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park7在LPS诱导的脓毒血症AKI中的作用与机制研究

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PARK7在LPS诱导的脓毒血症AKI中的作用与机制研究

作者：李洪林中南大学

学位级别：硕士

研究背景:急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指短时间内多种病因引起的肾功能下降和或肾结构损伤。在ICU病房,脓毒血症造成的AKI在住院患者中占比高达50～60%,并且并发有AKI的脓毒血症患者比未并发AKI的脓毒血症患者死亡率高3～4... 详细信息

研究背景:急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指短时间内多种病因引起的肾功能下降和或肾结构损伤。在ICU病房,脓毒血症造成的AKI在住院患者中占比高达50～60%,并且并发有AKI的脓毒血症患者比未并发AKI的脓毒血症患者死亡率高3～4倍。研究表明肾小管上皮细胞中核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路激活诱发的炎症反应在脓毒血症AKI中发挥重要作用。因此,调控肾小管上皮细胞NF-κB通路在调控脓毒血症AKI的发生发展至关重要。广泛分布的多功能蛋白帕金森病蛋白7(parkinson disease protein 7,park7)可作为氧化还原反应抑制剂、转录辅助因子以及分子伴侣等参与多种病理生理过程。有研究表明park7发挥调控炎症的作用,但在脓毒血症AKI中的具体作用机制尚未明了。目的:探讨park7在脓毒血症AKI中的作用及机制,为脓毒血症AKI的诊治提供新的方向。方法:1、小鼠肾小管上皮细胞(Boston University mouse proximal tubular cell line,BUMPT cells)用LPS(10μg/ml)处理诱导体外脓毒血症AKI损伤模型,检测park7在蛋白质水平和m RNA水平的变化及亚细胞定位。同样用LPS(10μg/ml)处理park7基因敲减和过表达的细胞株。收集细胞检测p65、P-p65等代表NF-κB通路活化的指标;检测相关炎症因子及细胞凋亡指标。2、C57BL/6小鼠腹腔单次注射LPS(10mg/Kg)诱导体内脓毒血症AKI模型,park7基因敲除和野生型小鼠同样腹腔注射LPS(10mg/Kg),在12h、24h处死小鼠并收集血清和双侧肾脏。检测血清尿素氮、血清肌酐以及组织病理染色,检测park7表达、炎症及凋亡相关指标的表达。3、进一步探究park7与NF-κB的关系,一方面,用免疫共沉淀检测park7和p65是否有相互作用。另一方面,用细胞免疫荧光化学染色检测park7与p65的是否有共定位。结果:1、LPS诱导的小鼠肾小管和BUMPT细胞中park7蛋白胞核与胞浆表达均增加。2、park7基因敲除小鼠在LPS处理后血清肌酐、血清尿素氮的上升更明显,细胞凋亡和炎症反应增加也更显著。BUMPT细胞沉默park7表达加剧LPS诱导的凋亡以及炎症反应。此外,BUMPT细胞过表达park7可以减轻由LPS引起的炎症和细胞凋亡。3、体内体外的结果表明,park7基因敲减加重了LPS诱导的Pp65的表达和p65的入核,而park7过表达可以减少NF-κB通路的活化。4、免疫共沉淀和细胞免疫荧光染色结果提示park7和p65在细胞质中存在相互作用,而LPS可以增强两者在细胞质中的结合。结论:综上所述,在LPS引起的脓毒血症AKI中,park7缺乏会加剧LPS诱导的炎症和凋亡,而过表达park7可以减轻这些变化,并且发现park7通过抑制NF-κB通路发挥保护作用。因此,增强park7的表达或活化可能成为治疗脓毒血症AKI的方法之一。

关键词： park7 急性肾损伤脓毒血症 NF-κB 炎症

1.他克莫司对嘌呤霉素损伤的肾小球足细胞park7表达的影响 2.以激素耐药型肾病综合征起病Alport综合征15例临床分析

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1.他克莫司对嘌呤霉素损伤的肾小球足细胞Park7表达的影响 2.以激...

作者：谭俊杰广州医科大学

学位级别：硕士

目的体外培养小鼠肾小球足细胞(MPC-5),构建嘌呤霉素(Puromycin aminonucleoside,PAN)损伤肾小球足细胞模型,探讨研究嘌呤霉素对肾小球足细胞凋亡及park7 m RNA和蛋白表达的影响,以及他克莫司(Tacrolimus,FK506)对足细胞损伤的保护机制... 详细信息

目的体外培养小鼠肾小球足细胞(MPC-5),构建嘌呤霉素(Puromycin aminonucleoside,PAN)损伤肾小球足细胞模型,探讨研究嘌呤霉素对肾小球足细胞凋亡及park7 m RNA和蛋白表达的影响,以及他克莫司(Tacrolimus,FK506)对足细胞损伤的保护机制。方法体外培养小鼠肾小球足细胞,设置三组:(1)对照组(空白对照组);(2)PAN组[PAN(浓度50mg/L)];(3)FK506组[PAN(浓度50mg/L)和FK506(浓度5mg/L)]。分别于三个时间段(12h、24h和48h)在倒置显微镜(×200)观察小鼠肾小球足细胞的形态结构,拍照并记录;采用Annexin V-FITC/PI流式细胞技术检测各组足细胞(12h、24h和48h)的凋亡率;实时荧光定量PCR检测各组足细胞(12h、24h和48h)的park7 m RNA表达情况;Western Blot检测各组足细胞(12h、24h和48h)的park7蛋白表达情况;免疫荧光染色法检测各组足细胞(12h、24h和48h)park7蛋白的分布情况。结果(1)足细胞形态:对照组中各时间点足细胞胞体足突数量多,细胞之间连接紧密,呈正常形态;PAN组中各时间点胞体面积较对照组明显缩小,细胞间连接松散,可见足细胞破碎。FK506组中各时间点体面积较PAN组增大,细胞之间的连接较紧密,形态好转。(2)足细胞凋亡率:对照组中足细胞凋亡率各时间点均处于较低值水平。PAN组中12h、24h足细胞的凋亡率较对照组明显升高,且48h足细胞凋亡率升高更为显著,组间差异具有统计学意义(Ppark7 m RNA的表达量相对较低。PAN组中各时间点的park7 m RNA表达量均较对照组显著增高,组间差异具有统计学意义(Ppark7 m RNA的表达量在各时间点较PAN组下降,组间差异具有统计学意义(Ppark7蛋白表达量相对较低。PAN组中各时间点park7蛋白表达量均较对照组显著增高,组间差异具有统计学意义(Ppark7蛋白的表达量在各时间点较PAN组下降,组间差异具有统计学意义(Ppark7均匀分布在细胞膜表面和细胞质中,在细胞核周围也看到颗粒状分布。PAN组与对照组相比,park7蛋白分布在细胞膜和细胞质中明显增加,呈密集簇状分布,荧光强度增加。FK506组与PAN组比较,在细胞膜上各时间点分布更均匀,细胞核周围呈粗颗粒状分布,在整个细胞中的分布较PAN刺激组有明显改善。结论(1)嘌呤霉素(PAN)作用于肾小球足细胞可引起park7表达上调,导致足细胞形态结构的损伤及凋亡,park7 m RNA及蛋白的表达上调,park7蛋白分布免疫荧光强度增强。(2)他克莫司(FK506)可有效抑制PAN对足细胞的损伤作用,稳定park7的表达,使park7 m RNA和蛋白表达下调,维持细胞功能稳态,减轻蛋白尿,延缓肾小球硬化。目的对以儿童激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)起病的Alport综合征(Alport syndrome,AS)的临床资料、病理和基因检测情况进行临床分析,以提高对AS的认识。方法选取2015年1月至2019年12月广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科初治均诊断为原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS),经过治疗效果不佳,从最初的激素依赖型肾病综合征(steroid-dependent nephrotic syndrome,SDNS)到SRNS,最后经过基因检测确诊为AS的15例患儿,综合分析其临床特点、病理、肾外表现及基因检测等情况。结果(1)15例AS患儿中,均有镜下血尿,均有不同程度的水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症,其中蛋白尿伴肉眼血尿的3例,出现尿素氮/血肌酐明显升高2例。(2)13例患儿行肾穿刺活检病理检测,AS患儿肾脏病理检查结果呈多样性,中度系膜增生性肾小球肾炎3例,局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)3例,Ig A肾病3例,薄基底膜肾病2例,肾小球轻微病变1例,轻度系膜增生性肾小球肾炎1例。(3)15例PNS患儿均进行基因检测,发现COL4A5基因突变13例,COL4A4和COL4A3基因突变各1例。结论临床对于SRNS治疗效果不佳,应积极询问家族史,尽早行AS基因检测,

关键词：他克莫司足细胞嘌呤霉素 park7 原发性肾病综合征 Alport综合征病理基因检测儿童

缺血性中风病急性期证候、生物学指标park7、NDKA及NIHSS之间的相关性研究

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缺血性中风病急性期证候、生物学指标PARK7、NDKA及NIHSS之间的相...

作者：姜如北京中医药大学

学位级别：硕士

目的：具有高发病率、高致残率、高死亡率的中风病备受临床及科研的重视,有关研究深入中风病各个层面。近年来,与急性脑血管病有关的微观指标-生物学标志物成为一大研究热点,而证候作为中风病某一阶段病位、病因、病性及病势的高度概括... 详细信息

目的：具有高发病率、高致残率、高死亡率的中风病备受临床及科研的重视,有关研究深入中风病各个层面。近年来,与急性脑血管病有关的微观指标-生物学标志物成为一大研究热点,而证候作为中风病某一阶段病位、病因、病性及病势的高度概括,同样从中医的角度反应中风病的微观特点。本研究拟从中风病气虚证、痰热证的角度探讨中医证候与西医生物学指标park7、NDKA的相关关系及生物学指标在缺血性中风病证候诊断及评价中的作用,促进证候评价及诊断客观化、可量化进程。同时纳入NIHSS评价神经功能缺损情况,探讨证候、生物学指标与神经功能缺损的相关性,深入挖掘生物学指标在疾病层面及证候层面对于评估病情、判断疾病预后中的价值。方法：本研究共纳入105例正常人血清标本,缺血性中风病急性期气虚证患者33例、痰热证患者87例,在发病72h内、第7天及第14天多时点采集患者血清标本以进行生物学指标(park7、NDKA)的检测,同时进行如下临床评价：采集四诊信息,使用《缺血性中风证候评价量表》进行证候评价、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者神经功能缺损情况。结果：①NDKA、park7血清水平在缺血性中风病急性期的特征：总的气虚组park7的血清水平低于正常人[25.80(16.44)vs36.00(17.85),Ppark7的血清水平高于正常人[46.44(92.23)vs36.00(17.85),P7.65),P0.05)。气虚组park7、NDKA均呈轻微上升后下降趋势,痰热组的两个指标均呈持续下降趋势。痰热组的park7的血清水平高于气虚组(Ppark7血清水平之间的关系：急性缺血性卒中后park7与NDKA在总体及三个时点上均呈正相关关系且存在线性关系(Ppark7与NDKA的正相关关系且存在线性关系(Ppark7血清水平与神经功能缺损的关系：发现从全部患者、气虚组及痰热组的角度分析均未发现NDKA、 park7的血清水平与NIHSS评分具有相关关系(P>0.05)。④DKA、park7血清水平与证候程度的关系：气虚组park7在总体上与气虚证评分有良好的负相关性,痰热组park7在发病72h内与痰热证评分有良好的正相关性(Ppark7血清水平对缺血性中风病及证候的诊断价值：生物学指标PAPK7在中风后第14天对急性脑梗死具有一定的诊断准确性,其AUC为：0.598,特异性在100%,敏感性为39.2%,cut off值为：78.15ng/ml。生物学指标park7对气虚证基本无诊断价值(AUC：0.261),而对痰热证具有一定的诊断价值(AUC：0.615),敏感性为39.5%,特异性分别为98.6%,cut off值为：69.76ng/ml。而NDKA对气虚证具有一定的诊断价值(AUC：0.749),敏感性为71.4%,特异性为76.4%,cut off值为;39.40ng/ml.而NDKA对痰热证的诊断无统计学意义(P>0.05)。结论:park7对缺血性卒中急性期痰热证有一定诊断价值,而NDKA对缺血性卒中急性期气虚证有一定的诊断价值,提示NDKA、park7可能作为缺血性中风急性期证候诊断潜在指标。NDKA与park7在中风病不同时点均具有相关性,且存在线性关系,提示NDKA、 park7在脑梗死急性期缺血性损伤的进程中可能存在某种联系,有待进一步分子层面的研究。MDKA、PAKR7在缺血性中风急性期不同证候具有不同的表达特点及动态分布特点,提示NDKA、park7在缺血性中风的证候诊断及评价中具有潜在价值。本研究未发现NDKA、 park7的血清水平与NIHSS评分的相关性,有关生物学指标与神经功能缺损情况之间的相关性有待进一步研究探讨,但发现证候评分与NIHSS评分有一定的正相关性,提示证候轻重程度与患者神经功能受损程度有关,及时干预证候可能有助于临床神经功能的恢复,有待设计更多观察时点、更大样本量、更广的证候群的研究以进一步探讨。

关键词： NDKA park7 气虚证缺血性中风病痰热证生物学指标

脑梗死急性期气虚证与痰热证park7水平的证候差异研究

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世界中西医结合杂志 2019年第10期14卷 1411-1414页

作者：姜如马斌肖智胡筱薇孙银屏耿庆文冯广树冯瑞华湖南省长沙市第三医院中西结合科湖南长沙410000 北京中医药大学东直门医院脑病科北京100700 北京中医药大学东方医院北京100078

目的研究以证候表型差异明显的气虚证及痰热证为切入点探讨生物学指标park7在缺血性中风病急性期的证候差异及其在缺血性中风病证候诊断中的作用。方法研究纳入93例正常人,33例气虚证患者,87例痰热证患者,测定其多时点park7血清水平。... 详细信息

目的研究以证候表型差异明显的气虚证及痰热证为切入点探讨生物学指标park7在缺血性中风病急性期的证候差异及其在缺血性中风病证候诊断中的作用。方法研究纳入93例正常人,33例气虚证患者,87例痰热证患者,测定其多时点park7血清水平。结果痰热组的park7的血清水平高于气虚组(Ppark7血清水平对脑梗死急性期痰热证具有一定的诊断价值,其AUC为0.615,特异性为98.6%,敏感性为39.5%,cut off值为:69.76ng/ml,而对气虚证基本无诊断价值(AUC:0.261)。结论该研究发现缺血性中风病急性期气虚证与痰热证之间park7血清水平存在明显差异,park7血清水平对急性期痰热证有一定诊断价值,提示park7可能作为缺血性中风急性期证候诊断潜在指标。

关键词：脑梗死急性期 park7 气虚证痰热证

盐酸普拉克索结合丁苯酞软胶囊治疗老年帕金森病痴呆的有效性及对Cyst、park7水平的影响

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2021年第8期 76-77页

作者：熊英林力湖北省第三人民医院湖北武汉430000

分析研究盐酸普拉克索结合丁苯酞软胶囊治疗老年帕金森病痴呆的有效性及对CysC,park7水平的影响。方法:时段:2018.06~2020.08,选择本院接收的老年帕金森病痴呆患者进行分析,共计116例,将其分为对照组58例(常规治疗)和观察组58例(盐酸普... 详细信息

分析研究盐酸普拉克索结合丁苯酞软胶囊治疗老年帕金森病痴呆的有效性及对CysC,park7水平的影响。方法:时段:2018.06~2020.08,选择本院接收的老年帕金森病痴呆患者进行分析,共计116例,将其分为对照组58例(常规治疗)和观察组58例(盐酸普拉克索结合丁苯酞软胶囊治疗),对比治疗效果、Cyst、park7、HAMD评分、MMSE评分。结果:分析治疗效果,和对照组(84.48%)相比,观察组(96.55%)更高,Ppark7对比无统计学差异,P>0.05;治疗后,和对照组相比,观察组更低,P0.05;治疗后,和对照组相比,观察组HAMD评分更低、MMSE评分更高,Ppark7水平的效果,且HAMD评分、MMSE评分有所改善,很大程度上提高了治疗效率。

关键词：盐酸普拉克索丁苯酞软胶囊老年人帕金森 Cyst park7

盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森病性痴呆及对血清CRP、park7及NT3水平的影响

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中国处方药 2021年第5期19卷 76-77页

作者：林茵上海市奉贤区奉城医院神经科上海201411

目的研究盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森病性痴呆的临床效果。方法选取2018年9月~2019年7月收治的帕金森病性痴呆66例患者作为研究对象,单双号信封法分组为观察组和对照组,各33例。对照组患者仅服用奥拉西坦,观察组联合服用盐酸多... 详细信息

目的研究盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森病性痴呆的临床效果。方法选取2018年9月~2019年7月收治的帕金森病性痴呆66例患者作为研究对象,单双号信封法分组为观察组和对照组,各33例。对照组患者仅服用奥拉西坦,观察组联合服用盐酸多奈哌齐和奥拉西坦,使用简易精神状态量表(MMSE)评估患者的精神状态,使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表)评估患者的认知功能,检测患者的血清C反应蛋白(CRP)、重组人帕金森病蛋白7(park7)、神经营养因子3(NT3)水平。结果治疗后,两组患者的MMSE、MoCA评分均显著高于治疗前(Ppark7水平均显著低于治疗前,NT3水平均显著高于治疗前,且两组比较差异有统计学意义(Ppark7和NT3水平。

关键词：帕金森病性痴呆盐酸多奈哌齐奥拉西坦血清CRP park7 NT3

DJ-1的结构和功能及其在帕金森病发病机制中的作用

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中南大学学报（医学版） 2019年第1期44卷 105-111页

作者：黄楚欣秦利霞张海南中南大学湘雅二医院神经内科长沙410011 中南大学湘雅二医院放射科长沙410011 中南大学湘雅医院神经内科长沙410008

帕金森病(parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统退行性疾病,病理特征为黑质纹状体内多巴胺能神经元变性坏死。大多数帕金森病患者为散发病例,仅5%～10%的病例与遗传因素有关,DJ-1基因突变是常染色体隐性遗传早发型PD发病的常见原因... 详细信息

帕金森病(parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统退行性疾病,病理特征为黑质纹状体内多巴胺能神经元变性坏死。大多数帕金森病患者为散发病例,仅5%～10%的病例与遗传因素有关,DJ-1基因突变是常染色体隐性遗传早发型PD发病的常见原因。DJ-1可以作为分子伴侣、半胱氨酸蛋白酶、乙二醛酶及过氧化物酶相关蛋白等,与多种细胞功能的调节有关,包括氧化应激、细胞转化以及转录与翻译的调节等。DJ-1在脑内广泛表达于海马区、杏仁核、黑质及皮层区域,其突变所致的PD具有一定的临床与影像学特点。目前很多研究通过构建DJ-1基因敲除小鼠验证DJ-1在病生理过程中的作用机制,寻找各种形式的DJ-1作为PD生物标志物的研究为今后的特异性精准诊断与治疗提供了方向。

关键词：帕金森病 DJ-1 park7 基因突变

DJ-1基因多态性与帕金森病易感性的Meta分析

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国际神经病学神经外科学杂志 2017年第5期44卷 512-517页

作者：黄楚欣张海南中南大学湘雅二医院神经内科湖南省长沙市410011 中南大学湘雅二医院放射科湖南省长沙市410011

目的评价DJ-1基因多态性与帕金森病(PD)易感性的关系。方法检索知网、万方、Web of Science、Pub Med、EMBASE和Cochrane数据库,检索时间为2001年01月01日至2017年01月01日。确定文献纳入排除标准,并采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)进... 详细信息

目的评价DJ-1基因多态性与帕金森病(PD)易感性的关系。方法检索知网、万方、Web of Science、Pub Med、EMBASE和Cochrane数据库,检索时间为2001年01月01日至2017年01月01日。确定文献纳入排除标准,并采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)进行质量评估,提取高质量文献的有用部分,使用stata12.0软件进行统计分析。结果共纳入12篇文献,收集到2895组病例和2817组对照,Meta分析结果显示,在帕金森病患者中,DJ-1基因g.168_185del缺失突变(OR=1.26,95%CI:1.06~1.50,P74,95%CI:1.22~6.16,P73,P72~1.34,P>0.05)。c.G293A与PD相关性病例对照研究中均为非中国人群,故未进行亚组分析。结论DJ-1基因g.168_185 del缺失突变和c.G293A点突变是PD的易感因素,但本Meta分析未发现DJ-1基因g.168_185 del缺失突变和c.G293A点突变与中国人群PD具有相关性。

关键词： DJ-1基因 park7 多态性帕金森病 Meta分析 park7

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氢气改善高同型半胱氨酸血症的机制研究

氢气改善高同型半胱氨酸血症的机制研究

作者：李娉西南医科大学

学位级别：硕士

高同型半胱氨酸血症（Homocysteinemia,HHcy）是由同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）在体内的异常积累所导致的一种病理状态,会造成多种组织和器官损伤。HHcy与诸多疾病发生发展密切相关,被视为心血管疾病、神经系统疾病、脂肪肝的独立... 详细信息

高同型半胱氨酸血症（Homocysteinemia,HHcy）是由同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）在体内的异常积累所导致的一种病理状态,会造成多种组织和器官损伤。HHcy与诸多疾病发生发展密切相关,被视为心血管疾病、神经系统疾病、脂肪肝的独立危险因素,我国HHcy的发病率较高,以血浆Hcy＞10μmol为基线,发病率约为45%,高血压患者中更有约80%伴发HHcy,严重威胁人民健康。针对HHcy的干预措施,目前临床上建议使用维生素进行联合治疗,但该干预方式的治疗效果及预后改善仍存在一定争议,亟需探索出一种更为有效的干预措施。近些年,氢气在医学领域的研究受到了广大研究者重视。多种动物病理模型证实,氢气疗效显著且无明显不良反应,能够保护心血管,改善肝脏损伤,在临床上对许多疾病的治疗具有很大的应用前景。但目前氢气对HHcy的干预效果尚未有报道,对体内Hcy代谢途径的调控作用亦未被阐明。故本研究拟探究氢气干预对HHcy的改善作用及机制。该实验采用2%蛋氨酸饮食建立HHcy大鼠模型。检测发现,高蛋氨酸饮食（HMD）会造成大鼠血浆t Hcy浓度显著升高,给予氢气干预可明显改善HHcy。饲养期间监测大鼠体质量、摄食、肝重等基本指标,结果表明,模型组大鼠体质量明显下降,并且肝指数明显增大,而给予氢气干预后肝指数明显恢复。考虑到模型组大鼠肝脏体积较普食组异常增大,我们检测了HMD大鼠及氢气干预后大鼠血浆谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）含量,分析了血浆及肝脏甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Cholesterol,CHO）代谢,并进一步通过HE染色和油红染色在组织水平分析肝脏受损情况和脂质积累情况。我们的研究结果表明,高蛋氨酸饮食会导致大鼠脂肪变性,并伴有严重的高脂血症。相较于普食组大鼠,HMD大鼠血浆AST、ALT显著升高,肝脏功能出现明显异常,血浆CHO、TG含量显著提升;进一步对肝脏进行油红染色和HE染色发现,模型组大鼠肝细胞肿大,肝索紊乱,细胞内大量脂质蓄积,肝脏组织有明显损伤。而通过氢气干预后,大鼠的血浆AST、ALT、CHO、TG含量显著降低,肝脏脂质积累情况明显缓解,说明氢气干预可以改善高蛋氨酸饮食所致肝脏损伤及肝脂肪变性。接下来我们通过转录组学分析发现,氢气干预对HMD大鼠的基因表达有明显影响,而从KEGG信号通路富集气泡图推测,氢气可能参与了Hcy代谢途径中的转硫途径调控。我们进一步利用qPCR技术对转录组学差异基因富集通路进行验证,并对Hcy合成与代谢的其他通路的关键基因进行检测分析。结果显示,Hcy的合成途径中,与普食组相比,高蛋氨酸饮食会引起腺苷同型半胱氨酸水解酶样1（Adenosylhomocysteinase like 1,AHCYL1）,腺苷同型半胱氨酸水解酶样2（Adenosylhomocysteinase like 2,AHCYL2）mRNA表达显著下降,给予氢气干预后,AHCYL1、AHCYL2 mRNA表达升高,而AHCYL1会抑制AHCY的活性,说明肝脏合成的总Hcy含量减少。在甜菜碱再甲基化途径中,与普食组相比,模型组甜菜碱同型半胱氨酸S-甲基转移酶2（Betaine--Homocysteine S-Methyltransferase 2,BHMT2）在转录水平的表达明显下降,给予氢气干预后,BHMT2 mRNA水平明显升高,提示氢气可能通过甜菜碱再甲基化途径促进Hcy代谢。转硫途径中,与模型组相比,氢气干预组胱硫醚-β合酶（cystathionine-β-synthase,CBS）在转录水平表达明显提高,对代谢物检测发现,氢气干预后大鼠肝脏中半胱氨酸（Cysteine,Cys）浓度明显升高,提示氢气可以通过转硫途径促进Hcy的代谢。环化途径中,高蛋氨酸饮食会引起联苯样水解酶（Biphenyl hydrolase-like,BPHL）mRNA显著降低,给予氢气干预后,对氧磷酶1（Paraoxonase1,PON1）、博来霉素水解酶（Bleomycin hydrolase,BLMH）以及BPHL mRNA明显提高,提示结合型Hcy向游离型转化增强说明,亦解释了氢气干预后为何肝脏游离型Hcy水平未明显降低。我们进一步对氢气改善HHcy的机制进行探讨。与普食组相比,模型组帕金森氏病蛋白7（parkinson Disease Protein 7,park7）mRNA表达明显降低,给予氢气干预后,大鼠肝脏park7转录表达水平明显恢复,且其下游分子谷胱甘肽合成酶（Glutathione Synthetase,GSS）、谷氨酰半胱氨酸合成酶（gamma-glutamylcysteinesynthetase,Gclc）在转录水平的表达显著提高,Cys是Gclc、GS

关键词：高同型半胱氨酸血症氢气 park7 Nrf2