检索结果-南通市图书馆

pink1互作蛋白与线粒体质量控制间关系的初步探讨

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

PINK1互作蛋白与线粒体质量控制间关系的初步探讨

作者：杨明娟福州大学

学位级别：硕士

帕金森症(Parkinson’s Disease,PD),是一种多发于中老年以上的黑质纹状体区多巴胺能神经元凋亡的神经系统退行性疾病,临床症状表现为静止性震颤、肌肉僵直、运动障碍和平衡失调等。pink1基因突变是帕金森症最常见病因。多数研究认为PI... 详细信息

帕金森症(Parkinson’s Disease,PD),是一种多发于中老年以上的黑质纹状体区多巴胺能神经元凋亡的神经系统退行性疾病,临床症状表现为静止性震颤、肌肉僵直、运动障碍和平衡失调等。pink1基因突变是帕金森症最常见病因。多数研究认为pink1参与线粒体相关活动,但具体机制有待进一步探索。线粒体质量控制是细胞中维持线粒体稳定的重要机制,其功能主要体现在对线粒体形态、迁移、分布、数量等方面的调控。线粒体自噬、分裂与融合可实现线粒体质量多重调控。本课题,旨在进一步探明线粒体质量控制与pink1突变导致常染色体隐性遗传性帕金森症的发病机理,为进一步治疗PD提供新方向。实验室前期己利用串联亲和层析-质谱连用方法,在果蝇、哺乳动物细胞里揭示pink1与线粒体蛋白GGF处在同一个蛋白复合体中并存在直接的物理和遗传学上的相互作用。在此基础上,我们发现,pink1能磷酸化GGF蛋白,并利用基因突变法筛选到磷酸化位点。通过构建GGF蛋白磷酸化位点突变的质粒,显微注射获得转基因果蝇,将其与pink1相关果蝇杂交,组织免疫染色检测F1代果蝇脑中特定区域多巴胺神经元数目及观察Fl代翅膀表型。结果显示,突变后,实验组多巴胺神经元及翅膀都有rescue现象。在细胞水平上,我们利用Cas9技术,将GGF蛋白基因组Knock out,获得GGF蛋白敲除杂合子单克隆细胞。Western Blot结果显示,GGF敲除杂合子细胞中,GGF蛋白的表达量有降低,进一步研究发现该杂合细胞系中线粒体自噬有受到影响。本课题揭示了 pink1与GGF共同调节线粒体自噬,参与线粒体质量控制,维持线粒体稳态的新途径。这些发现可能为PD发病机制的深入研究和治疗方案提供新的线索。

关键词：帕金森症 pink1 线粒体自噬线粒体质量控制 CRISPR技术

Presenilin1缺失对MAM区域结构的影响与PARL-pink1-PARKIN通路的作用关系

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Presenilin1缺失对MAM区域结构的影响与PARL-PINK1-PARKIN通路的...

作者：徐小晴华东师范大学

学位级别：硕士

Presenilin（PS）基因突变,包括Presenilin 1（PS1）和Presenilin 2（PS2）突变,是神经退行性疾病--家族性阿兹海默症（Familial Alzheimer’disease,FAD）最主要的病因,即所谓的“PS功能获得”病因学机制,它对神经元分化、突触发生、... 详细信息

Presenilin（PS）基因突变,包括Presenilin 1（PS1）和Presenilin 2（PS2）突变,是神经退行性疾病--家族性阿兹海默症（Familial Alzheimer’disease,FAD）最主要的病因,即所谓的“PS功能获得”病因学机制,它对神经元分化、突触发生、细胞稳态的维持、钙离子及神经递质释放的调控有重要作用。PS1干扰或敲低,即“PS1功能缺失”,是早老性痴呆的重要病因学机制之一。前期研究发现,PS1功能缺失能激活PS1-PARL-OPA1线粒体凋亡信号,通过诱导轻度内质网应激可以有效改善该途径介导的神经元凋亡;线粒体和内质网的接触部位,即线粒体相关内质网膜结构（mitochondria-associated Endoplasmic reticulum membranes,MAM）在PS1功能缺失条件下结构和功能发生变化。MAM区域在维持细胞内环境稳态和细胞代谢活动（如钙稳态、线粒体的功能、胆固醇及磷脂代谢等）扮演重要的角色。我们将在前期研究结果的基础上,探究在PS1缺失及PS1缺失下伴随内质网轻度应激时,调控MAM结构和功能变化的分子机制。通过多种技术手段,发现PS1缺失通过PARL-pink1-PARKIN通路对MAM区域的结构功能产生影响。而诱导PS1缺失的细胞轻度内质网应激,MAM区域的损伤有所恢复,并且与PARL-pink1-PARKIN有关。但重度内质网应激,并没有恢复MAM的功能。在细胞受损、稳态被打破的情况下,MAM可能是细胞恢复的重要调控位点。本研究初步探明PS1调控MAM的途径,这对于MAM区域的结构功能的保护以及对细胞稳态和正常生理生化反应的维持起到了重要的作用。以期更全面深入阐明PS1基因调控神经细胞命运（存活或凋亡）的分子基础。为与PS1缺失、MAM区域损伤相关的神经退行性疾病的治疗提供一个新的思路。

关键词： PS1 MAM PARL pink1 PARKIN

SNI小鼠中调控ROS对疼痛和脊髓pink1蛋白的影响及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2019年第11期24卷 1263-1268页

作者：蔡妙国邵卫俞慧君洪叶施莉莉台州医院路桥院区肿瘤内科浙江台州318050 台州医院路桥院区儿科浙江台州318050 台州医院路桥院区感染科浙江台州318050

目的:观察C57/BL6小鼠坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)后降低氧化应激反应对机械痛和脊髓中pink1的表达影响,并探讨神经性疼痛中氧化应激对pink1的可能的作用机制。方法:取60只小鼠,随机分为对照组(Control)、假手术组... 详细信息

目的:观察C57/BL6小鼠坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)后降低氧化应激反应对机械痛和脊髓中pink1的表达影响,并探讨神经性疼痛中氧化应激对pink1的可能的作用机制。方法:取60只小鼠,随机分为对照组(Control)、假手术组(Sham)、手术组(SNI)、SNI+Saline、SNI+苯亚甲基叔丁基氮氧化物(phenyl-N-tert-butylnitrone,PBN)5组。Control组不作任何处理,Sham组切开皮肤,分离出坐骨神经三支分支后缝合皮肤;SNI组游离并保留腓肠神经分支,结扎并切断胫神经;分别于14 d之后进行机械痛阈值检测。测定行为学后SNI组分别注射生理盐水(0.9%NaCl)和PBN。进行行为学测定,并分别检测氧化应激(GSH、SOD)水平;Western blot法检测腰段脊髓蛋白水平pink1的表达变化。结果:SNI组与Control和Sham组相比,机械痛阈值显著降低,差异具有统计学意义(P1);SNI组腰段脊髓ROS水平升高(P1);SNI小鼠中pink1在蛋白水平表达增多(P1),降低ROS后脊髓中pink1在蛋白水平表达降低(P1)。结论:神经病理痛中降低线粒体内ROS水平则会改善小鼠神经性疼痛,靶向减少ROS的产生和改善pink1有助于神经病理痛的治疗。

关键词：神经分支选择性损伤线粒体 pink1 ROS 小鼠

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

帕金森病pink1基因R492X突变分析

中风与神经疾病杂志 2006年第5期23卷 523-524,插页页

作者：张玉虎唐北沙王丽娟李静郭纪锋广东省人民医院神经内科广东广州510080 中南大学湘雅医院神经内科湖南长沙410008

目的筛查中国帕金森病患者是否存在pink1基因R492X无义突变。方法应用聚合酶链反应(PCR)、DNA测序和限制性片段长度多态性(RFLP)等技术对1个帕金森病家系及120例散发性帕金森病患者进行pink1基因R492X的突变分析。结果在一个家系中检测... 详细信息

目的筛查中国帕金森病患者是否存在pink1基因R492X无义突变。方法应用聚合酶链反应(PCR)、DNA测序和限制性片段长度多态性(RFLP)等技术对1个帕金森病家系及120例散发性帕金森病患者进行pink1基因R492X的突变分析。结果在一个家系中检测出pink1基因R492X无义突变:患者为突变纯合子,患者父母为杂合子;120例散发性帕金森病患者中未发现R492X突变。结论pink1基因R492X无义突变不大可能是中国散发性帕金森病患者的突变热点。

关键词：帕金森病 pink1 基因突变

帕金森病基因pink1和DJ-1的转录水平在神经毒损伤的MN9D细胞中的不同变化

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

首都医科大学学报 2015年第5期36卷 740-746页

作者：杨俭王勇汪璇杨兆菲宫晓丽王晓民首都医科大学基础医学院神经生物学系教育部神经变性病重点实验室北京100069 北京脑重大疾病研究院北京100069 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系教育部神经变性病重点实验室北京100069

目的在细胞水平上探究神经毒素作用下,关键的帕金森(Parkinson's disease)致病基因pink1和DJ-1的转录情况,并从表观遗传学角度对其机制进行初步探索。方法本研究使用MN9D细胞系作为研究对象。通过台盼蓝活细胞计数的方法筛选神经毒素6-... 详细信息

目的在细胞水平上探究神经毒素作用下,关键的帕金森(Parkinson's disease)致病基因pink1和DJ-1的转录情况,并从表观遗传学角度对其机制进行初步探索。方法本研究使用MN9D细胞系作为研究对象。通过台盼蓝活细胞计数的方法筛选神经毒素6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)和1-甲基-4-苯基嘧啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)的半数致死剂量。通过半定量RT-PCR方法检测DJ-1基因和pink1基因转录情况。通过RT-PCR以及免疫细胞荧光染色方法检测DNA去甲基化酶TET1的转录表达情况。结果 1)MN9D活细胞数在6-OHDA和MPP+作用下均发生了时间、剂量依赖性降低,6-OHDA和MPP+的半数致死剂量分别约为10μmol/L和100μmol/L。2)DJ-1的mRNA水平在6-OHDA或MPP+作用下未发生改变,而pink1的mRNA水平则发生了明显的时间依赖下降。3)DNA去甲基化酶TET1的转录表达水平也发生显著下降。结论神经毒素作用下,帕金森病致病基因pink1的转录发生下调,并可能是由DNA去甲基化酶TET1表达下调所介导的。

关键词：帕金森病神经毒性 pink1 DJ-1 DNA去甲基化酶TET1

MiR-24-3p靶向pink1调节帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

MiR-24-3p靶向Pink1调节帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元损伤

作者：宋成寰南京医科大学

学位级别：硕士

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是目前仅次于阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)的全球第二大神经退行性疾病,其主要病理特征包括中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失、神经元中路易小体(Lewy body)沉积以及胶质细胞活化。PD... 详细信息

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是目前仅次于阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)的全球第二大神经退行性疾病,其主要病理特征包括中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失、神经元中路易小体(Lewy body)沉积以及胶质细胞活化。PD病人临床表现包括静止性震颤、肌肉僵直和运动障碍等。目前的研究认为兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍及神经炎症等在PD的病理进程中发挥重要的作用,然而确切的发病机制至今尚未阐明。虽然发病机制的多样性制约着PD治疗学的发展,但找寻能够缓解多巴胺能神经元进行性退变的分子靶标,一直是研发理想PD治疗药物的重要目标。近年来的研究表明,线粒体功能障碍是PD中导致DA神经元死亡的重要原因。神经细胞线粒体功能障碍会直接影响脑内能量代谢,并且造成活性氧自由基(Reactive oxygen species,ROS)的大量产生,加重氧化应激。此外,受损线粒体还会释放凋亡诱导因子,激活凋亡通路,从而诱导神经元凋亡。pink1(PTEN induced putative kinase 1)是帕金森病发病的关键基因之一,其突变会导致早发性常染色体隐性遗传帕金森综合征(autosomal recessive early-onset Parkinson's disease),它同时也是与线粒体功能密切相关的一个基因。pink1蛋白由581个氨基酸构成,包含线粒体目标信号和跨膜序列,是一种靶向于线粒体的的丝/苏氨酸蛋白激酶。大量研究表明,pink1在维持细胞线粒体功能和稳态、促进线粒体自噬(Mitophagy)、保护细胞免受氧化应激诱导的凋亡等方面发挥重要的作用,基因敲除pink1会导致线粒体功能受损,而线粒体功能紊乱引起的神经突触退化、神经元萎缩甚至凋亡在PD的发生发展中起到了重要的作用。因此,通过调节pink1的表达来改善线粒体功能可能是一种有效对抗PD的神经保护策略。然而pink1的转录后调控机制及其在PD发生发展中的作用目前仍鲜有报道。MicroRNA(miRNA)是一类在细胞中高度保守并且不具有编码蛋白质功能的小分子单链RNA,其长度一般为20～25个核苷酸并广泛存在于真核生物中,主要通过与靶基因mRNA的3'UTR(3'端非翻译区,3'untranslatedregion)互补配对从而发挥在转录后水平抑制蛋白表达的功能。据统计,人体内超过三分之一可编码蛋白质的基因都受到miRNA的调控,并且已发现miRNA参与了细胞增殖和凋亡、激素的分泌、肿瘤形成以及神经退行性疾病等生理病理过程。越来越多的研究表明,miRNA异常表达在PD的病理进程中发挥重要作用,其可能成为PD早期诊断的一种生物标志物,亦或许可通过调控miRNA的表达来达到延缓PD病理进程的目的。MiR-24-3p是miRNA家族中重要的一员,在哺乳动物的各种组织中广泛表达,主要参与调节肿瘤细胞的增殖与凋亡,且其在不同肿瘤细胞的生长过程中所展现的作用各不相同。有研究表明PD患者血浆中miR-24-3p的表达与正常人相比显著升高,提示miR-24-3p可能与PD的发生发展相关,然而目前还没有关于miR-24-3p在PD中具体作用的报导。因此,本文首先证明了 miR-24-3p靶向调节pink1的表达。在此基础上,通过离体和在体实验研究miR-24-3p/pink1转录后调控对MPTP/MPP+诱导的多巴胺能神经元损伤和凋亡的影响及其机制。离体研究结果表明,miR-24-3p mimic抑制pink1的表达且加剧MPP+引起的SH-SY5Y细胞损伤,而miR-24-3p inhibitor显著抑制MPP+诱导的细胞毒性损伤和凋亡通路的激活;进一步的研究阐明了miR-24-3p inhibitor通过促进损伤线粒体清除、改善线粒体功能,发挥细胞保护作用的机制。最后我们对miR-24-3p inihbitor的神经保护作用进行了在体验证:中脑立体定位注射miR-24-3p antagomir显著减轻MPTP诱导的A53Ttg/tg小鼠黑质致密部多巴胺能神经元损伤并减少A53Ttg/tg小鼠中脑α-synuclein蛋白聚积,同时上调A53Ttg/tg小鼠中脑自噬水平。本课题揭示了 miR-24-3p在PD病理进程中的作用并阐明其机制,为靶向miR-24-3p/pink1转录后调控发展PD治疗新策略提供了实验依据。目的:研究miR-24-3p/pink1转录后调控对PD模型小鼠多巴胺能神经元损伤的影响及机制。方法:(1)C57BL/6J小鼠制备MPTP亚急性PD模型后免疫印迹(Western Blot,WB)检测中脑pink1蛋白表达、实时荧光定量PCR(Real-time Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测中脑miR-24-3p表达,培养SH-SY5Y细胞并给予不同浓度(0、100、2

关键词： miR-24-3p pink1 线粒体自噬神经元凋亡转录后调节帕金森病

从阴阳自和角度探讨灰树花多糖对CIF模型线粒体自噬蛋白pink1和Parkin的调节效应

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华中医药学刊 2019年第11期37卷 2597-2600,I0005页

作者：雷萍韩晓伟徐铭侯殿东关洪全辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的:探讨灰树花多糖调节化疗相关性疲劳(CIF)模型骨骼肌线粒体异常的机制。方法:将60只6~8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、灰树花多糖低剂量组(5 mg·kg-1)和灰树花多糖高剂量组(10 mg·kg-1),每组15只。将除空白组以外... 详细信息

目的:探讨灰树花多糖调节化疗相关性疲劳(CIF)模型骨骼肌线粒体异常的机制。方法:将60只6~8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、灰树花多糖低剂量组(5 mg·kg-1)和灰树花多糖高剂量组(10 mg·kg-1),每组15只。将除空白组以外的小鼠腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-Fu,40 mg·kg-1),每天给药1次,连续5 d,同时灰树花多糖低、高剂量组分别给予不同剂量灰树花多糖灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,期间测量体质量及抓力。第13天处死动物取腓肠肌,测SOD和MDA含量,透射电镜观察腓肠肌线粒体形态,Western Blot法检测线粒体自噬相关蛋白pink1和Parkin的表达情况。结果:与空白组相比,模型组抓力显著下降(P1),MDA显著升高(P1),灰树花多糖组抓力显著高于模型组(P1)。电镜结果显示模型组骨骼肌线粒体肿胀变形,且有大量空泡变性,线粒体内嵴排列紊乱或不清晰,灰树花多糖组骨骼肌肌节仍有部分排列紊乱或断裂现象,但可见较多自噬的线粒体。Western Blot结果显示模型组线粒体自噬相关蛋白pink1和Parkin的表达显著下降(P1),灰树花多糖可显著增加pink1和Parkin的表达(P1)。结论:灰树花多糖可以改善CIF骨骼肌SOD与MDA失衡,增强线粒体自噬相关蛋白pink1和Parkin的表达,促进线粒体自噬。

关键词：灰树花多糖化疗相关性疲劳线粒体自噬 pink1 Parkin

丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注后线粒体自噬中pink1/Parkin信号通路的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注后线粒体自噬中PINK1/Parkin信号通路的...

作者：郭倩倩山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注后线粒体自噬中pink1/Parkin信号通路的影响。方法:雄性健康的SD成年大鼠随机分为4组:假手术组、脑缺血再灌注组、丁苯酞组、线粒体自噬抑制剂组,每组10只。采用Longa线栓法制作大鼠脑缺血再灌注损伤... 详细信息

目的:探讨丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注后线粒体自噬中pink1/Parkin信号通路的影响。方法:雄性健康的SD成年大鼠随机分为4组:假手术组、脑缺血再灌注组、丁苯酞组、线粒体自噬抑制剂组,每组10只。采用Longa线栓法制作大鼠脑缺血再灌注损伤模型。再灌注24小时后行Longa评分,TTC染色法检测脑梗死体积,HE染色法观察脑组织细胞形态学变化,免疫组化法检测损伤周围脑组织pink1、Parkin、P62蛋白表达情况。结果:丁苯酞及线粒体自噬抑制剂干预可降低脑缺血再灌注大鼠Longa评分、减小脑梗死体积,降低pink1、Parkin蛋白表达水平,增加P62蛋白的表达,且两者无显著的差别,与脑缺血再灌注模型组比较差异有统计学意义。结论:丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制之一可能与抑制pink1/Parkin通路介导的线粒体自噬有关。

关键词：脑缺血再灌注线粒体自噬丁苯酞 pink1 Parkin

香烟烟雾暴露下肺泡上皮细胞中NFE2L1上调pink1基因表达的分子机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

香烟烟雾暴露下肺泡上皮细胞中NFE2L1上调PINK1基因表达的分子机制

作者：汪琪琪兰州大学

学位级别：硕士

研究背景世界卫生组织最近更新数据显示每年因COPD引起的死亡估计占全球所有死亡人数的6%。香烟烟雾暴露(包括二手烟雾或被动吸烟)是导致COPD的主要危险因素。最新文献报道在COPD患者的气道上皮细胞和香烟烟雾提取物(Cigarette smoke ex... 详细信息

研究背景世界卫生组织最近更新数据显示每年因COPD引起的死亡估计占全球所有死亡人数的6%。香烟烟雾暴露(包括二手烟雾或被动吸烟)是导致COPD的主要危险因素。最新文献报道在COPD患者的气道上皮细胞和香烟烟雾提取物(Cigarette smoke extract,CSE)暴露的细胞中观察到线粒体受损,受损的线粒体不仅不能有效供能,而且还会产生过量的ROS,ROS会进一步损伤更多的线粒体,形成恶性循环。受损或功能异常的线粒体可以通过线粒体自噬途径被清除,由pink1/Parkin介导的线粒体自噬通路是目前最受关注的线粒体自噬路径,pink1蛋白的表达水平直接影响受损线粒体的有效清除。目前对pink1基因的转录调控虽然有一些研究,比如FOXO3a、Nrf2、NF-κB等转录因子都能调控pink1基因的表达,但是调控机制仍然不够完善,是否其它转录因子也可以调控pink1基因的表达尚不清楚。NFE2L2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是目前已知的对pink1转录调控最强的转录因子,Nrf2通过结合pink1基因启动子区的ARE序列调控pink1基因的表达,NFE2L1(Nuclear factor erythroid 2-related factor 1,Nrf1)与Nrf2同属CNC-b ZIP家族,结构高度相似,NFE2L1/Nrf1也可以结合ARE序列,但是NFE2L1/Nrf1对pink1基因的转录调控研究尚未见文献报道。研究目的本论文拟探究肺泡上皮细胞经CSE处理是否引起线粒体结构和功能的变化;拟探究肺泡上皮细胞经CSE处理是否引起Nrf1、Nrf2、pink1 m RNA水平和蛋白水平的变化;拟通过双萤光素报告基因系统和凝胶迁移实验探究CSE处理细胞中转录因子Nrf1是否调控pink1基因的表达和其分子机制。研究方法(1)先用CSE处理肺泡上皮细胞RLE-6TN,通过透射电镜观察线粒体的形态和结构的变化,通过Mito Tracker?Red CMXRos染色在激光共聚焦显微镜观察线粒体膜电位的变化,通过流式细胞术检测细胞周期的变化。(2)通过RT-q PCR和Western Blot检测不同浓度的CSE处理A549细胞后Nrf1、Nrf2、pink1在m RNA水平和蛋白水平的变化。(3)本论文拟构建含人pink1基因启动子片段的萤光素酶报告基因质粒,用双萤光素酶报告基因系统探索CSE处理对pink1基因启动子质粒萤光素酶活性的影响;探索过表达Nrf1是否影响pink1基因启动子质粒萤光素酶活性;探索过表达Nrf1情况下再经CSE处理,是否引起pink1基因启动子质粒萤光素酶活性变化。(4)用过表达Nrf1质粒转染A549细胞,检测pink1在m RNA和蛋白水平的变化来探究Nrf1是否影响pink1基因表达。(5)通过凝胶迁移实验体外检测转录因子Nrf1是否能通过结合pink1基因启动子区来调控pink1基因的表达。研究结果(1)RLE-6TN细胞5%CSE处理组可见线粒体融合变长、嵴结构肿胀、空泡化;与对照组相比,5%CSE处理组细胞线粒体膜电位明显下降(P1期(P1、Nrf2和pink1 m RNA表达量升高(与对照组相比Ppink1基因启动子1825bp、2619bp、2729bp片段的萤光素酶报告基因质粒。(4)A549细胞中,与对照组相比,CSE处理组pink1基因启动子质粒相对萤光素酶活性明显升高(P1,Nrf2组,pink1基因启动子质粒相对萤光素酶活性明显升高(与空载体组相比P1,Nrf2基础上,再经CSE处理仍引起pink1基因启动子质粒相对萤光素酶活性明显升高(与对照组相比P1与pink1基因启动子区ARE1(-2546bp～-2528bp)和ARE2(-731bp～-707bp)DNA片段相结合。研究结论(1)CSE可致肺泡上皮细胞线粒体形态结构损伤,同时引起线粒体膜电位下降,并使细胞周期阻滞在G1期。(2)在肺泡上皮细胞中,CSE能够通过转录因子NFE2L1/Nrf1与pink1启动子区的ARE结合来上调pink1表达。

关键词：香烟烟雾肺泡上皮细胞 NFE2L1 pink1 线粒体