检索结果-南通市图书馆

作者：马轶凡郑州大学

学位级别：硕士

背景及目的假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)是一种易被误诊的罕见遗传病。近些年来有关PHP分子遗传学方面的研究取得了令人瞩目的进展,然而一些亚型的发病机制尚未完全明确,且各亚型的临床特征之间表现出一定程... 详细信息

背景及目的假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)是一种易被误诊的罕见遗传病。近些年来有关PHP分子遗传学方面的研究取得了令人瞩目的进展,然而一些亚型的发病机制尚未完全明确,且各亚型的临床特征之间表现出一定程度的重叠,又有越来越多的非典型特征被报道,因此传统的诊断标准及分类方法受到了挑战。通过分析假性甲状旁腺功能减退症的临床特点及诊治情况,以期提高临床医师对此病的认识,降低误诊率。对象和方法对2011年1月1日至2016年10月1日期间郑州大学第一附属医院收治的35例假性甲状旁腺功能减退症患者(男23例,女12例)的临床资料进行回顾性分析。结果病程长短不一(10 h0a),均以手足搐搦或癫痫样发作为首发症状。均有低血钙、高血磷和甲状旁腺激素水平升高,碱性磷酸酶水平升高者18例,合并低钾和(或)低镁血症者12例,合并甲状腺功能异常者7例。头颅CT示颅内钙化者26例。AHO畸形发生率为17.1%。最易被误诊为甲状旁腺功能减退症(20%,7/35)、癫痫(14%,5/35)。骨反应肾不反应型者(A组)18例(51.4%),肾反应骨不反应型者(B组)7例(20%),骨和肾均不反应型者(C组)10例(28.6%)。3组间血钙及血磷水平间差异有统计学意义(P值分别为0.019、0.017),pth水平的差异无统计学意义(P=0.063),此外3组间起病年龄、性别比例、AHO表型、TSH升高的比例以及白内障、颅内钙化的差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步行组间两两比较得出:B组血钙水平较高(P值分别为0.021、0.005),血磷水平较低(P值分别为0.014、0.023),A组与C组间血钙、磷水平差异无统计学意义(P值分别为0.403、0.495)。结论PHP各型患者在临床表现上存在一定程度重叠,血碱性磷酸酶水平升高者并不少见,肾反应骨不反应型患者比例较少且低血钙、高血磷程度较轻。

关键词：假性甲状旁腺功能减退症 pth抵抗癫痫电解质紊乱临床分析

假性甲状旁腺功能减退症基因与表型特点及与iPPSD对应关系

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假性甲状旁腺功能减退症基因与表型特点及与iPPSD对应关系

作者：崇禾萌河北医科大学

学位级别：硕士

目的:通过分析5例假性甲状旁腺功能减退症患者及其家系的临床及遗传学特点,提高临床医生对该疾病的认识和诊疗水平。方法:回顾性分析2015年-2020年于河北医科大学第二医院儿科就诊的5例假性甲状腺旁腺功能减退症患者的临床表现和实验室... 详细信息

目的:通过分析5例假性甲状旁腺功能减退症患者及其家系的临床及遗传学特点,提高临床医生对该疾病的认识和诊疗水平。方法:回顾性分析2015年-2020年于河北医科大学第二医院儿科就诊的5例假性甲状腺旁腺功能减退症患者的临床表现和实验室检查;并进一步对患者及其家系成员共13人行医学外显子基因检测,以进一步遗传学确诊,并结合文献探讨假性甲状旁腺功能减退症的的临床表现及诊治方法。结果:本研究根据临床资料及基因检测确诊5例假性甲状旁腺功能减退症患者,其中2例为同母异父姐妹,5名研究对象分别以皮肤结节、双手搐搦、先天性甲状腺功能减退、身材矮小及间断抽搐为首发表现,查体发现均存在不同程度的AHO表型,伴血TSH和/或pth水平升高,行基因检测发现病例1～4均携带GNAS基因突变,可确诊为假性甲状旁腺功能减退症,病例5拒绝行基因检测。根据最新提出的“pth/pthr P信号通路失活障碍(i PPSD)”这一新的命名,这5名研究对象可诊断为i PPSD2:PHPIa/PHPIc型。本研究包含3种分别位于GNAS基因第1、6、12号外显子的基因突变,突变形式分别是终止突变、移码突变和错义突变,其中错义突变c.1027C>G(P.R343G)是目前没有报道过的新突变。结论:本研究2名研究对象为同母异父姐妹,类似家系报道罕见,且本研究中GNAS基因c.1027C>G(P.R343G)的错义突变为国际首次报道。假性甲状旁腺功能减退症患者起病较早,临床表现异质性大,部分因早期症状不典型,临床诊断可被延误,给患者及家庭造成不利影响。对存在内分泌激素抵抗伴AHO表型者,需警惕假性甲状旁腺功能减退症者,必要时可行GNAS基因检测以进一步确诊,并对指导再生育至关重要。

关键词：假性甲状旁腺功能减退症 AHO表型 pth抵抗 GNAS基因 pth/pthrP信号失活障碍

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假性甲状旁腺功能减退症的临床及遗传学研究

假性甲状旁腺功能减退症的临床及遗传学研究

作者：黄绍含浙江大学

学位级别：硕士

背景假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是以甲状旁腺素（pth）抵抗为特征的一组高度异质性的代谢性疾病,主要病因是GNAS基因或其上游分子出现异常。根据靶器官对外源性pth的反应异常在环磷酸腺苷（c AMP）产生之前或者之后,可以将PHP分为I... 详细信息

背景假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是以甲状旁腺素（pth）抵抗为特征的一组高度异质性的代谢性疾病,主要病因是GNAS基因或其上游分子出现异常。根据靶器官对外源性pth的反应异常在环磷酸腺苷（c AMP）产生之前或者之后,可以将PHP分为I型和II型。PHP-I型包括PHP-Ia、PHP-Ib和PHP-Ic三个亚型:PHP-Ia是由于GNAS基因的失活性突变所导致的,该型患者除pth抵抗外还经常存在多种激素抵抗（促甲状腺激素、促性腺激素、促生长激素释放激素等）,通常出现典型Albright遗传性骨营养不良症（AHO）,体外检测刺激性G蛋白α亚单位（Gsα）活性减退;PHP-Ib是由GNAS基因上游另外4个外显子的甲基化异常所致,患者仅有pth抵抗或轻度TSH抵抗,一般不出现AHO;PHP-Ic患者与PHP-Ia患者有相似的临床表现和生化结果的异常,包括AHO表型和多种激素的抵抗,但与PHP-Ia相比,体外检测Gsα活性正常。该类疾病的发病率较低,临床上容易出现漏诊和误诊,因此通过GNAS基因的相关检测结合患者的临床表现、实验室检查和分子生物学检查可以更好的帮助诊断和治疗。为了提高对PHP疾病的认识,本研究主要探讨了一例PHP患者及其家系的临床表现和分子遗传学分析。方法对1例确诊的PHP患者及其家系成员进行回顾性分析,分析他们的临床表现、实验室结果并结合基因和分子生物学检测,结合相关文献来探讨PHP疾病的临床表现、诊断分型等。对患者及其家系成员共4人进行外周血基因组DNA样本提取,行GNAS基因全外显子突变检测;采用甲基化特异性聚合酶链式反应（MSP）检测GNAS基因的三个差异性甲基化区域（DMR）的甲基化状态,通过基因测序确认。综合检测结果,从分子遗传学角度对该类疾病进行诊断分类和机制的探讨。结果1.本文结合临床表现和实验室检查结果确诊了1例假性甲状旁腺功能减退症的患者。该患者存在低钙血症、高磷血症、低钾血症、血清pth升高,没有明显AHO表型,临床诊断为PHP-Ib型。该患者GNAS基因1-13号外显子突变检测未见致病突变,通过甲基化/非甲基化引物扩增三个DMR区域,提示A/B（也称1A）区域甲基化缺失,NESP55区域过甲基化。2.该患者的父母和妹妹体形均无明显异常,均无AHO表型,血钙、血磷和血清pth水平正常。患者父母和妹妹的3个DMR区域甲基化检测未见明显异常。结合患者分子生物学检查结果、无阳性家族史且家系成员的相关检查未发现明显异常,诊断该例患者为散发性病例,即散发型PHP-Ib患者。3.该患者入院时血钾低,同步24h尿钾排泄增高,肾性失钾明确,血气提示PH值正常,血浆肾素浓度增高,PHP-Ib合并Bartter综合征不能除外,但Bartter综合征相关基因检测结果阴性,不支持合并Bartter综合征。结论本研究通过对1例“低钙合并低钾”患者的临床资料的全面分析,进一步运用分子生物学手段进行GNAS基因突变和表观遗传学修饰检测,结合家系成员的临床和基因特征确认患者符合散发型PHP-Ib特点;分子生物学手段对于PHP患者进一步的诊断和分型起到重要的作用。

关键词：假性甲状旁腺功能减退症 pth抵抗 GNAS外显子甲基化异常低钾血症 Albright遗传性骨营养不良症

30例假性甲状旁腺功能减退症患者临床特点分析

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30例假性甲状旁腺功能减退症患者临床特点分析

作者：李璞华中科技大学

学位级别：硕士

目的:本研究分析了假性甲状旁腺功能减退症（Pseudohypoparathyroidism,PHP）患者的临床表现与生化检测、诊断、治疗及GNAS（Stimulatory G-protein alpha subunit gene,刺激性G蛋白α亚单位编码基因）基因测序结果,以期有助于提高临床... 详细信息

目的:本研究分析了假性甲状旁腺功能减退症（Pseudohypoparathyroidism,PHP）患者的临床表现与生化检测、诊断、治疗及GNAS（Stimulatory G-protein alpha subunit gene,刺激性G蛋白α亚单位编码基因）基因测序结果,以期有助于提高临床医生对该疾病的认识。方法:收集我院在2005年6月至2020年1月期间收治入院的30例PHP患者（男性16例,女性14例）的临床资料。并根据发病年龄分为未成年起病组（＜18岁）和成年起病组（≥18岁）,比较两组PHP患者临床特点的差异。结果:1.21/30（70%）例的患者以抽搐为首发症状,主要症状还包括意识障碍12例（40%）、肢体无力3例（10.3%）和四肢麻木3例（10.3%）。与成年起病组（45.5%）相比,抽搐的发生比例在未成年起病组（84.2%）中更高（P＜0.05）。10/30（33.3%）例患者表现有奥尔布莱特遗传性骨营养不良（Albright s hereditary osteodystrophy,AHO）体征,主要表现为短指8例（26.7%）、身材矮小7例（23.3%）、圆脸6例（20.0%）、异位骨化1例（3.3%）等。外胚层营养变性的主要表现是牙釉质发育不良4例（13.3%）、皮肤粗糙3例（10.0%）、白内障1例（3.3%）。颅内钙化的发生率为76.7%,钙化部位以基底节区15例（65.2%）最为多见,其次为额叶8例（34.8%）、小脑5例（21.7%）、顶叶5例（21.7%）。2.两组患者血甲状旁腺激素（Parathyroid hormone,pth）和磷明显升高,血钙和24小时尿钙和尿磷明显下降,未成年起病组患者血pth和磷水平显著高于成年起病组（P＜0.05）。两组患者肌酸激酶（Creatine kinase,CK）和乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）水平明显升高,未成年起病组LDH水平显著高于成年起病组（P＜0.05）。相关性分析发现LDH与发病年龄和血钙存在显著负相关,与血磷存在的显著正相关（P均＜0.05）;发生抽搐的患者血pth和LDH水平明显高于未发生抽搐患者（P＜0.05）。3.13/30（43.3%）例患者诊断为亚临床甲状腺功能减退或甲状腺功能减退,未成年起病组中甲减患者pth水平较未患甲减患者明显升高（P＜0.05）。4.在接受GNAS基因突变检测的10例患者中,发现了2个新的突变位点,即c.298T＞T/A（p.Cys100Ser）和c.480＿481del TG（p.Ala161Leufs X172）。根据临床症状、AHO体征、pth抵抗、TSH（Thyroid stlmulating hormone,促甲状腺素）抵抗、家族史及GNAS基因的遗传学特征,这10例患者最终确诊为PHP Ia/c（6例,60%）和散发性PHP Ib（4例,40%）。结论:1.未成年起病的患者更容易出现抽搐症状,该组患者的血pth、磷、LDH水平升高程度较成年起病患者更明显,因此当儿童、青少年出现不明原因的抽搐时应考虑PHP并行相关生化检测。2.发病年龄、低血钙、高血磷、抽搐发作均有可能是导致LDH异常的危险因素。3.PHP的诊断和分型依据包括临床症状、AHO体征、激素抵抗、家族史及GNAS基因的遗传学特征,即使患者无典型AHO体征,符合PHP诊断的也应行GNAS基因测序。4.本研究发现2个新发GNAS蛋白编码区突变位点。

关键词：假性甲状旁腺功能减退症奥尔布莱特遗传性骨营养不良 pth抵抗 GNAS基因