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Oral nano-formulation improves pancreatic islets dysfunction via lymphatic transport for antidiabetic treatment

药学学报:英文版 2023年第7期13卷 3137-3152页

作者： Lin Hou Xueyuan Peng Ruiting Wang Yifei Wang Hong Li Huijuan Zhang Yun Zhang Zhenzhong Zhang School of Pharmaceutical Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Key Laboratory of Targeting Therapy and Diagnosis for Critical Diseases Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Collaborative Innovation Center of New Drug Research and Safety Evaluation Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China

Type 2 diabetes mellitus(T2DM)therapy is facing the challenges of long-term medication and gradual destruction of pancreatic isletβ-***,it is timely to develop oral prolonged action formulations to improve compliance,while restoringβ-cells survival and ***,we designed a simple nanoparticle with enhanced oral absorption and pancreas accumulation property,which combined apical sodiumdependent bile acid transporter-mediated intestinal uptake and lymphatic *** this system,taurocholic acid(TCA)modified poly(lactic-co-glycolic acid)(PLGA)was employed to achieve pancreas location,hydroxychloroquine(HCQ)was loaded to execute therapeutic efficacy,and 1,2-dilauroyl-sn-glycero-3-phosphocholine(DLPC)was introduced as stabilizer together with synergist(PLGA-TCA/DLPC/HCQ).In vitro and in vivo results have proven that PLGA-TCA/DLPC/HCQ reversed the pancreatic islets damage and dysfunction,thus impeding hyperglycemia progression and restoring systemic glucose homeostasis via only once administration every *** terms of mechanism PLGA-TCA/DLPC/HCQ ameliorated oxidative stress,remodeled the inflammatory pancreas microenvironment,and activated PI3K/AKT signaling pathway without obvious *** strategy not only provides an oral delivery platform for increasing absorption and pancreas targetability but also opens a new avenue for thorough T2DM treatment.

关键词： Type 2 diabetes mellitus Oral drug delivery PLGA nanoparticles Pancreatic isletβ-cells Lymphatic transportation Taurocholic acid Hydroxychloroquine pancreas microenvironment

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