检索结果-南通市图书馆

pim1-HDAC2 axis modulates intestinal homeostasis through epigenetic modification

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第7期14卷 3049-3067页

作者： Jianming Yang Yawen Xiao Ningning Zhao Geng Pei Yan Sun Xinyu Sun Kaiyuan Yu Chunhui Miao Ran Liu Junqiang Lv Hongyu Chu Lu Zhou Bangmao Wang Zhi Yao Quan Wang Key Laboratory of Immune Microenvironment and Disease(Ministry of Education) Tianjin Institute of ImmunologyState Key Laboratory of Experimental Hematologythe Province and Ministry Co-sponsored Collaborative Innovation Center for Medical EpigeneticsDepartment of ImmunologySchool of Basic Medical SciencesTianjin Institute of Urologythe Second Hospital of Tianjin Medical UniversityTianjin Key Laboratory of Cellular and Molecular ImmunologyTianjin Medical UniversityTianjin 300070China Department of Pathology Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital/National Clinical Research Center of Cancer/Key Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjin/Tianjin’s Clinical Research Center of CancerTianjin 30060China Department of Gastroenterology and Hepatology Tianjin Medical University General HospitalTianjin Medical UniversityTianjin 300070China

The mucosal barrier is crucial for intestinal homeostasis,and goblet cells are essential for maintaining the mucosal barrier *** proviral integration site for Moloney murine leukemia virus-1(pim1)kinase regulates multiple cellular functions,but its role in intestinal homeostasis during colitis is ***,we demonstrate that pim1 is prominently elevated in the colonic epithelia of both ulcerative colitis patients and murine models,in the presence of intestinal *** pim1 leads to decreased goblet cells,thus impairing resistance to colitis and colitis-associated colorectal cancer(CAC)in ***,pim1 modulates goblet cell differentiation through the Wnt and Notch signaling ***,pim1 interacts with histone deacetylase 2(HDAC2)and downregulates its level via phosphorylation,thereby altering the epigenetic profiles of Wnt signaling pathway ***,these findings investigate the unknown function of the pim1-HDAC2 axis in goblet cell differentiation and ulcerative colitis/CAC pathogenesis,which points to the potential for pim1-targeted therapies of ulcerative colitis and CAC.

关键词： pim1 HDAC2 Goblet cell Gut microbiota Intestinal homeostasis Epigenetic modification Ulcerative colitis CAC

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

miR-878靶向调控pim1促进线粒体分裂导致心肌细胞缺氧/复氧损伤

引用

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 912-923页

作者：胡淑文张晶晶白明牛小伟兰州大学第一临床医学院兰州730099 甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院医学遗传中心兰州730079 甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心兰州730210 兰州大学第一医院心脏中心兰州730099 甘肃省心血管病临床医学研究中心兰州730099 甘肃省心血管疾病重点实验室兰州730099

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型... 详细信息

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型。采用CCK-8法检测细胞活力。采用生化试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)含量。流式细胞术分析细胞凋亡水平。采用免疫荧光法及激光共聚焦显微镜分析线粒体形态。采用免疫荧光法检测线粒体活性氧(mtROS)水平。使用双荧光素酶报告基因实验研究miR-878与pim1的结合位点。RNA免疫沉淀(RIP)实验验证miR-878与pim1的结合关系。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测基因的表达水平。结果与对照组相比,miR-878在H/R处理的H9c2细胞中表达显著升高((1.00±0.25)vs(9.70±2.63),P1)。在H/R诱导的细胞中,转染miR-878抑制剂能够显著增加细胞活力((46.67±3.00)vs(74.62±4.08),P1),并降低LDH释放量((358.58±41.71)vs(179.09±15.59),P1)及细胞凋亡率((43.41±0.72)vs(27.42±4.48),P1)。同时,下调miR-878表达能够显著抑制DRP1介导的线粒体过度分裂及mtROS产生((6.60±0.57)vs(4.32±0.91),P1)。机制研究显示,miR-878能够靶向结合pim1 mRNA的3'-UTR区域并抑制pim1的表达水平。挽救实验证明,下调pim1表达能够显著逆转miR-878抑制剂抗H9c2细胞损伤的作用(均P1),并出现线粒体过度分裂及mtROS产生增加(均Ppim1表达而促进DRP1介导的线粒体过度分裂,最终导致心肌细胞损伤。

关键词： miR-878 pim1 发动蛋白相关蛋白1 心肌缺血/再灌注损伤

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

乳腺癌患者癌组织miR-328、pim1 mRNA、PLCE mRNA表达及与临床病理特征的关系

引用

临床误诊误治 2024年第9期37卷 40-44页

作者：孙静宜李建梅马英桥秦皇岛市第四医院胸部肿瘤科河北秦皇岛066000 秦皇岛市第四医院综合肿瘤科河北秦皇岛066000 秦皇岛市第四医院超声科河北秦皇岛066000

目的研究乳腺癌患者癌组织miR-328、pim1 mRNA、PLCE mRNA表达及与临床病理特征的关系。方法选取2020年1月-2021年1月接受手术治疗的105例乳腺癌,用RT-PCR法检测患者术后癌组织和癌旁正常组织miR-328、pim1 mRNA和PLCE1 mRNA表达水平... 详细信息

目的研究乳腺癌患者癌组织miR-328、pim1 mRNA、PLCE mRNA表达及与临床病理特征的关系。方法选取2020年1月-2021年1月接受手术治疗的105例乳腺癌,用RT-PCR法检测患者术后癌组织和癌旁正常组织miR-328、pim1 mRNA和PLCE1 mRNA表达水平,分析各指标表达与患者临床病理特征的关系;所有患者术后随访3年,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果患者术后癌组织miR-328表达水平较癌旁正常组织低,pim1 mRNA和PLCE1 mRNA表达水平较癌旁正常组织高(P1)。存在淋巴结转移的乳腺癌患者癌组织miR-328水平较无淋巴结转移者低,pim1 mRNA和PLCE1 mRNA水平较无淋巴结转移者高,TNM分期Ⅲ期患者癌组织pim1 mRNA水平较Ⅰ~Ⅱ期患者高,差异有统计学意义(P1)。乳腺癌患者miR-328高表达组3年总生存率为94.34%(50/53)高于低表达组的78.85%(41/52),pim1 mRNA低表达组3年总生存率为96.15%(50/52)高于高表达组的77.36%(41/53),PLCE1 mRNA低表达组3年总生存率为94.23%(49/52)高于高表达组的79.25%(42/53),差异有统计学意义(Ppim1 mRNA和PLCE1 mRNA表达升高,且均与淋巴结转移及预后有关,而pim1 mRNA表达水平还与TNM分期有关。

关键词：乳腺肿瘤 miR-328 pim1 PLCE1 病理特征淋巴结转移 TNM分期生存率

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

18β-甘草次酸通过调控pim1对宫颈癌细胞及裸鼠移植瘤自噬与凋亡的影响

引用

天津中医药 2024年第4期41卷 517-525页

作者：王越张敏谢明水锦州医科大学湖北医药学院附属随州市中心医院研究生培养基地随州441300 随州市疾病预防控制中心随州441300

[目的]探究18β-甘草次酸(18β-GA)通过调控莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒插入位点1(pim1)对宫颈癌细胞及裸鼠移植瘤自噬与凋亡的影响。[方法]以浓度梯度(50、100、150μmol/L)18β-GA作用于宫颈癌Hela细胞,明场与免疫荧光染色观测细胞形... 详细信息

[目的]探究18β-甘草次酸(18β-GA)通过调控莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒插入位点1(pim1)对宫颈癌细胞及裸鼠移植瘤自噬与凋亡的影响。[方法]以浓度梯度(50、100、150μmol/L)18β-GA作用于宫颈癌Hela细胞,明场与免疫荧光染色观测细胞形态变化,AutoDock Vina软件对18β-GA与pim1进行分子对接。用100μmol/L 18β-GA处理敲低及过表达pim1的Hela细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测增殖抑制率,蛋白印迹检测蛋白表达变化。以Hela细胞构建裸鼠宫颈癌移植瘤模型,成瘤后随机分为18β-GA实验组与对照组,每日分别灌胃100 mg/kg18β-GA与等量生理盐水溶液。14 d后取移植瘤切片,行苏木精-伊红(HE)染色对比两组移植瘤组织形态,免疫荧光染色与蛋白印迹检测对比移植瘤蛋白表达水平。[结果]与对照组相比,随着18β-GA作用浓度的增加,pim1、B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)表达降低,自噬蛋白Beclin-1表达升高,细胞增殖抑制率增高(Ppim1与敲低pim1后加18β-GA处理组比较细胞增殖抑制率、pim1、Beclin-1与BCL-2表达水平无明显差异(P>0.05),而过表达pim1与过表达pim1后加18β-GA处理组比较上述结果有显著差异(P18β-GA可以与pim1稳定结合于PHE-100,结合能为-7.3 kcal/mol。18β-GA可抑制裸鼠移植瘤组织中pim1与白细胞介素-6(IL-6)表达,降低信号转导和转录激活因子3(STAT3)磷酸化,进而抑制增殖细胞核抗原(PCNA)、抗凋亡蛋白BCL-2表达,增加Beclin-1表达(P18β-GA通过抑制pim1进而下调BCL-2促进Beclin-1表达,促进宫颈癌细胞自噬与凋亡,减少裸鼠移植瘤STAT3磷酸化,降低PCNA、IL-6表达,进而发挥对Hela宫颈癌小鼠的抑瘤作用。

关键词： 18β-甘草次酸宫颈癌 pim1 分子对接

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Novel dual inhibitor for targeting pim1 and FGFR1 kinases inhibits colorectal cancer growth in vitro and patient-derived xenografts in vivo

引用

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第11期12卷 4122-4137页

作者： Fanxiang Yin Ran Zhao Dhilli Rao Gorja Xiaorong Fu Ning Lu Hai Huang Beibei Xu Hanyong Chen Jung-Hyun Shim Kangdong Liu Zhi Li Kyle Vaughn Laster Zigang Dong Mee-Hyun Lee Department of Pathophysiology School of Basic Medical SciencesZhengzhou UniversityZhengzhou 450001China China-US(Henan)Hormel Cancer Institute Zhengzhou 450008China Translational Medical Center the First Affiliated Hospital of Zheng zhou UniversityZhengzhou 450052China The Hormel Institute University of MinnesotaAustinMN 55912USA Department of Biomedicine Health&Life Convergencen ScienceBK21 FourCollege of Pharmacy Mokpo National UniversityJeonnam 58554Republic of Korea The Collaborative Innovation Center of Henan Province for Cancer Chemoprevention Zhengzhou 450001China Department of General Surgery the Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450008China College of Korean Medicine Dongshin UniversityNaju 58245Republic of Korea

Colorectal cancer(CRC) is the second most common cause of cancer-related death in the world. The pro-viral integration site for Moloney murine leukemia virus 1(pim1) is a proto-oncogene and belongs to the serine/threonine kinase family, which are involved in cell proliferation, migration,and apoptosis. Fibroblast growth factor receptor 1(FGFR1) is a tyrosine kinase that has been implicated in cell proliferation, differentiation and migration. Small molecule HCI-48 is a derivative of chalcone, a class of compounds known to possess anti-tumor, anti-inflammatory and antibacterial effects. However,the underlying mechanism of chalcones against colorectal cancer remains unclear. This study reports that HCI-48 mainly targets pim1 and FGFR1 kinases, thereby eliciting antitumor effects on colorectal cancer growth in vitro and in vivo. HCI-48 inhibited the activity of both pim1 and FGFR1 kinases in an ATPdependent manner, as revealed by computational docking models. Cell-based assays showed that HCI-48inhibited cell proliferation in CRC cells(HCT-15, DLD1, HCT-116 and SW620), and induced cell cycle arrest in the G2/M phase through modulation of cyclin A2. HCI-48 also induced cellular apoptosis, as evidenced by an increase in the expression of apoptosis biomarkers such as cleaved PARP, cleaved caspase 3 and cleaved caspase 7. Moreover, HCI-48 attenuated the activation of downstream components of the pim1 and FGFR1 signaling pathways. Using patient-derived xenograft(PDX) murine tumor models,we found that treatment with HCI-48 diminished the PDX tumor growth of implanted CRC tissue expressing high protein levels of pim1 and FGFR1. This study suggests that the inhibitory effect of HCI-48 on colorectal tumor growth is mainly mediated through the dual-targeting of pim1 and FGFR1kinases. This work provides a theoretical basis for the future application of HCI-48 in the treatment of clinical CRC.

关键词： pim1 FGFR1 Colorectal cancer HCI-48 Targeted therapy Small moleculecompound ofchalcone Patient-derived xenograft model ATPKinase activity

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

A novel IRAK4/pim1 inhibitor ameliorates rheumatoid arthritis and lymphoid malignancy by blocking the TLR/MYD88-mediated NF-κB pathway

引用

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第3期13卷 1093-1109页

作者： Sae-Bom Yoon Hyowon Hong Hee-Jong Lim Ji Hye Choi Yoon Pyo Choi Seong Wook Seo Hyuk Woo Lee Chong Hak Chae Woo-Kyu Park Hyun Young Kim Daeyoung Jeong Tran Quang De Chang-Seon Myung Heeyeong Cho Therapeutics&Biotechnology Division Korea Research Institute of Chemical TechnologyYuseong-guDaejeon 34114Republic of Korea Department of Pharmacology Chungnam National University College of PharmacyYuseong-guDaejeon 34134Republic of Korea Future Medicine Co. Ltd.Rm616 LH-Business Growth CenterSeongnamGyeonggido 13449Republic of Korea Department of Chemistry College of Natural SciencesCan Tho UniversityCan Tho city 9000Viet Nam

Interleukin-1 receptor-associated kinase 4(IRAK4)is a pivotal enzyme in the Toll-like receptor(TLR)/MYD88 dependent signaling pathway,which is highly activated in rheumatoid arthritis tissues and activated B cell-like diffuse large B-cell lymphoma(ABC-DLBCL).Inflammatory responses followed by IRAK4 activation promote B-cell proliferation and aggressiveness of ***,proviral integration site for Moloney murine leukemia virus 1(pim1)functions as an anti-apoptotic kinase in propagation of ABC-DLBCL with ibrutinib *** developed a dual IRAK4/pim1 inhibitor KIC-0101 that potently suppresses the NF-κB pathway and proinflammatory cytokine induction in vitro and in *** rheumatoid arthritis mouse models,treatment with KIC-0101 significantly ameliorated cartilage damage and ***-0101 inhibited the nuclear translocation of NF-κB and activation of JAK/STAT pathway in *** addition,KIC-0101 exhibited an anti-tumor effect on ibrutinib-resistant cells by synergistic dual suppression of TLR/MYD88-mediated NF-κB pathway and pim1 *** results suggest that KIC-0101 is a promising drug candidate for autoimmune diseases and ibrutinib-resistant B-cell lymphomas.

关键词： Drug discovery IRAK4 pim1 NF-κB pathway Rheumatoid arthritis ABC-DLBCL Ibrutinib resistance Dual inhibitor

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Physcion increases the sensitivity of hepatocellular carcinoma to sorafenib through miRNA-370/pim1 axis-regulated glycolysis

引用

World Journal of Gastrointestinal Oncology 2023年第8期15卷 1400-1411页

作者： Xiao-Ping Pan Bu-Ren Jiya Feng Wang Zhu Lan Department of Interventional Radiology Inner Mongolia International Mongolian HospitalHohhot 016000Inner Mongolia Autonomous RegionChina Graduate School Inner Mongolia Medical UniversityHohhot 016000Inner Mongolia Autonomous RegionChina

BACKGROUND Resistance to sorafenib has become a challenge in clinical treatment of hepatocellular carcinoma(HCC).Physcion is a common bioactive anthraquinone that has potential as an anticancer *** To study the effect of physcion on sensitizing HCC cells to *** Sorafenib-resistant HCC cells were established and treated with sorafenib and/or *** cell viability,proliferation and apoptosis were measured by cell counting kit-8,colony formation,flow cytometry,and in vivo xenograft *** uptake,lactate acid production,extracellular acidification rate(ECAR),and oxygen consumption rate(OCR)were measured to analyze *** of glycolysis-related regulators was assessed by western *** The addition of physcion significantly enhanced the antitumor effects of sorafenib on sorafenib-resistant HCC cells,manifested by enhanced apoptosis and suppressed cell *** glucose uptake,lactate acid production,and ECAR were elevated,and OCR was suppressed by physcion *** level of pim1 was elevated and miR-370 was suppressed in sorafenib-resistant HCC cells compared with the parental cells,which was suppressed by physcion *** of miR-370 notably reversed the effects of physcion on sorafenib-resistant HCC *** Our data indicated that physcion enhanced the sensitivity of HCC cells to sorafenib by enhancing miR-370 to suppress pim1-promoted glycolysis.

关键词： Hepatocellular carcinoma Sorafenib resistance Physcion Glycolysis pim1

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

切应力通过pim1/Akt调节人脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶Ser633和Ser1177位点磷酸化

引用

解剖学报 2023年第5期54卷 546-552页

作者：杜大鹏孙玉张敏王汉琴湖北医药学院基础医学院解剖学教研室湖北十堰442000 湖北医药学院附属随州医院转化医学研究中心湖北随州441300

目的探讨不同模式的血流切应力对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)pim1表达的影响,以及对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)Ser1177和Ser633位点磷酸化的调控作用。方法体外原代培养的HUVECs,采用平行平板流动腔系统给HUVECs分别施加15 dyn/cm2层流切应... 详细信息

目的探讨不同模式的血流切应力对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)pim1表达的影响,以及对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)Ser1177和Ser633位点磷酸化的调控作用。方法体外原代培养的HUVECs,采用平行平板流动腔系统给HUVECs分别施加15 dyn/cm2层流切应力(LSS)和(0.5±4)dyn/cm2振荡切应力(OSS),Western blotting法检测pim1、Akt和Akt Ser473磷酸化、eNOS、eNOS Ser1177和Ser633位点磷酸化蛋白表达。用特异性小干扰RNA(siRNA)技术分别敲低HUVECs中pim1和Akt进行干预。结果与OSS刺激相比较,LSS显著上调HUVECs中pim1蛋白表达水平(P1),同时,Akt Ser473磷酸化、eNOS Ser633和Ser1177位点磷酸化蛋白表达增加(P1);sipim1和pim1特异性抑制剂SMI-4a干预后,LSS诱导的pim1蛋白表达显著被抑制(P1177位点磷酸化蛋白表达均降低(P1)。敲低Akt,LSS诱导的Akt Ser473磷酸化蛋白表达显著被抑制(P1177磷酸化蛋白表达(Ppim1表达无影响(P>0.05)。结论切应力可以通过pim1/Akt信号通路调节HUVECs eNOS Ser633和Ser1177位点磷酸化。

关键词：切应力 pim1 内皮细胞内皮型一氧化氮合酶免疫印迹法人

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

C-MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤组织中pim1的表达及与临床病理特征的关系

引用

现代肿瘤医学 2023年第13期31卷 2491-2496页

作者：徐睿欢许娟杨文秀贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550001

目的:检测C-MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤(DEL)组织中莫罗尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点(pim)1基因突变及表达情况,探讨pim1表达与DEL临床病理特征的关系。方法:收集2010年01月01日至2018年12月31日我院病理科确诊的弥漫大B细胞... 详细信息

目的:检测C-MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤(DEL)组织中莫罗尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点(pim)1基因突变及表达情况,探讨pim1表达与DEL临床病理特征的关系。方法:收集2010年01月01日至2018年12月31日我院病理科确诊的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床病例,采用免疫组织化学染色检测C-MYC和BCL2蛋白表达,从中筛选出合格病例进行研究,检测p65表达;sanger测序检测pim1突变,RT-qPCR检测pim1 mRNA的表达并进行统计学分析。结果:DEL中pim1基因突变及其对pim1表达的影响:纳入研究的39例DEL中pim1的突变率为56.41%(22/39)。pim1 mRNA在pim1基因突变组与未突变组中表达有统计学差异(P=0.012),突变组病例明显升高。NF-κB(p65)蛋白表达:p65核阳性表达率53.85%(21/39),non-GCB型(16/23)病例的阳性表达率显著高于GCB型(5/16)DEL(P=0.025)。pim1表达与DEL临床病理特征的关系:pim1 mRNA的表达与Ann Arbor分期、血清LDH水平有关,在晚临床分期和血清LDH较高的DEL病例中明显上升(P=0.046,P=0.048)。pim1、p65对DEL中C-MYC及BCL2表达的影响:p65阳性与阴性表达组之间C-MYC蛋白表达程度有统计学差异(P=0.021),阳性表达组C-MYC表达明显增高。DEL中C-MYC和BCL2表达与pim1 mRNA表达有关,高表达者pim1 mRNA表达明显上调(P分别为0.015和0.039)。结论:DEL中存在pim1基因的高频突变,pim1 mRNA的上调与其突变有关,pim1异常可能与DEL的不良预后特征有关;p65影响DEL中C-MYC蛋白表达,但与pim1异常无关。

关键词：双表达淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤 Hans分型 pim1 p65 预后

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

pim1在切应力调节内皮细胞eNOS Ser633、Ser1177磷酸化及VCAM1表达中的作用和机制

Pim1在切应力调节内皮细胞eNOS Ser633、Ser1177磷酸化及VCAM1表...

引用

作者：杜大鹏湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其相关心脑血管疾病发病率逐年增加,而血管内皮细胞功能障碍是AS发病起始环节。血流切应力是调节内皮细胞功能的重要因素之一,但具体调控机制尚不清楚。血流切应力大致分为两种模式,一种是层流... 详细信息

背景:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其相关心脑血管疾病发病率逐年增加,而血管内皮细胞功能障碍是AS发病起始环节。血流切应力是调节内皮细胞功能的重要因素之一,但具体调控机制尚不清楚。血流切应力大致分为两种模式,一种是层流切应力(laminar shear stress,LS),另一种是振荡切应力(oscillatory shear stress,OS)。不同血流切应力对内皮细胞功能与基因表达的影响不同,LS通过激活内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)磷酸化促进一氧化氮(nitric oxide,NO)分泌,并抑制炎性反应相关基因如血管细胞粘附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM1)等表达,维持血管稳态,抑制AS发生发展,而OS引起内皮损伤,促进AS发生发展。pim1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调节内皮细胞粘附表型、eNOS磷酸化和血管生成等功能。然而,目前关于pim1是否调节切应力作用下内皮细胞eNOS Ser1177、Ser633磷酸化和VCAM1表达及其机制尚不明确。目的:(1)探讨不同切应力对内皮细胞pim1表达的影响;(2)探讨LS是否通过pim1促进内皮细胞eNOS Ser1177和Ser633磷酸化及机制;(3)探讨LS是否通过pim1抑制内皮细胞VCAM1表达及机制。方法:取C57BL/6小鼠主动脉弓和胸主动脉血管壁组织,用qPCR和Western blot检测体内不同切应力作用部位血管壁pim1表达差异。原代培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),体外采用平行平板流动腔系统给HUVECs分别加载LS(15 dyn/cm2)、OS(0.5±4 dyn/cm2)或静态条件(static,ST)培养;用特异性小干扰RNA(siRNA)转染技术沉默pim1、Akt、PFKFB3基因;用pc DNA3.1-pim1转染HUVECs过表达pim1;用PI3K特异性抑制剂Wortmannin抑制PI3K表达;Western blot检测pim1、PFKFB3、VCAM1蛋白表达以及PI3K p85α磷酸化、Akt Ser473磷酸化、eNOS Ser1177和Ser633磷酸化表达;用比色法测定HUVECs培养液中乳酸含量。结果:(1)C57BL/6小鼠,胸主动脉(LS作用部位)pim1蛋白和m RNA表达显著高于主动脉弓(OS作用部位);(2)与ST组相比,LS促进HUVECs中pim1表达,OS抑制pim1表达;(3)沉默pim1,LS诱导的Akt Ser473磷酸化、eNOS Ser1177和Ser633磷酸化表达降低;(4)沉默Akt也可显著抑制Akt Ser473磷酸化、eNOS Ser1177和Ser633磷酸化表达,而对LS诱导的pim1表达无影响;(5)抑制PI3K表达,LS诱导的pim1、Akt Ser473磷酸化、eNOS Ser1177和Ser633磷酸化表达降低;(6)沉默PFKFB3,OS诱导的乳酸含量和VCAM1表达降低;(7)沉默pim1后PFKFB3表达上调,伴随乳酸含量增加;过表达pim1后PFKFB3表达下调,伴随乳酸含量减少。结论:(1)pim1表达受不同切应力调节,LS显著上调pim1表达;(2)pim1通过Akt促进LS诱导内皮细胞eNOS Ser1177和Ser633磷酸化;(3)LS通过PI3K调节pim1表达;(4)切应力通过pim1、PFKFB3调节内皮细胞VCAM1表达;(5)pim1对PFKFB3存在负调控作用。

关键词：切应力 pim1 PFKFB3 内皮型一氧化氮合酶血管细胞粘附分子1

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：