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Downregulation of cardiac piasy inhibits Cx43 SUMOylation and ameliorates ventricular arrhythmias in a rat model of myocardial ischemia/reperfusion injury

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Chinese Medical Journal 2023年第11期136卷 1349-1357页

作者： Tingting Wang Jinmin Liu Chenchen Hu Xin Wei Linlin Han Afang Zhu Rong Wang Zhijun Chen Zhengyuan Xia Shanglong Yao Weike Mao Department of Anesthesiology Institute of Anesthesiology and Critical Care MedicineUnion HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubei 430022China Department of Anesthesiology Wuhan No.1 HospitalWuhanHubei 430022China State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Department of MedicineThe University of Hong KongHong KongChina

Background:Dysfunction of the gap junction channel protein connexin 43(Cx43)contributes to myocardial ischemia/reperfusion(I/R)-induced ventricular ***43 can be regulated by small ubiquitin-like modifier(SUMO)*** inhibitor of activated STAT Y(piasy)is an E3 SUMO ligase for its target ***,whether Cx43 is a target protein of piasy and whether Cx43 SUMOylation plays a role in I/R-induced arrhythmias are largely ***:Male Sprague-Dawley rats were infected with piasy short hairpin ribonucleic acid(shRNA)using recombinant adeno-associated virus subtype 9(rAAV9).Two weeks later,the rats were subjected to 45 min of left coronary artery occlusion followed by 2 h *** was recorded to assess *** ventricular tissues were collected for molecular biological ***:Following 45 min of ischemia,QRS duration and QTc intervals statistically significantly increased,but these values decreased after transfecting piasy *** downregulation ameliorated ventricular arrhythmias induced by myocardial I/R,as evidenced by the decreased incidence of ventricular tachycardia and ventricular fibrillation,and reduced arrythmia *** addition,myocardial I/R statistically significantly induced piasy expression and Cx43 SUMOylation,accompanied by reduced Cx43 phosphorylation and plakophilin 2(PKP2)***,piasy downregulation remarkably reduced Cx43 SUMOylation,accompanied by increased Cx43 phosphorylation and PKP2 expression after I/***:piasy downregulation inhibited Cx43 SUMOylation and increased PKP2 expression,thereby improving ventricular arrhythmias in ischemic/reperfused rats heart.

关键词： Connexin 43 Myocardial reperfusion injury piasy PKP2 SUMOylation Arrhythmias

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piasy在结直肠癌中的异常表达及其对结直肠癌细胞凋亡和周期的影响

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重庆医科大学学报 2016年第6期41卷 541-546页

作者：左晨尹一兵许颂霄张雪梅王虹重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016 浙江大学医学院附属邵逸夫医院病理科浙江310016

目的:探讨piasy(protein inhibitor of activated STAT4)在人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达情况及其对人结直肠癌细胞SW480凋亡及细胞周期的影响。方法:选取25例CRC组织及其对应癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量PCR方... 详细信息

目的:探讨piasy(protein inhibitor of activated STAT4)在人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达情况及其对人结直肠癌细胞SW480凋亡及细胞周期的影响。方法:选取25例CRC组织及其对应癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量PCR方法检测piasy在CRC及正常癌旁组织中的相对表达水平;运用细胞转染技术使piasy在SW480中过表达;通过流式细胞技术检测并对比转染前后细胞凋亡及细胞周期的变化情况。结果:在25例CRC及其相对应的癌旁正常组织中,piasy阳性的癌旁组织为9例(阳性率36%),piasy阳性的肿瘤组织为2例(阳性率8%),2组差异具有统计学意义(P=0.041);且癌旁组织中piasy的相对表达量明显高于对应的肿瘤组织(CRC04:P=0.016;CRC18:P=0.001);piasy过表达的SW480细胞凋亡水平明显升高(早期凋亡:P=0.000;晚期凋亡:P=0.014),且出现S期细胞的比例明显升高(P=0.000)。结论:piasy在CRC中存在缺失表达或低表达;外源性piasy的过表达可诱导SW480细胞发生凋亡,并促使细胞周期出现S期阻滞。piasy可能在CRC的发生发展中扮演着较为重要的作用。

关键词： piasy 结直肠癌细胞凋亡 S期阻滞

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piasy抑制ISGs转录活性的分子机制

PIASy抑制ISGs转录活性的分子机制

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作者：左晨重庆医科大学

学位级别：硕士

背景干扰素是机体细胞应对病毒及其他生物刺激分泌的一类小分子糖蛋白。其中,I型干扰素可通过激活胞内JAK-STAT通路启动众多ISGs的转录,如MX蛋白、IFIT蛋白等。但当ISGs过度激活时,可能导致机体出现免疫过度,甚至会导致自身免疫性疾病... 详细信息

背景干扰素是机体细胞应对病毒及其他生物刺激分泌的一类小分子糖蛋白。其中,I型干扰素可通过激活胞内JAK-STAT通路启动众多ISGs的转录,如MX蛋白、IFIT蛋白等。但当ISGs过度激活时,可能导致机体出现免疫过度,甚至会导致自身免疫性疾病的发生。PIAS蛋白是一类能抑制活化的STATs转录活性的蛋白,从而参与ISGs的负调控过程。此外有研究发现,piasy还可通过结合HDAC1及HDAC2降低目的基因启动子区域的组蛋白乙酰化修饰,从而抑制Smad和AR基因的转录活性。因此,本课题尝试寻找在ISGs的负调控作用中,piasy可能互相作用的组蛋白修饰酶,并从表观遗传学角度研究piasy抑制ISGs转录活性的分子机制。方法通过蛋白质免疫共沉淀技术(Co-IP)和质谱技术,寻找与piasy相互作用的组蛋白修饰酶,并使用荧光定量PCR(RT-PCR)及染色质免疫共沉淀技术(Ch-IP)研究piasy对ISGs基因转录及启动子区域组蛋白修饰的影响;通过分子克隆方法构建包含不同结构域的piasy和RBP2重组质粒,并应用Co-IP技术寻找两者相互结合的结构域;构建稳定表达不同结构域piasy的细胞,并通过RT-PCR和Ch-IP研究不同结构域对ISGs基因转录及启动子区域组蛋白修饰的影响。结果piasy可与RBP2相互作用,且在piasy+/+的MEF细胞中,其MX1、IFIT1启动子区域的组蛋白H3K4me3水平显著低于piasy-/-细胞,从而抑制其转录活性,转录水平较低;piasy主要通过其N端的1-218AA的区域与RBP2的JmjC结构域相互结合;与此一致的是,在稳定表达包含有piasy蛋白1-218AA区域的piasy-/-细胞中,其MX1启动子区域的组蛋白H3K4me3水平较piasy-/-细胞明显下调,从而可抑制其转录活性。结论结果表明piasy可通过其N端1-218AA的区域招募RBP2蛋白,下调ISGs(MX1、IFIT1)启动子区域的组蛋白H3K4me3水平,从而抑制ISGs的转录活性。

关键词： ISGs piasy RBP2 H3K4me3

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前列腺癌激素非依赖性转变和细胞凋亡过程中piasy与hZimp10启动子甲基化修饰变化的对比研究

前列腺癌激素非依赖性转变和细胞凋亡过程中PIASy与hZimp10启动子...

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作者：王中南东北师范大学

学位级别：硕士

DNA甲基化(DNA methylation)是真核生物基因组最常见的一种DNA共价修饰形式,是表观遗传学的一个重要方面。这一修饰现象广泛存在于多种生物体中,且与肿瘤的进展密切相关。肿瘤中普遍存在DNA甲基化状态的改变,表现为抑癌基因的高甲基化... 详细信息

DNA甲基化(DNA methylation)是真核生物基因组最常见的一种DNA共价修饰形式,是表观遗传学的一个重要方面。这一修饰现象广泛存在于多种生物体中,且与肿瘤的进展密切相关。肿瘤中普遍存在DNA甲基化状态的改变,表现为抑癌基因的高甲基化与癌基因的去甲基化。作为全世界范围内的男性恶性肿瘤——前列腺癌的进展过程中同样伴随着某些抑癌基因的高甲基化,如STP1、ER等。转录调控因子的启动子甲基化的深入研究对于揭示恶性肿瘤的发病机制具有重要意义。piasy和hZimp10是两种新型的转录调控因子,并在包括前列腺组织和睾丸组织中特异性表达,对一些抑癌基因如P53、Smad的转录活性具有重要的调节作用。但是,piasy和hZimp10对前列腺癌细胞的影响及其作用机制的研究还未见相关报道。本文从piasy和hZimp10的启动子甲基化的角度出发,对其在前列腺癌激素非依赖性转变和细胞凋亡过程的作用进行了初步的揭示和探讨。首先,我们检测了不同进展度的前列腺癌细胞内piasy和hZimp10蛋白的表达水平,发现在前列腺癌细胞由激素依赖型向激素非依赖型的恶性转变过程中,piasy和hZimp10蛋白的表达水平下降,在激素非依赖型PC3和DU145细胞中的表达显著减少,提示了piasy和hZimp10与肿瘤进展相关。然后,通过序列分析显示,piasy与hZimp10启动子上CpG含量均异常丰富,推测piasy与hZimp10的启动子序列上很可能存在甲基化修饰。我们通过5-氮孢苷诱导实验检测了两者启动子的甲基化修饰情况。发现5-氮孢苷诱导显著提高DU145细胞中piasy的蛋白表达水平,而hZimp10蛋白表达水平没有改变。进一步,通过MSP实验我们检测了三种前列腺癌细胞内piasy与hZimp10启动子甲基化修饰水平。激素依赖型前列腺癌细胞LNCaP的piasy启动子甲基化修饰程度很低,而激素非依赖型前列腺癌细胞PC3和DU145中,piasy启动子出现了显著的甲基化修饰,证明了激素非依赖型的恶性转变过程中piasy表达水平的下降确实由于其启动子的甲基化修饰所致。与此不同的是,在不同的前列腺癌细胞中均未检测到hZimp10启动子的甲基化修饰。说明尽管在前列腺癌细胞激素非依赖型转变过程中,hZimp10与piasy表达水平都下降,但是其分子调节机制不同。锌可以促进前列腺癌细胞凋亡,我们进一步分析了piasy启动子在细胞凋亡过程可能的甲基化修饰变化。发现在Zn2+诱导前列腺癌细胞凋亡过程中,piasy和hZimp10的蛋白表达明显上调,但是MSP检测表明,piasy启动子甲基化修饰无显著变化,不同于5-氮孢苷的作用效果。说明Zn2+促进piasy和hZimp10表达上调并非通过DNA甲基化修饰途径引起,其分子机制需要更深入的研究。

关键词： piasy hZimp10 前列腺癌 ZnSO4 甲基化修饰

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酒精通过piasy诱导细胞自噬促进HCV复制的机制研究

酒精通过PIASy诱导细胞自噬促进HCV复制的机制研究

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作者：冉梅花广西医科大学

学位级别：硕士

目的酒精能够促进丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)在肝细胞中复制,但机制尚未完全阐明。我们前期研究发现酒精可以上调激活的STAT抑制蛋白y(protein inhibitor of activated STATy,piasy)在肝细胞表达,本研究对其在诱导细胞自噬及... 详细信息

目的酒精能够促进丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)在肝细胞中复制,但机制尚未完全阐明。我们前期研究发现酒精可以上调激活的STAT抑制蛋白y(protein inhibitor of activated STATy,piasy)在肝细胞表达,本研究对其在诱导细胞自噬及对HCV复制的影响和涉及的具体机制开展研究,以期发现酒精促进HCV复制的新机制。方法本研究利用肝癌细胞系—Huh7细胞(支持HCV JFH-1复制),采用体外研究的方法开展研究。首先,用不同浓度的酒精处理HCV感染的Huh7细胞,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)和免疫印迹法(Western Blot,WB)分别在基因及蛋白水平检测HCV RNA和HCV core蛋白的表达水平,探讨酒精对HCV复制的影响。其次,在酒精处理的条件下,分别在m RNA及蛋白水平检测piasy m RNA及piasy蛋白的表达,验证酒精是否上调piasy的表达;并在酒精处理的条件下,Huh7细胞过表达或敲降piasy,用WB检测HCV core蛋白,分析piasy的表达对酒精促进HCV复制的影响。再次,在酒精处理的条件下,检测LC3 m RNA水平和LC3B-I、LC3B-II、p62蛋白水平的表达,利用含GFP-LC3慢病毒转染Huh7细胞,采取免疫荧光检测GFP-LC3点状聚集,分析酒精对细胞自噬的影响,并利用自噬体-溶酶体融合抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)处理,分别用WB及免疫荧光显微镜观察LC3B-I、LC3B-II蛋白的表达和GFP-LC3点状聚集情况,分析酒精处理对细胞自噬流的影响,进一步过表达或敲降piasy表达,检测LC3B-I、LC3B-II、p62蛋白水平的变化,分析piasy的表达对酒精诱导细胞自噬的影响;此外,用自噬早期抑制剂3-甲基腺苷(3-methyladenine,3-MA)处理过表达或敲降piasy表达的感染HCV的Huh7细胞,WB检测LC3B-I、LC3B-II、HCV core蛋白的表达水平,观察3-MA抑制piasy促进自噬的作用及其对HCV复制的影响;最后,在Huh7细胞过表达或敲降piasy表达条件下,CQ处理细胞,用WB和免疫荧光显微镜检测LC3B-I、LC3B-II蛋白水平和GFP-LC3点状聚集,观察piasy对自噬流的影响;分别用SUMO 1及SUMO 2/3抗体及自噬相关因子抗体检测piasy表达对蛋白SUMO化修饰和自噬相关因子表达的影响,分析piasy诱导Huh7细胞自噬的潜在机制。结果1.酒精促进HCV在Huh7细胞中复制。用不同浓度的酒精、采用不同时间处理HCV感染的Huh7细胞,Huh7细胞中HCV RNA及HCV core蛋白表达水平显著上调,并且呈浓度及时间依赖趋势(ppiasy表达促进HCV在Huh7细胞中的复制。(1)酒精上调Huh7细胞piasy的表达用不同浓度的酒精、采用不同时间处理Huh7细胞,Huh7细胞内piasy m RNA水平及piasy蛋白水平的表达显著上调,并且呈浓度及时间依赖趋势(p0.05)表明酒精只特异性促进piasy表达。(2)酒精通过上调piasy表达促进HCV的复制。采用过表达和敲降piasy表达研究piasy在酒精促进HCV复制中的作用。过表达piasy上调HCV core蛋白水平(ppiasy显著增强酒精上调HCV core蛋白水平(ppiasy表达则显著下调HCV core蛋白水平(ppiasy表达下调了酒精处理条件下的HCV core蛋白水平(ppiasy表达诱导Huh7细胞的细胞自噬(1)酒精处理诱导Huh7细胞的自噬。用不同浓度的酒精、采用不同时间处理Huh7细胞,酒精对Huh7细胞LC3 m RNA的表达水平无显著影响(p>0.05),但是显著上调了LC3B-II蛋白水平,并促进LC3B-I向LC3B-II转化(LC3B-II/LC3B-I)及下调p62的蛋白水平(p<0.05);同时,在免疫荧光显微镜下观察到在酒精处理条件下,围绕在细胞核周围的GFP-LC3点状聚集明显增多(p<0.05)。表明酒精诱导Huh7细胞产生细胞自噬。在酒精处理的条件下,再用氯喹(Chloroquine,CQ;细胞自噬体-溶酶体融合抑制剂)处理,氯喹能上调LC3B-II水平(p<0.05),在免疫荧光显微镜下观察到氯喹及酒精共处理组GFP-LC3点状聚集显著高于氯喹或酒精单独处理组(p<0.05)。(2)酒精通过上调P

关键词：酒精丙型病毒性肝炎(HCV) 细胞自噬 piasy

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彩色多普勒超声联合HIF-1α、piasy检测对乳腺癌的诊断价值探讨

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癌症进展 2019年第2期17卷 162-164页

作者：李文凯李新敏艾亮郑州市妇幼保健院超声诊断科郑州4500120

目的探讨彩色多普勒超声联合低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、STAT4激活蛋白抑制剂(piasy)检测对乳腺癌的诊断价值。方法选择103例乳腺肿块患者作为研究组,另选择同期30例行健康体检的女性作为对照组。术前研究组患者均进行彩色多普勒超声检... 详细信息

目的探讨彩色多普勒超声联合低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、STAT4激活蛋白抑制剂(piasy)检测对乳腺癌的诊断价值。方法选择103例乳腺肿块患者作为研究组,另选择同期30例行健康体检的女性作为对照组。术前研究组患者均进行彩色多普勒超声检查,比较两组HIF-1α、piasy阳性表达情况。结果经病理诊断,103例乳腺肿块患者中,乳腺癌患者24例。研究组患者HIF-1α、piasy阳性表达率均明显高于对照组健康人群,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。彩色多普勒超声联合HIF-1α、piasy对乳腺癌诊断的灵敏度、特异度及准确度分别为87.50%、86.08%和86.41%,均高于彩色多普勒超声单独检查。结论彩色多普勒超声联合HIF-1α、piasy检测用于乳腺癌诊断的灵敏度与准确度均较高,具有较高的临床应用价值。

关键词：彩色多普勒超声 HIF-1α piasy 乳腺癌诊断灵敏度准确度

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HIF-1α和piasy在乳腺癌中表达的临床意义

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中华全科医学 2015年第8期13卷 1313-1314,1322,F0003页

作者：朱杰曹学全王攀戴岳楚李招云付伦浙江省台州市中心医院检验科 318000 浙江省台州市中心医院病理科 318000 浙江省台州市中心医院肿瘤科 318000 温州医科大学检验医学院生命科学学院浙江省温州市325035

目的探讨缺氧诱导因子lα(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)、激活的STAT蛋白抑制因子y(protein inhibitor of activated STAT,piasy)在乳腺癌中的表达及相互关系,寻找乳腺癌理想生物标志物。方法收集台州市中心医院2012年2月... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子lα(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)、激活的STAT蛋白抑制因子y(protein inhibitor of activated STAT,piasy)在乳腺癌中的表达及相互关系,寻找乳腺癌理想生物标志物。方法收集台州市中心医院2012年2月—2014年3月的标本分成3组:60例乳腺癌组织、20例乳腺纤维腺瘤组织及15例癌旁正常乳腺组织标本,应用免疫组织化En Vision法检测HIF-1α和piasy的表达,应用SPSS 17.0进行统计分析,用χ2检验和Spearman等级相关分析。结果乳腺癌中HIF-1α和piasy的阳性表达率分别为61.7%(37/60)和66.7%(40/60),显著高于乳腺纤维腺瘤组织、正常对照组的20%(4/20)、20%(3/15)和20%(4/20)、13.3%(2/15)(P0.05)。HIF-1α和piasy在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.500,P0.05);HIF-1α的表达与ER表达无关(P>0.05),piasy的表达与ER表达有关(Ppiasy对于乳腺癌的早期诊断、评估恶性程度及转移等有着重要的临床意义,可以作为乳腺癌生物标志物。

关键词：乳腺癌 HIF-1α piasy

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乳腺癌患者PTPRO、HER2和piasy表达情况

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实验与检验医学 2020年第1期38卷 86-88页

作者：王冲邱卫强驻马店市中心医院医学检验科

目的分析乳腺癌患者受体O型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRO)、表皮生长因子受体2(HER2)、激活的STAT蛋白抑制因子(piasy)表达情况及其临床意义。方法选取2016年5月至2018年4月我院收治的乳腺癌患者56例为研究对象,采用免疫组织化学EnVision法... 详细信息

目的分析乳腺癌患者受体O型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRO)、表皮生长因子受体2(HER2)、激活的STAT蛋白抑制因子(piasy)表达情况及其临床意义。方法选取2016年5月至2018年4月我院收治的乳腺癌患者56例为研究对象,采用免疫组织化学EnVision法检测其PTPRO、HER2和piasy表达水平,并分析其与临床病理参数的关系。结果乳腺癌患者癌组织PTPRO阳性率低于癌旁组织,而HER2、piasy阳性率高于癌旁组织(Ppiasy阳性率高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移者(Ppiasy呈高表达,且PTPRO、HER2、piasy均与患者临床病理参数有一定关系,有潜在的临床诊断意义。

关键词：乳腺癌 PTPRO HER2 piasy

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去乙酰化酶SIRT1在肿瘤转移中的作用及缺氧抑制SIRT1表达的分子机制

去乙酰化酶SIRT1在肿瘤转移中的作用及缺氧抑制SIRT1表达的分子机...

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作者：李贺南京医科大学

学位级别：硕士

目的： Ⅲ型去乙酰化酶SIRTUIN1（SIRT1）通过去乙酰化组蛋白和众多非组蛋白因子调控基因转录，细胞能量代谢，细胞增殖和凋亡等一系列细胞功能。由于酶活性依赖于NAD+，SIRT1既能感知能量代谢的变化又能调节能量代谢的稳态。最近的研... 详细信息

目的： Ⅲ型去乙酰化酶SIRTUIN1（SIRT1）通过去乙酰化组蛋白和众多非组蛋白因子调控基因转录，细胞能量代谢，细胞增殖和凋亡等一系列细胞功能。由于酶活性依赖于NAD+，SIRT1既能感知能量代谢的变化又能调节能量代谢的稳态。最近的研究发现SIRT1对代谢相关性疾病如糖尿病，肥胖，动脉粥样硬化都具有保护作用。此外，使用转基因动物所做的一些研究证明SIRT1在某些癌症中具有很强的肿瘤抑制作用。然而，SIRT1在肿瘤转移过程中的作用还未见报道。有研究发现SIRT1能够通过去乙酰化核因子kappa B（nuclear factor kappaB，NF-κB）抑制高脂饮食诱导的慢性炎症进而抑制脂肪肝和肝癌的发生。由于炎症环境能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移，我们推测SIRT1有可能可以抑制癌细胞的侵袭和转移。和炎症一样，缺氧也是肿瘤微环境的重要组成部分，缺氧促进癌细胞的移动和侵袭，维持肿瘤干细胞的特性，并有助于癌细胞形成化疗药物和放射疗法的抗性。有研究报道SIRT1能够去乙酰化缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor1α，HIF1α）并抑制其功能。已知HIF1α具有促进肿瘤转移的活性，其抑制因子SIRT1则可能抑制肿瘤的转移。而且有研究报道缺氧可以抑制SIRT1的表达。综上，我们推测SIRT1具有抑制癌细胞转移的能力，而缺氧很可能是通过抑制SIRT1的表达而促进癌细胞的移动和侵袭。我们希望借此来探讨激活SIRT1的表达或活性是否可以成为一种有希望的治疗转移性癌症的新方法。方法：我们使用三气培养箱设置1%浓度的氧气来模拟在缺氧的环境下培养细胞。在人的肝癌细胞系HepG2，卵巢癌细胞系SKOV3，肺癌细胞系A549和乳腺癌细胞系MCF7中，使用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和免疫印迹检测缺氧对SIRT1mRNA和蛋白质水平的影响。通过荧光素酶报告基因试验研究SIRT1启动子上介导缺氧诱导的转录抑制的反应原件序列。通过染色质免疫共沉淀试验（chromatin immunoprecipitation，ChIP）研究转录因子specificity protein1（Sp1）与SIRT1启动子的结合状况。通过瞬时转染和使用白藜芦醇（resveratrol）处理细胞的方法分别过表达或是激活SIRT1。通过transwell侵袭试验检测SKOV3细胞的体外侵袭能力。使用卵巢癌小鼠模型观察SIRT1激活对于SKOV3细胞体内转移能力的影响。通过oncomine在线数据库研究SIRT1在人卵巢癌组织中的表达水平。通过转染小干扰RNA的方法观察抑制protein inhibitor of activated STAT4(PIAS4, piasy)的表达对于SKOV3细胞侵袭和转移能力的影响。结果：SIRT1的过表达可以抑制缺氧引起的SKOV3细胞的侵袭。SIRT1的激活剂白藜芦醇可以抑制缺氧引起的SKOV3细胞体外的侵袭能力和体内的转移能力。NAD+生物合成途径中的限速酶烟酰胺磷酸核糖基转移酶（nicotinamidephosphoribosyltransferase，NAMPT）的过表达可以抑制SKOV3细胞的侵袭能力。相对于正常组织，SIRT1在卵巢癌组织中的表达显著下降。缺氧抑制HepG2，SKOV3，A549和MCF7四种人肿瘤细胞中SIRT1基因的mRNA和蛋白质水平。缺氧能够降低转录因子Sp1与SIRT1启动子的结合能力。缺氧能够通过增加piasy的表达促进Sp1的SUMO化修饰。干扰piasy后，缺氧不能抑制SIRT1的mRNA和蛋白质水平。干扰piasy后，缺氧不能抑制Sp1与SIRT1启动子的结合。干扰piasy的表达可以抑制SKOV3细胞体外的侵袭能力和体内的转移能力。结论：SIRT1具有抑制卵巢癌转移的活性。SIRT1的转基因或是其小分子激活剂可能成为治疗转移性卵巢癌的有效手段。缺氧通过piasy/SUMO/Sp1途径抑制SIRT1基因的转录，从而促进肿瘤转移的发生。

关键词：侵袭肿瘤转移缺氧转录调控 SIRT1 piasy

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