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Chinese Chemical Letters 2021年第7期32卷 2197-2202页

作者： Li Xiang Juan Nie Li Wang Yu Wang Jingchun Shi Juntong Wei Chi-Wai Lau Zongwei Cai Yu Huang Heart and Vascular Institute School of Biomedical Sciences and Shenzhen Research Institute.Chinese University of Hong KongHong KongChina State Key Laboratory of Environmental and Biological Analysis and Department of Chemistry Hong Kong Baptist UniversityHong KongChina

The peroxisome proliferator-activated receptor(pparδ)agonists are reported to improve insulin sensitivity,reduce glucose levels,and alleviate dysfunctional lipid metabolism in animal models of type 2 diabetes ***,the underlying mechanisms remain incompletely *** plays an essential role in the biological *** of metabolic changes in response to disease conditions or drug treatment is critical for better understanding of the pathophysiological *** this study,metabolic profiling analysis by gas chromatography-mass spectrometry integrated with targeted analysis by liquid chro matography-mass spectrometry was carried out in plasma samples of db/db diabetic mice after six-week treatment of pparδagonist ***501516 treatment significantly altered levels of metabolites,such as branched-chain amino acids(BCAAs),BCAA metabolites(3-hydroxyisobutyric acid and 3-hydroxyisovaleric acid),long-chain fatty acids,uric acid and ketone bodies(3-hydroxybutyric acid and 2-hydroxybutyric acid)which are all associated with the impaired systemic insulin *** pre sent results indicate the beneficial effect of pparδagonist in alleviating insulin resistance of diabetic mice by favorably modulating metabolic profile,thus providing valuable information in understanding the therapeutic potential of pparδagonists in correcting metabolic dysfunction in diabetes.

关键词： pparδ BCAAs BCAA metabolites Metabolomics Diabetic mice

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pparδ启动子克隆及活性分析

生物化学与生物物理进展 2007年第4期34卷 412-417页

作者：何成强李丛丛吴艳红安利国李云龙山东师范大学生命科学学院动物抗性实验室济南250014

过氧化物酶体活化的受体(peroxisome proliferator-activated receptors,ppars)α、δ、γ是核受体超家族成员,它们是配体调节的转录因子,在脂类代谢过程中起非常重要的作用.pparδ在骨骼肌中的表达分别要比pparα和pparγ高10倍和50倍... 详细信息

过氧化物酶体活化的受体(peroxisome proliferator-activated receptors,ppars)α、δ、γ是核受体超家族成员,它们是配体调节的转录因子,在脂类代谢过程中起非常重要的作用.pparδ在骨骼肌中的表达分别要比pparα和pparγ高10倍和50倍,它的活化将导致骨骼肌细胞中有氧代谢相关的基因表达升高.为研究pparδ在骨骼肌中的表达调节,克隆了pparδ基因5′侧翼区2kb的DNA片段,体外实验证明该片段可以启动GFP表达.然后通过不同的限制酶消化获得不同长度的pparδ启动子,经启动子活性实验分析发现,转录起始位点5′侧翼区上游179bp的片段就具有启动子活性.通过在线工具对2kb启动子上潜在的转录因子和结合位点进行分析,发现有4个肌细胞增强因子2(myocyte enhancer factor2,MEF2)潜在的结合位点,在MEF2A共转染实验中,发现随着MEF2A浓度升高,2kb的pparδ启动子转录活性增强,表明MEF2A确实能提高pparδ启动子活性.上述结果为研究pparδ在肌肉中的表达调节和功能提供了依据.

关键词： pparδ MEF2A 骨骼肌

pparδ激动剂GW501516调节小鼠骨骼肌线粒体生物合成和纤维类型转换的作用

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中国药理学通报 2010年第10期26卷 1290-1295页

作者：方海琴张勇许佑君吴英良天津体育学院天津市运动生理与运动医学重点实验室天津300381 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的观察和比较pparδ激动剂GW501516补充和(或)耐力训练对骨骼肌内源性pparδ及PGC-1α表达、骨骼肌线粒体生物合成和骨骼肌肌纤维类型的影响。方法♂C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组(C)、耐力训练组(T)、低剂量GW501516组(LG,3mg·... 详细信息

目的观察和比较pparδ激动剂GW501516补充和(或)耐力训练对骨骼肌内源性pparδ及PGC-1α表达、骨骼肌线粒体生物合成和骨骼肌肌纤维类型的影响。方法♂C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组(C)、耐力训练组(T)、低剂量GW501516组(LG,3mg·kg-1·d-1,po)、低剂量激动剂干预+训练组(TG)、高剂量GW501516组(HG,10mg·kg-1·d-1,po)。15周实验期结束后,取腓肠肌以Western blot法测定骨骼肌组织pparδ、PGC-1α、COXⅣ和MHCⅠ、MHCⅡ以及MHCⅡa蛋白表达;骨骼肌ATP酶染色区分纤维类型以及透射电镜观察。结果①与C、T组比较,电镜下可见激动剂干预各组(LG、TG)线粒体数目明显增多,排列整齐;②T、LG和TG组腓肠肌pparδ、PGC-1α和COXⅣ蛋白表达量均较C组提高,且激动剂和训练在3种指标变化中均有交互作用;③小鼠腓肠肌ATP酶染色发现,与C组相比,T组的Ⅰ型肌纤维比例无变化;LG、TG组的Ⅰ型肌纤维增加,尤其以TG组明显;④T、LG、TG组的腓肠肌MHCⅡa蛋白表达量较C组提高,LG、TG组腓肠肌MHCⅡ蛋白表达量较C组降低的同时表现出MHCI蛋白的明显增加。激动剂和耐力训练在小鼠腓肠肌MHCs蛋白含量变化中有交互作用。结论①耐力训练与补充GW501516均可诱导骨骼肌线粒体生物合成;②GW501516补充可促进骨骼肌纤维类型由Ⅱ型向Ⅰ型的转变,单纯运动训练未发生肌纤维类型的转变;③GW501516补充与训练结合,在上调骨骼肌线粒体生物合成及肌纤维类型转变的过程中有叠加作用。

关键词： pparδ GW501516 PGC-1α 线粒体生物合成肌纤维类型

pparδ激动剂GW501516对高糖致体外神经-血管单元损伤的保护作用及机制研究

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1963-1970页

作者：王赛陈清杰张金玲何业谱陈辉咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院心血管内科湖北科技学院医学部医药研究院咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院药学部湖北咸宁437100

目的探讨pparδ激动剂GW501516对高糖诱导的体外神经-血管单元(neuro-vascular unit,NVU)损伤的保护作用及其机制。方法体外分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元(neurons,Neu)、星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞,并建立NVU共培养体系。将NV... 详细信息

目的探讨pparδ激动剂GW501516对高糖诱导的体外神经-血管单元(neuro-vascular unit,NVU)损伤的保护作用及其机制。方法体外分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元(neurons,Neu)、星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞,并建立NVU共培养体系。将NVU共培养体系细胞分为:对照组、高糖组(HG组)、HG+GW501516低、中、高浓度组(25、50、100 nmol·L^(-1))和HG+GW501516(100 nmol·L^(-1))+ANA12(TrkB抑制剂,5μmol·L^(-1))组。采用跨内皮电阻(transendothelial resistance,TEER)检测和渗漏实验检测评价NUV屏障功能;CCK-8实验检测共培养体系中Neu细胞增殖活性;ELISA法检测细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平;化学法检测Neu细胞中氧化应激指标SOD、MDA和NO水平;流式细胞术检测Neu细胞凋亡水平;Western blot检测Neu细胞中pparδ、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3以及BDNF/TrkB通路相关蛋白BDNF、p-TrkB和TrkB表达水平。结果与对照组比较,HG组TEER值降低、渗漏值升高,Neu细胞增殖活性降低,上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β及Neu细胞中MDA和NO水平升高,SOD水平降低,Neu细胞凋亡率及细胞中Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平升高,而pparδ、Bcl-2、BDNF和p-TrkB/TrkB蛋白表达水平降低(Ppparδ、Bcl-2、BDNF和p-TrkB/TrkB蛋白表达水平升高(Ppparδ激动剂GW501516通过激活BDNF/TrkB信号通路的转导改善高糖诱导的体外NVU损伤。

关键词： pparδ GW501516 神经-血管单元高糖 BDNF/TrkB信号通路细胞凋亡

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pparδ的结构及其生物学功能与疾病

中国药理学通报 2006年第9期22卷 1035-1038页

作者：陈娜吴英良沈阳药科大学药学院药理系辽宁沈阳110016

pparδ是过氧化物酶体增殖激活受体ppar的一个亚型,主要控制脂肪组织和骨骼肌细胞的脂类代谢和能量解偶联,并参与许多疾病的发生和发展过程。pparδ作为治疗靶标,它的合成激动剂有望开发成为治疗皮肤损伤和代谢综合症的有效药物。

关键词： pparδ 脂类代谢能量解偶联皮肤损伤代谢综合症

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pparδ激动剂高通量筛选模型的建立

生物工程学报 2007年第2期23卷 343-346页

作者：吕国平郑智慧赵宝华向四海董悦生王富强张华河北师范大学生命科学学院石家庄050016 华北制药集团新药研发中心天然药物室石家庄050015

为建立基于细胞瞬时转染的过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator-activated receptor delta pparδ)激动剂高通量筛选模型,用RT-PCR技术从肝的总RNA中扩增pparδ基因序列,将其连至T克隆载体进行测序。将序列正确的PPA... 详细信息

为建立基于细胞瞬时转染的过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator-activated receptor delta pparδ)激动剂高通量筛选模型,用RT-PCR技术从肝的总RNA中扩增pparδ基因序列,将其连至T克隆载体进行测序。将序列正确的pparδ片段连接至pTARGET载体上构建表达载体pTARGET-pparδ;将合成的3个拷贝的PPRE(peroxisome proliferator receptorresponse element)插入pGL3-promoter构成报告质粒pGl3-PPRE×3-luc。用脂质体转染技术将表达载体与报告质粒共转染细胞系,通过检测荧光素酶基因的表达状况评价化合物对pparδ的激动活性。通过多种条件的优化,得到了最佳的共转染条件。阳性药苯扎贝特明显提高荧光素酶的表达,最大上调倍增数可达10倍,并且在一定浓度下阳性药与相对荧光酶的活性表达有较好的量效关系。该筛选模型灵敏、稳定,为对pparδ激动剂进行药物研发和pparδ机理的研究打下基础。

关键词： pparδ 激动剂共转染高通量筛选

The effect of pparδ agonists (HS00098) on serum lipid profiles in diet-induced obese rhesus monkeys

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Journal of Biomedical Science and Engineering 2012年第8期5卷 439-447页

作者： Qi-Hui Luo Wen Zeng Zheng-Li Chen An-Chun Cheng Ming-Shu Wang Yu-Bo Shen Chun-Mei Zhu Feng-Jun Bi Key Laboratory of Animal Disease and Human Health of Sichuan Province Ya’an China

Aim Activation of peroxisome proliferator-activated receptor δ (pparδ) subtypes increases expression of genes involved in fatty acid transport and oxidation and alters adiposity in animal models of obesity and type-2 diabetes. We aim to explore the effects of peroxisome proliferator-activated receptor δ (pparδ) subtypes on serum lipid profiles in obese rhesus monkey, especially evaluate the efficacy of investigational new drug (HS00098). Methods: First, a prototype of obese rhesus monkey was established by continuously feeding test animals a high fat diet for 2 months. Fifteen obese rhesus monkeys were randomly divided into 3 groups, and the 2 test groups were treated with GW 501516 and HS00098. The test groups were administered doses of 0.3 mg/kg for 1 month, then with 1 mg/kg for 1 month, and finally with 3 mg/kg for 1 month. The control group received placebo treatment. In each experiment, the body weight of each animal was measured and recorded initially and prior to changing the dose of the drug each month. The total cholesterol, blood glucose, triglyceride, high density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, serum Apo-A1, Apo-B100 and insulin were tested. Results: The average body weight gain of the GW501516 and HS00098 groups was significantly lower than that of the control group. The group receiving the HS00098 treatment had a higher signifycant increase in high density lipoprotein and apo-A1 (P < 0.05) than the control monkeys, while the total cholesterol, triglycerides, low density lipoproteins, apo-B100, and insulin (P < 0.05 or P < 0.01) were significantly decreased. Compared with GW50-1516, the effects of HS00098 on serum lipid profiles in diet-induced obese rhesus monkeys are more obvious. Conclusion: These results suggested that the investigational drug (HS00098) can effectively reduce body weight, blood lipid and blood sugar levels of diet-induced obese rhesus monkeys.

关键词： pparδ Agonists HS00098 Serum Lipid Profiles Obese Rhesus Monkey

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pparδ在脂质代谢中的作用

生命的化学 2008年第4期28卷 175-177页

作者：王静江淼夏军辉李霞易光辉阮长耿南华大学心血管疾病研究所衡阳市421001 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州215006

pparδ(peroxisome proliferator-activated receptor δ)是过氧化物酶体增殖物激活型受体家族中的一员,广泛表达于多种器官和组织,主要控制脂肪组织和肌肉中脂肪酸氧化和能量解耦联,抑制巨噬细胞诱导的炎症,并参与许多疾病的发生和发... 详细信息

pparδ(peroxisome proliferator-activated receptor δ)是过氧化物酶体增殖物激活型受体家族中的一员,广泛表达于多种器官和组织,主要控制脂肪组织和肌肉中脂肪酸氧化和能量解耦联,抑制巨噬细胞诱导的炎症,并参与许多疾病的发生和发展。近年来随着pparδ选择性激动剂的发展,pparδ有望成为治疗多种疾病的一个靶点。

关键词： pparδ 脂质代谢动脉粥样硬化炎症

ppar δ激动剂GW501516对大鼠骨髓基质干细胞分化的作用

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安徽医科大学学报 2015年第7期50卷 942-946页

作者：陶晓燕潘天荣钟兴杜益君王秀艳安徽医科大学第二附属医院内分泌科合肥230601

目的探讨过氧化物酶体增殖激活受体δ(pparδ)激动剂GW501516对大鼠骨髓基质干细胞(BMSCs)向成脂和成骨方向分化的作用。方法全骨髓培养法培养大鼠原代BMSCs后采用差速贴壁法纯化,流式细胞仪鉴定其细胞表面标志物,实验分为pparδ激动剂... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖激活受体δ(pparδ)激动剂GW501516对大鼠骨髓基质干细胞(BMSCs)向成脂和成骨方向分化的作用。方法全骨髓培养法培养大鼠原代BMSCs后采用差速贴壁法纯化,流式细胞仪鉴定其细胞表面标志物,实验分为pparδ激动剂组和对照组,分别进行成骨和成脂方向诱导培养,荧光定量PCR检测成骨细胞分化标志物(碱性磷酸酶、骨钙素)和脂肪细胞分化标志物(脂肪酸结合蛋白2、脂连素)mRNA的表达,油红O染色检测脂肪细胞分化,茜素红染色检测成骨细胞矿化情况。结果与对照组比较,pparδ激动剂促进BMSCs向成骨细胞方向分化标志物表达,抑制向脂肪细胞方向分化标志物表达。茜素红染色显示pparδ激动剂组细胞矿化结节较对照组增加,油红染色显示pparδ激动剂组脂肪小滴明显减少。结论pparδ激动剂促进BMSCs向成骨方向分化,抑制其向成脂方向分化。

关键词：骨质疏松 pparδ 骨髓基质干细胞细胞分化

急性有氧运动对C57BL／6小鼠骨骼肌pparδ表达和相关酶活性影响的研究

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中国体育科技 2009年第3期45卷 137-140页

作者：席翼温含武雅琼苏丽姜宁牛燕媚苑红傅力天津体育学院运动人体科学系天津300381 深圳大学体育系广东深圳518060 河南省体育科学研究所河南郑州450012 秦皇岛水运卫生学校河北秦皇岛066002

目的:观察急性有氧运动对pparδ表达和相关代谢酶活性的影响,以研讨耐力训练使骨骼肌有氧代谢能力产生适应性变化的机制。方法:6周龄雄性C57BL/6小鼠,体重为15±2g,对照组8只,运动组32只。运动组以20m/min速度在跑台上运动120min,并在... 详细信息

目的:观察急性有氧运动对pparδ表达和相关代谢酶活性的影响,以研讨耐力训练使骨骼肌有氧代谢能力产生适应性变化的机制。方法:6周龄雄性C57BL/6小鼠,体重为15±2g,对照组8只,运动组32只。运动组以20m/min速度在跑台上运动120min,并在运动后的即刻、1h、3h和6h分别处死8只小鼠。采用RT-PCR和Western blot方法检测骨骼肌中的pparδ、CPT-1和BoAcDH的表达。结果:与对照组相比,运动组pparδ的mRNA和蛋白表达量分别增加了2.3倍和1.0倍(Ppparδ的过量表达,从而调控脂肪酸氧化相关酶的活性,促进骨骼肌有氧代谢能力增强,成为长期训练使肌肉产生适应性变化的基础。

关键词：急性有氧运动 pparδ mRNA和蛋白表达酶活性鼠动物实验