文章就pcg蛋白的组成、作用机制及功能进行综述,并对pcg未来的研究方向进行展望。

关键词： pcg蛋白转录抑制染色质修饰干细胞

多梳抑制复合体PRC2在动植物中的组成与功能概述

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分子植物育种 2023年第12期21卷 4131-4140页

作者：宋静云刘欣颖杨天越 Ralf Müller-Xing 邢倩东北林业大学东北盐碱植被恢复与重建教育部重点实验室哈尔滨150040 东北林业大学生命科学学院哈尔滨150040

在许多生物体中,Polycomb group(pcg)蛋白在调节基因表达和维持发育状态方面起着重要作用。pcg蛋白以多种形式存在,主要形式为Polycomb repressive complex 1(PRC1)和Polycomb repressive complex2(PRC2)。其中PRC2是一种四亚基组蛋白甲基转移酶复合物,其作用是抑制基因表达。在许多物种的发育过程中,PRC2会通过形成不同的复合体发挥表观遗传调控作用,甚至在辅助组分的帮助下能够改变复合体活性或提供额外功能。本研究就PRC2在不同物种中的组成及功能研究进行综述,并对PRC2未来研究方向进行展望。

关键词： pcg蛋白 PRC2 H3K27me3 表观遗传