检索结果-南通市图书馆

The Journal of Biomedical Research 2015年第3期29卷 241-249页

作者： Nan Cheng Xiaoqiao Hu Tian Tian Wei Lu Department of Neurobiology Nanjing Medical University

Post-ischemic long-term potentiation （i-LTP） is a pathological form of plasticity that was observed in glutamate receptor-mediated neurotransmission after stroke and may exert a detrimental effect via facilitating excitotoxic damage. The mechanism underlying i-LTP, however, remains less understood. By employing electrophysiological recording and immunofluorescence assay on hippocampal slices and cultured neurons, we found that protein kinase M（（pkmζ）, an atypical protein kinase C isoform, was involved in enhancing aminomethyl phosphonic acid （AMPA） receptor （AMPAR） expression after i-LTP induction. pkmζ knockdown attenuated postsynaptic expression of AMPA receptors and disrupted i-LTP. Consistently, we observed less neuronal death of cultured hippocampal cells with pkmζ knockdown. Meanwhile, these findings indicate that pkmζ plays an important role in i-LTP by regulating postsynaptic expression of AMPA receptors. This work adds new knowledge to the mechanism of i-LTP, and thus is helpful to find the potential target for clinical therapy of ischemic stroke.

关键词： pkmζ i-LTP AMPA receptor oxygen glucose deprivation

下边缘皮质pkmζ在直接消退训练和唤起-消退训练两种模式中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药物依赖性杂志 2013年第4期22卷 248-254页

作者：薛丽芬薛言学罗宜孝陆林重庆医科大学附属第一医院重庆400016 北京大学中国药物依赖性研究所北京100191

目的獉獉:唤起之后在再巩固的时间窗内进行消退训练能够降低可卡因引起的觅药行为的复燃,利用蛋白激酶Mζ(pkmζ)的抑制剂ZIP探讨其相关的分子机制。方法獉獉:采用大鼠自身给药(SA)模型,用核团微注射方法。结果獉獉:大鼠获得了稳定的可... 详细信息

目的獉獉:唤起之后在再巩固的时间窗内进行消退训练能够降低可卡因引起的觅药行为的复燃,利用蛋白激酶Mζ(pkmζ)的抑制剂ZIP探讨其相关的分子机制。方法獉獉:采用大鼠自身给药(SA)模型,用核团微注射方法。结果獉獉:大鼠获得了稳定的可卡因自身给药行为后进行12 d的消退训练,达到消退标准之后24 h给予核团微注射干预。干预48 h之后腹腔注射可卡因。与直接消退训练组相比,再巩固时间窗内消退训练(唤起-消退)组能够明显降低可卡因诱导的觅药行为的复燃;下边缘皮质微注射pkmζ抑制剂ZIP可以增强直接消退训练组以及唤起-消退训练组可卡因诱导的复燃行为。结论獉獉:唤起之后在再巩固的时间窗内进行消退训练能够有效降低药物渴求行为,而下边缘皮质pkmζ同时参与了唤起-消退训练模式和直接消退训练模式,表明唤起-消退训练和直接消退训练可能存在部分相同的神经基础。

关键词：下边缘皮质 pkmζ 唤起-消退奖赏记忆可卡因

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

pkmξ调节恐惧消退的维持

PKMξ调节恐惧消退的维持

作者：韩海斌天津医科大学

学位级别：硕士

目的：恐惧在正常情况下能够促使机体对于危险产生适应性反应。然而过度的恐惧和焦虑就是有害的不适应的,往往会导致恐惧和焦虑障碍,诸如创伤后应激障碍等。以暴露为基础的心理治疗方法被临床广泛用于治疗恐惧障碍,然而这种方法并不能... 详细信息

目的：恐惧在正常情况下能够促使机体对于危险产生适应性反应。然而过度的恐惧和焦虑就是有害的不适应的,往往会导致恐惧和焦虑障碍,诸如创伤后应激障碍等。以暴露为基础的心理治疗方法被临床广泛用于治疗恐惧障碍,然而这种方法并不能持久抹除这种适应不良的恐惧,而恐惧在一些条件下能够再次出现。然而,近期对于恐惧消退记忆持久维持缺陷的分子机制了解的还是很少,同时没有可选择性的方法用于调节消退记忆的维持进而阻止恐惧记忆的恢复。那么对于消退的神经生物学机制的深层次了解对于临床有重要意义同时可能为更加有效的临床治疗提供帮助。方法：在动物的实验研究中,恐惧记忆的潜在机制及其暴露疗法通常通过巴普洛夫的恐惧记忆和消退进行研究。实验一：分别于恐惧记忆消退和自发恢复后测量大鼠的僵住不动（freezing）时间,同时检测杏仁核和前额叶皮层pkmζ含量的变化。实验二：在恐惧记忆消退之前,于下边缘皮层和前边缘皮层中过表达pkmζ对于恐惧记忆自发恢复的影响。实验三：在恐惧消退之后,于下边缘皮层和前边缘皮层中过表达pkmζ对于恐惧记忆自发恢复的影响,同时检测过表达pkmζ对于恐惧记忆的再巩固和更新的影响。实验四：活化去甲肾上腺素能、谷氨酸能和多巴胺能系统对于消退维持的影响和前额叶的pkmζ的含量变化。实验五：显性失活下边缘皮层中的pkmζ对于施于N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）、多巴胺1（D1）受体激动剂和去甲肾上腺素（NE）所引起的恐惧记忆消退维持增强的影响。结果：第一部分实验结果①与恐惧训练（fear conditioning）组相比,恐惧消退（fear extinction）组的freezing程度明显降低（P＜0.05）,而自发恢复（fearextinction+16d）组的恐惧程度与fear extinction组相比显著增高（P＜0.05）。对于下边缘皮层（IL）、前边缘皮层（PrL）,基地外侧杏仁核（BLA）和中央杏仁核（CeA）的pkmζ水平的分子学数据分析显示,IL脑区pkmζ的含量在extinction组显著升高（P＜0.05）。而PrL、BLA和CeA,则没有显著性差异（P＞0.05）。②IL脑区LVpkmζ-GFP植入后的pkmζ表达水平与LVGFP对照组相比显著升高（P＜0.05）,实验表明了病毒转染技术的有效性。在大鼠恐惧记忆消退之前,在自发恢复阶段注入LVpkmζ-GFP组相比注入LVGFP组的freezing值显著降低P＜0.05)。同样在消退训练之前在PrL脑区注入了病毒载体,结果发现只在测试的不同阶段有显著性差异（P＜0.05）。③大鼠恐惧记忆消退之后,在白发恢复阶段注入LVpkmζ-GFP组相比注入LVGFP组freezing值显著降低（P＜0.05）。组在再巩固和更新的测试中恐惧程度均明显降低（P＜0.05,P＜0.05）。第二部分实验结果①行为学数据分析与对照组相比,NMDA、SKF38393和NE三组的恐惧表现明显减少（P＜0.05）。分子学数据分析显示与生理盐水组相比,pkmζ的含量在NMDA、D1受体激动剂和NE三组显著升高（P＜0.05）。②行为学数据分析与对照组相比,在自发恢复测试阶段LVDN-pkmζ-GFP组的恐惧程度显著增多（P＜0.05）。结论：本文通一系列的实验证明了：pkmζ调节恐惧消退的维持。主要结论如下：（1）IL而不是PrL中pkmζ的含量的增加与消退有关,而pkmζ的含量的减少与自发恢复有关。IL中pkmζ的含量能够增强消退记忆的维持同时阻止恐惧记忆的自发恢复,即使pkmζ的过表达在消退记忆的巩固时间窗之外。IL中pkmζ的过表达也同样能够阻止恐惧记忆的再巩固及更新的过程。（2）活化IL的多巴胺能、谷氨酸能和去甲肾上腺素能系统能够增强消退记忆的维持,而实验证实这一效果依赖于IL中pkmζ的活性。pkmζ可望成为治疗恐惧障碍的一种新型方法,可望pkmζ作为成为新的信号通路的靶点,达到阻断条件性恐惧记忆的自发恢复和促进其消退维持,为临床寻找消除PTSD药物治疗靶点提供理论依据。

关键词：恐惧记忆维持消退前皮层 pkmζ

前扣带皮层pkmζ在慢性痛伴发痛情绪中的作用研究进展

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国疼痛医学杂志 2017年第5期23卷 366-370页

作者：温存邵晓梅方剑乔房军帆杜俊英浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053

慢性疼痛是临床上常见的症状之一,通常伴随不愉快的感觉和心理体验。它既是一种生理反应,也是一种主观的自觉症状。慢性痛的发生发展通常会加重痛情绪,痛情绪则又会进一步加重疼痛,逐步形成疼痛与情绪的恶性循环。多项研究证明前扣带皮... 详细信息

慢性疼痛是临床上常见的症状之一,通常伴随不愉快的感觉和心理体验。它既是一种生理反应,也是一种主观的自觉症状。慢性痛的发生发展通常会加重痛情绪,痛情绪则又会进一步加重疼痛,逐步形成疼痛与情绪的恶性循环。多项研究证明前扣带皮层(anterior cingulated cortex,ACC)与慢性痛痛情绪有着密切的联系。ACC内蛋白激酶M(protein kinase M zeta,pkmζ)及其相关信号分子通路在慢性痛痛情绪的形成和维持中扮演着重要的角色。本综述简要回顾了该领域的主要研究进展,为治疗慢性痛痛情绪提供了新的治疗思路。

关键词：慢性痛痛情绪 pkmζ 前扣带皮层

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

伏隔核pkmζ在吗啡成瘾中的作用

伏隔核PKMζ在吗啡成瘾中的作用

作者：赖莉丽福建医科大学

学位级别：硕士

目的本研究建立吗啡成瘾大鼠模型,以奖赏通路中伏隔核作为研究切入点,运用分子生物学和行为学方法,探讨大鼠伏隔核pkmζ在吗啡成瘾中的作用。以期进一步明确成瘾记忆的机制,为有效地干预、减弱或擦除成瘾记忆和开发治疗成瘾复吸的医疗... 详细信息

目的本研究建立吗啡成瘾大鼠模型,以奖赏通路中伏隔核作为研究切入点,运用分子生物学和行为学方法,探讨大鼠伏隔核pkmζ在吗啡成瘾中的作用。以期进一步明确成瘾记忆的机制,为有效地干预、减弱或擦除成瘾记忆和开发治疗成瘾复吸的医疗措施提供新思路。方法(1)采用条件性位置偏爱装置和非倾向性训练程序建立吗啡成瘾大鼠模型。通过旷场实验方法评价吗啡成瘾对大鼠探究行为的影响。(2)运用Western blot方法检测吗啡成瘾大鼠伏隔核pkmζ的表达。(3)吗啡成瘾大鼠伏隔核行脑立体定位置管术,微量注射pkmζ抑制剂ZIP(0.5μM,每侧5μl),持续观察其偏爱分值的变化,明确ZIP对成瘾记忆消退和复吸的作用。(4)Western blot检测吗啡成瘾大鼠伏隔核H3乙酰化水平;吗啡成瘾大鼠离体伏隔核脑片灌流HDAC抑制剂TSA(80μM)30min检测伏隔核pkmζ的表达,探究成瘾记忆形成过程中pkmζ的表达与组蛋白乙酰化的关联。结果(1)吗啡诱导大鼠条件性位置偏爱效应显著增强(ppkmζ和p-pkmζ表达显著高于对照组(ppkmζ参与大鼠吗啡成瘾过程,其表达和活性在吗啡成瘾过程中有重要作用。(4)伏隔核微量注射pkmζ抑制剂ZIP能够促进吗啡成瘾大鼠条件性位置偏爱效应的消退(ppkmζ表达增高(ppkmζ表达增加可能与组蛋白H3乙酰化修饰增强有关。结论伏隔核pkmζ参与大鼠吗啡成瘾的过程,其特异性抑制剂ZIP可促进吗啡成瘾消退并抑制复吸;吗啡成瘾大鼠伏隔核pkmζ表达增加可能与组蛋白H3乙酰化修饰增强有关。

关键词：吗啡成瘾条件性位置偏爱 pkmζ ZIP 组蛋白乙酰化

海马和杏仁核中pkmζ在吗啡成瘾中的作用及其机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

海马和杏仁核中PKMζ在吗啡成瘾中的作用及其机制

作者：徐阳福建医科大学

学位级别：硕士

目的:药物成瘾是一种慢性复发性脑病,与药物心理依赖相关的记忆牢固且持久,这种记忆很难随时间的延长而减弱,导致居高不下的复吸率。边缘系统参与药物成瘾的过程,pkmζ与记忆、长时程增强密切相关,我们推测海马和杏仁核的pkmζ可能参与... 详细信息

目的:药物成瘾是一种慢性复发性脑病,与药物心理依赖相关的记忆牢固且持久,这种记忆很难随时间的延长而减弱,导致居高不下的复吸率。边缘系统参与药物成瘾的过程,pkmζ与记忆、长时程增强密切相关,我们推测海马和杏仁核的pkmζ可能参与吗啡成瘾记忆的过程,pkmζ特异性抑制剂ZIP脑区微注射可能擦除成瘾记忆,促进成瘾的消退,降低复吸率。为验证此假说,本课题应用条件位置性偏爱建立吗啡成瘾、消退和重建模型,通过行为学方法、分子生物学方法来研究大鼠成瘾过程中pkmζ和p-pkmζ表达量的变化,并在脑区局部微注射pkmζ特异性抑制剂ZIP,观察其是否影响成瘾大鼠的消退过程和CPP的重建,并检测成瘾大鼠脑区乙酰化组蛋白H3表达量的变化。通过此实验可以丰富成瘾复吸的机制,为开发阿片类物质成瘾的治疗提供新靶点。方法:1.选取体重在200g-300g之间的SD大鼠,实验环境适应两天,应用条件位置性偏爱建立吗啡成瘾模型,断头取脑,剥离出海马和杏仁核。Western blot检测模型组与对照组大鼠海马、杏仁核pkmζ和p-pkmζ表达量的变化。2.在海马和杏仁核进行脑立体定位插管术,待5-7天术后恢复,应用条件位置性偏爱建立吗啡成瘾模型,模型建立成功后第二天双侧脑区微量注射ZIP,注射后3小时测定偏爱分值,之后持续测定偏爱分值,当偏爱分值与前测试比较没有统计学差异与后测试比较有统计学差异,且持续三天以上,即说明大鼠进入成瘾消退组。3.待ZIP组和溶媒组大鼠成瘾均消退后,通过半剂量腹腔注射吗啡的方法点燃,观察是否重现对伴药侧的偏爱,探讨ZIP对复吸的影响。4.应用条件性位置性偏爱建立吗啡成瘾模型,Western blot检测模型组鼠与对照组鼠海马乙酰化组蛋白H3表达量的变化。结果:1.海马及杏仁核内pkmζ和p-pkmζ表达量均显著增加。2.海马和杏仁核局部微量注射ZIP促进成瘾记忆的消退,且作用持久。3.海马和杏仁核局部微量注射ZIP,阻止CPP重现,抑制成瘾大鼠的复吸。4.Western blot检测发现吗啡成瘾大鼠海马乙酰化组蛋白H3表达明显增加。结论:pkmζ参与成瘾记忆的过程,海马和杏仁核局部微注射pkmζ特异性抑制剂ZIP可以促进成瘾的消退,擦除成瘾记忆,抑制成瘾大鼠消退后复吸。

关键词： pkmζ ZIP 成瘾记忆吗啡

脊髓BDNF-TrkB参与母婴分离所致的慢性内脏高敏感

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

脊髓BDNF-TrkB参与母婴分离所致的慢性内脏高敏感

作者：戴亨纷福建医科大学

学位级别：硕士

目的探讨BDNF-TrkB信号通路在母婴分离大鼠慢性内脏痛中枢敏化中的作用。方法新生SD大鼠出生后第3～21 d,每天固定时间给予3 h母婴分离,且每只幼鼠单独置于独立小隔间中,建立母婴分离大鼠模型。(1)大鼠成年后(8～10W)通过记录其腹肌对... 详细信息

目的探讨BDNF-TrkB信号通路在母婴分离大鼠慢性内脏痛中枢敏化中的作用。方法新生SD大鼠出生后第3～21 d,每天固定时间给予3 h母婴分离,且每只幼鼠单独置于独立小隔间中,建立母婴分离大鼠模型。(1)大鼠成年后(8～10W)通过记录其腹肌对结直肠扩张(40和60mmHg压力)的放电反应幅值评估大鼠的内脏痛觉敏感性。选择内脏痛觉敏化的模型大鼠进行实验;(2)鞘内分别给予5、10、20mM浓度的TrkB选择性抑制剂(ANA-12),观察不同浓度ANA-12对母婴分离大鼠和对照大鼠内脏痛觉敏感性的影响;(3)采用Western blot实验检测母婴分离大鼠胸腰段和腰骶段脊髓中BDNF和TrkB受体的表达,观察模型大鼠脊髓中BDNF和TrkB受体的表达;(4)采用实时荧光定量PCR的方法进一步明确胸腰和腰骶段脊髓中TrkB的mRNA表达量;(5)鞘内给予中浓度的ANA-12,观察其对母婴分离大鼠痛觉敏感性抑制作用的起效时间及其药效维持时间;(6)Western blot检测鞘内给予TrkB选择性抑制剂ANA-12前后,脊髓中pkmζ的表达量是否有变化;(7)旷场实验观察高浓度ANA-12对母婴分离大鼠自发运动功能及其情绪的影响。结果(1)母婴分离大鼠内脏痛觉敏感性显著高于对照大鼠(Ppkmζ的表达量显著低于给药前(P0.05),而对情绪有一定的影响,提示ANA-12的镇痛作用具有一定选择性。结论新生期母婴分离可导致大鼠成年后出现内脏痛觉敏化,脊髓中BDNF及其TrkB受体在慢性内脏高敏感脊髓中枢敏化中发挥重要作用,而pkmζ可能是其下游信号通路的一个靶点。

关键词：慢性内脏高敏感腹肌放电幅值脊髓母婴分离 BDNF TrkB pkmζ

创伤后应激障碍大鼠前额叶皮质pkmζ表达的变化

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

解剖科学进展 2015年第5期21卷 501-504页

作者：季丽莉丁宁佟雷彭军波富长海徐宝库王振宇中国医科大学基础医学院解剖教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学附属第一医院肾内科血液净化室辽宁沈阳110122

目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)大鼠前额叶皮质pkmζ的表达变化情况。方法采用单程长时应激(SPS)制备PTSD大鼠模型,旷场试验、高架十字迷宫试验检测造模效果。将大鼠分为:SPS1d、SPS3d、SPS7d和SPS14d组,正常饲养大鼠作为对照组。利用Wes... 详细信息

目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)大鼠前额叶皮质pkmζ的表达变化情况。方法采用单程长时应激(SPS)制备PTSD大鼠模型,旷场试验、高架十字迷宫试验检测造模效果。将大鼠分为:SPS1d、SPS3d、SPS7d和SPS14d组,正常饲养大鼠作为对照组。利用Western blot和real-time RT-PCR检测pkmζ蛋白及m RNA在大鼠前额叶皮质表达。结果 SPS模型大鼠表现出明显的焦虑症状,SPS7d、SPS14d组大鼠前额叶皮质pkmζ蛋白和m RNA表达水平显著高于对照组。结论在应激后7d和第14d,PTSD大鼠前额叶皮质pkmζ表达显著增高。

关键词：创伤后应激障碍前额叶皮质 pkmζ 大鼠

PKCζ和pkmζ在创伤后应激障碍大鼠杏仁核的表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

解剖科学进展 2017年第5期23卷 456-458页

作者：富长海李新徐楠李昂迪王振宇中国医科大学基础医学院解剖教研室辽宁沈阳110122 沈阳市妇婴医院儿科辽宁沈阳110011

目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)大鼠杏仁核pkmζ的表达变化。方法采用单程长时应激(SPS)制备PTSD大鼠模型,将PTSD大鼠分为3组:SPS3d、SPS7d和SPS14d组,正常饲养大鼠作为对照组。取材各组大鼠杏仁核,利用Western blot和免疫荧光染色检测PK... 详细信息

目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)大鼠杏仁核pkmζ的表达变化。方法采用单程长时应激(SPS)制备PTSD大鼠模型,将PTSD大鼠分为3组:SPS3d、SPS7d和SPS14d组,正常饲养大鼠作为对照组。取材各组大鼠杏仁核,利用Western blot和免疫荧光染色检测pkmζ蛋白在大鼠杏仁核表达。结果免疫荧光染色结果显示,SPS7d、SPS14d组大鼠杏仁核PKCζ阳性细胞百分数明显多于正常对照组。Western blot结果显示,SPS7d、SPS14d组大鼠杏仁核PKCζ和pkmζ蛋白相对表达水平显著高于正常对照组。结论 PKCζ和pkmζ在PTSD大鼠杏仁核过表达提示其可能参与PTSD的发病过程。

关键词：创伤后应激障碍杏仁核 PKCζ pkmζ 大鼠

Distinct roles of PKCι/λ and pkmζ in the initiation and maintenance of hippocampal long-term potentiation and memory

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Distinct roles of PKCι/λ and PKMζ in the initiation and m...