检索结果-南通市图书馆

pi3k/pkb信号通路在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞凋亡中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

PI3K/PKB信号通路在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞凋亡中的作...

作者：姚红梅河北医科大学

学位级别：硕士

研究现状与目的:慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)是威胁人类健康的传染病之一,主要是由乙肝病毒持续感染引起。乙肝病毒是嗜肝病毒,主要通过免疫损伤引起肝细胞的破坏,如不及时清除将会引起肝脏反复的炎症,最终导致肝硬化,甚至... 详细信息

研究现状与目的:慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)是威胁人类健康的传染病之一,主要是由乙肝病毒持续感染引起。乙肝病毒是嗜肝病毒,主要通过免疫损伤引起肝细胞的破坏,如不及时清除将会引起肝脏反复的炎症,最终导致肝硬化,甚至肝癌。迄今为止,乙型肝炎慢性化的发病机制尚不十分清楚,许多研究已经证实慢性乙型肝炎(chronic viral hepatitis B,CHB)的发病机制与机体的细胞免疫功能低下密切相关,但CHB患者细胞免疫功能低下的机制尚未完全阐明。近年来,T淋巴细胞“激活诱导细胞死亡(activation induced cell death, AICD)”与慢性乙型肝炎的关系已引起人们的高度关注。AICD是指一种再活化淋巴细胞的凋亡,即已活化的成熟淋巴细胞(T或B)再次受到激活信号(特别是TCR/CD3复合体)激活后,诱导自身Fas及FasL、TNF及其配体等凋亡效应因子的表达,通过配体-受体的相互作用,传递细胞凋亡信号,导致细胞自身凋亡。外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)主要由淋巴细胞组成,还包括单核巨噬细胞及自然杀伤细胞等免疫活性细胞,在机体的免疫反应尤其是细胞免疫反应中起重要的作用,检测PBMC凋亡状况可大体反映外周血淋巴细胞凋亡状况。有研究发现CHB患者外周血淋巴细胞和PBMC发生AICD的比率比正常人高,提示HBV可能通过诱导PBMC凋亡增多,造成免疫细胞数量减少或活性下降,使CHB患者免疫功能低下,而使HBV感染得以持续,所以由HBV所致的淋巴细胞活化后诱导凋亡过多可能是造成乙肝慢性化及形成免疫耐受的重要的机制之一,但是其凋亡机制目前尚不清楚。因此如何减少CHB患者PBMC的AICD,改善CHB患者的细胞免疫功能,将是打破免疫耐受状态、清除慢性乙型肝炎患者体内HBV的可能途径。目前关于其凋亡途径的研究主要集中于由Fas/FasL等介导的死亡受体凋亡途径和Bcl-2家族调控的线粒体凋亡途径,认为死亡受体途径和线粒体途径可能在CHB患者PBMC的AICD过程中起着重要的作用。pi3k(phosphatidylinositoI3-kinase,磷脂酰肌醇3-激酶)/pkb (protein kinase B,蛋白激酶B)信号通路在抑制细胞凋亡方面起着至关重要的作用。FOXO3a(FkHRL1)是pi3k/pkb信号转导途径下游重要的靶基因,是Forkhead转录因子家族成员之一。未被磷酸化的FOXO3a(FkHRL1)存在于细胞核中,通过激活促凋亡基因(FasL、TRAIL、Bim等)的转录,介导死亡受体途径和线粒体途径的凋亡。一旦被pkb磷酸化, FOXO3a就离开细胞核,失去其转录活性。细胞受到细胞外信号刺激后,使细胞膜上的pi3k活化,活化的pi3k可以使pkb磷酸化激活(即p-pkb),p-pkb可以使促凋亡转录因子FOXO3a(FkHRL1)磷酸化失活,磷酸化的FOXO3a与DNA亲和力下降,从细胞核转移至细胞质,并与细胞质中的伴侣蛋白14-3-3蛋白结合,阻止FOXO3a蛋白逆转运至细胞核内,从而抑制FOXO3a的转录活性,抑制其对下游促凋亡基因Bim的转录和翻译,抑制促凋亡蛋白Bim的表达,发挥抑制细胞凋亡的作用。有研究发现在T淋巴细胞的AICD过程中,激活pi3k/pkb信号通路可以降低淋巴细胞的AICD,而抑制pi3k/pkb信号通路可以促进淋巴细胞AICD的过程。pi3k/pkb信号通路是否参与了CHB患者PBMC的AICD过程,目前此方面的研究尚无报道。为此,我们以CHB患者PBMC为研究对象,体外模拟AICD过程,观察pi3k/pkb信号通路中p-pkb,总pkb及其下游的FOXO3a转录因子、Bim蛋白的表达情况和PBMC的凋亡率,以及被激活剂胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor-1, IGF-1)激活pi3k/pkb信号通路后,上述蛋白的表达和PBMC凋亡率的变化,探讨pi3k/pkb信号通路对慢性乙型肝炎患者AICD的影响,为慢性乙肝的治疗提供一定的理论基础。方法:1入选标准和排除标准:选取慢性乙型肝炎患者共40例,其中男性22例,女性18例,年龄在18岁-60岁之间,平均年龄35岁,随机分成两组,慢性乙肝组和慢性乙肝+激活剂组。慢性乙型肝炎患者HBVDNA均阳性(1×103copies/ml≤HBVDNA≤1×107copies/ml),肝功能异常,ALT高于正常值上限2倍以上,诊断标准符合2005年中华医学会制定的“慢性乙型肝炎防治指南”,乙型肝炎标志物HBsAg阳性、HBeAg或抗-HBe阳性和抗-HBc阳性

关键词：慢性乙型肝炎激活诱导细胞死亡 pi3k/pkb p-pkb FOXO3a Bim PBMC

抑制pi3k/pkb通路逆转胃癌耐药的作用及其机制

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

第三军医大学学报 2009年第3期31卷 227-229页

作者：谢霞高青王艳丽重庆医科大学附属第一医院消化内科重庆400016

目的观察抑制pi3k/pkb信号通路对胃癌耐药性的逆转作用,并探讨其可能机制。方法通过体内外实验方法检测长春新碱(vincristine,VCR)及联合LY294002(pi3k/pkb通路抑制剂)对SGC7901/VCR细胞的生长抑制作用;采用Western blot及RT-PCR分别检... 详细信息

目的观察抑制pi3k/pkb信号通路对胃癌耐药性的逆转作用,并探讨其可能机制。方法通过体内外实验方法检测长春新碱(vincristine,VCR)及联合LY294002(pi3k/pkb通路抑制剂)对SGC7901/VCR细胞的生长抑制作用;采用Western blot及RT-PCR分别检测细胞中pkb、磷酸化pkb的蛋白表达水平及MDR1、Bax、Bcl-2基因表达水平;流式细胞仪检测细胞的凋亡。结果LY294002能明显增加SGC7901/VCR细胞对VCR的敏感性,促进VCR诱导细胞凋亡,使其耐药指数从40.45降至8.50;LY294002可明显降低耐药细胞中磷酸化pkb的蛋白表达和MDR1、Bcl-2的基因表达水平(Ppi3k/pkb通路可逆转胃癌耐药,其机制可能与降低耐药基因MDR1的表达以及调控相关凋亡基因Bax和Bcl-2的表达有关。

关键词： pi3k/pkb LY294002 SGC7901/VCR细胞 SGC7901细胞凋亡

重症急性胰腺炎肺损伤患者中的pi3k/pkb信号转导通路临床表达及意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

黑龙江医药 2017年第3期30卷 524-526页

作者：海超张俊志石荷洁深圳市人民医院广东深圳518000

目的:研究分析重症急性胰腺炎肺损伤患者中的pi3k/pkb信号转导通路临床表达及意义。方法:选取健康的成年大鼠30只作为主要的研究对象,随其进行随机分为三组,分别为A组、B组、C组,每组10只,应用胆胰管内递行注射法进行SAP模型的制作。在... 详细信息

目的:研究分析重症急性胰腺炎肺损伤患者中的pi3k/pkb信号转导通路临床表达及意义。方法:选取健康的成年大鼠30只作为主要的研究对象,随其进行随机分为三组,分别为A组、B组、C组,每组10只,应用胆胰管内递行注射法进行SAP模型的制作。在完成6小时制作之后,取出胰腺组织,完成各组指标的分析。结果:A组、B组、C组三组大鼠的相对指标均存在明显的差异,其中B组跟其他两组差异更为显著。其差异具有显著的统计学意义。A组、B组、C组三组大鼠的胰腺组织内TNF-、L-I蛋白变化以及pkb(碱的电离常数的负对数)变化差异存在明显的统计学意义。结论:重症急性胰腺炎肺损伤患者发病机制的主要原因可能是pi3k/pkb信号转导通路。

关键词：重症急性胰腺炎肺损伤 pi3k/pkb 信号转导通路临床表达

丹红注射液活性成分与阿尔茨海默病脑内胰岛素抵抗的相关性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华中医药学刊 2016年第11期34卷 2590-2592页

作者：韩进虞立范红晶李敏万海同张宇燕浙江中医药大学浙江杭州310053

目的:探讨丹红注射液药物组成丹参红花主要成分与阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)脑内胰岛素抵抗之间的相关性。方法:查阅相关文献,阿尔茨海默病涉及的神经系统广泛,已认识到胰岛素可通过pi3k/pkb途经改变糖原合成激酶(GSk-3β)的... 详细信息

目的:探讨丹红注射液药物组成丹参红花主要成分与阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)脑内胰岛素抵抗之间的相关性。方法:查阅相关文献,阿尔茨海默病涉及的神经系统广泛,已认识到胰岛素可通过pi3k/pkb途经改变糖原合成激酶(GSk-3β)的磷酸化状态进而调节其活性,激活的pkb引起GSk-3β在Ser位点磷酸化失活起关键作用。结果:阿尔茨海默病的发生是渐进性的神经退行性变过程,难用单一高选择性、高亲和力和作用特异药物调节AD。中医药有可能发挥独特的作用。结论:丹参红花多成分、多靶点、多通路的特性,使其有望从中寻找出疗效满意、作用靶点明确的新型神经保护剂。

关键词：胰岛素抵抗 pi3k/pkb 阿尔茨海默病丹红活性成分

自噬基因Beclin 1在SkOV3细胞中的表达及其调控相关信号传导途径的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

昆明医学院学报 2010年第9期31卷 7-12页

作者：段振玲王赞宏彭芝兰昆明医学院第一附属医院妇产科云南昆明650032 山西医科大学第一临床医学院妇科山西太原030001 四川大学华西第二医院妇科四川成都610041

目的探讨自噬基因Beclin 1在人卵巢癌SkOV3细胞中过表达后自噬相关信号调控通路pi3k/pkb途径中ClassⅠpi3k(p110α)、p-pkb和ClassⅢpi3k(hvps34)的表达变化以及对肿瘤细胞的自噬活性的影响.方法将自噬基因Beclin 1的真核表达载体pcDNA3... 详细信息

目的探讨自噬基因Beclin 1在人卵巢癌SkOV3细胞中过表达后自噬相关信号调控通路pi3k/pkb途径中ClassⅠpi3k(p110α)、p-pkb和ClassⅢpi3k(hvps34)的表达变化以及对肿瘤细胞的自噬活性的影响.方法将自噬基因Beclin 1的真核表达载体pcDNA3.1/Beclin1转染SkOV3细胞;分别用荧光定量RT-PCR和Western blot在mRNA和蛋白水平检测用流式细胞仪检测Beclin1、p110α、hvps34和p-pkb的表达;在电镜和荧光显微镜下观察自噬现象,用流式细胞仪检肿瘤细胞自噬情况.结果 pcDNA3.1/Beclin1转染后SkOV3细胞Beclin1表达在mRNA和蛋白质水平明显高于转染空质粒pcDNA3.1和未转染细胞;PcDNA3.1/Beclin1转染后hvps34表达上调,而p110α、p-pkb的表达下调.PcDNA3.1/Beclin1转染SkOV3细胞后在在电镜下可见大量自噬囊泡形成.在荧光显微镜下见pcDNA3.1/Beclin1转染后SkOV3细胞中MDC阳性细胞明显增加.流式细胞仪检测pcDNA3.1/Beclin1转染后SkOV3细胞MDC平均荧光强度高于pcDNA3.1转染组和未转染组.Beclin 1在SkOV3中的过表达后抑制肿瘤细胞在体外的生长,抑制率为58.68%.结论自噬基因Beclin1在人卵巢癌细胞SkOV3中过表达可使ClassⅢpi3k(hvps34)表达上调,ClassⅠpi3k(p110α)及其下游的p-pkb表达下调,诱导肿瘤细胞自噬活性增加,抑制SkOV3在体外的增殖.

关键词： Beclin1 自噬 pi3k/pkb SkOV3细胞