检索结果-南通市图书馆

Application of a Rapid ESI-MS/MS Method for Quantitative Analysis of Docetaxel in Polymeric Matrices of plga and plga-peg Nanoparticles through Direct Injection to Mass Spectrometer

引用

American Journal of Analytical Chemistry 2015年第2期6卷 164-175页

作者： Pedram Rafiei Deborah Michel Azita Haddadi Division of Pharmacy College of Pharmacy and Nutrition University of Saskatchewan Saskatoon Canada

Docetaxel is a member of taxan family of antineoplastic agents widely used in cancer chemotherapy. However, application of conventional chemotherapy with commercial formulation has been accompanied with matters of concern regarding drug’s biodistribution, pharmacokinetics, and pharmacodynamics. Polymeric nanoparticles have been widely used as unique drug delivery vehicles to circumvent such problems. Docetaxel-loaded poly (lactide-co-glycolide) (plga) and poly (lactide-co-glycolide)-poly (ethylene glycol) (plga-peg) nanoparticles fit well in modifying drug’s pharmacokinetic characteristics as intravenous (IV) sustained-release delivery vehicles. In such circumstances, characterization of nanoparticles in terms of their drug-payload would be a necessary step. The majority of studies have used HPLC analysis method for docetaxel quantitation in polymeric nanoparticles. Herein, a rapid ESI-MS/MS method for quantitative analysis of docetaxel in polymeric matrices of plga and plga-peg nanoparticles through direct injection to mass spectrometer has been developed and validated. The assay was validated over a range of 3.9 - 1000 ng/ml and 125 - 16,000 ng/ml. Samples were directly injected to the instrument through an isocratic elution (0.1% formic acid in methanol) and detection was performed on a Hybrid Triple Quadrupole/Linear Ion trap mass spectrometer with multiple reaction monitoring (MRM) mode via positive electrospray ionization (ESI) source. The run time and retention time were 2 and 0.6 minutes respectively. The method demonstrated acceptable level of accuracy and precision and was successfully applied for quantitative analysis of docetaxel in polymeric nanoparticles of plga and plga-peg.

关键词： Docetaxel EI-MS/MS Direct Injection Multiple Reaction Monitoring (MRM) Positive Electrospray Ionization (ESI+) plga plga-peg

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

维生素B12靶向纳米携载miR-532-3p抑制胃癌增殖的作用及机制研究

维生素B12靶向纳米携载miR-532-3p抑制胃癌增殖的作用及机制研究

引用

作者：陈昭宇南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景胃癌是全球第二高发恶性肿瘤,中国每年新发逾40万例,占全球总数42%,发病率逐年上升,成为威胁国民健康的重大恶性疾病。由于我国目前早期胃癌的检出率低于20%,绝大多数患者就诊时已被确诊为进展期胃癌,往往需要手术联合全身静脉... 详细信息

研究背景胃癌是全球第二高发恶性肿瘤,中国每年新发逾40万例,占全球总数42%,发病率逐年上升,成为威胁国民健康的重大恶性疾病。由于我国目前早期胃癌的检出率低于20%,绝大多数患者就诊时已被确诊为进展期胃癌,往往需要手术联合全身静脉化疗的传统治疗模式。近年来,传统的化学疗法和分子靶向疗法取得了长足的进步,但是它们对进展期胃癌的疗效仍然有限,我们的研究数据显示,即便是接受了规范的胃癌根治性手术及术后辅助治疗,3年内仍有近半数患者死于胃癌的复发转移。因此,迫切需要寻找除化疗外的辅助治疗策略。细胞基因的缺失、突变导致细胞恶变是发生恶性肿瘤的主要机理,因此基因疗法不失为肿瘤治疗的有效方法。目前基因疗法研究众多,其中就有相关研究使用miRNA针对乳腺癌特定目的基因进行治疗,证实了 miRNA用于进展期胃癌辅助治疗的可行性。MicroRNA(miRNA)是一类长度约为22nt的小调控RNA分子,可诱导翻译抑制,目标mRNA的一定程度的降解可通过与3’-非翻译区(UTR)结合而抑制靶mRNA的表达及蛋白质翻译。miRNA的表达谱和功能研究证明它们参与了人类癌症发病机理的发育、细胞分化、增殖、凋亡和代谢。越来越多的研究发现线粒体损伤与miRNA表达之间存在密切关系。例如,Kishor Pant发现miR-22可能是通过调节肝癌细胞中线粒体凋亡而参与抗肿瘤作用。因此,核酸分子有望应用于胃癌辅助治疗。但是,miRNA在体循环中缺乏稳定性,而传统的病毒和非病毒(例如脂质)载体局限性大,需要更为安全有效的递送方式。得益于纳米载体的高效运载能力,纳米药物是目前优化药物性能、实现智能给药的突破口。聚乳酸-乙醇酸共聚物(plga)和聚乙二醇(peg)已被美国食品和药物管理局(FDA)批准为具有生物相容性和生物降解性的材料,结合在一起,plga-peg可作为包裹有效载荷的药物输送载体系统。然而,基于plga-peg的纳米药物缺乏主动结合癌细胞的能力。针对这一难题,本课题组前期探索维生素B12非内因子途径吸收的过程中发现胃癌组织存在维生素B12结合受体(CD320)高表达的现象,因此维生素B12有望成为胃癌治疗的靶向探针,据此我们成功制备了具有胃癌靶向性的维生素B12(VB12)结合型纳米颗粒。因此,本课题组用plga-peg包裹核酸分子,基于VB12胃癌靶向摄取,尝试合成VB12结合型性纳米复合物,实现高效靶向胃癌治疗模式。第一部分MiR-532-3p通过调控Rab3IP/自噬信号通路抑制胃癌细胞增殖能力目的:为了研究RAB3A interacting protein(Rab3IP)在胃癌增殖中的表达模式和可能的功能,揭示Rab3IP与细胞自噬的关系,并阐明miR-532-3p作为Rab3IP的调控性miRNA的机制。方法:通过使用qPCR,western blot和IHC分析证实Rab3IP在胃癌中上调。然后使用qPCR,CCK-8测定,平板克隆形成测定和凋亡来证明Rab3IP可以促进胃癌细胞的增殖。为了确定Rab3IP是否参与细胞自噬过程,从而促进胃癌细胞增殖,我们接下来研究了 Rab3IP在胃癌细胞自噬中的作用,并探讨自噬相关标记的变化。为了进一步确定Rab3IP的表达及其在胃癌细胞增殖增强是否可以被某些microRNA调节,通过生物信息学算法(Targerscan和mirMALK)预测Rab3IP的上游调节microRNA。基于miR-532-3p和Rab3IP之间表达水平的相关性分析,进一步探讨了它们的功能联系。结果:***3IP在胃癌中表达上调。***3IP促进胃癌细胞增殖。3.在胃癌细胞中,Rab3IP是miR-532-3p的直接下游靶点。***-532-3p可抑制Rab3IP表达,促进胃癌细胞自噬,抑制胃癌细胞增殖。结论:研究阐明了 Rab3IP在人胃癌组织中高表达以及miR-532-3p可抑制Rab3IP表达,促进胃癌细胞自噬,抑制胃癌细胞增殖。考虑到这一点,miR-532-3p具有治疗胃癌的潜在价值。第二部分携载miR-532-3p核酸分子的纳米复合物的研发及其抗肿瘤机制探索目的:探索携载miR-532-3p核酸分子的纳米复合物的合成方法,分析其抗肿瘤的作用机制。方法:首先构建plga-peg-COOH衍生物,再将维生素B12与之偶联合成plga-peg-VB12,最后负载miR-532-3p合成维生素B12结合型纳米核酸复合物(miR-532-3p@plga-peg-VB12)。通过马尔文粒度分析仪、透射电镜、近红外光谱、核磁氢谱、药物释放实验检测纳米药物的理化性质,通过细胞毒性实验验证纳米药物的安全性,通过激光共聚焦、透射电镜、细胞毒性、流式分析、蛋白印迹组学、成瘤裸鼠等实验检测纳米药物的胞吞及体内外抗肿瘤毒性及机制。结果:

关键词：胃癌 plga-peg miR-532-3p 纳米药物维生素B12

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

载药功能材料的分子模拟研究

载药功能材料的分子模拟研究

引用

作者：钱鑫河北科技大学

学位级别：硕士

近年来,随着纳米技术在医药、材料等领域的广泛应用,载药功能性材料作为药物载体在药物传输体系中的优势也日益突出,成为难溶性药物的理想输送材料之一。但是目前通过实验手段很难从微观水平上对其载药过程进行研究。随着科学技术的发展... 详细信息

近年来,随着纳米技术在医药、材料等领域的广泛应用,载药功能性材料作为药物载体在药物传输体系中的优势也日益突出,成为难溶性药物的理想输送材料之一。但是目前通过实验手段很难从微观水平上对其载药过程进行研究。随着科学技术的发展,计算机模拟能够更加高效地实现药物筛选、直观地对载药机理进行研究。因此,本文采用耗散粒子动力学和分子动力学方法,分别建立了两亲性嵌段共聚物聚(乳酸-羟基乙酸)-聚乙二醇plga-peg负载药物多西紫杉醇、阿霉素、前列地尔的载药模型,以及不同孔径的介孔二氧化硅吸附药物分子阿霉素的载药模型,对各个载药体系进行模拟研究得到结果如下:(1)介孔二氧化硅孔道在吸附阿霉素药物分子时,首先分散吸附在孔道壁上,当孔道壁上的分子数量达到极限时,再逐渐填充在孔道中间。根据均方位移得到了阿霉素在介孔二氧化硅孔道中的扩散系数。孔径一定时,扩散系数随着药物分子的增加呈现出先增大后减小的变化,符合实际的扩散行为。(2)采用介观尺度下的耗散粒子动力学模拟方法,对以聚合物plga-peg为药物载体,多西紫杉醇为药物模型的载药体系进行研究。聚合物组成为plga-peg自身在水溶液中随着其浓度的增大依次自组装成为球状、柱状以及空间网状进而呈现出层状。结果表明,当plga-peg的浓度为5%、peg占比60%、药物与聚合物比为1:2时,聚合物胶束可以在水溶液中组装成为球状,此时的嵌段共聚物的结构可以包覆更多的疏水性药物多西紫杉醇;随着药物含量的逐渐增加,药物在胶束中的分布也是居于胶束内部随后逐步占满聚合物胶束的内核。(3)采用介观尺度下的耗散粒子动力学模拟方法,对以阿霉素和前列地尔为药物模型的聚合物载药体系进行了计算机模拟。通过模拟结果可以看出,聚合物载药体系在水溶液中的自组装形貌随着聚合物浓度和药物浓度的比例的变化发生变化。两种药物在浓度为5%的聚合物浓度下均自组装成为球状,并且药物被包覆在球状胶束的内核之中。随着聚合物的含量以及药物含量的变化,自组装形貌也在呈现出不同形貌的变化。综上所述,通过分子模拟的方法,对几种不同的载药体系的载药过程进行了模拟研究,为实验研究提供了一定的指导作用。

关键词：分子模拟自组装药物运输 plga-peg 介孔二氧化硅

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

星型多臂嵌段共聚物纳米胶束给药体系的研究

星型多臂嵌段共聚物纳米胶束给药体系的研究

引用

作者：陈旼旼北京协和医学院

学位级别：硕士

许多在体外实验中证明对癌细胞都具有良好抑制性的抗癌药物,在体内实验和临床应用中却治疗效果不显著,且药物毒性大。对药物载体的研究帮助药物准确高效的送达病症细胞,减少药物对人体正常组织和细胞的毒副作用。纳米胶束作为药物载体,... 详细信息

许多在体外实验中证明对癌细胞都具有良好抑制性的抗癌药物,在体内实验和临床应用中却治疗效果不显著,且药物毒性大。对药物载体的研究帮助药物准确高效的送达病症细胞,减少药物对人体正常组织和细胞的毒副作用。纳米胶束作为药物载体,可用于疏水性抗癌药物的靶向传递。本课题合成了星型4臂端氨基plga-peg嵌段共聚物[4s-(plga-peg-NH2)],并用其制备包载疏水性抗癌药物阿霉素(DOX)的纳米胶束;考察了合成材料的理化性质,胶束形态学特征;通过体外细胞实验评价和比较人宫颈癌HeLa细胞对载阿霉素星型4臂端氨基plga-peg纳米胶束的摄取能力,用相同亲疏水链段长度的线性plga-peg-plga(L-plga-peg-plga)构成的纳米胶束作为对照,比较HeLa细胞对胶束载体的摄取能力,和两种胶束载体对HeLa细胞的杀伤性,结果显示4臂端氨基plga-peg纳米胶束更容易被HeLa细胞摄取,对HeLa细胞的杀伤能力更强。具体内容分为以下三个部分：一、星型4臂plga-peg两亲性嵌段共聚物的合成与表征两步法合成星型4臂端胺基plga-peg两亲性嵌段共聚物：首先采用本体熔融聚合法合成4臂plga链段(4s-plga),再采用DCC缩合法合成星型4臂端氨基plga-peg两亲性嵌段共聚物。并通过核磁共振(’H NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)对新合成得到的聚合物进行化学组成、结构和相对分子质量的表征。结果表明,所合成的聚合物符合设计的星型4臂结构,嵌段共聚物中plga和peg链段的自身结构没有改变。二、载阿霉素星型4臂plga-peg嵌段共聚物纳米胶束的制备与表征采用乳液-溶剂挥发法制备阿霉素聚合物纳米胶束。盐酸阿霉素经三乙胺脱盐处理后为疏水性。先将阿霉素和星型4臂端氨基plga-peg嵌段共聚物制成O/W单乳化体系,形成稳定的乳液后,通过连续搅拌的方式除去有机溶剂。离心干燥后得到载阿霉素星型4臂plga-peg两亲性嵌段共聚物纳米胶束[DOX-loaded4s-(plga-peg-NH2)]。同时,用相同方法,将由相同亲疏水链段长度构成的线性plga-peg-plga两亲性嵌段共聚物制备为载阿霉素纳米胶束[DOX-loaded L-(plga-peg-plga)]作为对照。通过透射电镜(TEM)考察并对比其形态特征;并对两种胶束粒子的粒径,zeta电位,载药量和药物包封率分别进行了表征。结果表明,所制备的星型聚合物胶束粒子粒径分布在(120±4.1)nm, zeta电位分布于(-17.6±0.87)mv,载药量(7.49±0.3)%,药物包封率(75.2±3.2)%;线性聚合物胶束粒子粒径分布在(91.28±2.3)nm, zeta电位分布于(-13.1±1.12)mv,载药量(5.54±-0.2)%,药物包封率(57.3±2.8)%。三、载阿霉素星型4臂plga-peg嵌段共聚物纳米胶束的体外抗肿瘤作用采用HeLa细胞在体外评价载阿霉素星型4臂plga-peg嵌段共聚物纳米胶束的抗肿瘤作用。HeLa细胞与星型4臂plga-peg嵌段共聚物纳米胶束、线性plga-peg-plga纳米胶束、和游离的阿霉素药物分子,分别共同孵育6h和12h。细胞摄取实验通过激光共聚焦显微镜观察,结果显示HeLa细胞对星型聚合物纳米胶束的摄取明显高于对线性聚合物纳米胶束和游离DOX药物分子的摄取。体外抗肿瘤实验表明,星型4臂聚合物纳米胶束和由相同plga. peg链段构成的线性聚合物纳米胶束相比,前者与对HeLa肿瘤细胞的杀伤作用更强。综上所述,本研究成功构建了载阿霉素星型4臂plga-peg嵌段共聚物纳米胶束。结果表明,星型4臂plga-peg嵌段共聚物纳米胶束具有比相同plga、peg链段构成的线性聚合物纳米胶束更好的理化性质,作为药物载体用于肿瘤的药物治疗时对癌细胞的杀伤性更好。

关键词：胶束 plga-peg 星型多臂 DOX

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

一种同时连接IL1Ra和sTNFRI的纳米颗粒的构建及其在类风湿关节炎实验性治疗中的作用研究

一种同时连接IL1Ra和sTNFRI的纳米颗粒的构建及其在类风湿关节炎...

引用

作者：高秀苏州大学

学位级别：硕士

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节病变为主的自身免疫性疾病,可导致软骨和骨骼损伤以及残疾。临床上主要采用药物治疗缓解患者病情,但长期使用这些药物也暴露出许多弊端,例如血液循环时间短、疗效较差以及毒副作用... 详细信息

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节病变为主的自身免疫性疾病,可导致软骨和骨骼损伤以及残疾。临床上主要采用药物治疗缓解患者病情,但长期使用这些药物也暴露出许多弊端,例如血液循环时间短、疗效较差以及毒副作用严重等。这些局限推动了以纳米材料为基础的新型药物递送系统在RA治疗中的研究和应用。目的:制备装载小鼠或人的白细胞介素1受体拮抗剂(IL1Ra)和可溶性肿瘤坏死因子受体胞外端蛋白(此论文后续统一用sTNFRI表述)的纳米颗粒并对其性能进行测试。分别研究小鼠IL1Ra+sTNFRI纳米复合物和人IL1Ra+sTNFRI纳米复合物对胶原诱导的类风湿关节炎(collagen-induced rheumatoid arthritis,CIA)的治疗作用,为临床治疗RA提供一种新的思路。实验内容:本论文分别表达并纯化出小鼠和人的IL1Ra、sTNFRI蛋白,利用NHS酯修饰将蛋白连接到纳米材料plga-peg上,形成蛋白纳米复合物。实验内容主要包括纳米材料的表征、体外验证蛋白纳米复合物的生物学效应、体内验证蛋白纳米复合物的滞留时间以及在炎症部位的靶向性、对胶原诱导的类风湿性关节炎(CIA)小鼠的治疗效果的探索等。结果:1、分别纯化出小鼠和人的蛋白IL1Ra和sTNFRI。纳米颗粒(plga-peg)的表征结果显示纳米颗粒形状相对规则,大小为60 nm左右,且具有良好的生物相容性和稳定性。2、成功将小鼠或人的IL1Ra和sTNFRI通过NHS修饰连接到纳米颗粒(plga-peg)表面。且细胞实验表明NHS修饰没有影响IL1Ra和sTNFRI的生物学活性。3、活体成像实验结果进一步表明,小鼠IL1Ra+sTNFRI纳米复合物和人IL1Ra+sTNFRI纳米复合物都能够显著地延长蛋白IL1Ra和sTNFRI在小鼠关节处的滞留时间。通过活体成像技术分别检测了小鼠和人的蛋白纳米复合物在酵母聚糖诱导的关节炎(ZIA)小鼠模型中的存在时间,实验结果表明我们制备的蛋白纳米复合物具有被动靶向炎症部位的能力,能在炎症部位迅速富集且滞留更长时间。4、体内治疗实验结果表明,与其它组相比,装载小鼠或人的IL1Ra和sTNFRI的纳米颗粒能够中和体内过多的炎症因子IL-1β和TNF-α。临床关节炎评分和组织切片也显示CIA小鼠的症状明显得到了缓解。最后,通过组织病理学分析表明我们制备的蛋白纳米复合物有着良好的生物安全性,有望实现临床上的转化。结论:本研究构建的装载小鼠或人的IL1Ra和sTNFRI的纳米颗粒不仅能够增加蛋白药物在关节腔内的滞留时间,又能在ZIA模型中迅速靶向炎症部位,并且在CIA小鼠体内也取得了较好的治疗效果,这为RA的治疗提供了潜在的新方法和策略。

关键词：类风湿性关节炎 IL1Ra sTNFRI 纳米颗粒 plga-peg

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

包裹白花丹素的前列腺癌靶向纳米粒的制备及质量控制

包裹白花丹素的前列腺癌靶向纳米粒的制备及质量控制

引用

作者：潘敏杰华中科技大学

学位级别：硕士

目的：开发前列腺癌的新型化疗药物及其新剂型。设计载白花丹素主动靶向纳米给药体系，并优化其制备处方。方法：化学合成具有羧基末端的plga-peg，核磁共振氢谱分析对所合成的高聚物进行定性与定量分析。用纳米沉降法制备载白花丹素... 详细信息

目的：开发前列腺癌的新型化疗药物及其新剂型。设计载白花丹素主动靶向纳米给药体系，并优化其制备处方。方法：化学合成具有羧基末端的plga-peg，核磁共振氢谱分析对所合成的高聚物进行定性与定量分析。用纳米沉降法制备载白花丹素纳米粒，将前列腺膜特异性抗原（PSMA）的靶向抗体连接于纳米粒表面的羧基端。探索并优化该主动纳载药体系粒制备处方及保存方法，高效液相色谱测定并计算纳米粒的包封率及载药量;粒度仪测定纳米粒水合粒径及其表面电位;透射电镜及扫描电镜获取纳米粒的大小形态;测定并绘制该载药纳米粒缓释曲线;使用X射线光电子能谱分析仪（XPS）对纳米粒表面元素内层电子结合能测定进行表面元素分析。结果：所制备的plga-peg-COOH高聚物质量稳定，其中最后获得高聚物实际为plga-COOH与plga-peg-COOH的混合物，两者摩尔比约为1:2。获得了具有较好可重复性、经济性的纳米沉降法制备处方。制备所得载药纳米粒水合粒径189.4±30.6nm，电镜下粒径约为100nm， zeta电位为-17.1±3.7mV，纳米粒形态为近似球形，大小较均一，体外缓释实验显示其总释放时间长达一周。抗体连接后水合粒径为345.4±86.6nm，zeta电位无明显变化。XPS分析证实纳米粒表面拥有氮元素，说明抗体链接成功。结论：可用纳米沉降法制备载白花丹素plga-peg-COOH的纳米粒。微溶于水的脂溶性药物用纳米沉降法包裹包封率及载药量均相对较差，不是理想的包载药物，这类药物包载成纳米粒后水分子能通过孔隙进入纳米粒内部，不断溶解出药物，很大程度上削弱了该体系的缓释能力。抗体能通过EDC/NHS催化化学键共价结合在纳米粒表面，使纳米粒具备靶向性。因此该主动载药靶向体系构建成功，但包载白花丹素效果不如传统药物多西他赛、顺铂等。白花丹素的物理性质决定其不是理想的被载药物。

关键词：白花丹素 plga-peg 纳米粒主动靶向 PSMA抗体前列腺癌缓释

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

硫酸长春新碱聚合物超声微泡造影剂研究

硫酸长春新碱聚合物超声微泡造影剂研究

引用

作者：凌旭重庆医科大学

学位级别：硕士

超声造影是近年随着超声造影剂制备技术和图像显影技术的不断完善逐步发展起来的新技术。超声破坏携带药物或基因的微泡造影剂定位释放技术,是一种新型的无创性基因嫁接与药物释放技术。其作用机制主要为空化效应(Cavitation)和“声孔... 详细信息

超声造影是近年随着超声造影剂制备技术和图像显影技术的不断完善逐步发展起来的新技术。超声破坏携带药物或基因的微泡造影剂定位释放技术,是一种新型的无创性基因嫁接与药物释放技术。其作用机制主要为空化效应(Cavitation)和“声孔作用”(Sonoporation)。超声微泡造影剂(Ultrasound Microbubble Constrast Agent, UMCA)通常是指直径为2μm至几十微米的有壳微气泡,微泡壳厚1至500 nm,壳体材料多为白蛋白,磷脂,半乳糖,聚合物等,泡内气体通常是CO2,氟碳气(C3F8,C4F10),N2以及空气等。长春新碱(Vincristine, VCR)是提取自夹竹桃科植物长春花的一种生物碱,临床上广泛用于治疗神经细胞瘤、脑瘤、肺癌等实体瘤,属细胞毒类抗肿瘤药物,其作用机制为结合微管蛋白,抑制微管蛋白的聚合,影响微管的装配及纺锤丝的形成。该课题UMCA采用聚乙二醇(peg)修饰,微泡表面被柔顺而亲水的peg链部分覆盖,极性peg增强UMCA的亲水性,减少血浆蛋白与UMCA膜的相互作用,降低被巨噬细胞吞噬的可能,延长在循环系统的滞留时间,可有效提高靶向效率。该课题以plga/(plga-peg)为包合材料,NH4HCO3为致孔剂,采用复乳-溶剂挥发技术制备硫酸长春新碱乳酸-乙醇酸共聚物-聚乙二醇超声微泡造影剂( Vincristine-loaded plga-peg Ultrasound Microbubbles Contrast Agent, VCR-plga-peg-UMCA),利用UMCA作为药物载体,借助体外超声空化的能量在预定肿瘤区域击破微泡,从而使药物在局部组织释放和渗透,提高局部药物浓度,达到靶向治疗的目的。第一部分处方前研究 1.建立VCR的UV含量测定方法,其标准曲线方程为A = 0.0121C-0.0025,r = 0.9998,在4.00 20.00μg·mL-1范围内浓度与吸收度线性良好,精密度、回收率、稳定性均符合方法学要求。 2.采用摇瓶法测定VCR在不同CH2Cl2/PBS(pH 3.0,pH 4.0,pH 5.0,pH 6.0)和CH2Cl2/H2O体系中的表观油/水分配系数(P),其值分别为0.855,1.887,2.174,2.224,2.264,表明VCR亲脂性随pH值增高而增加。为了提高包封率,使VCR尽量分布在水相,制备UMCA时可以选择CH2Cl2/PBS(pH 4.0)的油水体系。第二部分VCR-plga-peg-UMCA制备 1.以微泡的粒径和形态为指标,考察超声时间,乳化剂类型,乳化剂浓度,内水相体积和NH4HCO3浓度对微泡形态的影响;以EE为指标,单因素试验初选制备条件,分别为投药量,不同有机溶剂,油水相体积比,plga/(plga-peg)比例,plga/(plga-peg)浓度,Span80浓度,内、外水相pH,外水相NaCl浓度,CH2Cl2挥干方法对VCR-plga-peg-UMCA包封率的影响。 2.单因素试验考察筛选出对VCR-plga-peg-UMCA制备工艺影响较大因素:投药量,内水相与油相体积比,plga/(plga-peg)浓度, plga/(plga-peg)比例。采用正交试验设计优化VCR-plga-peg-UMCA处方,以包封率(S)为指标进行评分,优选出最佳工艺条件:投药量为2.0 mg,油相与水相体积比为2:0.1,plga/(plga-peg)的浓度为0.5%,plga/(plga-peg)的比例为2:1。 3.最佳处方制备的VCR-plga-peg-UMCA外观形态为球形或类球形,表面光滑,无明显黏连,粒径分布均匀,平均粒径为1.27μm,粒径范围为500～1400 nm,包封率为(37.63±0.61)%,载药量(1.25±0.23)%,Zeta电位为-24.88 mV,分散性良好。 4.初步稳定性考察载药微泡冻干粉在4℃下60 d内稳定性良好;生理盐水复溶VCR-plga-peg-UMCA一周后观察,颜色变浅,呈白色,底部有沉积。一月后,溶液分层,上层颜色为浅白色,下层多数沉淀。第三部分VCR-plga-peg-UMCA体外释药性质研究 1.建立VCR体外释放UV分析测定方法,其标准曲线方程为A = 0.0157 C-0.0007,r = 0.9997,在2.00～20.00μg·mL-1浓度与吸光度线性良好,精密度、回收率、稳定性均符合方法学要求。 2.比较以分子量2万和4万plga为膜材制备微泡的体外药物释放行为,实验表明:以分子量2万plga制备微泡体外药物释放较快,约20天基本释放完毕,而分子量4万plga制备微泡体外药物约30天基本释放完毕。 3. peg对VCR-plga-P

关键词：超声微泡造影剂 plga-peg 碳酸氢铵长春新碱靶向

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

一种基于长循环氧化铁纳米胶束的高性能T2磁共振造影剂

一种基于长循环氧化铁纳米胶束的高性能T2磁共振造影剂

引用

中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：张凯龙黄国明杨黄浩福州大学化学学院食品安全分析与检测技术教育部重点实验室福州大学生物科学与工程学院

本文以两亲性聚合物plga-peg和6nm超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIO)为原料,通过乳剂/溶剂挥发的方法,使plga-peg自组装成胶束并将疏水性SPIO包裹起来,得到了50 nm的SPIO@plga-peg纳米胶束。所合成的纳米胶束既拥有plga-peg的生物相容性好... 详细信息

本文以两亲性聚合物plga-peg和6nm超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIO)为原料,通过乳剂/溶剂挥发的方法,使plga-peg自组装成胶束并将疏水性SPIO包裹起来,得到了50 nm的SPIO@plga-peg纳米胶束。所合成的纳米胶束既拥有plga-peg的生物相容性好、体内循环时间长等优点,同时由于SPIO的聚集体效应,因此其T磁共振造影性能也得到了极大提升。

关键词： plga-peg 超顺磁性氧化铁长循环 T2磁共振成像造影

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：