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pparα在DSS诱导的溃疡性结肠炎中的作用研究

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PPARα在DSS诱导的溃疡性结肠炎中的作用研究

作者：樊艳杰武汉大学

学位级别：硕士

目的:我国溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)发病率呈逐年上升趋势。过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome proliferator-activated receptorα,pparα)在结肠中高表达,参与肠绒毛的发育和分化。然而,肠pparα在UC病理生理学中... 详细信息

目的:我国溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)发病率呈逐年上升趋势。过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome proliferator-activated receptorα,pparα)在结肠中高表达,参与肠绒毛的发育和分化。然而,肠pparα在UC病理生理学中的作用尚存争议。本文拟利用肠pparα特异性缺失小鼠,采用葡聚糖硫酸钠盐(Dextran Sulfate Sodium Salt,DSS)诱导模型,研究pparα在UC中的可能作用。方法:(1)野生型小鼠建立DSS诱导UC模型,HE染色观察结肠组织损伤;实时定量RT-PCR和免疫荧光检测pparα和MUC2表达水平。利用pparα-flox小鼠和Villin-Cre小鼠交配,建立肠pparα小鼠。(2)监测同窝pparα和pparα小鼠体重,测量结肠长度,HE和PAS染色观察结肠杯状细胞数量;Western blotting和免疫荧光检测MUC2蛋白表达。Western blotting检测β-catenin和Notch1蛋白的表达量;采用免疫荧光方法对β-catenin进行核定位;实时定量RT-PCR检测MUC2、抗微生物蛋白(REG3β、REG3γ)、Wnt/β-catenin信号通路相关基因(Ephb3、Ephb2、C-Myc、Lrp6、Lrp5)、Notch信号相关基因(Notch1、Hes2、Hes6、Hey L、Hey1、Hey2)、控制杯状细胞分化成熟的转录因子(Math1、Klf4、Gfi1、Spdef)的表达水平。(3)雄性同窝pparα△和pparα小鼠饮用含2%DSS(w/v)高压灭菌饮用水7天,用FITC做肠渗透实验,测量结肠长度,进行疾病活动指数评分;HE染色观察结肠组织损伤,进行组织病理学评分;实时定量RT-PCR检测MUC2、调控杯状细胞分化成熟的转录因子(Math1、Klf4、Gfi1、Spdef)的表达水平;饮用DSS第4天、第7天,结肠组织PAS染色观察结肠杯状细胞数量;免疫荧光检测MUC2蛋白表达。(4)混合抗生素(ABx)模型中,HE和PAS染色观察结肠杯状细胞数量及功能。(5)西方饮食喂养16周后,测量结肠长度,HE和PAS染色观察结肠杯状细胞,实时定量RT-PCR检测MUC2表达水平。(6)培养结肠类器官,用pparα抑制剂GW6471(10μm),pparα激动剂WY14643(50μm)处理,免疫荧光检测MUC2蛋白表达。培养Caco2结肠癌细胞,用pparα抑制剂GW6471(10μm),pparα激动剂WY14643(50μm)处理,实时定量RT-PCR检测MUC2、Math1、Klf4和Gfi1的表达水平。结果:(1)与对照野生型小鼠相比,DSS处理小鼠结肠出现了严重组织损伤,如炎性浸润、隐窝减少;结肠组织pparαmRNA上调到1.68倍(Ppparα小鼠相比,pparα小鼠体重、结肠长度无差异;pparα小鼠杯状细胞增加到1.95倍(Ppparα和pparα小鼠杯状细胞β-catenin没有入核。与pparα小鼠相比,pparα小鼠结肠MUC2蛋白表达量增加到2.70倍(Ppparα小鼠MUC2、REG3β和REG3γ表达分别上调3.66倍(Ppparα小鼠相比,Wnt/β-catenin信号通路相关基因(Ephb3、Ephb2、C-Myc、Lrp6、Lrp5)、Notch信号相关基因(Notch1、Hes2、Hes6、Hey L、Hey1、Hey2)表达均无差异。与pparα小鼠相比,pparα小鼠Math1、Klf4、Gfi1和Spdef表达分别上调3.56倍(Ppparα小鼠相比,pparα小鼠体重增加了26%(Ppparα小鼠相比,pparα小鼠MUC2、Math1、Klf4、Spdef和Gfi1表达分别上调到3.03倍(Ppparα

关键词： pparα 结肠杯状细胞 MUC2 结肠类器官

有氧运动联合KGM对高脂膳食大鼠胰岛素抵抗形成中肝脏Adiponectin/pparα通路的影响

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中国老年学杂志 2014年第2期34卷 417-419页

作者：高品操徐广艳常永娜金其贯怀化医学高等专科学校湖南怀化418000 玉溪师范学院长沙医学院扬州大学运动生理教研室

目的探讨胰岛素抵抗(IR)形成及其运动和KGM干预的机制。方法将6周龄50只雄性SD大鼠随机分为五组:对照组(C组)、高脂饮食组(HF组)、高脂饮食+运动组(HE组)、高脂饮食+葡甘聚糖组(HK组)、高脂饮食+运动训练+葡甘聚糖组(HEK级)。同时将HE... 详细信息

目的探讨胰岛素抵抗(IR)形成及其运动和KGM干预的机制。方法将6周龄50只雄性SD大鼠随机分为五组:对照组(C组)、高脂饮食组(HF组)、高脂饮食+运动组(HE组)、高脂饮食+葡甘聚糖组(HK组)、高脂饮食+运动训练+葡甘聚糖组(HEK级)。同时将HE、HK、HEK分别进行11 w无负重游泳训练。11 w后测定大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、肝脏胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂联素(APN)、APN受体2(AdipoR2)、过氧化物增殖物激活受体α(pparα)的蛋白含量。结果①HF组大鼠与C组相比,FPG、FINS含量以及胰岛素抵抗指数(HOMAIR)显著升高。②有氧运动和(或)KGM可以降低高脂膳食大鼠FPG水平、FINS以及HOMA-IR,并能显著降低肝脏中TG和TC含量。③与C组相比,HF组大鼠肝脏APN、ppara含量显著降低,而HF组肝脏AdipoR2含量却升高,而通过双因素方差分析可知,有氧运动和(或)KGM可以显著增加肝脏APN含量和pparα含量,降低肝脏AdipoR2含量。结论①11 w的高脂饮食可以诱导大鼠IR的形成,而高脂膳食引起的血脂代谢紊乱可能是引起IR产生的重要原因。②有氧运动或补充KGM可能通过改善高脂膳食大鼠肝脏Adiponectin/pparα信号通路来调节血脂代谢,从而有效预防高脂膳食大鼠IR的形成。同时,有氧运动联合补充KGM对改善高脂大鼠肝脏Adiponectin/pparα具有交互作用。

关键词：有氧运动 KGM 胰岛素抵抗 TG TC Adiponectin AdipoR2 pparα

血管紧张素受体1阻断剂替米沙坦、厄贝沙坦具有激活pparα的作用

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中华内分泌代谢杂志 2009年第1期25卷 70-74页

作者：荆丹清尹士男母义明北京解放军总医院第一附属临床医院内分泌科 100037 北京解放军总医院内分泌科

目的通过观察替米沙坦、厄贝沙坦对pparα转录活性的影响以探讨其改善糖脂代谢的机制。方法将构建的pparα表达质粒、ppar反应元件（PPRE）调控的荧光素酶表达质粒与pRL表达载体以脂质体（SuperFect）瞬时共转染COS-7细胞后，分别加入... 详细信息

目的通过观察替米沙坦、厄贝沙坦对pparα转录活性的影响以探讨其改善糖脂代谢的机制。方法将构建的pparα表达质粒、ppar反应元件（PPRE）调控的荧光素酶表达质粒与pRL表达载体以脂质体（SuperFect）瞬时共转染COS-7细胞后，分别加入不同浓度的替米沙坦及厄贝沙坦，继续培养细胞不同时间，用双荧光素酶基因报告系统检测荧光素酶活性以反映pparα转录活性。不同浓度的厄贝沙坦及替米沙坦孵育3T3-L1脂肪细胞，分别应用RT—PCR和Western印迹测定细胞的pparα mRNA和蛋白表达水平。结果（1）替米沙坦和厄贝沙坦均呈剂量和时间依赖性地增加COS-7细胞的pparα转录活性，在60h作用均达高峰，两者在100μmol／L浓度时PPRE调控的荧光素酶活性较对照组增高3．8倍和2．6倍（均P〈0．01）；（2）替米沙坦及厄贝沙坦激活pparα的作用不能被pparγ特异性抑制剂GW9662抑制；（3）替米沙坦和厄贝沙坦呈剂量依赖性增加3T3-L1脂肪细胞pparα mRNA和蛋白表达水平。结论血管紧张素受体阻断剂替米沙坦和厄贝沙坦增加pparα转录活性，可能通过此途径改善糖脂代谢。

关键词： pparα 替米沙坦厄贝沙坦

长白猪pparα、pparγ基因的克隆、表达及生物信息学分析

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中国畜牧杂志 2020年第12期56卷 181-186,190页

作者：郭振清李红强孙健河北科技师范学院农学与生物科技学院河北昌黎066600

本研究旨在克隆长白猪过氧化物酶体增殖剂激活受体(Peroxisome Proliferators-Activated Receptors,ppars)α和γ基因,分析其生物信息学特征并探究其在不同组织中的表达规律。参照GenBank数据库中猪pparα(登录号:NM_001044526)、pparγ... 详细信息

本研究旨在克隆长白猪过氧化物酶体增殖剂激活受体(Peroxisome Proliferators-Activated Receptors,ppars)α和γ基因,分析其生物信息学特征并探究其在不同组织中的表达规律。参照GenBank数据库中猪pparα(登录号:NM_001044526)、pparγ(登录号:NM_214379.1)序列设计引物,以6月龄长白猪为实验对象,采用PCR技术扩增基因序列并与pcDNA-3.1载体连接,随后转化至DH5α感受态细胞中,挑取单菌落。通过实时荧光定量PCR技术检测长白猪心脏、肝脏等12种不同组织中2种基因的mRNA表达水平。结果显示:长白猪pparα基因CDS序列为1407 bp,编码468个氨基酸;长白猪pparγ基因CDS序列为1515 bp,编码504个氨基酸;2种蛋白属同一个家族,主要二级结构为α螺旋和无规卷曲,不含跨膜区域,为亲水蛋白,亲缘关系分析发现2种蛋白较保守;实时荧光定量PCR检测发现,pparα在长白猪肝脏中表达量最高,在脾脏中表达量最低,pparγ在长白猪脂肪组织中表达量最高,胃中表达量次之,该结果提示2种基因在长白猪能量代谢尤其糖脂代谢中发挥重要功能。

关键词： pparα pparγ 长白猪基因克隆序列分析

三氯乙烯对小鼠肝脏pparα和pparγ表达的影响

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安徽医科大学学报 2014年第4期49卷 467-471页

作者：侯菲菲沈彤王进房魏张澄朱启星安徽医科大学公共卫生学院卫生毒理学系合肥230032 安徽医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生系合肥230032

目的探讨饮水摄入三氯乙烯(TCE)对小鼠肝脏过氧化物酶体增殖物活化受体(ppar)α和pparγ的影响。方法雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、2.5 g/L TCE组和5.0 g/L TCE组,TCE经饮水暴露。分别在第2、4、8、12周时,取外周血... 详细信息

目的探讨饮水摄入三氯乙烯(TCE)对小鼠肝脏过氧化物酶体增殖物活化受体(ppar)α和pparγ的影响。方法雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、2.5 g/L TCE组和5.0 g/L TCE组,TCE经饮水暴露。分别在第2、4、8、12周时,取外周血检测肝功能;处死小鼠取肝脏组织,HE染色进行病理观察;分别采用实时荧光定量RT PCR法和免疫组化法检测pparα和pparγ的mRNA水平和蛋白表达。结果与空白对照组及溶剂对照组比较,2.5、5.0 g/L TCE组小鼠谷丙转氨酶(ALT)水平在第2、4周明显升高(Ppparα和pparγmRNA表达量在4、8、12周时明显上升(Ppparα和pparγ的阳性表达,与空白对照组及溶剂对照组比较,各时期肝脏细胞核pparα和pparγ的阳性表达率显著上升(Ppparα和pparγ表达。

关键词：三氯乙烯 pparα pparγ 肝毒性

pparα、pparγ在利福平合用异烟肼诱导的大鼠肝损伤中的作用及其机制的初步探讨

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PPARα、PPARγ在利福平合用异烟肼诱导的大鼠肝损伤中的作用及其...

作者：王莉安徽医科大学

学位级别：硕士

目的：(1)建立利福平合用异烟肼诱导的大鼠肝损伤模型,观察pparαmRNA、 pparγmRNA在此模型中的表达情况。(2)采用pparα激动剂(WY14643)激活pparα,并初步探讨pparα的激活对利福平合用异烟肼诱导的肝损伤的影响及其可能作用机制。(3... 详细信息

目的：(1)建立利福平合用异烟肼诱导的大鼠肝损伤模型,观察pparαmRNA、 pparγmRNA在此模型中的表达情况。(2)采用pparα激动剂(WY14643)激活pparα,并初步探讨pparα的激活对利福平合用异烟肼诱导的肝损伤的影响及其可能作用机制。(3)采用pparγ激动剂(15d-PGJ2)激活pparγ,并初步探讨pparγ的激活对利福平合用异烟肼诱导的肝损伤的影响及其可能作用机制。方法：64只SD雄性大鼠随机分为四组,每组16只。N组(正常对照组)：等量溶剂空腹灌胃处理;M组(模型组)：利福平+异烟肼各50mg/(kg·d)空腹灌胃处理;WY组(WY14643干预组)：利福平+异烟肼处理同N组,同时腹腔内注射WY146431mg/(kg·d);D组(15d-PGJ2干预组)：利福平+异烟肼处理同N组,同时腹腔内注射15d-PGJ210ug/(kg·d);N组和M组也同时腹腔内注射等量溶剂。于实验第14天和28天分批处死大鼠,检测SD大鼠血清中总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平,检测大鼠肝脏组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),观察其肝脏病理和超微结构的变化,并采用RT-PCR法检测pparα mRNA、pparγ mRNA、BSEP mRNA、TNF-αmRNA的表达,采用EMSA法检测NF-κB活性。结果：(1)与N组比较,M组大鼠血清TBA、TBIL、DBIL、ALP升高(P0.05);肝组织病理见肝细胞变性坏死及炎细胞浸润;电镜下肝细胞线粒体、内质网损伤,脂滴增多;肝组织MDA升高,肝组织SOD减少(PpparamRNA、BSEP mRNA表达明显降低,pparymRNA、 TNF-amRNA表达明显升高(PpparamRNA、pparymRNA的表达无统计学差异(P>0.05);大鼠肝组织NF-κ,B活性明显升高。(2)与2周M组比较,WY组大鼠血清TBA, TBIL, DBIL降低(P0.05);与M组比较,WY组肝脏病理学及超微结构改变较M组改善;肝组织SOD增加,MDA降低(Ppparα mRNA、BSEP mRNA表达明显升高,NF-amRNA表达明显降低(P0.05),与4周M组比较,D组血清TBA、TBIL、DBIL明显降低(P0.05);大鼠肝细胞脂肪变性、炎症及坏死及超微结构损伤均减轻;肝组织MDA明显降低,SOD明显升高(PpparγmRNA表达略升高,差异无显著性(P>0.05),BSEP mRNA表达明显升高(PpparαmRNA在利福平合用异烟肼诱导的肝损伤中表达下调。pparγmRNA在此肝损伤中表达上调。提示pparα、pparγ在利福平合用异烟肼诱导的肝损伤中起一定作用。(2)WY14643激活pparα可通过抗氧化、增强pparαmRNA和BSEP mRNA表达、抑伟TNF-αmRNA的表达及NF-κB活性而改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤。(3)15d-PGJ2激活pparγ可通过抗氧化、增强BSEP mRNA表达、抑制TMF-αmRNA的表达及NF-κB活性改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤。

关键词： pparα pparγ 肝损伤利福平异烟肼 BSEP TNF-α NF-κB

pparα激动剂联合全反式维甲酸通过P38MAPK信号通路促使小鼠白色脂肪细胞“棕色化”

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PPARα激动剂联合全反式维甲酸通过P38MAPK信号通路促使小鼠白色...

作者：王姣郑州大学

学位级别：硕士

研究背景哺乳动物体内脂肪细胞有两种类型，包括棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞。和主要用于储存能量的白色脂肪组织相比，棕色脂肪组织因表达解偶联蛋白1（UCP1）和细胞内存在较多的线粒体含量而拥有非颤栗产热的能力。啮齿类动物（ro... 详细信息

研究背景哺乳动物体内脂肪细胞有两种类型，包括棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞。和主要用于储存能量的白色脂肪组织相比，棕色脂肪组织因表达解偶联蛋白1（UCP1）和细胞内存在较多的线粒体含量而拥有非颤栗产热的能力。啮齿类动物（rodent models）实验研究发现，诱导白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化（简称白色脂肪组织“棕色化”）可以减轻该动物体重和提高该动物机体的血糖稳态,体内高水平的棕色脂肪组织表达可阻止代谢性疾病的发生。研究发现,长期持久的运动可以促使肌肉表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α（peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α），其作为一种转录激活因子，控制着与机体营养生理信号基因表达。肌肉过度表达PGC-1α可以诱导UCP1等棕色脂肪组织相关基因在白色脂肪组织中的表达。发生机制可能是过度表达的PGC-1α促使肌肉释放irisin从而促使“棕色化”的发生。肌肉释放的irisin是一种I型跨膜蛋白，作用白色脂肪细胞促使ppar-αmRNA水平呈三倍增加，若药物性阻断ppar-α基因表达则阻止了irisin的“棕色化”作用。但单独使用pparα激动剂（WY14，643）则并不能促使“棕色化”的发生，除非联合使用维甲酸。动物实验研究发现维甲酸有减轻体重，升高体温，提高胰岛素敏感性，促进脂肪分解的作用，并且可以促使棕色脂肪组织和骨骼肌表达UCP1。维甲酸对代谢的作用涉及到很多蛋白因子，其中包括P38MAPK。“棕色化”的发生机制以及相关的信号通路目前均尚未明确，pparα激动剂联合维甲酸促使“棕色化”的发生机制到目前为止也研究较少。目的探讨pparα激动剂（WY14，643）联合全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，t-RA）对小鼠白色脂肪细胞的影响及其作用是否涉及有丝分裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated proteinkinase,MAPK）信号通路中重要信号分子p38MAPK活化程度的改变。实验方法使用5umol/LWY14643及WY14643联合不同浓度（0、10-5、10-4、10-3、10-2、10-1mmol/L）全反式维甲酸或经10umol/L有丝分裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated proteinkinase,MAPK）信号通路中P38MAPK的抑制剂SB203580提前作用后，再联合WY14643与全反式维甲酸作用于小鼠白色脂肪细胞24h，RT-PCR检测细胞是否表达UCP1基因,Western blot法检测P38的磷酸化程度、UCP1蛋白的表达量。结果 1. RT-PCR结果分析显示 UCP1mRNA的表达：空白对照组与WY14643组比较无统计学差异（P＞0.05）,提示WY14643不能促使小鼠白色脂肪细胞表达UCP1mRNA;空白对照组与WY14643联合t-RA组比较有显著差异（P＜0.01），提示WY14643联合t-RA对小鼠白色脂肪表达UCP1mRNA作用效果明显;空白对照组与SB203580联合WY14643加t-RA组比较无统计学差异（P＞0.05），提示SB203580联合WY14643加t-RA作用24h后不能促使小鼠白色脂肪细胞表达UCP1mRNA。 2. Western blotting结果分析显示 2.1P38蛋白表达：空白对照组、WY14643组、WY14643（5uM）联合t-RA组、SB203580联合WY14643加t-RA组间比较无统计学差异（P＞0.05），提示小鼠白色脂肪细胞P38蛋白表达量不受药物影响。 2.2UCP1蛋白及磷酸化P38蛋白的表达：空白对照组与WY14643组比较无统计学差异（P＞0.05）,提示WY14643不能促使小鼠白色脂肪细胞表达UCP1蛋白及不能促使P38蛋白磷酸化;空白对照组与WY14643（5uM）联合t-RA组比较有显著差异（P＜0.01），提示WY14643联合t-RA对可以促使小鼠白色脂肪表达UCP1蛋白及促使P38蛋白磷酸化;空白对照组与SB203580联合WY14643加t-RA组比较无统计学差异（P＞0.05），提示SB203580联合WY14643加t-RA作用24h后不能促使小鼠白色脂肪细胞表达UCP1蛋白及P38蛋白磷酸化。结论 pparα激动剂WY14,643联合全反式维甲酸可以促使小鼠白色脂肪细胞“棕色化”，其分子机制可能与P38MAPK信号通路的激活有关。

关键词：棕色脂肪组织 pparα 全反式维甲酸解偶联蛋白1 P38MAPK

PEA/pparα通过抑制经典与非经典TGF-β信号通路减少兔斜视术后瘢痕

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PEA/PPARα通过抑制经典与非经典TGF-β信号通路减少兔斜视术后瘢...

作者：李宜恬厦门大学

学位级别：硕士

研究背景斜视手术后的特殊并发症是术后粘连和瘢痕形成,目前临床缺乏良好的治疗方法。防止术后瘢痕形成的关键是预防术后眼外肌的炎症和纤维化。多项研究显示,脂类物质棕榈酰基乙醇酰胺(Palmitoylethanolamide,PEA)可以通过靶向激活过... 详细信息

研究背景斜视手术后的特殊并发症是术后粘连和瘢痕形成,目前临床缺乏良好的治疗方法。防止术后瘢痕形成的关键是预防术后眼外肌的炎症和纤维化。多项研究显示,脂类物质棕榈酰基乙醇酰胺(Palmitoylethanolamide,PEA)可以通过靶向激活过氧化物酶增殖物激活受体-α(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Alpha,pparα)发挥抗炎、抗纤维化作用,但是对斜视术后瘢痕的治疗作用及其机制尚缺乏可靠的研究。研究目的研究PEA对斜视手术后瘢痕形成的治疗作用及其作用机制。研究方法采用模拟临床上斜视手术操作的方法,在新西兰兔眼球上构建术后瘢痕的模型。给予空白溶剂、PEA、以及N-酰基乙醇胺酸酰胺酶(N-acylethanolamine hydrolyzing acidamidase,NAAA)抑制剂F96,观察在给药1天、1周、4周后等不同时间的病理性改变。使用裂隙灯观察眼表充血水肿的情况并评分。取下眼球,制备石蜡切片,运用Masson染色、免疫荧光染色、实时定量PCR评价兔眼的病理改变和药物治疗效果。选用小鼠胚胎来源的NIH/3T3成纤维细胞构建TGF-β诱导体外纤维化细胞模型,通过细胞培养、转染、Western Blot以及免疫共沉淀等技术手段探索瘢痕治疗的机制作用。实验结果与正常对照组相比,手术模型组结膜充血水肿的情况明显严重。外源性补充PEA后,能够浓度依赖性地抑制炎症相关的细胞因子IL-6、IL-1β表达、减少巨噬细胞聚集,同时抑制胶原纤维的沉积,以及纤维化相关标记物α平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin,α-SMA)、Collagen 3 的表达。Westernblot 结果显示,TGF-β 可诱导 NIH/3T3 细胞中 SMAD2/3、TAK1(Trans-forming Growth Factor-β-activated Kinase 1)、JNK和p38磷酸化,敲低pparα可进一步增强其磷酸化。而外源性给与PEA或过表达pparα在可抑制SMAD2/3、TAK1、JNK和p38磷酸化。免疫共沉淀结果显示,pparα可直接与TAK1相结合。此外,给予TAK1抑制剂((5Z)-7-oxozeaenol,5Z-7-OX)可以显著减少 TGF-β 诱导的 TAK1、JNK/p38的磷酸化,抑制α-SMA、COL1A1、COL3A1的基因表达,而敲低pparα可以抑制PEA的治疗作用。研究结论在本研究中,我们发现外源性或内源性升高PEA含量,可以减轻实验动物术后炎症和纤维增生,抑制瘢痕的形成。PEA的治疗作用主要是通过激活pparα,抑制了经典和非经典的TGF-β信号通路来实现的。此项研究可为研究斜视手术术后瘢痕的形成机制,及相应的治疗方法研究提供理论基础。

关键词：斜视瘢痕 PEA pparα TAK1

草鱼pparα和pparγ基因的克隆与组织表达差异

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水产科学 2011年第2期30卷 94-97页

作者：林亚秋吉红郑玉才西南民族大学生命科学与技术学院四川成都610041 西北农林科技大学动物科技学院水产系陕西杨凌712100

根据GenBank上登录的过氧化物酶体增殖物激活受体s(Peroxisome proliferator activated receptor,ppars)基因序列设计2对引物,提取草鱼肝脏组织总RNA,经RT-PCR扩增获得了pparα624 bp和pparγ438 bp。并利用半定量RT-PCR分析了草鱼pparα和pparγ基因的mRNA组织表达特性,结果在肝胰脏、脂肪、肌肉、肠、脑、性腺、鳔、肝胰脏、心脏、脾脏和鳃均检测到pparα和pparγ基因的表达,在黏液中未检测到表达。且pparα在肝胰脏中表达最高,pparγ在脂肪组织中表达最高。

关键词： pparα pparγ 克隆组织差异草鱼