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一个proc基因变异所致的遗传性蛋白C缺陷症家系的分析

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中华医学遗传学杂志 2022年第11期39卷 1233-1237页

作者：陈源石佳旻黄小夏盛安群卢朝升朱棉棉王楸王明山王丹温州医科大学附属第一医院儿科浙江325000 温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江325000

目的对一个遗传性蛋白C(protein C,PC)缺陷症家系进行致病变异分析,探讨其分子发病机制。方法对先证者及其家系成员采用发色底物法检测血浆蛋白C活性(protein C activity,PC:A),酶联免疫吸附法检测蛋白C抗原(protein C antigen,PC:Ag)... 详细信息

目的对一个遗传性蛋白C(protein C,PC)缺陷症家系进行致病变异分析,探讨其分子发病机制。方法对先证者及其家系成员采用发色底物法检测血浆蛋白C活性(protein C activity,PC:A),酶联免疫吸附法检测蛋白C抗原(protein C antigen,PC:Ag)含量。对先证者进行全外显子组测序分析,对候选变异进行Sanger测序验证;对家系中的其他成员进行相关位点的变异检测。结果先证者PC:A和PC:Ag分别降至15%和11%,其父母和姐姐的PC:A和PC:Ag也降至正常参考值的50%左右。基因分析显示,先证者proc基因第7外显子存在c.572_574delAGA(p.Glu191_Lys192delinsGlu)杂合缺失变异,第8外显子存在c.752C>T(p.Ala251Val)杂合错义变异;其父亲存在p.Glu191_Lys192delinsGlu杂合变异,其母亲和姐姐存在p.Ala251Val杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南,c.572_574 del AGA(p.Glu191_Lys192 delinsGlu)判定为可能致病(PS1+PM4+PP3),c.752 C>T(p.Ala251Val)亦为可能致病(PS1+PM1+PP3)。结论先证者proc基因第7外显子c.572_574delAGA(p.Glu191_Lys192delinsGlu)杂合缺失变异和第8外显子c.752C>T(p.Ala251Val)杂合错义变异可能是该家系的遗传学病因。上述发现丰富了proc基因的致病变异谱,为该家系的遗传咨询提供了依据。

关键词：遗传性蛋白C缺陷症 proc基因基因变异

一波三折的静脉血栓栓塞症-proc基因纯合变异1例家系调查

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国际呼吸杂志 2022年第19期42卷 1481-1486页

作者：刘意刘海潮胡振红吴妍雯中部战区总医院呼吸与危重症医学科武汉430070

目的提高对proc基因纯合变异致静脉血栓栓塞症(VTE)的临床表现、诊断、治疗及预后的认识。方法采集先证者及其家系成员(2代4名)血标本, 对先证者及家系成员进行proc基因筛查, 并结合文献进行复习。分别以"proc基因""proc基因相关肺栓塞"... 详细信息

目的提高对proc基因纯合变异致静脉血栓栓塞症(VTE)的临床表现、诊断、治疗及预后的认识。方法采集先证者及其家系成员(2代4名)血标本, 对先证者及家系成员进行proc基因筛查, 并结合文献进行复习。分别以"proc基因""proc基因相关肺栓塞""proc基因相关深静脉血栓形成""proc基因相关静脉血栓栓塞症"及"proc gene""proc gene associated with pulmonary embolism""proc gene associated with deep venous thrombosis""proc gene associated with venous thromboembolism"为检索词, 检索截至2022年1月的万方数据库及PubMed数据库并复习相关文献。结果基因分析发现先证者和其弟弟第7外显子存在c.57779del纯合变异, 其父亲和母亲均为c.57779del杂合变异。先证者表现反复肺栓塞及下肢深静脉血栓形成, 其他患者尚未出现明显血栓事件。先证者D-二聚体水平与利伐沙班剂量呈负相关, 帮助确定利伐沙班合适剂量。共检索到中文文献13篇, 英文文献93篇, 包含家系调查23篇, 共纳入先证者30例, 其中男20例, 平均年龄为35岁, 部分为复发性血栓栓塞及少见部位栓塞, 多是杂合变异。结论本家系发现proc基因c.57779del纯合变异导致静脉血栓栓塞症, 密切监测D-二聚体水平可防止其反复肺栓塞及下肢深静脉血栓形成。应重视年轻VTE患者基因分析, 为诊断、治疗及预后提供临床指导。

关键词：静脉血栓栓塞 proc基因蛋白C 易栓症

不同家系遗传性蛋白C缺陷症12例临床表型和基因突变分析

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中华血液学杂志 2022年第1期43卷 35-40页

作者：徐琦煜杨丽红谢海啸金艳慧李小龙周星星刘媚娜王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心温州325015

目的探讨来自不同家系12例遗传性蛋白C(PC)缺陷症先证者的基因突变类型与临床特征。方法采用发色底物法检测血浆PC活性,酶联免疫吸附法检测PC抗原含量。采用PCR直接测序法分析先证者proc基因9个外显子及其侧翼序列,对发现的疑似突变用反... 详细信息

目的探讨来自不同家系12例遗传性蛋白C(PC)缺陷症先证者的基因突变类型与临床特征。方法采用发色底物法检测血浆PC活性,酶联免疫吸附法检测PC抗原含量。采用PCR直接测序法分析先证者proc基因9个外显子及其侧翼序列,对发现的疑似突变用反向(缺失突变用克隆)测序予以验证。结果12例先证者的PC活性均明显下降(18%~55%),其中10例先证者的PC抗原水平显著降低(13%~58%)。共发现11种proc基因突变,其中c.383G>A(p.Gly128Asp)、c.997G>A(p.Ala291Thr)、c.1318C>T(p.Arg398Cys)和c.532G>C(p.Leu278Pro)4种杂合突变为首次发现;6种突变发生在丝氨酸蛋白酶结构域、4种发生在表皮生长因子同源区域(EGF)、1种突变在EGF和丝氨酸蛋白酶结构域之间的激活肽区域;缺失突变(p.Met364Trp fsX15和p.Lys192del)2种,其余为错义突变。有3例无亲缘关系的先证者检出p.Phe181Val和p.Arg189Trp纯合或杂合突变。所有基因突变可能来自先证者的父亲和(或)母亲,其中2个家系存在近亲婚配。先证者有9例出现静脉血栓形成、2例有不良妊娠表现、1例出现紫癜。结论proc基因缺陷导致的PC缺陷症患者易发生静脉血栓形成,尤其当同时存在其他易栓因素时。

关键词： proc基因凝血因子PC缺陷症基因突变静脉血栓形成

p.Gly86Asp变异导致遗传性蛋白C缺陷症的致病机制分析

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中华医学遗传学杂志 2022年第7期39卷 685-688页

作者：蒋淑婷王欢欢刘媚娜杨丽红金艳慧谢海啸徐琦煜王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江325015

目的通过体外表达实验分析p.Gly86Asp变异导致遗传性蛋白C(protein C,PC)缺陷症的分子致病机制。方法构建野生型和p.Gly86Asp变异型PC表达质粒,分别转染HEK 293FT细胞。提取转染细胞内的总RNA,将RNA逆转录成cDNA,通过实时荧光定量PCR(qu... 详细信息

目的通过体外表达实验分析p.Gly86Asp变异导致遗传性蛋白C(protein C,PC)缺陷症的分子致病机制。方法构建野生型和p.Gly86Asp变异型PC表达质粒,分别转染HEK 293FT细胞。提取转染细胞内的总RNA,将RNA逆转录成cDNA,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测转染细胞内proc基因的转录水平。收集细胞培养上清液和细胞裂解液,通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测PC抗原(PC antigen,PC:Ag)含量;采用蛋白免疫印迹试验(Western blotting,WB)检测PC含量以及相对分子质量。结果qRT-PCR结果显示野生型PC和p.Gly86Asp变异型PC在转录水平没有明显差异。与野生型PC:Ag含量相比,变异型PC:Ag含量在细胞培养上清液和细胞裂解液中分别为81.3%±2.6%和110.0%±2.8%。WB结果表明,野生型PC和变异型PC的相对分子质量没有明显差异;变异型PC的含量在细胞裂解液中明显高于野生型PC,而在细胞培养上清液中明显低于野生型PC。结论PC分泌障碍可能是p.Gly86Asp变异导致遗传性PC缺陷症的分子致病机制。

关键词：蛋白C缺陷症 proc基因基因变异体外表达实验

六种基因多态性对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响

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中华医学遗传学杂志 2014年第3期31卷 367-371页

作者：娄莹韩璐璐李彦张晓星柳志红唐闽禹海文王巍许建屏刘红李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院肺血管病诊治中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心律失常诊治中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院成人外科中心北京100037

目的评价VKORC1、CYP2C9、GGCX、proc、EPHX1及CYP4F2基因多态性对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响。方法随机选取488例服用华法林抗凝且国际标准化比值均稳定达标的中国汉族患者，抗凝指证包括人工瓣膜置换术后、房颤及肺血栓栓塞症... 详细信息

目的评价VKORC1、CYP2C9、GGCX、proc、EPHX1及CYP4F2基因多态性对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响。方法随机选取488例服用华法林抗凝且国际标准化比值均稳定达标的中国汉族患者，抗凝指证包括人工瓣膜置换术后、房颤及肺血栓栓塞症，对所有入选患者进行上述6种基因多态性检测，并记录患者平均每日华法林稳定剂量、人口学信息及合并用药情况等；分析VKORC1、CYP2C9、GGCX、proc、EPHX1及CYP4F2基因多态性、人口学信息及合并用药对华法林稳定剂量的影响。结果VKORC1和CYP2C9基因多态性共解释了50％以上的中国汉族患者华法林稳定剂量的个体差异，其影响程度大于人口学特征、合并用药等因素；CYP4F2基因多态性仅能解释1％中国汉族患者的华法林稳定剂量的个体差异；GGCX、proc及EPHX1基因多态性不影响中国汉族患者的华法林稳定剂量。结论VKORC1和CYP2C9基因多态性是影响中国汉族人群华法林稳定剂量的主要遗传因素。

关键词： VKORC1基因 CYP2C9基因 GGCX基因 proc基因 EPHX1基因 CYP4F2基因基因多态性华法林

Protein C启动子区基因多态性与脓毒血症及血小板减少症的相关研究

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Protein C启动子区基因多态性与脓毒血症及血小板减少症的相关研究

作者：钟旋广州医科大学

学位级别：硕士

目的探讨Protein C基因（proc基因）启动子区域位点的单核苷酸多态性（SNP）与脓毒血症发病的关联。同时探讨proc基因启动子区rs1799808(‐1654T/C)和rs1799809(‐1641A/G)位点单核苷酸多态性与脓毒血症血小板减少症之间的关系。方法收... 详细信息

目的探讨Protein C基因（proc基因）启动子区域位点的单核苷酸多态性（SNP）与脓毒血症发病的关联。同时探讨proc基因启动子区rs1799808(‐1654T/C)和rs1799809(‐1641A/G)位点单核苷酸多态性与脓毒血症血小板减少症之间的关系。方法收集2012年7月至2013年7月广州医科大学附属第三医院重症监护室（ICU）确诊为脓毒血症的187名患者及与其性别、年龄相匹配的健康志愿者213名，并收集记录患者的相关资料。根据急性生理改变及慢性健康评估综合评分系统II（APACHE II）和序贯性脏器衰竭评价评分（SOFA）将患者分为脓毒血症组和严重脓毒血症组。采用聚合酶链反应(PCR)及基因测序技术检测proc基因启动子区的‐1654T/C,‐1641A/G,‐1476A/T和‐839A/G四个位点的SNP。同时将129名脓毒血症病人通过血小板浓度分组，分析血小板减少症组与非血小板减少症组中proc基因启动子区rs1799808(‐1654T/C)和rs1799809(‐1641A/G)的基因型、等位基因及单倍体频率的分布，比较脓毒血症患者外周血血小板浓度水平及其在不同基因型中的差异。计量资料组间均数比较采用t检验。基因型比例、等位基因频率和串联单倍型的组间比较采用卡方检验。各组等位基因分布采用Hardy－Weinberg平衡检验。以相对危险度(OR)及其95%可信区间(CI)表示各基因型发生不同疾病的风险度。结果1)研究proc基因多态性中发现，无论单倍体还是等位基因都与严重脓毒血症发展无关联。CGT单倍体与脓毒血症发病相关(P基因T频率在非血小板减少症组中明显升高（P=0.03），TA单倍体在血小板减少症组较非血小板减少症组有较高的频率（P=0.04），有统计学差异。结论1)本研究认为， proc基因的基因多态性与脓毒血症相关。2) proc基因启动子区rs1799808(‐1654T/C)和rs1799809(‐1641A/G)SNPs的基因型、串联单倍体与脓毒血症发病过程中的血小板浓度相关。

关键词：脓毒血症基因多态性血小板减少症 proc基因中国人

高血压危险因素及其与蛋白C基因甲基化的关系研究

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高血压危险因素及其与蛋白C基因甲基化的关系研究