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从中枢PAG区ALLO含量变化探讨中药舒郁胶囊对pmdd肝气郁证干预机制

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从中枢PAG区ALLO含量变化探讨中药舒郁胶囊对PMDD肝气郁证干预机制

作者：邢影山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)是女性在生理、情感和行为上所表现出的一系列症状,其特点是具有明显的周期性,并且往往在月经前(黄体期)出现,于月经来潮后消失[1]。作为PMS中严重亚型,经前烦躁症(Premenstrual Dysphoric... 详细信息

目的:经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)是女性在生理、情感和行为上所表现出的一系列症状,其特点是具有明显的周期性,并且往往在月经前(黄体期)出现,于月经来潮后消失[1]。作为PMS中严重亚型,经前烦躁症(Premenstrual Dysphoric Disorder,pmdd)严重影响患病女性的生活质量及身心健康[2],它表现为严重的精神情绪障碍,如急躁易怒、抑郁、焦虑、敏感等。pmdd的发病机制目前还不清楚,研究多数结论认为其与性激素,神经递质有关,临床的一二线治疗多以选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)或激素治疗为主,应答率不高且有一定的局限性和副作用。基于“肝主疏泄”的基础理论认知,本课题从“肝气郁结”的典型抑郁样情绪入手,探讨pmdd肝气郁证的发病机制与中脑导水管周围灰质(the Periaqueductal Gray,PAG)及四氢孕酮(Allopregnanolone,ALLO)之间的变化关系,研究ALLO的波动对该脑区GABAA受体介导疾病及舒郁胶囊干预机制,发现疾病发生及药物作用靶点,明确舒郁胶囊对pmdd肝气郁证大鼠的作用效果和关键脑区的响应。方法:①在非治疗大鼠的清醒状态下,于下颌静脉丛取血,确定正常与应激大鼠不同动情周期血清中孕酮和ALLO的含量;以强迫游泳实验为造模范式,获得pmdd肝气郁证大鼠模型,并通过强迫游泳实验检测行为指标,使用舒郁胶囊和阳性药氟西汀进行治疗,确定舒郁胶囊对改善pmdd抑郁样行为的作用效果。②使用皮下缓释泵埋置移除模拟ALLO的急速撤退,选用旷场实验,强迫游泳实验作为检测表型的行为范式,并检测血浆中ALLO的含量,探究pmdd肝气郁证的致病与ALLO的快速撤退之间的关系。③通过实时荧光定量PCR(Real time fluorescence quantitative PCR,RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western-Blot,WB)实验检测给药治疗后的各组大鼠PAG脑区中GABAA受体α4、β1、δ亚基蛋白和基因转录表达,探明药物可能靶向机制。④采用质谱分析系统检测舒郁胶囊的主要成分,确定舒郁胶囊有可能发挥抗抑郁作用的有效化合物。结果:①在非治疗实验中,正常组大鼠血清中各动情周期的孕酮及ALLO含量有显著差异[F3,8=195.6,ppmdd肝气郁证模型大鼠血浆中的ALLO含量,与正常组相较,模型组ALLO的含量显著下降(p=0.0037);与模型组比较,舒郁组氟西汀组在动情间期晚期,ALLO含量均显著上升(p=0.0423,p=0.0479)。行为学实验:在旷场实验中,各组旷场总路程在动情间期晚期无差异;与模型组比较,舒郁组在动情间期晚期,中央区路程和进入次数显著上升(p=0.0019,p=0.0012),氟西汀组在动情间期晚期,中央区路程和进入次数有显著上升趋势。强迫游泳实验,与模型组比较,舒郁组在动情间期晚期,悬浮不动时间和次数均明显下降(p=0.0261,p=0.0198),氟西汀组在动情间期晚期,悬浮不动的时间显著下降(p=0.0332),悬浮不动的次数有下降趋势。③在pmdd肝气郁证模型大鼠PAG区神经元GABAA受体亚基分布及蛋白表达检测实验中:RT-PCR检测,与正常组相比,模型组的GABAA受体β1亚基和δ亚基含量均呈上升趋势;与模型组比较,舒郁组在动情间期晚期,GABAA受体β1和δ含量均明显下降(p=0.0120,p=0.0587),氟西汀组在动情间期晚期,GABAA受体β1和δ含量显著下降(p=0.0131,p=0.0631)。GABAA受体α4的含量各组没有显著差异。WB检测:与正常

关键词： pmdd 肝气郁证舒郁胶囊 ALLO GABAAR

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PMS/pmdd与炎症相关性研究进展

河北医学 2022年第3期28卷 526-528页

作者：高明周张浩孙亚高占李阳程勋树于沂弘乔明琦高冬梅山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355 山东中医药大学中医学院山东济南250355 山东中医药大学管理学院山东济南250355

经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)为育龄女性高发病,经前烦躁障碍症(Premenstrual Dysphoric Disorder,pmdd)为其重症类型,表现为经前规律性出现情绪障碍及不适的躯体症状,影响多达80%的女性,月经来潮后消失或减轻,若不治疗,则... 详细信息

经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)为育龄女性高发病,经前烦躁障碍症(Premenstrual Dysphoric Disorder,pmdd)为其重症类型,表现为经前规律性出现情绪障碍及不适的躯体症状,影响多达80%的女性,月经来潮后消失或减轻,若不治疗,则伴随女性三十多年直到更年期[1,2]。临床上,焦虑与抑郁情绪是pmdd患者典型表现,同时伴有学习记忆能力受损,并呈现一些列不适的躯体症状,如注意力不集中、易激动、嗜睡、焦虑[3]。而且,烦躁、疲劳和食欲变化,情绪低落和焦虑等也是其主要症状表现,且大多数症状为中度严重。另有孙文君等[4]对多中心人群调查后发现:患者情志抑郁、焦虑且工作能力下降、学习能力下降。《JAMA Psychiatry》最新研究显示:强迫症患者大脑炎症反应相比健康人群有30%的升高,《Nature》也揭示:炎症与精神疾病存在关联,包括诱发焦虑、抑郁、头痛、癫痫,甚至精神错乱等症状[5]。所以,神经炎症反应是否参与了PMS/pmdd的关键发病机制,已成为科研过程亟待解决的科学问题。

关键词： pmdd 神经炎症血脑屏障认知损害情感障碍

pmdd肝气郁证、肝气逆证相关指标机制差异研究

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PMDD肝气郁证、肝气逆证相关指标机制差异研究

作者：耿凤燕山东中医药大学

学位级别：硕士

目的：研究pmdd肝气郁证、肝气逆证外周血中部分神经递质、激素是否存在差异，探讨pmdd肝气郁证、肝气逆证的机制差异。方法：采用临床流行病学的研究方法。共调查678例pmdd患者，抽血573例，检测血中5-HT、HCY、ACTH、AT-II、GC、E2的... 详细信息

目的：研究pmdd肝气郁证、肝气逆证外周血中部分神经递质、激素是否存在差异，探讨pmdd肝气郁证、肝气逆证的机制差异。方法：采用临床流行病学的研究方法。共调查678例pmdd患者，抽血573例，检测血中5-HT、HCY、ACTH、AT-II、GC、E2的含量。整理数据并录入到网上数据库。采用SPSS17.0统计，对pmdd患者的神经递质、激素等检测结果进行t检验。结果：pmdd患者外周血中5-HT、HCY、ACTH的含量在肝气郁证组较肝气逆证组偏高，而两组的AT-II、GC、E2含量几乎无差别;肝气郁证组与肝气逆证组血清中5-HT、HCY的含量有显著性差异，ACTH、AT-II、GC、E2的含量无统计学意义。结论：pmdd患者肝气郁证、肝气逆证患者外周血中5-HT、HCY的含量有显著性差异，证明两证的机制存在一定差异。

关键词： pmdd 肝气郁证肝气逆证机制

Are premenstrual symptoms associated with health anxiety in nursing graduates?

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Open Journal of Psychiatry 2011年第3期1卷 98-105页

作者： Yinghui Xu Russell Noyes Arthur J. Hartz Barcey T. Levy Jeanette M. Daly Susan R. Johnson 不详

Objective: This study examined retrospectively the relationship between premenstrual symptoms and health anxiety. Methods: Premenstrual symptoms of nursing school graduates were assessed in 1985 and again in 1991 using the Premenstrual Assessment Form (PAF). A total of 571 women completed the survey in 1991, along with items relating to their physical and mental health. The latter included depression, anxiety, and panic attacks. Health anxiety was also assessed using the Whiteley Index (WI). After women who were amenorrheic for any reason were excluded, a final sample of 410 women aged 25 to 52 years was obtained. Factor analyses yielded 57 items that were useful for calculating a total PAF score. A stepwise multivariate linear regression model was used to find the association of PAF scores with various participant characteristics. Results: Thirty-kone of the 410 (7.6%) women had WI scores of ≥5 and were considered to have significant health-related anxiety. The PAF score had statistically significant associations with health anxiety, as well as depression and anxiety. Conclusions: Our results suggest that the premenstrual symptoms often coexist with health anxiety as well as other psychological symptoms. Clinicians should be alert to the fact that PMS may be associated with treatable psychiatric conditions.

关键词： Premenstrual Symptoms pmdd Health Anxiety Hypochondriasis

对经前焦虑证肝气逆证多情交织情志刺激择时分段刺激造模的认识

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时珍国医国药 2018年第9期29卷 2302-2304页

作者：张浩胡明会李亚琼魏盛山东中医药大学中医学院山东济南250355 山东中医药大学动物行为学实验平台山东济南250355

受今社会环境影响,社会精神心理问题日益加剧,经前焦虑证(Premenstrual Dysphoric Disorder,pmdd)呈现高发病率态势,患病率为7.3%。相关研究虽愈加深入,但病因仍不明确。研究显示,情志间的协同致病及相互影响更为多见,多情志交织共同致... 详细信息

受今社会环境影响,社会精神心理问题日益加剧,经前焦虑证(Premenstrual Dysphoric Disorder,pmdd)呈现高发病率态势,患病率为7.3%。相关研究虽愈加深入,但病因仍不明确。研究显示,情志间的协同致病及相互影响更为多见,多情志交织共同致病更加符合流行病学和临床实际,大样本情志病证调查发现,多情交织共同致病高达88.97%,其中女性发病高达74.1%,而目前研究多局限于中医自身的基础理论,且多集中在单一情绪,同时许多临床样本的不可获取性,使得动物实验研究更具优势。基于此采用情志刺激为主的多因素分段刺激法,复制动物模型,通过行为学指标评测,探查pmdd的发病机理,为治疗pmdd提供新思路,进一步促进相关理论发展,推进经前期综合征研究进程。

关键词：多情交织情志 pmdd 行为学

《pmdd证候严重程度测评表》的初步编制及信效度检验

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《PMDD证候严重程度测评表》的初步编制及信效度检验

作者：金华山东中医药大学

学位级别：硕士

目的：针对pmdd证候研究缺乏量化诊断和疗效评价测评工具，编制《pmdd证候严重程度测评表》，为pmdd证候量化诊断提供辅助工具，为pmdd证候疗效评价提供测评工具，弥补pmdd证候量化诊断的不足和临床疗效评价工具缺乏的空白。方法：... 详细信息

目的：针对pmdd证候研究缺乏量化诊断和疗效评价测评工具，编制《pmdd证候严重程度测评表》，为pmdd证候量化诊断提供辅助工具，为pmdd证候疗效评价提供测评工具，弥补pmdd证候量化诊断的不足和临床疗效评价工具缺乏的空白。方法：依据课题组前期工作基础并结合临床实际，通过文献研究、专家咨询法、条目分析及经验性筛选等方法建立调查表。运用《pmdd证候严重程度测评表》分别采集44例pmdd患者的临床表征信息，建立excel数据库，录入所有临床资料。所有统计方法的运算均采用SPSS17.0统计软件完成。通过分半信度、克伦巴赫系数检验量表的内部一致性，通过专业分析检验量表的内容效度，对pmdd证候严重程度测评表进行信度评价、效度估计。结果：（1）通过文献研究、专家咨询、条目分析及经验性筛选等方法形成了有46个条目的《pmdd证候严重程度测评表》。（2）对其进行信效度检验。量表的信度：本量表总的分半信度为0.871，量表总的Cronbach’sα为0.950，各证候下症状的克朗巴赫系数：肝气郁证：0.894，肝郁化火：0.796，肝郁脾虚：0.782，肝气逆：0.717，肝郁血瘀：0.719，肝郁肾虚：0.884，总体信度较好。量表的内容效度：通过专业分析，各证候与其症状呈密切相关性，各证候下的症状较好的反映了证候特点，具有良好的内容效度。结论：《pmdd证候严重程度测评表》具有较好的信度、效度、可行性，对pmdd的证候量化诊断和疗效评价有一定应用价值，为国内中西医研究pmdd提供了重要的诊断与疗效评价工具。

关键词： pmdd 中医证候量表信度效度

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经前平颗粒治疗pmdd肝气逆证的疗效研究

经前平颗粒治疗PMDD肝气逆证的疗效研究

作者：鞠佃君山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究经前平颗粒对比氟西汀、安慰剂治疗pmdd肝气逆证的疗效,探讨肝主疏泄调畅情志的机理与pmdd病机特点的关系。使遣方用药更具有针对性,证明中医辨证论治思想治疗pmdd肝气逆证的优势,为阐明从肝论治pmdd肝气逆证,提供充分的实验... 详细信息

目的:研究经前平颗粒对比氟西汀、安慰剂治疗pmdd肝气逆证的疗效,探讨肝主疏泄调畅情志的机理与pmdd病机特点的关系。使遣方用药更具有针对性,证明中医辨证论治思想治疗pmdd肝气逆证的优势,为阐明从肝论治pmdd肝气逆证,提供充分的实验和科学依据。方法:通过临床流行病学调查,筛选55例符合pmdd肝气逆证标准的受试者(18-45岁),进行随机双盲双模拟对照,给予经前平颗粒、氟西汀和安慰剂治疗三个月经周期,根据“症状严重程度每日报告”(DRSP)、“证候严重程度评价表”观察症状变化,采用SPSS17.0对数据进行统计分析,对比三组药物治疗pmdd肝气逆证的疗效。结果:1.从DRSP结果分析:通过病的角度治疗pmdd肝气逆证,氟西汀对大多数症状都有明显缓解作用(Ppmdd肝气逆证,氟西汀疗效要优于经前平。2.从证候严重程度测评表结果分析:通过辨证论治的角度治疗pmdd肝气逆证,经前平对pmdd肝气逆证大部分症状及总体治疗具有明显疗效(Ppmdd肝气逆证,经前平疗效要优于氟西汀。结论:通过病的角度和辨证的角度治疗pmdd肝气逆证,经前平和氟西汀疗效不同。通过辨证论治,经前平颗粒可以明显改善pmdd肝气逆证的症状,经前平颗粒是根据pmdd证型肝气逆证研制的中药,体现了中医辨证论治的思想,根据不同的证因证施治,疗效更加显著;证明了从肝论治pmdd的作用机制。氟西汀治疗pmdd没有分证型,降低了治疗pmdd肝气逆证的疗效。但是从辨病的角度分析结果显示,氟西汀效果较显著。安慰剂对pmdd肝气逆证某些症状也有一定疗效。

关键词： pmdd 肝气逆证经前平颗粒疗效

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关于经前烦躁障碍症亚型的理论探讨

辽宁中医杂志 2017年第10期44卷 2071-2073页

作者：孙文君乔明琦王海军山东中医药大学中医基础理论研究所山东济南250355

经前综合征(PMS)的特征是反复发作一系列的情感、生理和行为症状,在黄体月经周期过程中出现,月经后几天消失。经前烦躁障碍症(pmdd)是PMS的一种严重类型,精神症状明显,如急躁易怒、抑郁、焦虑、敏感等,甚至影响到人际、家庭及工作。本文... 详细信息

经前综合征(PMS)的特征是反复发作一系列的情感、生理和行为症状,在黄体月经周期过程中出现,月经后几天消失。经前烦躁障碍症(pmdd)是PMS的一种严重类型,精神症状明显,如急躁易怒、抑郁、焦虑、敏感等,甚至影响到人际、家庭及工作。本文从pmdd的中医证候分类、流行病学调查、临床诊断分析、临床疗效分析等不同方面,探讨pmdd可能存在的亚型,以及如何确定亚型的思路与方法。结果提示,pmdd可能存在焦虑型、抑郁型、混合型的不同亚型。围绕确认pmdd亚型的流行病学调查研究亟待开展。

关键词： pmdd 亚型中医证候焦虑型抑郁型混合型

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人格、情绪与经前情感障碍证脑区机制探索

辽宁中医杂志 2016年第5期43卷 932-936页

作者：高明周杨焕新张震王凯刘欢高冬梅山东中医药大学中医学院(基础医学院) 山东济南250355

随着现代生活步伐的加快,女性情绪性疾病pmdd患者与日俱增,近些年相关病因病机研究虽已深入到脑中枢领域,但情况仍不明朗。已有研究表明,pmdd个体患病情况存在差异性,这种差异性源自人格差异。而人格是最具个性色彩的心理特征,包括个性... 详细信息

随着现代生活步伐的加快,女性情绪性疾病pmdd患者与日俱增,近些年相关病因病机研究虽已深入到脑中枢领域,但情况仍不明朗。已有研究表明,pmdd个体患病情况存在差异性,这种差异性源自人格差异。而人格是最具个性色彩的心理特征,包括个性倾向性和个性心理特征,其中后者最具个体差异性。实际上,个体差异表现在个体的方方面面,尤以情绪表达最为直观。既然三者皆涉及脑区调控,则在实际发病过程中,三者存在怎样相关关系,可否通过人格特征因人制宜辨证论治?文章致力于以脑中枢为中心,初探人格、情绪与经前情感障碍证的脑区联动机制。

关键词：人格情绪 pmdd 区别与联系