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二仙汤通过影响pi3k蛋白表达水平治疗大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)的研究

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第3期 49-53页

作者：佟莹莹张婷裴天森林栋隋宏书山东第一医科大学基础医学院山东济南250001 山东第一医科大学免疫学系山东济南250001 山东第一医科大学组织学与胚胎学系山东济南250001

探讨二仙汤对脱氢表雄酮(DHEA)诱导的大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗和保护作用及其机制。方法:通过注射一定量的DHEA,构建PCOS模型组。选取生理状况相似的36只SD 雌性大鼠,随机分组的方式分为3组,每组12只。分别为疾病模型组、药物治... 详细信息

探讨二仙汤对脱氢表雄酮(DHEA)诱导的大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗和保护作用及其机制。方法:通过注射一定量的DHEA,构建PCOS模型组。选取生理状况相似的36只SD 雌性大鼠,随机分组的方式分为3组,每组12只。分别为疾病模型组、药物治疗组和对照组。模型组: 脱氢表雄酮(DHEA)(6mg/100g)+0.2ml注射用油恒定剂量注射20 day。PCOS模型组建立完成后,给予0.85%生理盐水灌胃/天,持续3个月。二仙汤组:采用皮下注射的方式给药脱氢表雄酮,剂量为6mg/100g,以及0.2ml的注射用油,持续20 day。对照组:每日给予注射0.2ml注射油剂,持续20day。之后给予0.85%生理盐水灌胃/天,持续3个月。PCOS模型组建立完成后,给予1mg/kg二仙汤灌胃/天,持续3个月。检测血清相关激素T、LH、FSH以及pi3k蛋白水平。取大鼠卵巢组织进行HE染色后观察。结果:据观察,PCOS组与对照组相比较,卵泡形态结构发生变化,卵泡壁厚度增加,颗粒细胞层数目发生减少。在激素变化方面T水平显著升高。与模型组相比,二仙汤组卵泡壁变薄,颗粒细胞层数量有所恢复。T水平检测中,二仙汤治疗组较PCOS模型组血清激素水平显著降低。在LH水平检测中,PCOS模型组和二仙汤治疗组LH水平显著低于对照组,并且在FSH水平的检测中PCOS模型组血清激素水平也显著降低。而二仙汤治疗组血清FSH激素水平有所恢复,并接近对照组。三组LH/FSH比值没有显著改变。在pi3k蛋白水平的检测中,PCOS模型组显著高于对照组。二仙汤组显著高于模型组和对照组。结论:能降低模型大鼠睾酮(T)水平,改善PCOS大鼠性激素水平异常,改善多囊卵巢的变化。可能是通过pi3k蛋白的合成,进而改善胰岛素抵抗,对脱氢表雄酮(DHEA)诱导的大鼠多囊卵巢综合征有保护作用。

关键词：多囊卵巢综合征二仙汤 pi3k蛋白保护作用

蝎毒多肽提取物对k562细胞pi3k和p-Akt信号蛋白表达及细胞增殖的影响

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中国实验血液学杂志 2012年第4期20卷 872-875页

作者：于文俊杨文华杨向东史哲新王兴丽郝征张佳天津中医药大学天津300193 天津中医药大学第一附属医院天津300193

本研究旨在探讨蝎毒多肽提取物(PESV)对人慢性髓系白血病细胞系k562细胞凋亡调控的pi3k和p-Akt信号蛋白的影响及作用机制。将体外培养的k562细胞,经PESV处理不同时间后,通过MTT法检测细胞增殖曲线,Western blot法检测pi3k及p-Akt蛋白水... 详细信息

本研究旨在探讨蝎毒多肽提取物(PESV)对人慢性髓系白血病细胞系k562细胞凋亡调控的pi3k和p-Akt信号蛋白的影响及作用机制。将体外培养的k562细胞,经PESV处理不同时间后,通过MTT法检测细胞增殖曲线,Western blot法检测pi3k及p-Akt蛋白水平变化。结果表明,与对照组相比,PESV处理后k562细胞凋亡率增加,pi3k及p-Akt蛋白表达降低。结论:PESV可能通过抑制凋亡调控的pi3k、p-Akt信号蛋白,抑制k562细胞增殖,促进细胞凋亡。

关键词：蝎毒多肽提取物 k562细胞凋亡 pi3k蛋白 p—Akt蛋白

分子动力学模拟方法探索ZSTk474及其类似物与pi3k蛋白结合的选择性机制

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分子动力学模拟方法探索ZSTK474及其类似物与PI3K蛋白结合的选择...

作者：宋田青兰州大学

学位级别：硕士

癌症是人类死亡的第二大诱因。近年来,分子靶向药物研发快速发展,已经有一些能够直接作用于调控肿瘤细胞生长和增殖过程关键蛋白的分子靶向药物上市,都取得了不错的抗肿瘤效果。与抑制单一的肿瘤相关蛋白相比,抑制特异性细胞转导通路中... 详细信息

癌症是人类死亡的第二大诱因。近年来,分子靶向药物研发快速发展,已经有一些能够直接作用于调控肿瘤细胞生长和增殖过程关键蛋白的分子靶向药物上市,都取得了不错的抗肿瘤效果。与抑制单一的肿瘤相关蛋白相比,抑制特异性细胞转导通路中的一个或多个蛋白从而调控细胞转导的方法能够产生更加显著的抗肿瘤效果。多年的研究已经证实,pi3k/AkT/mTOR信号通路是调控肿瘤细胞的关键信号通路之一,其整合来自生长因子、细胞因子和其他环境的信号,将它们转化为调节多种信号传导途径的细胞内信号。这些途径控制许多生理功能和细胞过程,包括细胞增殖、生长、存活、运动和新陈代谢。pi3k的活化改变在多种癌症中频繁被发现,并且十分适合于药物干预,这使其成为最具吸引力的药物靶点,为癌症治疗提供了极好的机会。最近的临床前研究已经证明,不同的pi3k亚型在细胞信号传导和癌症中发挥不同的作用,通过抑制pi3k途径,可以有效控制多种癌症,并可以通过对不同亚型的选择性来达到针对性治疗的目的。本论文的第一部分首先简单介绍了癌症与pi3k家族蛋白的关系,主要包括pi3k蛋白的类型、pi3k亚型在癌症中的变化、研究所选用的小分子抑制剂及其类似物。本论文的第二部分介绍了几种分子模拟的计算方法及其简单的理论依据。本论文的第三部分采用了分子动力学(molecular dynamics,MD)模拟来研究ZSTk474与其类似物与pi3kβ之间的结合模式,并探索这些小分子化合物对pi3kβ的选择性机制。ZSTk474,即2-(二氟甲基)-1-[4,6-二(4-吗啉基)-1,3,5-三嗪-2-基]-1H-苯并咪唑,是由日本全药工业公司联合日本癌症研究所共同研发的靶向I类pi3k抑制剂。通过对这些作用模式的探索,发现了与pi3kβ抑制活性相关的关键结构特征。模拟结果表明,MET773,TRP781,ILE797,ILE845,ILE930和ASP931是所有五种具有活性的配体/蛋白体系中的关键残基。当小分子苯并咪唑的4-位基团是较大基团或能形成氢键的基团如-CONHMe和-OBu时,配体将由于无法很好的深入结合口袋而导致活性降低甚至失去活性。苯并咪唑的2-位应该是吸电子基团如-CHF或不太短的给电子基团,过短的氢键供体可能会与口袋侧面的氨基酸残基形成氢键而阻止小分子配体深入口袋。本论文的第四部分采用与第二部分类似的分子动力学模拟方法研究ZSTk474或其类似物与pi3kδ之间的结合模式,并探索这些化合物对pi3kδ的选择性机制。结果显示,虽然pi3k家族蛋白具有较高的保守性,但不同的配体/蛋白体系具有不同的选择性机制。本论文主要应用了分子动力学模拟以及结合自由能方法从分子水平上研究pi3k蛋白抑制剂ZSTk474及其类似物与不同的pi3k家族蛋白之间相互作用机理,探讨选择性机制,所得到的结果为pi3k选择性抑制剂的设计与筛选提供了一定的理论基础。

关键词： pi3k蛋白 ZSTk474 分子动力学模拟结合自由能计算

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pi3k蛋白在胃癌中的表达及其意义

数理医药学杂志 2005年第3期18卷 215-216页

作者：周诗琼刁路明陈洪雷武汉市儿童医院武汉430016 武汉大学医学院病理学教研室

为探讨胃癌中pi3k的蛋白表达及其与胃癌临床病理特征的可能关系,采用免疫组织化学Elivision法检测10例正常胃黏膜组织和68例胃癌中pi3k的蛋白表达。结果显示,在正常胃黏膜组织和胃癌中,pi3k的蛋白的阳性表达率分别为20.00%(2?10)、85.29... 详细信息

为探讨胃癌中pi3k的蛋白表达及其与胃癌临床病理特征的可能关系,采用免疫组织化学Elivision法检测10例正常胃黏膜组织和68例胃癌中pi3k的蛋白表达。结果显示,在正常胃黏膜组织和胃癌中,pi3k的蛋白的阳性表达率分别为20.00%(2?10)、85.29%(58?68),两者之间比较差异有显著性(Ppi3k蛋白的表达与癌细胞分化程度以及淋巴结转移相关(P0.05)。

关键词：胃癌免疫组织化学 pi3k蛋白基因表达淋巴结肿瘤转移

PTEN、pi3k和Akt蛋白表达与卵巢浆液性癌临床病理学的相关性研究

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PTEN、PI3K和Akt蛋白表达与卵巢浆液性癌临床病理学的相关性研究

作者：陈胜民石河子大学

学位级别：硕士

目的：通过检测卵巢浆液性癌（OSC）中PTEN.P13kp110α、AktSer473及ki-67的表达情况,探讨OSC的发生机制,为OSC的诊断提供可参考的分子指标。方法：（1）选择OSC病例42例其中高级别浆液性癌（HGSC）35例、低级别浆液性癌（LGSC）7... 详细信息

目的：通过检测卵巢浆液性癌（OSC）中PTEN.P13kp110α、AktSer473及ki-67的表达情况,探讨OSC的发生机制,为OSC的诊断提供可参考的分子指标。方法：（1）选择OSC病例42例其中高级别浆液性癌（HGSC）35例、低级别浆液性癌（LGSC）7例、透明细胞癌（CCC）7例、浆液性交界性肿瘤（SBT）18例、浆液性囊腺瘤（OSA）10例,正常卵巢上皮组织（NOT）5例,均为石蜡包埋组织;（2）采用免疫组化SP法分别检测各组中PTEN.P13kp110α、AktSer473及ki-67蛋白的表达情况,并分析卵巢浆液性肿瘤（OST）与各项蛋白表达间以及在OSC组中各项蛋白表达间的相关性;（3）分析各项蛋白表达与OSC组织学分级、浸润和淋巴结转移的关系。结果：（1）PTEN蛋白阴性率在OSC（68%）中高于OSBT（22.0％）、OSA（30.0%）和NOT（0%）,组间χ2=17.046,P＜0.01;OSC与OSBT组间χ2=10.481,P＜0.01;OSC与NOT组间P＜0.05;OST与PTEN蛋白表达的线性趋势分析P＜0.01;LGSC与HGSC组间P=0.066接近0.05。（2）P13kp110阳性率在OSC中（95%）高于OSBT（89.0％）、OSA（10.0％）和NOT（0%）组间χ2=46.839,P＜0.01;OSC与OSBT组间χ2=0.057,P＞0.05;OSC与OSA组间及OSC与NOT组间均P＜0.01;OST与P13kp1100α的线性趋势分析P＜0.01。（3）AktSer473蛋白阳性率在OSC中（74%）高于OSBT（56.0％）、OSA（10.0%）和NOT（0%）组间χ2=19.649,P＜0.01;OSC与OSBT组间χ2=1.840,P＞ 0.05:OSC与OSA组间及OSC与NOT组间均P＜0.01:OST与AktSer473的线性趋势分析P＜0.01。（4）在OSC中PTEN和P13kp110α、pAktSer473蛋白表达之间均为负相关（r=-0.347;r=-0.494,P＜0.05）pi3kp110α和AktSer473蛋白表达之间正相关（r=0.394, P＜0.05）。（5）ki-67蛋白在OSC中的表达高于OSBT、OSA和NOT（F=49.894,P＜0.01）: OSC与CCC间F=-4.916,P＜0.01;LGSC与HGSC间F=-4.591,P＜0.01:ki-67在Akt阳性时OST组间比较（F=40.180,P＜0.01）。结论：（1）PTEN蛋白表达缺失参与OSC的发生和进展,PTEN蛋白表达的阴性率从NOT到OSBT.OSA再到OSC逐渐升高,而且在HGSC中最高,HGSC与LGSC组间可能有差异。（2）P13kp110α和AktSer473蛋白过表达,与OSBT和OSC的发生及进展有关,而且从NOT到OSA.OSBT再到OSC逐渐升高。（3）PTEN蛋白的表达缺失与P13kp110α和AktSer473蛋白的过表达在OSC的发生及进展中可能具有协同作用。（4）ki-67增殖指数NOT中最低而在HGSC中最高,HGSC与LGSC组间有差异,提示HGSC的增殖活性最高。

关键词：卵巢浆液性癌免疫组织化学 PTEN蛋白 pi3k蛋白 Akt蛋白 ki-67蛋白

利拉鲁肽对kkAy小鼠脂代谢及pi3k蛋白表达的影响

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中国药物应用与监测 2021年第6期18卷 363-366页

作者：吕娟陈莉娜刘伟华郭未艳西安市第一医院药剂科陕西西安710002 西安交通大学医学部基础医学院陕西西安710061 西安市第一医院儿科陕西西安710002

目的:探讨利拉鲁肽对kkAy小鼠脂代谢及pi3k蛋白表达的影响。方法:选取12只kkAy小鼠随机分为利拉鲁肽组、模型组,每组各6只;6只C57BL/6J小鼠作为对照组。利拉鲁肽组予小鼠利拉鲁肽注射液(250μg·kg^(-1),ih),对照组和模型组小鼠皮下注... 详细信息

目的:探讨利拉鲁肽对kkAy小鼠脂代谢及pi3k蛋白表达的影响。方法:选取12只kkAy小鼠随机分为利拉鲁肽组、模型组,每组各6只;6只C57BL/6J小鼠作为对照组。利拉鲁肽组予小鼠利拉鲁肽注射液(250μg·kg^(-1),ih),对照组和模型组小鼠皮下注射等量生理盐水;所有小鼠持续给药6周。末次给药后,代谢笼测定小鼠进食及饮水量;眼眶取血测总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平;小鼠处死后称肝脏重量并计算肝脏指数;苏木素-伊红染色(HE)观察肝脏病理学改变;免疫组化检测肝脏组织pi3k蛋白表达情况。结果:利拉鲁肽可降低kkAy小鼠饮水量、肝脏重量及肝脏指数,提高肝脏pi3k蛋白表达。HE染色结果显示:利拉鲁肽可减轻肝细胞肿胀和炎症程度,减少肝细胞空泡样变,增加细胞核。结论:利拉鲁肽可改善kkAy小鼠脂代谢及脂肪沉积状况,并促进其肝脏pi3k蛋白表达。

关键词：利拉鲁肽脂代谢 pi3k蛋白 kkAy小鼠

pi3k、Akt、PTEN信号转导通路相关蛋白在肾透明细胞癌组织中表达的意义

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宁夏医学杂志 2013年第2期35卷 104-106,96页

作者：陈林宝陈福宝吴海峰张光文杨金成宁夏医科大学宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院泌尿外科宁夏银川750004 宁夏银川市第一人民医院宁夏银川750001

目的探讨pi3k、Akt、PTEN信号转导途径与肾细胞癌之间的关系,为临床寻找新的治疗肾细胞癌的靶点提供一定的方向和理论依据。方法用免疫组织化学方法检测60例肾透明细胞癌及癌旁组织标本中pi3k和Akt蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)... 详细信息

目的探讨pi3k、Akt、PTEN信号转导途径与肾细胞癌之间的关系,为临床寻找新的治疗肾细胞癌的靶点提供一定的方向和理论依据。方法用免疫组织化学方法检测60例肾透明细胞癌及癌旁组织标本中pi3k和Akt蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测40例肾透明细胞及癌旁组织中pi3k、AkT、PTEN mR-NA。结果 pi3k和Akt蛋白在肾透明细胞癌组织中呈高表达,在癌旁正常组织中均低表达;pi3k和AkT蛋白在肾细胞癌组织中的阳性表达率呈正相关;PTEN蛋白在肾透明细胞癌组织中均呈低表达,在癌旁正常组织中均呈高表达。结论 pi3k、Akt蛋白在肾细胞癌中的异常表达,说明两者可能与肾细胞癌的发生发展过程中存在着内在的联系。

关键词：肾透明细胞癌 pi3k蛋白 Akt蛋白 PTEN蛋白信号转导通路

养阴凉血方对过敏性紫癜患儿血清诱导内皮细胞损伤的保护作用

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陕西中医 2024年第1期45卷 17-22页

作者：何分史艳平李霞赵珍珍邱锐赵爱霞陕西中医药大学陕西咸阳712046 西安市儿童医院陕西西安710003

目的:探讨养阴凉血方对过敏性紫癜(HSP)患儿血清诱导损伤后人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的影响及作用机制。方法:以HUVECs为研究对象,用健康儿童血清和HSP患儿血清进行干预,同时加入不同浓度的养阴凉血方,分为空白对照组、正常对照组、HSP... 详细信息

目的:探讨养阴凉血方对过敏性紫癜(HSP)患儿血清诱导损伤后人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的影响及作用机制。方法:以HUVECs为研究对象,用健康儿童血清和HSP患儿血清进行干预,同时加入不同浓度的养阴凉血方,分为空白对照组、正常对照组、HSP组及养阴凉血方(0.5、1 g/ml)组,各组于培养24 h后收集上清液。倒置显微镜下观察各组细胞形态。ELISA法测定各组HUVECs中上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、免疫球蛋白A(IgA)、FcαRI(CD89)含量。Western blot检测各组HUVECs中pi3k蛋白表达水平。结果:与空白对照组和正常对照组相比,HSP组TNF-α、IL-8、IgA、CD89含量及pi3k蛋白磷酸化水平明显升高(均Ppi3k蛋白磷酸化水平明显降低(均Ppi3k/AkT/NF-κB信号通路pi3k蛋白的磷酸化水平有关。

关键词：过敏性紫癜人脐静脉内皮细胞养阴凉血方炎症因子免疫球蛋白 pi3k蛋白

基于pi3k、PTEN、AkT信号通路探讨基因调控对肾透明细胞癌侵袭转移机制的影响及临床意义

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第2期 49-52页

作者：刘晓丽邢台市人民医院河北邢台054001

观察pi3k、PTNE、AkT蛋白在肾透明细胞癌(CCRCC)以及癌旁组织当中的表达水平,并分析其表达水平和肾细胞癌临床病理特征之间的相关性。方法:研究共纳入收集120例肾透明细胞癌组织标本,以免疫组化法对CCRCC癌组织和癌旁当中pi3k、PTNE、Ak... 详细信息

观察pi3k、PTNE、AkT蛋白在肾透明细胞癌(CCRCC)以及癌旁组织当中的表达水平,并分析其表达水平和肾细胞癌临床病理特征之间的相关性。方法:研究共纳入收集120例肾透明细胞癌组织标本,以免疫组化法对CCRCC癌组织和癌旁当中pi3k、PTNE、AkT蛋白的表达情况进行测定,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测CCRCC组织与癌旁组织中上述三种蛋白mRNA的表达情况。结果:CCRCC组织中AkT蛋白、pi3k蛋白阳性表达率较癌旁组织高(p蛋白阳性表达率较癌旁组织低(ppi3k、AkT、PTEN蛋白阳性表达率在不同体积肿瘤中未见明显差异(p>0.05);在病理分级方面,pi3k、AkT蛋白表达水平随分化程度下降而升高。PTEN表达水平与上述二者相反,随着分化程度升高,阳性表达率升高,在高分化组织中表达率最低(ppi3k和PTEN蛋白阳性表达呈负相关(p=0.005);AkT和PTEN蛋白表达之间呈负相关关系(p=0.003);pi3k蛋白和AkT蛋白呈显著正相关(p=0.005,r=0.041)。结论:pi3k和AkT蛋白在CCRCC组织中表达正相关,二者可能在同一信号转导通路中,对肿瘤发生发展起到正调控作用。PTEN在肿瘤组织中表达低,推测该指标可作为肾透明癌细胞组织疗效评价和预后评估指标。

关键词：肾细胞癌 pi3k蛋白 PTEN蛋白 AkT蛋白信号通路