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Remote loading paclitaxel-doxorubicin prodrug into liposomes for cancer combination therapy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第9期10卷 1730-1740页

作者： Jiang Yu Yingli Wang Shuang Zhou Jinbo Li Jiamei Wang Dongxu Chi Xue Wang Guimei Lin Zhonggui He Yongjun Wang Wuya College of Innovation Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China Department of Pharmaceutics Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China School of Pharmaceutical Science Shandong UniversityJinan 250012China

The combination of paclitaxel(PTX)and doxorubicin(DOX)has been widely used in the ***,it remains unsatisfied due to the generation of severe ***,we have successfully synthesized a prodrug PTX-S-DOX(PSD).The prodrug displayed comparable in vitro cytotoxicity compared with the mixture of free PTX and ***,we speculated that it could be promising to improve the anti-cancer effect and reduce adverse effects by improving the pharmacokinetics behavior of PSD and enhancing tumor *** to the fact that copper ions(Cu2+)could coordinate with the anthracene nucleus of DOX,we speculate that the prodrug PSD could be actively loaded into liposomes by Cu2+***,we designed a remote loading liposomal formulation of PSD(PSD LPs)for combination *** prepared PSD LPs displayed extended blood circulation,improved tumor accumulation,and more significant anti-tumor efficacy compared with PSD ***,PSD LPs exhibited reduced cardiotoxicity and kidney damage compared with the physical mixture of Taxol and Doxil,indicating better ***,this novel nano-platform provides a strategy to deliver doxorubicin with other poorly soluble antineoplastic drugs for combination therapy with high efficacy and low toxicity.

关键词： Combination therapy Nanoparticles paclitaxel-doxorubicin prodrug Remote loading liposomes prodrug Safety

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