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STX5 Inhibits Hepatocellular Carcinoma Adhesion and Promotes Metastasis by Regulating the pi3k/mtor Pathway

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2023年第3期11卷 572-583页

作者： Bin Zhang Ziyin Zhao Youpeng Wang Tingting Guo Mingyang He Ge Guan Pai Peng Jinzhen Cai Bingyuan Zhang Xutao Liu Qiaoling Song key Laboratory of Marine Drugs Ministry of Education School of Medicine&PharmacyOcean University of ChinaQingdaoShandongChina Organ Transplantation Center The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityQingdaoShandongChina Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityQingdaoShandongChina Samueli School of Engineering University of California Los AngelesLos AngelesCAUSA

Background and Aims:Syntaxin 5(STX5)is a member of the syntaxin or target-soluble SNAP receptor(t-SNARE)fam-ily and plays a critical role in ***,its function and molecular mechanism in tumor cell migration are still *** role of STX5 in influencing hepatocellular carci-noma(HCC)is an important topic in our ***:By using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction(qPCR),western blotting,and immunohistochemical analysis of RNA and protein in tissues,we comprehensively evaluated data sets from public databases and clinical patient cohorts for *** correlation of STX5 expression with the clinicopathological characteristics of HCC patients were *** addition,we predicted signal pathways from dif-ferentially expressed genes(DEGs)and the Cancer Genome Atlas(TCGA)databases,and confirmed the prediction using integrated transcriptome and *** further investi-gated the underlying mechanisms of STX5 in the migration and adhesion of HCC cells both in vitro and in ***:In the TCGA dataset and our patient cohort,STX5 levels were significantly higher in HCC tissues than in adjacent normal liver *** the same time,high expression of STX5 pre-dicted worse prognosis in patients with liver *** ex-pression of STX5 indicates the decrease of adhesion and the increase of migration of HCC cells,and the conversion of epi-thelial-mesenchymal transition(EMT)in vitro via pi3k/mtor pathway ***,when Sirolimus,a phospho-inositide 3-kinase(pi3k)/AkT/mechanistic target of rapa-mycin(mtor)inhibitor acts on cells simultaneously,STX5 overexpression-mediated enhancement of HCC metastasis is ***-negative regulation of STX5 and mtor further enhanced the inhibitory effect of STX5 on HCC *** vivo,STX5 knockdown inhibited the metastasis of HCC ***:Our study demonstrates a novel research result that STX5 promotes HCC metastasis through pi3k/mtor *** believe th

关键词： Syntaxin 5 Hepatocellular carcinoma pi3k/mtor Epithelial-mes-enchymal transition

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pi3k/mtor抑制剂NVP-BEZ235抑制甲状腺癌细胞增殖并促进细胞凋亡的作用研究

PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235抑制甲状腺癌细胞增殖并促进细胞凋亡...

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作者：薛亚明延边大学

学位级别：硕士

目的：研究pi3k/mtor信号通路抑制剂NVP-BEZ235体外抑制甲状腺癌细胞的增殖,并诱导其凋亡的作用及分子机制,为甲状腺癌的临床治疗提供新的分子靶点。方法：体外培养甲状腺癌SW579细胞,采用MTT检测抑制剂NVP-BEZ235对甲状腺癌SW579细胞... 详细信息

目的：研究pi3k/mtor信号通路抑制剂NVP-BEZ235体外抑制甲状腺癌细胞的增殖,并诱导其凋亡的作用及分子机制,为甲状腺癌的临床治疗提供新的分子靶点。方法：体外培养甲状腺癌SW579细胞,采用MTT检测抑制剂NVP-BEZ235对甲状腺癌SW579细胞的抑制作用,绘制SW579生存曲线,筛选药物浓度。SW579细胞中加入100nM、2501μM的BEZ235药物,对照组加入等体积的DMSO,作用48h后,提取蛋白,应用Western blot法检测甲状腺癌SW579细胞中细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin B1和Cyclin D1的变化情况,检测BEZ235对SW579细胞周期的抑制作用。再次应用Western blot法检测pi3k/mtor信号通路蛋白和凋亡蛋白的变化情况。结果：1. NVP-BEZ235可抑制SW579细胞的增殖。MTT实验结果表明,用BEZ235阻断pi3k/mtor信号遥路可抑制甲状腺癌细胞SW579的增殖;Western blot结果表明,甲状腺癌SW579细胞中Cyclin A、Cyclin B1和Cyclin D1蛋白的表达水平均随BEZ235的浓度(100nM.250μM)增高而降低。2. NVP-BEZ235可抑制pi3k/mtor信号通路蛋白的表达。甲状腺癌SW579细胞中p-Akt、p-S6和p-4E-BP1蛋白的表达水平均随BEZ235的浓度(100nM、250μM)增高而降低。3. NVP-BEZ235可通过激活caspase-3/8和PARP来诱导SW579细胞凋亡。Western blotting结果显示,经NVP-BEZ235处理后,Caspase-3、 Caspase-8和PARP出现裂解条带,且随NVP-BEZ235浓度的升高而表达增强。结论：***-BEZ235可通过下调细胞周期蛋白的表达效抑制体外甲状腺癌SW579细胞的增殖。***-BEZ235可能通过激活Caspase-3/8和PARP的表达来诱导SW579细胞凋亡。***-BEZ235可能通过pi3k/mtor通路体外杀伤甲状腺癌细胞。

关键词：甲状腺癌 NVP-BEZ235 pi3k/mtor Caspase-3/8

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中国肿瘤外科杂志 2024年

作者：何广冀东宋翠萍窦亚林曹贺菊秦皇岛市第四医院肿瘤内科

目的探究肿瘤相关巨噬细胞内蛋白酪氨酸磷酸酶-2(SHP-2)过表达能否通过激活胞内磷脂酰肌醇激酶（pi3k）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mtor）通路加速血管新生从而促进乳腺癌进展。方法运用LipofectamineTM2000在乳腺癌细胞系（MCF-7）中... 详细信息

目的探究肿瘤相关巨噬细胞内蛋白酪氨酸磷酸酶-2(SHP-2)过表达能否通过激活胞内磷脂酰肌醇激酶（pi3k）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mtor）通路加速血管新生从而促进乳腺癌进展。方法运用LipofectamineTM2000在乳腺癌细胞系（MCF-7）中建立SHP-2过表达细胞。将20只BALB/C裸鼠随机分为两组：(1)SHP-2-NC组、(2)SHP-2+PHPS1抑制剂组，SHP-2+PHPS1抑制剂组加入SHP2特异性抑制剂（PHPS1）。将上述分组好的细胞溶液注射到裸鼠右侧腋窝处皮下构建肿瘤模型，每天测量并记录肿瘤大小。使用pi3k磷酸肽激活剂（740Y-P）对转染后的人类单核白血球细胞系（THP-1）细胞进行处理，分组：(3)SHP-2-NC+740Y-P激动剂组、(4)SHP-2+PHPS1抑制剂+740Y-P激动剂组，SHP-2-NC+740Y-P激动剂组和SHP-2+PHPS1抑制剂+740Y-P激动剂组均加入740Y-P激动剂。免疫印迹分别检测MCF-7细胞p-SHP-2、p-pi3k、p-mtor、VEGF、COX-2、MMP2和MMP9蛋白表达水平。使用成管实验检测各组HUVEC细胞的成管能力。使用细胞划痕实验、Transwell实验检测各组MCF-7细胞迁移侵袭能力。结果动物实验结果表明，与SHP-2-NC组相比，SHP-2+PHPS1抑制剂组肿瘤体积明显减小（Ppi3k、p-mtor、VEGF、COX-2、MMP2和MMP9蛋白水平显著降低（Ppi3k、 p-mtor、血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶（COX-2）、基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)蛋白表达无明显差异（P>0.05）。与(1)(2)组比较，(3)(4)组p-pi3k、p-mtor、VEGF、COX-2、MMP2和MMP9蛋白水平明显升高（P0.05）。与(1)(2)组比较，(3)(4)组管腔形成数显著上升（P0.05）。(3)(4)组细胞迁移侵袭能力大于(1)(2)组（Ppi3k/mtor通路加速血管新生从而促进乳腺癌进展。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞蛋白酪氨酸磷酸酶-2 pi3k/mtor 血管新生乳腺癌

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外泌体miR-155介导pi3k/mtor调控巨噬细胞在芪参益气滴丸改善心肌微环境的研究进展

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辽宁中医药大学学报 2021年

作者：何贵新肖婷秦伟彬林琳玉黎燕冯雨菲胡梦弦广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学

间充质干细胞来源的外泌体在心肌缺血再灌注损伤后能显著抑制细胞凋亡、调节细胞自噬，但具体机制尚不明确。近期研究发现miR-155介导pi3k/mtor信号通路的激活在诱导细胞自噬发生方面发挥了调控作用。笔者前期研究发现中药复方芪参益气... 详细信息

间充质干细胞来源的外泌体在心肌缺血再灌注损伤后能显著抑制细胞凋亡、调节细胞自噬，但具体机制尚不明确。近期研究发现miR-155介导pi3k/mtor信号通路的激活在诱导细胞自噬发生方面发挥了调控作用。笔者前期研究发现中药复方芪参益气滴丸联合外泌体能显著改善心肌缺血再灌注损伤及调控巨噬细胞表型、改善炎性微环境，且细胞实验证实芪参益气滴丸可以激活pi3k/mtor信号通路从而改善心肌缺血。故笔者提出假说芪参益气滴丸调控外泌体miR-155靶向介导pi3k/mtor信号通路调节缺血区巨噬细胞表型，起到调节缺血再灌注后局部炎症、改善心功能的作用。本文从通过对心肌缺血后的炎症反应与巨噬细胞相关性，及其与芪参益气滴丸调控外泌体miR-155靶向介导pi3k/mtor信号通路调节缺血区巨噬细胞表型的可能机制进行综述，为心血管研究领域提供一个新的研究思路。

关键词： miR-155 pi3k/mtor 芪参益气滴丸心肌梗死综述

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芪参益气滴丸调控外泌体miR-155介导pi3k/mtor信号通路对改善心肌微环境研究进展

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辽宁中医药大学学报 2022年第2期24卷 1-5页

作者：何贵新韦娟秦伟彬林琳玉黎燕冯雨菲胡梦弦广西中医药大学第一附属医院广西南宁530022 广西中医药大学广西南宁530299

间充质干细胞来源的外泌体在心肌缺血再灌注损伤后能显著抑制细胞凋亡、调节细胞自噬,但具体机制尚不明确。近期研究发现miR-155介导pi3k/mtor信号通路的激活在诱导细胞自噬发生方面发挥了调控作用。前期研究发现中药复方芪参益气滴丸... 详细信息

间充质干细胞来源的外泌体在心肌缺血再灌注损伤后能显著抑制细胞凋亡、调节细胞自噬,但具体机制尚不明确。近期研究发现miR-155介导pi3k/mtor信号通路的激活在诱导细胞自噬发生方面发挥了调控作用。前期研究发现中药复方芪参益气滴丸联合外泌体能显著改善心肌缺血再灌注损伤及调控巨噬细胞表型、改善炎性微环境,且细胞实验证实芪参益气滴丸可以激活pi3k/mtor信号通路从而改善心肌缺血。故提出假说芪参益气滴丸调控外泌体miR-155靶向介导pi3k/mtor信号通路调节缺血区巨噬细胞表型,起到调节缺血再灌注后局部炎症、改善心功能的作用。文章从通过对心肌缺血后的炎症反应与巨噬细胞相关性,及其与芪参益气滴丸调控外泌体miR-155靶向介导pi3k/mtor信号通路调节缺血区巨噬细胞表型的可能机制进行综述,为心血管研究领域提供一个新的研究思路。

关键词： miR-155 pi3k/mtor 芪参益气滴丸心肌梗死综述

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Discovery of a Novel Series of 7-azaindole scaffold derivatives as pi3k inhibitors with potent activity

Discovery of a Novel Series of 7-azaindole scaffold derivati...

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第十届全国化学生物学学术会议

作者： Chengbin Yang Xi Zhang Yi Wang Yongtai Yang Xiaofeng Liu Mingli Deng Yu Jia Yun Ling Ling-hua Meng Yaming Zhou Shanghai key Laboratory of Molecular Catalysis and Innovative Materials Department of ChemistryFudan Universi-ty Division of Anti-tumor Pharmacology State Key Laboratory of Drug ResearchShanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of Sciences

The phosphoinositide 3-kinase（pi3k） inhibitors potently inhibit the signaling pathway of pi3k/AkT/mtor,[1-3] which provides a promising new approach for the molecularly targeted cancer therapy.[4-5] In this work, a novel series of 7-azaindole scaffold derivatives was discovered by the fragment-based growing strategy. The structure-activity relationship（SAR） profiles identi-fied that the 7-azaindole scaffold derivatives exhibit potent activity against pi3k at molecular and cellular levels as well as cell proliferation in a panel of human tumor cells.

关键词： pi3k pi3k/mtor oncology 1H-pyrrolo[2,3-b] pyridine cancer therapy

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Somatic genetic aberrations in gallbladder cancer: comparison between Chinese and US patients

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Hepatobiliary Surgery and Nutrition 2019年第6期8卷 604-614页

作者： pingzhou Yang Milind Javle Fei Pang Wei Zhao Reham Abdel-Wahab Xiaofeng Chen Funda Meric-Bernstam Huanwei Chen Mitesh JBorad Yu Liu Chuntao Zou Shuo Mu Yutong Xing kai Wang Chuang Peng Xu Che Department of Hepatobiliary Surgery/Hunan Research Center of Biliary Disease Hunan Provincial People’s Hospital/The First Affiliated Hospital of Hunan Normal UniversityChangsha 410005China Department of Gastrointestinal Medical Oncology The University of Texas MD Anderson Cancer CenterHoustonTXUSA OrigiMed Inc. Shanghai 201114China Department of Hepatobiliary Surgery The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityQingdao 266024China Department of Clinical Oncology Assiut University HospitalsAssiutEgypt Department of Oncology The Affiliated Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjing 210000China Investigational Cancer Therapeutics The University of Texas MD Anderson Cancer CenterHoustonTXUSA Department of Liver surgery First People’s Hospital of FoshanFoshan 528314China Division of Hematology and Oncology Mayo ClinicScottsdaleAZUSA Department of Pathology People’s Hospital of Hunan ProvinceChangsha 410005China National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Department of Pancreatic and Gastric Surgery Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College/National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Department of Hepatobiliary and Pancreatic SurgeryCancer Hospital&Shenzhen HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeShenzhen 518116China

Background:Gallbladder cancer(GBC)is often diagnosed at an advanced stage with limited therapeutic options and poor *** five-year survival rate of this cancer when diagnosed at an advanced stage is below 5%,and the median survival time is less than a year with standard gemcitabine-based *** benefit with second-line treatment is ***,there is an urgent need for novel treatment strategies and targeted therapy based on next generation sequencing(NGS)may be of ***:Comprehensive genomic profiling(CGP)was performed with NGS panel on paraffin-embedded tumors from a cohort of 108 Chinese and 107 US GBC *** data were collected using an IRB approved protocol from a single-center in US and from ***:In Chinese and US GBC cohorts,an average of 6.4 vs.3.8 genomic alterations(GAs)were identified per *** most frequent alterations were TP53(69.4%),CDkN2A/B(26%),ERBB2(18.5%),pik3CA(17%)and CCNE1(13%)in Chinese cohort,TP53(57.9%),CDkN2A/B(25%),SMAD4(17%),ARID1A(14%),pik3CA(14%)and ERBB2(13.1%)in US ***2L2 mutations were present in 6.5%of Chinese patients and not observed in the US ***,ERBB2 genetic aberrations were significantly associated with better pathological tumor differentiation and tended to co-occurrence with CDkN2A/B mutations in both the Chinese and US GBC *** of the top 9 dysregulated genetic pathways in cancer,Chinese patients harbored more frequent mutations in ERBB genes(30.6%vs.19.0%,P=0.04).High frequency of pi3k/mtor pathway variations was observed in both Chinese(37%)and US cohort(33%)(P=0.5).Additionally,both Chinese and US GBC patients exhibited a relatively high tumor mutational burden(TMB)(17.6%and 17.0%,respectively).In the Chinese cohort,a significant association was seen between direct repair gene alterations and TMB≥10 muts/Mb(P=0.004).Conclusions:In our study,over 83%Chinese and 68%US GBC patients had actionable alterations that could potentially gu

关键词： Gallbladder cancer(GBC) comprehensive genomic profiling(CGP) ERBB2 CDkN2A/B pi3k/mtor

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杜仲苷调控核糖体生成抑制髓核细胞损伤和细胞外基质降解的机制研究

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中国中药杂志 2024年第21期49卷 5713-5720页

作者：李玲慧王尚全孙凯尹逊路朱立国魏戌中国中医科学院望京医院北京100102 中医正骨技术北京市重点实验室北京100102

探究杜仲苷对髓核细胞损伤和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解的影响及作用机制。通过白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)构建髓核细胞损伤模型,并用杜仲苷或者磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,pi3k)抑制剂LY294002进行干预;CCk-8实验检测细胞增殖;EdU染色法检测细胞损伤情况;流式细胞术实验检测细胞凋亡;Western blot法检测剪切的半胱天冬蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2基因(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、pi3k、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mtor)的蛋白水平;qPCR法检测5S、18S、28S的rRNA水平;乙炔基尿苷标记新生RNA。结果显示,IL-1β可显著造成髓核细胞的损伤,增加髓核细胞的凋亡率以及凋亡蛋白cleaved-caspase-3和Bax的表达,同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2以及ECM主要成分蛋白collagenⅡ和aggrecan的表达;在此基础上,杜仲苷干预可以改善髓核细胞的损伤情况,降低髓核细胞的凋亡和cleaved-caspase-3、Bax的表达,同时上调Bcl-2、collagenⅡ和aggrecan的表达。与IL-1β相比,杜仲苷可以上调pi3k和mtor的磷酸化水平;LY294002可逆转杜仲苷对髓核细胞损伤和ECM降解的改善。此外,杜仲苷还可挽救IL-1β诱导的5S、18S、28S的rRNA水平下调以及RNA合成受阻;pi3k抑制剂LY294002干预会降低杜仲苷对核糖体生成的促进作用。以上结果提示杜仲苷可以改善髓核细胞的损伤和ECM降解,作用机制与其激活pi3k/mtor通路促进核糖体生成有关。

关键词：杜仲苷核糖体生成髓核细胞细胞凋亡 pi3k/mtor

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N-Myc Inhibition: Advances in Neuroblastoma Treatment

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CellBio 2017年第3期6卷 27-34页

作者： Md kamrul Hasan Moores Cancer Center University of California San Diego Health Sciences Dr La Jolla CA USA

Neuroblastoma (NBL) is one of the most common solid tumors and around 15% of cancer mortality in children. Amplification of the N-Myc proto-oncogene is strongly correlated with advanced disease and poor clinical outcome in NBL. Recent studies described that ubiquitin-specific protease 7 (USP7;also known as HAUSP) interacts with N-Myc, induces deubiquitination and subsequent stabilization of N-Myc that in-turn potentiates N-Myc function, and treatment with the HAUSP inhibitor (P22077) blocked such effects.

关键词： Neuroblastoma N-Myc pi3k/mtor PARP1 PD-L1 HAUSP

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Evi1基因在苯致造血毒性中的作用及机制研究

Evi1基因在苯致造血毒性中的作用及机制研究

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作者：余林玲东南大学

学位级别：硕士

苯作为一种重要的工业原料被广泛使用,是环境中常见的空气污染物。苯暴露可引起各种健康危害,包括血液毒性、再生障碍性贫血和白血病,但机制尚未阐明。其中,苯及其代谢物对造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)的损害是骨髓抑制... 详细信息

苯作为一种重要的工业原料被广泛使用,是环境中常见的空气污染物。苯暴露可引起各种健康危害,包括血液毒性、再生障碍性贫血和白血病,但机制尚未阐明。其中,苯及其代谢物对造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)的损害是骨髓抑制和白血病发生的关键事件。嗜性病毒整合位点1(Ecotropic viral integration site 1,Evi1)作为重要的转录调节因子,在正常造血和血液疾病中发挥重要作用。作为重要的造血因子,Evi1基因在HSCs中高表达,对HSCs自我更新至关重要。本研究首先通过构建苯暴露小鼠模型,检测小鼠血液毒性、Evi1基因表达、骨髓细胞增殖、凋亡以及Evi1基因调节的通路蛋白水平变化,探索Evi1基因是否参与苯致造血毒性以及可能的作用;继而通过体外构建Evi1基因低表达k562细胞模型,用不同浓度苯代谢产物1,4-BQ染毒后检测细胞活性、凋亡、增殖、周期及下游通路的改变,研究Evi1基因对1,4-BQ致k562细胞毒性的作用和分子机制;最后在职业苯暴露人群和对照人群外周血白细胞中检测Evi1 m RNA表达水平,探讨Evi1基因作为苯暴露效应生物标志物的可能性。第一章Evi1基因在苯致小鼠血液毒性中的作用研究选取48只SPF级C57BL/6小鼠,随机分为谷物油对照组和6、30、150 mg/kg苯暴露组。采用皮下注射方式进行苯暴露,每天一次,持续30天,每周检测一次体重。苯暴露结束后,处死小鼠,测定小鼠体重、脏器重量、血常规等,使用Western blot、TUNEL法和免疫组织化学染色(Immunohistochemical staining,IHC)分别测定小鼠骨髓细胞中Evi1基因表达,凋亡、增殖及相关通路蛋白水平。基于苯致骨髓细胞Evi1基因异常表达及Evi1基因对HSCs的重要作用,进一步利用体外人诱导全能干细胞转化的HSCs,通过慢病毒转染降低Evi1表达水平,检测转染5、7、10和14天后细胞表面CD34、CD38、CD19、CD33抗体表达水平,观察Evi1基因水平变化对HSCs自我更新和多向分化的影响。结果表明,与对照组相比,苯暴露小鼠体重明显下降,白细胞、红细胞、血红蛋白明显下降,脾、胸腺脏器系数显著降低,肾脏脏器系数明显增高。小鼠骨髓细胞的凋亡和增殖率与对照组相比也明显增高,其中凋亡相关蛋白Active caspase-3、Bax、JNk1和p-JNk1/2表达量增加,Bcl-2、JNk2的表达则显著降低。体外实验结果表明Evi1基因低表达有助于减缓HSCs自我更新能力的减弱,加速HSCs向髓系分化,而抑制HSCs向淋巴系分化。综上,苯暴露会导致小鼠血液毒性,并伴随Evi1基因异常增高,增殖和凋亡增加,HSCs中Evi1基因异常表达会破坏HSCs自我更新和多向分化的稳态。以上结果提示,苯诱导Evi1基因异常高表达可能通过影响细胞增殖、凋亡、HSCs自我更新和分化来参与苯致造血毒性。第二章Evi1基因低表达对1,4-苯醌致k562细胞毒性作用的影响和机制通过慢病毒转染构建Evi1基因稳定低表达的k562细胞株,使用不同浓度的1,4-苯醌(1,4-benzoquinone,1,4-BQ)(0、10、20和40μM)处理Evi1基因低表达k562细胞和k562对照细胞24小时。收集细胞,使用RT-PCR法和免疫印迹法测定Evi1基因表达水平,MTT法评估细胞活性,Ed U法检测细胞增殖,流式仪检测细胞凋亡和细胞周期。GPA和CD41表面抗体检测细胞分化,WB检测蛋白通路水平变化。在此基础上,使用740 Y-P(pi3k通路激动剂)来验证Evi1基因对pi3k通路的调节作用。此外,检测Evi1基因低表达细胞株中Evi1下游靶基因Serpinb2基因水平;继而在Evi1基因低表达细胞株中下调Serpinb2基因,检测细胞增殖和周期,探讨Evi1基因是否通过调控下游Serpinb2基因在1,4-BQ细胞毒性中发挥作用。结果显示,1,4-BQ可显著降低k562细胞活性,诱导早期凋亡,抑制细胞增殖,导致G0/G1期的细胞比例增加,S期细胞比例降低,k562细胞GPA阳性细胞比例减少、CD41阳性细胞比例增加。与k562对照细胞相比,Evi1低表达可明显降低0和10μM1,4-BQ组的细胞活性,增加20和40μM 1,4-BQ组的细胞活性,增加10μM 1,4-BQ组的早期凋亡,显著抑制10和20μM 1,4-BQ组的细胞增殖,明显加剧20μM 1,4-BQ组G0/G1期细胞阻滞,减少了k562细胞中GPA和CD41阳性细胞比例。pi3k激动剂740Y-P可在一定程度上激活pi3k/m TOR通路并减弱1,4-BQ对k562-Evi1细胞的增殖抑制作用,并使G2/M期细胞比

关键词：苯血液毒性 Evi1基因细胞毒性 pi3k/mtor

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