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psma mimotope isolated from phage displayed peptidelibrary can induce psma specific immune response

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Cell Research 1999年第4期9卷 271-280页

作者： ZHU ZHONG YU CUI PING ZHONG WEI FENGXU GUO MEI LIN GEORGE QW YE YONG YONGJI1 BING SUN MING YEH( Shanghai Institute of Cell Biology, Chinese Academyof Sciences.)( Department of Histology, Shanghai Medical University.)( Yes Biotech Laboratories LTD, Shanghai Institute of Cell Biology Chinese Academy of Sciences Department of Histology Shanghai Medical University Yes Biotech Laboratories LTD Canada

INTRODUCTIONProstatecarcinomaisoneofthemostcommoncancerinmen[1,2].ThedeathratefromprostatecarcinomaisalsoincreasinginChina.Toimprovethissituation,newmarkersareneededforearlyandaccuratestagingandtreatmelltaswellasbette... 详细信息

关键词： psma mimotope phage displayed peptide library immunohistochemistry.

^(68)Gallium-labelled psma-PET/CT as a diagnostic and clinical decision-making tool in Asian prostate cancer patients following prostatectomy

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Cancer Biology & Medicine 2019年第1期16卷 157-165页

作者： Janice S.H.Tan Charles X.Y.Goh Yen Sin Koh Youquan Li Jeffrey K.L.Tuan Eu Tiong Chua Terence W.K.Tan Michael L.C.Wang Lui Shiong Lee Kae Jack Tay Ravindran Kanesvaran Chee Keong Toh Aaron K.T.Tong Winnie W.C.Lam Melvin L.K.Chua Division of Radiation Oncology National Cancer Centre Singapore Department of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Singapore General Hospital Radiological Sciences Academic Clinical Programme Duke-NUS Medical School Oncology Academic Clinical Programme Duke-NUS Medical School Department of Urology Singapore General Hospital Department of Surgery Sengkang General Hospital Division of Medical Oncology National Cancer Centre Singapore Division of Medical Sciences National Cancer Centre Singapore

Objective: Prostate cancers(PCa) in Asian individuals are molecularly distinct from those found in their Caucasian counterparts.There is no risk stratification tool for Asian men with rapid biochemical recurrence(BCR) following radical prostatectomy(Rad P). This study aims to assess the detection rate of ^(68)Ga-prostate-specific membrane antigen-positron emission tomography/computed tomography(psma-PET/CT) for diagnosis of clinical recurrence and as a treatment decision making tool in Asian patients with BCR post-Rad P.Methods: ^(68)Ga psma-PET and CT body with/without bone scan [conventional workup(CWU)] were performed in 55 Asian patients with BCR within 36 months post-Rad P. Two blinded reviewers assessed the images. Detection rates of ^(68)Ga psmaPET/CT were evaluated, and impact on management was reviewed by comparison with CWU.Results: Median time to BCR post-Rad P was 8.1 months. Detection rate for ^(68)Ga psma-PET/CT was 80%(44/55). A positive scan was significantly associated with increasing prostate-specific antigen(PSA) level [odds ratio(OR) = 1.13(95% CI 1.05–1.30), P =0.017], but not with higher Gleason grade or shorter PSA doubling time. Compared to CWU, ^(68)Ga psma-PET/CT detected an additional 106 lesions in 33/44 patients with a positive scan, resulting in a change in management in 25/44(56.8%) patients: 10 to hormonal therapy(HT) and whole pelvis radiotherapy(RT) in addition to bed RT, and 15 to palliative HT alone.Conclusions: In the present report, we demonstrated the diagnostic and treatment decision utility of ^(68)Ga psma-PET/CT in Asian men with rapid BCR. Detection of small volume nodal and systemic recurrences at low PSA levels(< 1.0 ng/mL) highlights the role of the tool in assigning patients to treatment intensification with HT-RT or palliative HT in polymetastatic disease.

关键词： ^68Ga psma PET/CT prostate cancer Asian diagnostic recurrence prostatectomy salvage radiotherapy

The emerging role of prostate-specific membrane antigen (psma) PET-CT in patients with high-risk prostate cancer: moving the bar in high-risk prostate cancer

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Asian Journal of Andrology 2021年第1期23卷 1-2页

作者： Jeanny B Aragon-Ching GU Medical Oncology Department of OncologyInova Schar Cancer InstituteFairfaxVAUSA

The propsma trial is a Phase III multicentric trial that examined the role of gallium-68-prostate-specific membrane an tigen(psma)-p o sitro n em issio n tomography/computed tomography(PET/CT)scan versus conventional CT and bone scan to determine the presence of distant disease prior to curative-intent treatment with surgery or radiation for men with highrisk prostate cancer.The findings showed the superiority of psma PET/CT scan with 27%better accuracy and sensitivity at 92%versus conventional CT and bone scans.

关键词： psma high finding

Evaluation of 99mTc-labeled psma-SPECT/CT imaging in prostate cancer patients who have undergone biochemical relapse

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Asian Journal of Andrology 2017年第3期19卷 267-271页

作者： Heng-Chuan Su Yao Zhu Guo-Wen Ling Si-Long Hu Xiao-Ping Xu Bo Dai Ding-Wei Ye Department of Urology Fudan University Shanghai Cancer Center Shanghai China Department of Oncology Shanghai Medical College Fudan University Shanghai China Department of Nuclear Medicine Fudan University Shanghai Cancer Center Shanghai China.

Using conventional imaging modalities, it is difficult to detect recurrent lesions in prostate cancer patients who have undergone biochemical relapse, especially in patients with low prostate-specific antigen （PSA） levels. We retrospectively reviewed the files of fifty patients with histopathologically confirmed prostate cancer who underwent 99mTc-labeled prostate-specific membrane antigen （psma） single-photon emission computed tomography （SPECT）/computed tomography （CT）, magnetic resonance imaging （MRI）, and bone scan within a 30-day period. psma-SPECT/CT indicated metastatic lesions in 39 patients and had a higher detection rate （78.0%） than bone scan （34.0%） or MRI （40.0%）. The diagnostic efficiency of psma-SPECT/CT imaging for bone and lymph node metastases （50.0% and 42.0%） was better than bone scan （34.0% and 0.0%） or MRI （24.0% and 20.0%）. psma-SPECT/CT provided a higher detection rate at serum PSA levels of 〈1 ng ml-1, 1-4 ng ml-1, 4-10 ng ml-1, and 〉10 ng ml-1. No correlation was found between Gleason score, PSA level, and the tracer tumor/background ratio of metastatic lesions. With the aid of psma-SPECT/CT imaging, the therapeutic strategy was changed for 31 patients, and this may have enhanced their clinical outcome. In conclusion, psma-SPECT/CT imaging could detect more metastatic lesions and achieve a higher detection rate than conventional imaging modalities at different serum PSA levels in prostate cancer patients who had undergone biochemical relapse.

关键词： 99mTc CT prostate cancer psma SPECT

与白蛋白结合的psma靶向分子[^(177)Lu]Lu-DOTA-CPN-psma的制备及初步显像

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核化学与放射化学 2023年第6期45卷 573-582,I0005页

作者：罗田伟孙明月张文辉高菲王宁黄旭虎陈欢李洪玉原子高科股份有限公司北京102413 国家原子能机构核技术(放射性药物工程转化)研发中心北京102413 中国核工业集团有限公司放射性药物工程技术研究中心北京102413

本研究开发了一种可与白蛋白结合并在前列腺癌中具有高摄取和滞留的新型^(177)Lu标记放射性药物分子[^(177)Lu]Lu-DOTA-CPN-psma,以1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)为双功能螯合剂,谷氨酸-脲-赖氨酸(Glu-Urea-Lys)为靶... 详细信息

本研究开发了一种可与白蛋白结合并在前列腺癌中具有高摄取和滞留的新型^(177)Lu标记放射性药物分子[^(177)Lu]Lu-DOTA-CPN-psma,以1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)为双功能螯合剂,谷氨酸-脲-赖氨酸(Glu-Urea-Lys)为靶向基团,在小分子抑制剂的连接部位引入白蛋白结合基团4-(对-甲苯基)丁酸(CP)和喹啉环。利用固相合成法合成前体小分子化合物DOTA-CPN-psma;采用无载体的^(177)Lu核素进行标记,分别考察反应pH、反应时间、反应温度、投料比等因素对放射化学纯度的影响,确定最佳标记条件;测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性;采用22RV1荷瘤小鼠为模型动物进行初步的SPECT/CT显像,并以[^(177)Lu]Lu-psma-I&T为对照进行了相关结果的对比。结果表明,在加入稳定剂龙胆酸的情况下,^(177)Lu/psma(mCi/μg,1 Ci=3.7×10^(10)Bq)投料比为1∶1~2∶1、反应pH值为3.5~5.5、反应温度为60~94℃、反应时间为5~15 min时,标记物放射化学纯度≥95%,最高可达99%,标记物无需进行进一步纯化;标记物在生理盐水和小牛血清中于37℃放置24 h后放射化学纯度≥95%,体外稳定性良好;脂水分配系数为-2.02,与[^(177)Lu]Lu-psma-I&T相比更为亲脂。初步的SPECT/CT研究表明,引入白蛋白结合基团后的[^(177)Lu]Lu-DOTA-CPN-psma在前列腺癌中的摄取高于[^(177)Lu]Lu-psma-I&T且滞留时间长,72 h后在肿瘤中仍有较高摄取,与此同时,在肾脏中的摄取低于[^(177)Lu]Lu-psma-I&T。初步研究结果表明,该标记物值得作为治疗前列腺癌的候选放射性药物开展进一步研究。

关键词： [^(177)Lu]Lu-DOTA-CPN-psma 前列腺癌 psma 标记条件 SPECT/CT

^(18)F标记的psma PET/CT对前列腺癌区域淋巴结转移诊断价值的Meta分析

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肿瘤防治研究 2022年第2期49卷 141-147页

作者：曾春媛程勇徐浩暨南大学附属第一医院核医学科广州510630

目的系统评价^(18)F标记的psma PET/CT对前列腺癌区域淋巴结转移的诊断价值。方法检索2000年1月1日至2021年5月31日PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、维普、万方数据库中应用^(18)F标记的psma PET/CT诊断前列腺癌区域淋巴结转移和分期的研究。两名研究者独立筛选文献、提取数据及评价文献质量。使用Meta-disc1.4和Stata16.0软件对数据进行Meta分析。结果共纳入8篇文献,包括754例前列腺癌患者的2101枚淋巴结。Meta分析显示,合并敏感度、合并特异性、合并阳性似然比、合并阴性似然比及诊断比值比分别为0.82(95%CI:0.61~0.93)、0.98(95%CI:0.91~1.00)、45.7(95%CI:9.0~231.3)、0.18(95%CI:0.07~0.45)、251(95%CI:34~1851)。综合受试者工作特征曲线下面积为0.97(95%CI:0.95~0.98)。结论^(18)F标记的psma PET/CT对前列腺癌区域淋巴结转移具有较高的诊断价值。

关键词： ^(18)F psma PET/CT 前列腺癌淋巴结 Meta分析

基于^(18)F-psma-1007 PET/CT及临床病理因素预测前列腺癌转移的诊断价值

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放射学实践 2023年第7期38卷 925-930页

作者：李艳梅李艳陈健杨鹏飞董思颖李娟宁夏医科大学总医院核医学科银川750004 宁夏石嘴山市第二人民医院儿内科宁夏753000 宁夏医科大学银川750004

目的:探讨^(18)F标记前列腺特异性膜抗原(psma-1007)PET/CT最大标准化摄取值(SUVmax)、平均标准化摄取值(SUVmean)结合血清前列腺特异抗原(TPSA)、国际泌尿病理协会(ISUP)分组预测前列腺癌(PCa)转移的价值。方法:回顾性分析本院2020年1... 详细信息

目的:探讨^(18)F标记前列腺特异性膜抗原(psma-1007)PET/CT最大标准化摄取值(SUVmax)、平均标准化摄取值(SUVmean)结合血清前列腺特异抗原(TPSA)、国际泌尿病理协会(ISUP)分组预测前列腺癌(PCa)转移的价值。方法:回顾性分析本院2020年1月-2022年2月70例经穿刺活检病检证实为PCa且有完整^(18)F-psma-1007 PET/CT检查资料的初诊患者,根据^(18)F-psma-1007 PET/CT和随访结果分为未转移组和转移组,比较两组患者临床病理因素和SUVmax、SUVmean的差异。将单因素分析有意义(Ppsma-1007 PET/CT SUVmax、SUVmean、TPSA和ISUP的预测模型对PCa转移有较好的阳性预测价值,可为临床预测PCa转移发生概率提供理论依据。

关键词：前列腺癌转移 psma PET/CT ^(18)F-psma-1007

psma位点特异性N-糖链的鉴定及调控前列腺癌发展的分子机制研究

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PSMA位点特异性N-糖链的鉴定及调控前列腺癌发展的分子机制研究

作者：杜文倩中国医科大学

学位级别：硕士

目的:前列腺癌（prostate cancer,PCa）是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。随着疾病发展进程,前列腺癌患者大多会发生转移并侵袭到其他部位。通常采用前列腺彻底根治术或者雄激素剥夺疗法（androgen ... 详细信息

目的:前列腺癌（prostate cancer,PCa）是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。随着疾病发展进程,前列腺癌患者大多会发生转移并侵袭到其他部位。通常采用前列腺彻底根治术或者雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy,ADT）对患者进行治疗,然而随着时间推移,大多数患者最终发展成更加难治愈的去势抵抗性前列腺癌（castration-rasistant prostate cancer,CRCP）。所以需积极寻找一种更加特异性的检测和治疗靶标,为前列腺癌患者提供新的、更加精准的治疗策略。前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen,psma）是一种跨膜糖蛋白,在前列腺癌尤其是去势抵抗性前列腺癌中过度表达,并且psma表达与患者预后和生存期密切相关。psma与前列腺特异性抗原PSA（prostate specific antigen,PSA）相比具有更高的膜结合特性和前列腺肿瘤组织特异性,因此以psma为靶标治疗前列腺癌是更为理想的方法。虽然关于psma的生化分子机制、临床研究等越来越多,但是关于psma蛋白在前列腺癌、尤其是去势抵抗性前列腺癌进展中的作用远未阐明。前列腺癌细胞在去势抵抗过程中,核受体信号转导通路如何被改变进而使得肿瘤细胞逃脱去势抵抗诱导的细胞死亡命运的分子机理,目前尚不清楚。psma蛋白表达受雄激素负性调控,剥夺雄激素psma表达上调之后如何调控前列腺癌进展的机制仍需阐明。糖类也是重要的生命分子,在肿瘤发生、发展过程中,某些蛋白质的糖基化修饰会发生改变,蛋白质的异常糖基化修饰影响肿瘤细胞黏附、侵袭和转移等过程。N-糖基化修饰改变是细胞恶性转化的关键步骤,研究异常糖基化修饰改变对检测、诊断和治疗疾病提供新思路。psma蛋白包含胞内、跨膜和胞外3个结构域,胞外域含有10个潜在的糖基化位点,高度糖基化对psma的生物学功能有重要的影响。psma位点特异性N-糖基化修饰表征谱尚未见报道,而其N-糖基化修饰表征、动态变化在前列腺癌尤其是去势抵抗性前列腺癌的发展、演变过程中的作用均不清楚。通过探究psma蛋白各位点N-糖基化修饰的差异并深入解析psma蛋白在前列腺癌发生发展中的分子机制,从而为前列腺癌患者靶向psma蛋白进行诊断和治疗提供新思路和数据支持。研究方法:1、利用数据库对psma蛋白潜在糖基化位点进行预测,采用肽-N-糖苷酶F（PNGase F）处理LNCa P细胞总蛋白裂解液后,Western blot检测psma蛋白分子量变化,明确天然psma蛋白是否存在高度N-糖基化修饰。2、利用不同膜体系富集方法获得前列腺癌LNCa P细胞中全粗膜和细胞表面膜来源的psma蛋白,通过质谱仪对psma蛋白位点特异性N-糖基化修饰表征谱进行鉴定。3、多次利用LC-MS分析全粗膜来源和细胞表面膜来源中的psma蛋白N-糖基化修饰谱差异,鉴定psma蛋白N-糖基化加工修饰过程中的关键位点。4、用N-糖基化抑制剂Tun、DMJ和SW单独作用于LNCa P细胞后检测psma表达。N-糖基化抑制剂单独或者联合泛素-蛋白酶体抑制剂MG132、自噬溶酶体抑制剂CQ作用于LNCa P细胞后,Western blot检测psma蛋白表达差异,明确psma蛋白的降解途径。5、正常培养前列腺癌细胞、去势培养前列腺癌细胞后,免疫共沉淀psma蛋白相互作用蛋白,Western blot检测psma蛋白与JAK2蛋白相互作用。6、去势培养前列腺癌细胞后检测psma蛋白表达、JAK2信号通路下游效应蛋白表达和磷酸化水平变化。7、构建psma沉默的LNCa P细胞系,检测psma表达和JAK2信号通路下游效应蛋白的表达和磷酸化水平。8、构建野生型psma（WT）,N121、N336单位点糖基化阻碍型psma（N121Q）、psma（N336Q）以及双位点糖基化阻碍型psma（N121/336Q）真核表达载体,转染至293细胞中检测psma表达,明确psma蛋白N-糖基化修饰的关键性位点。结果:1、psma蛋白N-位点特异性糖基化修饰表征谱的鉴定。2、psma蛋白N121、N336位点的N-糖基化修饰存在差异。3、重组psma真核表达载体构建。4、N-糖基化修饰异常影响psma蛋白稳定性,促进psma蛋白降解。5、psma蛋白与JAK2蛋白相互作用,介导JAK2信号通路活化。结论:成功鉴定出psma蛋白特异性N-糖基化位点的糖链组成和结构。异常糖基化修饰影响psma蛋白的稳定性,并且不能正确加工修饰的psma蛋白主要通过溶酶体系统降解。同时psma蛋白与JAK2蛋白相互作用,介导JAK2信号通路活化。

关键词： psma N-糖基化前列腺癌去势抵抗性前列腺癌

前列腺癌治疗: ^(177)Lu-psma-617的注意事项、观点和局限性

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第4期43卷 252-256页

作者：马温惠(译) 汪静(审校) 空军军医大学第一附属医院核医学科西安710032

^(177)Lu-前列腺特异膜抗原(psma)-617的临床Ⅲ期VISION研究对前列腺癌的诊疗及临床管理具有广泛影响。转移性前列腺癌诊疗领域发展迅速,具有多种成熟的治疗方法,包括化疗、激素治疗、免疫治疗、放射性药物及靶向治疗。现行诊疗方案来... 详细信息

^(177)Lu-前列腺特异膜抗原(psma)-617的临床Ⅲ期VISION研究对前列腺癌的诊疗及临床管理具有广泛影响。转移性前列腺癌诊疗领域发展迅速,具有多种成熟的治疗方法,包括化疗、激素治疗、免疫治疗、放射性药物及靶向治疗。现行诊疗方案来源于一系列重要的关键性临床Ⅲ期试验,这些试验通常采用总生存期为研究终点。为了更好地理解在去势抵抗性前列腺癌患者中进行的VISION研究,有必要彻底了解该研究设计的决策基础及内容。因此该文将介绍VISION临床Ⅲ期试验的关键要素以及这些要素对监管决策和临床实践的影响。研究的纳入和排除标准以及治疗、评估和终点事件等也将重点介绍。令人印象深刻的是,VISION试验对只有少数治疗方案可选择的晚期前列腺癌患者仍能明显提高生存期。除了取得的重大进展外,该研究也存在重大的局限性。^(177)Lu-psma-617将对前列腺癌治疗产生深远的影响。基于VISION数据,2022年3月23日美国食品与药品监督管理局(FDA)批准177Lu-psma-617用于前列腺癌的治疗。

关键词：前列腺癌去势抵抗 psma 诊疗临床试验