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参芪扶正注射液通过调控miR-29b/Bcl-2通路逆转胰腺癌多药耐药研究

中草药 2021年第14期52卷 4262-4267页

作者：文柳静张洁天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

目的研究参芪扶正注射液对微小RNA-29b(microRNA-29b,miR-29b)和B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)表达的影响,探究参芪扶正注射液逆转胰腺癌多药耐药的可能机制。方法将miR-29b模拟物(miR-29b mimics)和miR-29b抑制剂(miR-29binhibitors)转染至人胰腺癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-fu)耐药细胞株patu8988/5-fu,采用qRT-PCR检测参芪扶正注射液(5、10、20μL/mL)对patu8988/5-fu细胞miR-29bm RNA表达的影响;采用MTT法检测miR-29bmimics和miR-29binhibitors对patu8988细胞活力的影响;采用Westernblotting法检测miR-29bmimics和miR-29b inhibitors对patu8988/5-fu细胞Bcl-2蛋白表达的影响。结果与对照组比较,参芪扶正注射液组patu8988/5-fu细胞中miR-29b m RNA表达水平显著升高(P5、0.01、0.001);miR-29b mimics组patu8988/5-fu细胞miR-29b mRNA表达水平显著升高(Ppatu8988细胞活力显著降低(P5),miR-29b inhibitors组patu8988细胞活力显著升高(Ppatu8988/5-fu细胞Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P5),miR-29b mimics+参芪扶正注射液组Bcl-2蛋白表达水平进一步降低(P5);miR-29b inhibitors组patu8988/5-fu细胞Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P5),miR-29b mimics+参芪扶正注射液组Bcl-2蛋白水平无明显变化。结论 miR-29b通过下调Bcl-2蛋白表达抑制patu8988细胞增殖,参芪扶正注射液可能通过调控miR-29b/Bcl-2通路从而逆转肿瘤多药耐药。

关键词：参芪扶正注射液胰腺癌 patu8988/5-fu 耐药性 miR-29b Bcl-2

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参芪扶正注射液对胰腺癌多药耐药逆转作用研究

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中国药学杂志 2017年第13期52卷 1147-1151页

作者：文柳静王晨任丽天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

目的探讨参芪扶正注射液(SQFZ)对胰腺癌多药耐药的逆转作用及初步分子机制。方法以胰腺癌细胞株patu8988为研究对象,采用氟尿嘧啶(5-fu)诱导得到patu8988/5-fu耐药细胞株;采用四甲偶氮唑蓝(MTT)法测定patu8988/5-fu耐药倍数、SQFZ的细... 详细信息

目的探讨参芪扶正注射液(SQFZ)对胰腺癌多药耐药的逆转作用及初步分子机制。方法以胰腺癌细胞株patu8988为研究对象,采用氟尿嘧啶(5-fu)诱导得到patu8988/5-fu耐药细胞株;采用四甲偶氮唑蓝(MTT)法测定patu8988/5-fu耐药倍数、SQFZ的细胞增殖抑制作用以及SQFZ对patu8988/5-fu耐药细胞株的逆转倍数;采用流式细胞分析技术(FCM)测定SQFZ对细胞内罗丹明123(Rho123)蓄积的影响;采用实时定量PCR技术检测SQFZ对耐药细胞株MDR1、Bcl-2和Bax基因表达的调控作用;采用蛋白质免疫印迹(Western Blot)技术检测SQFZ对耐药细胞株Bcl-2、Bax和P-gp蛋白表达情况影响。结果浓度为5、10和20μL·m L^(-1)的SQFZ可逆转patu8988/5-fu细胞的耐药性,逆转倍数依次为1.5、2.3和3.4倍。SQFZ剂量依赖性地增加patu8988/5-fu细胞的Rho123蓄积量(r=0.979,P5)。分子机制研究表明,SQFZ下调patu8988/5-fu细胞MDR1和Bcl-2的基因表达,上调Bax基因表达。SQFZ可使patu8988/5-fu细胞中P-gp和Bcl-2的蛋白表达水平下降,使Bax蛋白表达水平上升。结论 SQFZ具有逆转patu8988/5-fu细胞多药耐药的作用,其作用机制可能与MDRl、Bcl-2和Bax基因的转录及蛋白表达有关。

关键词：胰腺癌多药耐药参芪扶正注射液 patu8988/5-fu

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