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中华血液学杂志 2003年第11期24卷 596-597页

作者：刘红陆德炎杨锦媛徐瑞容南通医学院附属医院血液内科江苏省南通市226001

近年的研究证实，早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia, pml)基因不仅在早幼粒细胞白血病的发病中起重要作用，而且与人体其它恶性肿瘤（如肝癌）的发病密切相关，是多种细胞凋亡途径的核心基因。

关键词：再生障碍性贫血血清诱导 CD34^+ 细胞凋亡 pml蛋白表达

重型再生障碍性贫血患者血清诱导淋巴细胞凋亡及pml蛋白表达

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基础医学与临床 2002年第6期22卷 508-511页

作者：刘红田中公夫镰田七男南通医学院附属医院血液内科南通226001 日本广岛大学原爆放射能医学研究所

用免疫荧光染色及Westernblot检测重型再障患者血清对正常人淋巴细胞凋亡的促进作用及早幼粒细胞白血病 (pml)蛋白表达的诱导作用 ,并进一步观察Caspase3,8抑制剂作用前后这两者的变化 ,以探讨再生障碍性贫血(再障 )患者淋巴细胞凋亡增... 详细信息

用免疫荧光染色及Westernblot检测重型再障患者血清对正常人淋巴细胞凋亡的促进作用及早幼粒细胞白血病 (pml)蛋白表达的诱导作用 ,并进一步观察Caspase3,8抑制剂作用前后这两者的变化 ,以探讨再生障碍性贫血(再障 )患者淋巴细胞凋亡增加的机制。结果显示 ,10例重型再障患者血清作用后 ,淋巴细胞的凋亡率较正常人血清作用后明显增加 (P pml蛋白也明显高表达 (P pml蛋白的高表达 ,从而导致淋巴细胞凋亡 ,caspase8可能参与了这一过程。

关键词：再生障碍性贫血 pml蛋白细胞凋亡 caspase3 caspase8

肝癌组织和细胞系pml蛋白表达及As_2O_3对其表达的调节作用

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重庆医学 2014年第22期43卷 2897-2899页

作者：金世龙谭智明张鹏匡远黎杜波唐华明王郑杜之明重庆市开县人民医院肝胆外科 405400

目的：观察肝癌（HCC）组织及细胞系pml蛋白表达和三氧化二砷（As2 O3）对HCC pml蛋白表达的调节作用。方法免疫组织化学法检测不同分化程度HCC组织pml蛋白表达水平，Western blot分析12例 HCC患者的癌组织，和 HuH7、HepG2、Hep3B、SMM... 详细信息

目的：观察肝癌（HCC）组织及细胞系pml蛋白表达和三氧化二砷（As2 O3）对HCC pml蛋白表达的调节作用。方法免疫组织化学法检测不同分化程度HCC组织pml蛋白表达水平，Western blot分析12例 HCC患者的癌组织，和 HuH7、HepG2、Hep3B、SMMC-7721、MHC97H等5种 HCC细胞系pml蛋白表达情况。观察低浓度As2O3处理72～96 h后，HuH7， HepG2，Hep3B、SMMC-7721、MHC97H细胞pml蛋白表达变化。结果免疫组织化学染色显示，HCC组织中细胞核、细胞质均有不同程度PM L蛋白表达，细胞内分布不均匀。高分化、中分化和低分化 HCC组织 PM L 蛋白表达差异不明显。Western blot分析发现12例HCC组织均有不同程度pml蛋白表达，而且各例 HCC的pml蛋白表达量不同。 HuH7、HepG2、Hep3B、SMMC-7721和MHC97H等5种细胞系均表达pml蛋白，而且pml蛋白灰度相差很小。 HuH7、HepG2、Hep3B、SMMC-7721、MHC97H经过0．25μg/mL的As2O3培养72～96 h后pml蛋白表达明显减少，As2O3可以下调肝癌细胞pml蛋白表达。结论 HCC组织和细胞系存在pml蛋白表达，而且As2O3可以调控肝癌细胞pml蛋白表达，pml蛋白可能是As2O3治疗肝癌的靶分子。

关键词：肝细胞癌 pml蛋白 As2O3

锌指结构的完整性对三氧化二砷诱导pml蛋白降解的影响作用研究

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锌指结构的完整性对三氧化二砷诱导PML蛋白降解的影响作用研究

作者：蒋瑀涵浙江大学

学位级别：硕士

目的:(1)研究pml蛋白Ring和B-box(1&2)结构域中锌指结构对三氧化二砷(As203,其水溶形式为亚砷酸iAs111,下文简称其为砷剂)诱导pml蛋白降解的作用机制,通过螯合其锌离子或破坏不同结构域中的锌指结构,确证锌指结构的完整性对砷剂降解pml... 详细信息

目的:(1)研究pml蛋白Ring和B-box(1&2)结构域中锌指结构对三氧化二砷(As203,其水溶形式为亚砷酸iAs111,下文简称其为砷剂)诱导pml蛋白降解的作用机制,通过螯合其锌离子或破坏不同结构域中的锌指结构,确证锌指结构的完整性对砷剂降解pml蛋白的必要性。(2)通过研究pml蛋白的突变体,观察pml核体形成及SUMO化的招募情况,揭示pml突变体影响pml-NBs核小体形成和SUMO的机制,进而阐明砷剂无法降解突变体pml的分子机理。方法:本课题研究内容主要由以下三大部分构成:第一部分,利用金属螯合剂1,10-邻菲罗啉(1,10-Phenanthroline monohydrate)螯合以去除 pml 蛋白 Ring和B-box(1&2)结构域中锌指结构的锌离子,经砷剂处理后,Western Blot检测砷剂是否依然可以诱导pml蛋白由核质转移至核基质(即由RIPA裂解液的可溶部分转变至不可溶部分),并用免疫荧光法观察pmlNBs形成情况,从而确定锌指结构对于砷剂诱导pml蛋白降解的重要作用。第二部分,分别对pml V蛋白Ring,B-box 1,B-box 2结构域中锌指结构中的部分半胱氨酸残基或组氨酸残基进行点突变,砷剂处理后Western Blot检测pmlV及其突变体蛋白溶性转变情况,进而推测各个结构域内锌指结构的破坏及重组情况。第三部分,载体细胞293T中瞬转pmlV蛋白突变体,并予以砷剂处理后,免疫荧光法检测核体的形成及相关蛋白SUMO-1的招募情况,进一步阐明保持锌指结构的完整性对于砷剂降解pml蛋白的重要作用。结果:第一部分,(1)由免疫荧光共聚焦显微镜可观察到在金属螯合剂1,10-邻菲罗琳(1,10-Phenanthrolinemonohydrate)预处理后,人急性早幼粒细胞白血病细胞NB4在接受砷剂暴露后无法形成核体,且无法招募SUMO-1蛋白;(2)同样用锌螯合剂预处理pml-IV和pml-V过表达的293T细胞或HeLa细胞,发现砷剂砷诱导pml蛋白的溶性改变被抑制,表明pml蛋白的锌离子或锌指结构完整性是砷剂降解pml蛋白的基本条件。第二部分,在第一部分实验基础上,我们在第二部分工作中构建了数十例pmlV突变体,即破坏Ring和B-box(1&2)中的原有的锌指结构,WesternBlot实验结果提示,破坏锌指结构的可导致砷剂无法诱导pml蛋白的溶性改变和降解,证明了锌离子或锌指结构对砷剂降解pml的重要性。第三部分,由第三部分实验结果发现,pmlV蛋白突变体可导致砷剂诱导pml蛋白本身SUMO-1修饰延迟。结论:(1)锌指结构的完整性对于三氧化二砷降解pml蛋白起到至关重要的作用,原因为其完整性直接影响到pml溶性转变以及核体的形成。此外,在原有的锌指结构被破坏的基础上,我们还发现有些半胱氨酸和组氨酸残基可重新形成新的锌指结构,以维持其结构功能,进而pml蛋白被砷剂降解。(2)通过构建多种pml蛋白突变体,研究砷剂诱导pml蛋白招募SUMO-1修饰,发现pml蛋白的任意突变体都可导致pml蛋白SUMO-1化的延迟,首次证明,突变型pml蛋白可影响砷剂招募SUMO-1的功能。

关键词：锌指结构三氧化二砷砷剂溶性转变 pml蛋白 pml核体 SUMO-1 蛋白降解

再生障碍性贫血患者造血细胞凋亡与pml蛋白的关系

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中国血液流变学杂志 2007年第3期17卷 389-391页

作者：蔡奕峰宋国齐丁润生陆伟姜胜华南通大学附属医院血液科江苏南通226001

目的了解再生障碍性贫血患者血清对造血细胞凋亡的活性,及其对造血细胞pml蛋白表达和定位的影响。方法应用甲基纤维素半固体培养法,免疫荧光标记法及流式细胞技术分析12例再生障碍性贫血患者血清体外抑制正常人骨髓BFU-E、CFU-GM增殖及... 详细信息

目的了解再生障碍性贫血患者血清对造血细胞凋亡的活性,及其对造血细胞pml蛋白表达和定位的影响。方法应用甲基纤维素半固体培养法,免疫荧光标记法及流式细胞技术分析12例再生障碍性贫血患者血清体外抑制正常人骨髓BFU-E、CFU-GM增殖及促进其集落细胞凋亡的作用,以共聚焦免疫荧光显微镜及流式细胞仪检测再生障碍性贫血患者血清与正常人骨髓造血细胞共同培养后,再生障碍性贫血患者血清对所形成集落细胞内的pml蛋白表达的影响。结果4例重型再生障碍性贫血(SAA)患者和8例非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者血清在体外均可明显抑制正常人骨髓BFU-E、CFU-GM的增殖;SAA组、NSAA组和正常对照组血清作用后集落细胞内均表达一定量的pml蛋白,SAA组高于对照组。结论再生障碍性贫血患者血清具有诱导造血细胞凋亡的活性;再生障碍性贫血患者血清作用后pml蛋白在造血细胞内表达增加。

关键词：贫血,再生障碍性细胞凋亡 pml蛋白

四硫化四砷治疗急性早幼粒细胞白血病过程中pml/pml-RARα蛋白的变化

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中国实验血液学杂志 2003年第5期11卷 464-468页

作者：王景枝刘艳荣秦亚溱江浩王锋容鲍立陆道培北京大学血液病研究所

为了研究四硫化四砷 (As4S4)对急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者白血病细胞中pml/pml RARα蛋白的作用 ,在患者治疗前和治疗后不同时间多次留取骨髓或外周血标本 ,用抗pml蛋白单抗对APL细胞进行间接免疫荧光染色 ,并在荧光显微镜下观察... 详细信息

为了研究四硫化四砷 (As4S4)对急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者白血病细胞中pml/pml RARα蛋白的作用 ,在患者治疗前和治疗后不同时间多次留取骨髓或外周血标本 ,用抗pml蛋白单抗对APL细胞进行间接免疫荧光染色 ,并在荧光显微镜下观察荧光信号的演变规律。结果显示 :治疗前APL细胞表现为细胞核内弥漫分布的大量微颗粒荧光信号。As4S4 治疗后 ,最早于第 2天即可出现荧光分布的改变 ,表现为微荧光颗粒消失 ,出现数个大荧光颗粒 ,并出现核周荧光 ,最终大荧光颗粒也消失。当As4S4 合用全反式维甲酸 (ATRA)时 ,pml蛋白荧光信号变化规律与单用As4S4 基本相同。但单独应用ATRA治疗后 ,pml蛋白荧光信号的改变与前两组明显不同 ,主要差别为微荧光颗粒不会很快消失 ,而是在微荧光颗粒逐渐减少的基础上 ,出现越来越多的大荧光颗粒 ,最终微荧光颗粒消失 ,而大荧光颗粒始终存在。结论 :As4S4 使患者体内APL细胞的pml/pml RARα蛋白发生重新分布。

关键词：四硫化四砷急性早幼粒细胞白血病 pml蛋白免疫荧光

雄黄对NB4和HL-60细胞的形态,pml mRNA及蛋白的表达影响

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中国实验血液学杂志 2001年第3期9卷 223-227页

作者：钟璐陈芳源韩洁英邵念贤欧阳仁荣上海第二医科大学附属仁济医院血液科

本研究以NB4 ,HL 60细胞为研究对象 ,采用Wright′s染色法及荧光染色法、免疫荧光技术及RT PCR法 ,探讨雄黄对NB4 ,HL 60细胞的形态、pmlmRNA及蛋白的表达影响。结果发现 :①经雄黄处理后 ,各组均出现细胞凋亡的形态学上改变。②雄黄处... 详细信息

本研究以NB4 ,HL 60细胞为研究对象 ,采用Wright′s染色法及荧光染色法、免疫荧光技术及RT PCR法 ,探讨雄黄对NB4 ,HL 60细胞的形态、pmlmRNA及蛋白的表达影响。结果发现 :①经雄黄处理后 ,各组均出现细胞凋亡的形态学上改变。②雄黄处理后NB4细胞内融合蛋白降解 ,pml蛋白聚积于POD结构 ,随后降解 ;在HL 60细胞中pml蛋白发生相似改变。③雄黄处理后各组细胞pmlmRNA表达均无显著影响。结论指出 ,在雄黄诱导下pml在蛋白水平参与诱导白血病细胞凋亡机制 ,雄黄能诱导NB4 ,HL 60细胞凋亡。

关键词：雄黄 NB4细胞 HL-60细胞 pml蛋白早幼粒细胞白血病急性粒细胞白血病

早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白相互作用的生物信息学分析与验证

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 179-186页

作者：成佳聪李智慧刘鳐李成黄鑫田颖鑫沈富兵成都医学院检验医学院四川成都610500 成都医学院药学院四川成都610500

目的通过生物信息学方法预测早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白的相互作用,并通过免疫共沉淀方法进行实验验证。方法使用Rosetta软件,采用比较建模的方法,构建TAB1蛋白的三维模型;在PDB数据库中检索pml蛋白二级结构,并解析其晶体结构... 详细信息

目的通过生物信息学方法预测早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白的相互作用,并通过免疫共沉淀方法进行实验验证。方法使用Rosetta软件,采用比较建模的方法,构建TAB1蛋白的三维模型;在PDB数据库中检索pml蛋白二级结构,并解析其晶体结构和三维结构。Zdock3.0.2软件进行pml与TAB1的蛋白-蛋白对接,并提取最佳构象进行对接模型的分子结构分析。α-MMC处理的M1炎性巨噬细胞,利用免疫共沉淀技术检测两种蛋白的相互作用。结果以pml的6IMQ为对接部位时,pml蛋白与TAB1蛋白能形成3个盐桥、6个氢键和6个疏水作用;以pml的5YUF为对接部位时,pml蛋白与TAB1蛋白能形成1个氢键、3个静电相互作用和9个疏水作用,两种对接模式皆能形成良好的分子对接和相互作用;在α-MMC处理4h后,其pml-IP组的细胞裂解沉淀液中分别能检测到显著的pml和TAB1阳性蛋白条带。结论pml蛋白与TAB1蛋白能发生较强的相互作用。

关键词： TAB1蛋白 pml蛋白生物信息学蛋白-蛋白对接免疫共沉淀

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pml翻译后修饰在肿瘤细胞中的研究进展

中国病理生理杂志 2017年第8期33卷 1532-1536页

作者：黄倩林雪平潘巍巍刘胜兵嘉兴学院医学院浙江嘉兴314001

早幼粒细胞白血病（promyelocytic leukemia，pml）基因最初被发现于急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）中，在大部分APL病例中发现染色体异位t(15;17)，即17号染色体上的维甲酸受体α（retinoic acid recept... 详细信息

早幼粒细胞白血病（promyelocytic leukemia，pml）基因最初被发现于急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）中，在大部分APL病例中发现染色体异位t(15;17)，即17号染色体上的维甲酸受体α（retinoic acid receptor α，RARα）基因与位于15号染色体上的pml基因相互异位，产生新的融合蛋白pml-RARα，这种融合蛋白在APL中发挥重要的作用［1］。pml蛋白又称TRIM19，属于三重基序蛋白（tripartite motif，TRIM）家族成员，有6个细胞核亚型和1个胞质亚型［2］。TRIM家族蛋白由1个锌指结构域、1个或2个B-box 基序、1个螺旋-卷曲-卷曲结构域构成，也叫RBCC（ring, B-box and coiled-coil）家族蛋白3］，pml蛋白有3个富集半胱氨酸的锌指结构域和1个螺旋-卷曲-卷曲结构域，这些结构域共同形成RBCC模块。pml核小体 (pml nuclear bodies，pml-NBs) 是核基质相关结构域，pml-NBs在多数细胞核中以点状分布（直径为0.1~1 μm），

关键词： pml蛋白 pml核小体 SUMO化磷酸化

融合基因STAT3::RARA阳性pml::RARA阴性急性早幼粒细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第9期33卷 543-547页

作者：宁婧杨瑞王海楠崔丽娟宁夏医科大学总医院血液内科银川750004

目的提高对STAT3::RARA融合基因阳性急性早幼粒细胞白血病(APL)的认识。方法回顾性分析2020年7月宁夏医科大学总医院收治的1例STAT3::RARA融合基因阳性APL患者的一般资料、基因检测结果及诊治经过,并进行文献复习。结果患者为70岁男性,... 详细信息

目的提高对STAT3::RARA融合基因阳性急性早幼粒细胞白血病(APL)的认识。方法回顾性分析2020年7月宁夏医科大学总医院收治的1例STAT3::RARA融合基因阳性APL患者的一般资料、基因检测结果及诊治经过,并进行文献复习。结果患者为70岁男性,因痔疮出血伴反复口腔溃疡2个月入院。体格检查示贫血貌,余无明显阳性体征。入院血常规:白细胞计数4.36×10^(9)/L,中性粒细胞比例56.5%,淋巴细胞比例22.7%,血红蛋白67 g/L,血小板计数37.0×10^(9)/L。髂骨穿刺骨髓涂片:骨髓增生极度活跃,粒系异常增生,以病态早幼粒细胞为主。实时定量聚合酶链反应法定性检测未检出pml::RARA L型(bcr1型)、pml::RARA V型(bcr2型)、pml::RARA S型(bcr3型)。pml::RARA融合基因探针荧光原位杂交检测示RARA基因位点部分缺失阳性,pml::RARA基因位点融合阴性。血液肿瘤全景式基因变异检测示STAT3::RARA融合基因阳性,未检测到与血液肿瘤相关的基因变异。诊断为不典型APL(STAT3::RARA融合基因阳性)。经全反式维甲酸和三氧化二砷联合治疗无效,拒绝联合化疗,接受对症支持治疗,乏力症状改善后出院。结论STAT::RARA融合基因阳性APL临床罕见;与经典型APL相比,该类型APL缺乏有效治疗措施,其对全反式维甲酸和三氧化二砷治疗不敏感可能与该融合基因有关。

关键词：白血病,早幼粒细胞,急性癌基因融合 STAT3转录因子受体,维甲酸 pml蛋白