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PKC-θ基因敲除对哮喘小鼠CD4+T细胞分化过程中全基因组甲基化的影响

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PKC-θ基因敲除对哮喘小鼠CD4+T细胞分化过程中全基因组甲基化的...

作者：凤羽龄皖南医学院

学位级别：硕士

目的:分析PKC-θ敲除对哮喘模型小鼠来源的脾CD4T细胞全基因组甲基化的影响,为过敏性哮喘的治疗提供实验基础。方法:PKC-θ基因敲除C57BL/6小鼠20只,雌雄各半。其中10只小鼠分别于第0天、第7天、第14天腹腔注射200μL PBS缓冲液[含100μ... 详细信息

目的:分析PKC-θ敲除对哮喘模型小鼠来源的脾CD4T细胞全基因组甲基化的影响,为过敏性哮喘的治疗提供实验基础。方法:PKC-θ基因敲除C57BL/6小鼠20只,雌雄各半。其中10只小鼠分别于第0天、第7天、第14天腹腔注射200μL PBS缓冲液[含100μg卵清蛋白(OVA)和1 mg Al(OH)]进行致敏。第15天,将小鼠置于自制封闭容器中,用含5%OVA和2%Al(OH)的PBS缓冲液超声雾化吸入诱发哮喘,每天一次30min,连续7天。于第21天(最后一次雾化吸入24h内)处死(命名为KO-21d组)。对照组以PBS代替OVA,其他处理相同(KO-0d组)。检测内容如下:(1)所有小鼠取肺组织进行H&E和PAS染色,观察小鼠肺组织病理改变;(2)收集肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测IL-4、IL-17、IFN-γ含量,并进行白细胞计数;(3)分离脾脏,并制备单细胞悬液,流式细胞术检测小鼠脾细胞中Th1(CD4IFN-γ)、Th2(CD4IL-4)、Th17(CD4IL-17)、CD4CD25Treg细胞比例;(4)流式细胞术分选脾细胞中CD4T细胞,提取基因组后,用全基因组重亚硫酸盐测序(whole-genome bisulfite sequencing,WGBS)检测PKC-θ敲除的CD4T细胞全基因组甲基化,采用R软件及其程序包分析差异甲基化区域(differentially methylated region,DMR)?以及DMR相关基因及其启动子的GO分类?KEGG信号通路富集。结果:1.肺组织H&E和PAS染色结果显示,PKC-θ能减少气道炎性细胞的浸润以及气道粘液分泌。2.ELISA结果显示,KO-0d组和KO-21d组小鼠BAFL中的细胞因子IFN-γ水平分别为(117.8±16.8)和(85.3±24.2)pg/ml。与KO-0d组比较,KO-21d组BALF中IFN-γ的含量明显降低(P0.05)。KO-0d组和KO-21d组脾细胞中Th17细胞比例分别为(2.12±0.49)%和(4.85±0.66)%。与KO-0d组比较,KO-21d组Th17细胞比例明显增高(PPKC-θ敲除小鼠表现为增多的气道炎性细胞浸润以及气道粘液分泌;2.过敏性哮喘PKC-θ敲除小鼠BALF中炎性因子IL-4、IL-17分泌增加;3.过敏性哮喘PKC-θ敲除小鼠脾CD4T细胞中Th2(CD4IL-4)、Th17(CD4IL-17)比例上升;4.过敏性哮喘PKC-θ敲除小鼠脾CD4T细胞中甲基化影响的基因主要与细胞增殖、缺氧、免疫等相关的信号通路。

关键词：过敏性哮喘 PKC-θ DNA甲基化全基因组重亚硫酸盐测序(WGBS) 差异甲基化区域(DMR)

HIV-1感染者PBMCs、CD3+T细胞、CD8+T细胞PD-1表达对PLC-γ和PKC-θ磷酸化水平的影响研究

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HIV-1感染者PBMCs、CD3+T细胞、CD8+T细胞PD-1表达对PLC-γ和PKC-...

作者：刘显广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:分别检测人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)、CD3+T细胞、CD8+T细胞上程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)、磷酸化磷脂酶C-γ(phospholipase C-γ,PLC-γ)和磷酸化蛋白激酶C-θ(protein kinase C,PKC-θ)表达,寻找HIV-1感染过程中PBMCs、CD3+T细胞、CD8+T细胞上PD-1的表达与pPLC-γ和p PKC-θ磷酸化水平的相关性,探讨HIV-1感染过程中PD-1表达对p PLC-γ、p PKC-θ的影响规律。方法:1.根据中国卫生行业艾滋病感染诊断标准(WS 293-2008),于2015年3月至2016年12月期间在广西壮族自治区疾病预防控制中心和广西横县疾病预防控制中心收集收集HIV-1感染者外周血42例。根据CD4计数值将感染者分为典型进展者(typical progressors,TPs)28例和慢性HIV-1感染者(chronic HIV-1 infected persons,CPs)14例(以上人群的纳入标准:TPs,指感染至纳入研究时间不超过10年、CD4+T细胞计数PKC-θ分子;4.调整流式细胞仪电压,圈出PBMCs群并检测PBMCs、CD3+T细胞、CD8+T细胞上PD-1、p PLC-γ和p PKC-θ分子的表达水平;5.采用GraphPad Prism5.0统计软件进行分析与处理。用Wilcoxon非配对检验比较TPs组、CPs组与HDs组样本中PD-1、磷酸化PLC-γ和磷酸化PKC-θ表达水平的差别,以PPKC-θ表达水平的相关性,以PPKC-θ表达水平:TPs组PBMCs上PD-1的表达高于CPs组和HDs组(PPKC-θ的表达低于CPs组和HDs组(PPKC-θ的表达低于HDs组(PPKC-θ正相关(PPKC-θ的表达呈负相关(PPKC-θ表达水平:TPs组CD3+T细胞上PD-1的表达显著高于CPs组和HDs组(PPKC-θ的表达低于CPs组和HDs组(PPKC-θ的表达低于HDs组(PPKC-θ正相关(PPKC-θ之间的表达呈负相关(PPKC-θ表达水平:TPs组CD8+T细胞上PD-1的表达显著高于CPs组和HDs组(PPKC-θ的表达低于CPs组和HDs组(P<0.05,P<0.05

关键词： PBMCs CD3+T细胞 CD8+T细胞 HIV-1 PD-1 PLC-γ PKC-θ

Selective Function of PKC-θin T cells

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Cellular & Molecular Immunology 2006年第4期3卷 263-270页

作者： Santhakumar Manicassamy Sonal Gupta Department of Microbiology & Immunology School of Medicine University of IllinoisChicagoIL 60612USA

T cell activation is a critical process in initiating adaptive immune response since only through this process the naive antigen specific T cells differentiate into armed effector T cells that mediate the actual immune response. During T cell activation, naive T cells undergo clonal expansion and acquire the capability to kill target cells infected with pathogens or produce cytokines essential for regulating immune response. Inappropriate activation or inactivation of T cells leads to autoimmunity or severe immunodeficiencies. PKC-θ is selectively expressed in T cells and required for mediating T cell activation process. Mice deficient in PKC-θ exhibit defects in T cell activation, survival and activation-induced cell death. PKC-θ selectively translocates to immunological synapse and mediates the signals required for activation of NF-κB, AP1 and NFAT that are essential for T cell activation. Furthermore, PKC-θ^-│- mice displayed multiple defects in the development of T cell-mediated immune responses in vivo. PKC-θ is thus a critical molecule that regulates T cell function at multiple stages in T cell-mediated immune responses in vivo.

关键词： T cell activation PKC-θ TCR signaling homeostasis AICD

60岁以上胃间质瘤患者临床病理特点和预后分析及PKC-θ和FAK对其预后的影响

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60岁以上胃间质瘤患者临床病理特点和预后分析及PKC-θ和FAK对其...

作者：李鹏中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

胃间质瘤是指一类发生于胃部的间叶组织来源性的具有恶性倾向的肿瘤,占总体胃肠道间质瘤的65%-75%,其高发年龄为45岁-70岁,青少年人群鲜有发病。c-kit蛋白(CD117蛋白)和CD34蛋白表达阳性是胃间质瘤最主要特征。随着人民生活水平的改善... 详细信息

胃间质瘤是指一类发生于胃部的间叶组织来源性的具有恶性倾向的肿瘤,占总体胃肠道间质瘤的65%-75%,其高发年龄为45岁-70岁,青少年人群鲜有发病。c-kit蛋白(CD117蛋白)和CD34蛋白表达阳性是胃间质瘤最主要特征。随着人民生活水平的改善和社会医疗水平的提高,人口老龄化已成为目前人口重要特征之一。目前,临床上60岁以上的老年人胃间质瘤患者发病率有明显升高趋势,同时老年人因多种器官功能退化,且合并较多慢性疾病,因此在临床病理特征、靶向药物耐受性、术后生存率、手术方式选择方面具有其特殊性,对其临床病理特征和预后因素的研究具有重要的医疗和社会价值。PKC-θ是近年来肿瘤研究领域较热的pkc(蛋白激酶C)的一种新亚型,分子量在77-83kDa,这种pkc亚型特殊性在于其不依赖Ca2+调控。poole等研究最早证实PKC-θ和c-kit蛋白的联合检测能显著提高间质瘤诊断的敏感性,因此PKC-θ可作为继CD117和DOG-1后一种新型的GIST诊断指标。但是关于PKC-θ对胃间质瘤患者的预后价值,国内外未见报道。局部粘着斑激酶(FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,其基因定位于染色体8q24,已有研究表明,FAK在多种实体肿瘤(如胃癌、卵巢癌、肝癌)恶变和复发转移中扮演着重要的角色。Koon等最早应用实时定量RT-PCR的方法对胃间质瘤基因表达谱进行分析,结果发现FAK在恶性胃间质瘤中表达显著上调。但是FAK是否在胃间质瘤术后复发转移过程中扮演着重要角色是目前争论的热点。目的：研究60岁以上老年人胃间质瘤的临床发病特点及预后影响因素及蛋白PKC-θ和FAK对60以上老年人胃间质瘤患者中预后的影响及其临床意义。方法：第一部分：回顾性总结解放军总医院2005年1月至2015年1月就诊的132例60岁以上的原发胃间质瘤患者的临床资料,研究60岁以上老年人胃间质瘤临床病理特征及术后生存情况,并运用Cox模型对预后进行多因素分析,计量资料采用t检验,采用life table method法及卡普兰-迈耶法研究生存分析。第二部分：采用免疫组化的方法观察PKC-θ和FAK在105例胃间质瘤患者中的表达特征及对术后胃间质瘤患者生存时间的影响。所有病例均来自2007年1月至2013年12月解放军总医院收治的患者,生存分析采用life table method及卡普兰-迈耶法研究,并进行log Rank检验。计数资料采用卡方检验。结果：全组60岁以上胃间质瘤患者术后1年总体生存率为97%,3年总体生存率为95%,5年总体生存率为92%。影响60岁以上老年人胃间质瘤患者预后因素：Ki-67、CD34、肿瘤大小、肿瘤完整切除(R0)、术后规律服用靶向药物、术中肿瘤破裂、病理核分裂象、肿瘤是否复发和转移对本组胃间质患者术后总生存率的影响具有显著性意义(P0.05)。多因素模型生存分析表明：术后规律服用靶向药物治疗和肿瘤完整切除是影响60岁以上胃间质瘤患者总体生存率的独立因素(PPKC-θ表达阴性的患者术后1年总体生存率为93%、术后3年总体生存率为87%、术后5年总体生存率为84%,表达阳性患者术后1年总体生存率为84%、术后3年总体生存率为71%、术后5年总体生存率为50%,差异具备统计学意义(PKC-θ Log-rank P=0.002)。蛋白FAK表达阴性的患者术后1年总体生存率为98%、术后3年总体生存率为97%、术后5年总体生存率为95%,表达阳性患者术后1年总体生存率为82%、术后3年总体生存率为65%、术后5年总体生存率为52%,差异具备统计学意义(FAKLog-rank P=0.000)。结论：60岁以上老年人胃间质瘤仍以外科手术治疗为主,肿瘤完整切除和术后规律服用靶向药物可以明显改善患者预后,提高生存时间。Ki-67、CD34、肿瘤大小、肿瘤完整切除(RO)、术后规律服用靶向药物、术中肿瘤破裂、病理核分裂象、肿瘤是否复发和转移是影响60岁以上老年人胃间质瘤患者预后的重要因素,可指导临床预后评估。PKC-θ和FAK是与肿瘤是否复发或转移相关的蛋白分子,同时PKC-θ和FAK可能成为未来间质瘤研究领域较热门的分子靶点。

关键词：胃间质瘤预后治疗 PKC-θ FAK

DOG-1和PKC-θ表达与c-Kit/PDGFRA基因突变在胃肠道间质瘤诊断中的意义

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DOG-1和PKC-θ表达与c-Kit/PDGFRA基因突变在胃肠道间质瘤诊断中...

作者：王超吉林大学

学位级别：硕士

背景胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤。GISTs诊断的主要依据是形态学特征结合免疫表型KIT蛋白即CD117阳性表达，同时联合检测平滑肌、神经源分化标志物进行鉴别诊断，以排除胃肠道肌源性或神经源性肿瘤。免疫组... 详细信息

背景胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤。GISTs诊断的主要依据是形态学特征结合免疫表型KIT蛋白即CD117阳性表达，同时联合检测平滑肌、神经源分化标志物进行鉴别诊断，以排除胃肠道肌源性或神经源性肿瘤。免疫组化联合检测CD117和CD34是诊断GIST最有效的方法。但现在认为，至少存在4%-10%的CD117阴性病例，也还有相当一部分肿瘤可以表达CD117，如，黑色素瘤、子宫内膜间质肿瘤、腺样囊性癌、孤立性纤维瘤等，其中有些肿瘤很难与GIST区别开来。最近研究发现，对基因表达谱分析，鉴定出两种新颖的在GISTs高度表达的生物学标志，即DOG-1和蛋白激酶C-θ（PKC-θ）。DOG-1是一种钙依赖的受体激活的氯离子通道蛋白[41]。有研究表明，DOG-1在GISTs的诊断中比CD117的敏感性和特异性更高[3]，约30％的CD117阴性病例中DOG-1阳性。 PKC-θ在胃肠道间质瘤中也过度表达[4]。尤其在CD117阴性的GISTs病例中有重要诊断价值。目的探讨DOG-1和PKC-θ在胃肠道间质瘤（GISTs）中的表达，以确定其在GISTs中的敏感性和特异性及诊断价值。方法收集吉林大学白求恩第一医院自2010年4月至2012年5月经手术切除的资料完整、诊断明确的GISTs患者组织标本147例，另收集与GIST形态相似的非间叶源性肿瘤组织标本51例，其中平滑肌瘤17例、黑色素瘤4例、平滑肌肉瘤4例、神经鞘瘤21例、腺样囊性癌5例。记录患者的年龄，性别，肿瘤大小，发病部位，组织学类型，危险度分级。对所收集的病例标本应用组织芯片技术，结合免疫组织化学检测147例GISTs及51例非GISTs肿瘤患者中CD117、DOG-1、PKC-θ、CD34、Ki-67、SMA、S-100和Desmin的表达;通过PCR产物直接测序法完成c-Kit基因（exon9、11、13和17）和PDGFRA基因（exons12和18）的突变状态检测。采用SPSS18.0软件进行统计学处理，数据分析采用X2检验，Fisher确切概率法分析组间差异和相关分析。结果本研究显示GIST患者中，CD117阳性表达率为94.5%，DOG-1为96%，PKC-θ为90.5%。DOG-1具有100%的特异性，CD117和PKC-θ的特异性分别为90%和80%。DOG-1及PKC-θ的表达与CD117的表达之间没有显著性差异。非GISTs患者中，CD117在总标本中阳性率为9.8%，在4例腺样囊性癌和1例恶性黑色素瘤中表达;PKC-θ在部分平滑肌瘤，恶性黑色素瘤和神经鞘瘤中表达，总阳性率为19.6%;DOG-1均呈阴性表达。基因突变检测的42例GISTs中，c-Kit基因突变率为71.5%，PDGFRA基因突变率为7%，野生型c-Kit/PDGFRA基因占21.5%。c-Kit基因突变大部分位于第11外显子，突变类型主要为框内缺失突变，第9外显子的突变类型均为错义突变;PDGFRA基因突变类型主要为第18外显子842个密码子点突变。c-Kit基因第13，17外显子和PDGFRA基因第12外显子没有发生突变。结论1.DOG-1的表达还是比CD117稍高，提示DOG-1对于GIST的诊断是比CD117更敏感且更特异的免疫组化标记物，与CD117联合应用将有利于进一步提高GIST的诊断水平;2.PKC-θ的检测可以作为GISTs的常规免疫组化诊断指标，尤其是在CD117阴性或DOG1也同时阴性时;3.大部分GIST存在c-Kit基因突变，在没发生c-kit基因突变的GIST病例中一部分存在PDGFRA基因突变;4.c-Kit基因突变主要发生在第11外显子，其次为第9外显子，PDGFRA基因突变主要发生在第18外显子;5.在CD117阴性病例和PKC-θ阴性病例中均发生c-Kit和（或） PDGFRA基因突变，提示此时基因突变检测就成为GIST的诊断及治疗的重要依据。

关键词：胃肠道间质瘤 CD117 DOG-1 PKC-θ c-Kit基因 PDGFRA基因

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PKC-θ在胃肠间质瘤中的表达及意义

诊断病理学杂志 2007年第1期14卷 56-59页

作者：梁建芳郑绘霞华中科技大学同济医学院病理科武汉430030 山西医科大学第一医院病理科太原030001

目的探讨PKC-θ在胃肠间质瘤(GIST)中的表达及意义。方法对87例GIST、2例平滑肌瘤、2例平滑肌肉瘤、5例神经鞘瘤、6例恶性神经鞘瘤、3例胸腺瘤及精原细胞瘤、5例肾透明细胞癌、5例恶性黑色素瘤进行CD117、PKC-θ染色。结果87例GIST中77... 详细信息

目的探讨PKC-θ在胃肠间质瘤(GIST)中的表达及意义。方法对87例GIST、2例平滑肌瘤、2例平滑肌肉瘤、5例神经鞘瘤、6例恶性神经鞘瘤、3例胸腺瘤及精原细胞瘤、5例肾透明细胞癌、5例恶性黑色素瘤进行CD117、PKC-θ染色。结果87例GIST中77例PKC-θ(+),72例CD117(KIT)(+);15例CD117阴性的GIST中12例PKC-θ(+),其中11例上皮样细胞型中9例PKC-θ表达与CD117表达无相关性(P>0.05),其阳性表达例数与Fletcher分级和进行性疾病(PD)呈正相关关系(PPKC-θ除神经鞘瘤3例和恶性神经鞘瘤2例(+)外,在其他类型肿瘤中均(-)。结论PKC-θ可能是GIST的又一标记物,尤其是对于PDGFRA基因突变的上皮样细胞型和CD117阴性的病例,PKC-θ与KIT联合检测能使大多数GIST确诊。

关键词： PKC-θ CD117 胃肠间质瘤

新型pkc同工酶在人近端肾小管上皮细胞的表达谱及尿蛋白对其表达的影响

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新型PKC同工酶在人近端肾小管上皮细胞的表达谱及尿蛋白对其表达...

免疫介导再生障碍性贫血小鼠干扰素-γ与蛋白激酶C-θ表达及其意义

第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议

作者：尤永珂杨陈陶静莉刘华锋广东医学院附属医院肾病研究所

目的:探讨新型pkc同工酶在人近段肾小管上皮细胞损伤中的作用,为寻找延缓尿蛋白所致肾小管上皮细胞损伤的新治疗方法提供实验依据。方法:硫酸铵沉淀法提取原发性肾病综合征(局灶节段性肾小球硬化症)患者尿液中的总蛋白成分;分别以不同... 详细信息

目的:探讨新型pkc同工酶在人近段肾小管上皮细胞损伤中的作用,为寻找延缓尿蛋白所致肾小管上皮细胞损伤的新治疗方法提供实验依据。方法:硫酸铵沉淀法提取原发性肾病综合征(局灶节段性肾小球硬化症)患者尿液中的总蛋白成分;分别以不同浓度的尿蛋白(0mg/ml,1mg/ml,2mg/ml,4mg/ml,8mg/ml)

关键词： pkc-δ pkc-η PKC-θ pkc-ε pkc-μ 尿蛋白肾小管上皮细胞

来源： cnki会议评论

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免疫介导再生障碍性贫血小鼠干扰素-γ与蛋白激酶C-θ表达及其意义

作者：张丽春山西医科大学

学位级别：硕士

目的：在再生障碍性贫血（aplastic anemia, AA）的发生和发展中,免疫调节紊乱尤其是免疫介导的T淋巴细胞异常免疫是导致造血功能衰竭的重要病理机制。本研究通过观察免疫介导再生障碍性贫血（AA）小鼠外周血单个核细胞（PBMC）... 详细信息

目的：在再生障碍性贫血（aplastic anemia, AA）的发生和发展中,免疫调节紊乱尤其是免疫介导的T淋巴细胞异常免疫是导致造血功能衰竭的重要病理机制。本研究通过观察免疫介导再生障碍性贫血（AA）小鼠外周血单个核细胞（PBMC）中干扰素-γ（IFN-γ）、蛋白激酶C-θ（PKC-θ）表达及小鼠脾脏IFN-γ表达,探讨PKC-θ与AA免疫发病机制的关系。方法：（1）采用免疫介导方法建立（60Co-γ射线照射后输入淋巴细胞）AA小鼠模型。将Balb/c小鼠给以60Co-γ射线5.5Gy全身照射。照射后2小时经小鼠尾静脉输入DBA／2小鼠胸腺、淋巴结混合细胞悬液（浓度5×106／ml）0.2ml。饲养于无菌环境下。濒死或第12天取外周血进行血常规和网织红细胞检查,并进行骨髓活检,判定模型成功与否。（2）造模成功后,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测小鼠外周血单个核细胞中IFN-γmRNA的表达,对结果进行半定量分析。（3）用RT-PCR法检测小鼠外周血单个核细胞中PKC-θmRNA的表达,对结果进行半定量分析。（4）对IFN-γmRNA和PKC-θmRNA的表达水平进行相关性分析。（5）对PKC-θmRNA的表达和外周血细胞数量进行相关性分析。（6）用免疫组织化学方法检测AA小鼠脾脏组织石蜡切片中IFN-y蛋白表达水平,以每个视野内的阳性细胞数量作为IFN-γ蛋白的量化指标,进行阳性细胞率分析。（7）统计方法：所有资料处理用SPSS16.0软件包进行分析,检测结果以均数±标准差表示,经方差齐性检验后,用t检验比较两组间的差异。用简单直线相关分析探讨两因素之间相关关系。结果：（1）AA小鼠外周血常规及网织红细胞检测显示全血细胞减少,骨髓活检显示骨髓造血细胞明显减少,非造血细胞增多。造模成功。（2） RT-PCR结果显示AA小鼠PBMC中IFN-γmRNA表达高于正常小鼠（1.14±0.06vs0.73±0.11,P＜0.05）。（3） RT-PCR结果显示AA小鼠PBMC中PKC-θmRNA表达高于正常小鼠（1.21±0.74 vs0.48±0.48,P＜0.05）。（4）相关性分析显示AA小鼠PBMC中IFN-y与pkc-0表达呈正相关（r值0.655,P＜0.05）。（5）相关性分析显示AA小鼠PKC-θmRNA与WBC、PLT、RC表达呈负相关（r值分别为-0.657、-0.714和-0.766）,有统计学意义（P值均＜0.05）：PKC-θmRNA与RBC、Hb表达无明显线性关系。（6）免疫组化结果显示AA小鼠脾脏组织中IFN-γ蛋白阳性率（4.55±0.60）%高于正常小鼠（0.82±0.25）%,有统计学意义（P＜0.01）。结论： AA小鼠PBMC中IFN-γmRNA和PKC-θmRNA表达均增高,AA小鼠脾脏组织中IFN-γ蛋白表达水平增高,IFN-γmRNA和PKC-θmRNA有一定的正相关关系（P＜0.05）,且PKC-θ与WBC、PLT、RC呈负相关,PKC-θ可能参与AA动物模型免疫发病机制。

关键词：再生障碍性贫血免疫介导小鼠模型 IFN-γ PKC-θ

PKC-θ和P16/INK4α在胃肠道间质瘤中的表达及意义

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PKC-θ和P16/INK4α在胃肠道间质瘤中的表达及意义

作者：郑绘霞山西医科大学

学位级别：硕士

目的探讨胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors,GIST）的临床病理学特征及PKC-θ、P16/INK4α阳性表达在GIST诊断、治疗及预后中的意义。方法（1）复习87例GIST的临床病理资料所有病例重新切片HE染色,并对所有资... 详细信息

目的探讨胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors,GIST）的临床病理学特征及PKC-θ、P16/INK4α阳性表达在GIST诊断、治疗及预后中的意义。方法（1）复习87例GIST的临床病理资料所有病例重新切片HE染色,并对所有资料随访分析。按照Fletcher[1]等推荐的GIST生物学行为评价表评估分级,采用免疫组化方法EnVision法进行CD117、CD34、SMA、S-100。（2）对87例GIST、2例平滑肌瘤、2例平滑肌肉瘤、5例神经鞘瘤、6例恶性神经鞘瘤、3例胸腺瘤及精原细胞瘤、肾透明细胞癌、恶性黑色素瘤各5例,采用免疫组化方法EnVision法进行CD117、PKC-θ染色。（3）对有随访资料的62例病例进行免疫组化P16/INK4α染色。结果（1） 87例GIST中,极低度侵袭危险性（Ⅰ级）17例,低度侵袭危险性（Ⅱ级）23例,中度侵袭危险性（Ⅲ级）23例,高度侵袭危险性（Ⅳ级）24例;有随访资料的62例病例随侵袭危险性级别升高,其PD发生率升高,统计学分析:发现Ⅳ级PD的发生率明显高于Ⅲ级（P＜0.005）和Ⅰ级、Ⅱ级（P＜0.005）,而Ⅰ级、Ⅱ级PD发生率与Ⅲ级无明显差异（P＞0.05）;GIST中伴随的病理现象有核分裂象、凝固性坏死、钙化、出血、灶状不典型增生;CD117表达阳性71例（81.6%）,CD34表达阳性62例（71.3%）。CD117阳性表达在各级别GIST中分布无显著性差异（P＞0.1）。（2）87例GIST中77例（88.5%）PKC-θ阳性表达,71例（81.6%）CD117（KIT）阳性表达,16例CD117阴性的GIST中PKC-θ阳性表达12例,其中11例上皮样细胞型中有9例阳性, PKC-θ和/或CD117阳性共83例,阳性率为95.4%,仅4例两项均为阴性,卡方检验表明,在GIST中,PKC-θ表达与CD117表达无相关性（χ2=1.389,P＞0.05）,其阳性表达例数与Fletcher分级和PD呈正相关关系（χ2=11.965,P＜0.01;r=0.373,P＜0.01）。在平滑肌瘤2例、平滑肌肉瘤2例、神经鞘瘤5例、恶性神经鞘瘤6例、精原细胞瘤、肾透明细胞癌、恶性黑色素瘤各5例、胸腺瘤3例中,CD117除在神经鞘瘤和恶性神经鞘瘤不表达外,在其它几个类型中均有表达（平滑肌瘤、平滑肌肉瘤各1例,恶性黑色素瘤4例,胸腺瘤3例,肾透明细胞癌3例,精原细胞瘤2例）,而PKC-θ除神经鞘瘤3例和恶性神经鞘瘤2例阳性,在其它类型肿瘤中表达均阴性。（3）有资料随访的62例GIST中,P16/INK4α染色在Ⅰ级13例中均为+++,Ⅱ级12例中+、++各2例,其余8例为+++、Ⅲ级19例中+5例、++8例、+++6例,Ⅳ级18例中+13例、++5例,统计学分析,p16/INK4α在不同侵袭危险性GIST中表达有差异（χ2=49.605,P＜0.001）,且二者呈负相关关系（r=-0.854,P＜0.001）,即随着GIST侵袭危险性的升高,p16/INK4α表达强度降低。P16/INK4α阳性染色分级+、++、+++,PD发生的人数分别为19、2和0例。统计学分析,p16/INK4α阳性表达强度之间PD值是有差别的（χ2=50.020,P＜0.001）,p16/INK4α阳性细胞数小于50%的病例其PD值高于阳

关键词：胃肠道间质瘤CD117 PKC-θ p16/INK4α 免疫组织化学