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The hypoxia signaling pathway and hypoxic adaptation in fishes

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Science China(Life Sciences) 2015年第2期58卷 148-155页

作者： XIAO Wuhan Key Laboratory of Aquatic Biodiversity and Conservation Institute of Hydrobiology Chinese Academy of Sciences

The hypoxia signaling pathway is an evolutionarily conserved cellular signaling pathway present in animals ranging from Caenorhabditis elegans to *** pathway is crucial for oxygen homeostasis ***-inducible factors(HIF-1αand HIF-2α)are master regulators in the hypoxia signaling *** concentrations vary a lot in the aquatic *** deal with this,fishes have adapted and developed varying strategies for living in hypoxic *** into the strategies and mechanisms of hypoxia adaptation in fishes will allow us to understand fish speciation and breed hypoxia-tolerant fish species/*** review summarizes the process of the hypoxia signaling pathway and its regulation,as well as the mechanism of hypoxia adaptation in fishes.

关键词： hypoxia hypoxia-inducible factors phds pVHL FIH fish

藏红花素抗心肌细胞低氧损伤作用及其机制研究

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中国应用生理学杂志 2010年第4期26卷 453-457页

作者：吴扬潘瑞蓉耿鹏南通大学航海医学研究所江苏南通226001

目的:探讨藏红花素(Crocin)对低氧心肌细胞的保护作用以及低氧诱导因子-1(HIF-1)和脯氨酰羟化酶(phds)的调控机制。方法:采用氯化钴(CoCl2)方法建立心肌细胞低氧损伤实验模型。应用Western blot方法检测心肌细胞HIF-1α、血管内皮生长因... 详细信息

目的:探讨藏红花素(Crocin)对低氧心肌细胞的保护作用以及低氧诱导因子-1(HIF-1)和脯氨酰羟化酶(phds)的调控机制。方法:采用氯化钴(CoCl2)方法建立心肌细胞低氧损伤实验模型。应用Western blot方法检测心肌细胞HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型NO合酶(iNOS)以及PHD1、2、3蛋白表达的变化。结果:与CoCl2低氧组比较,Crocin可显著提高低氧心肌细胞活力。Crocin可进一步促使心肌细胞HIF-1α、及其下游靶基因VEGF、iNOS蛋白表达增强。Crocin可促使心肌细胞PHD2蛋白表达明显增加,PHD3蛋白表达则明显减少。结论:Crocin对低氧心肌细胞具有明显的保护作用,其作用机制与Crocin激活HIF-1介导的低氧反应通路有关,phds参与了该反应的病理生理调控过程。

关键词：藏红花素低氧 HIF-1 phds 心肌细胞

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低氧信号传导途径与鱼类低氧适应

中国科学：生命科学 2014年第12期44卷 1227-1235页

作者：肖武汉中国科学院水生生物研究所武汉430072

低氧信号传导途径是从线虫到哺乳动物都十分保守的一个细胞信号传导途径系统,它对于维持后生动物的氧稳态至关重要.低氧诱导因子是该信号传导系统中最为关键的因子.对低氧诱导因子的调控是对低氧信号途径网络进行有效调控的主要方式.由... 详细信息

低氧信号传导途径是从线虫到哺乳动物都十分保守的一个细胞信号传导途径系统,它对于维持后生动物的氧稳态至关重要.低氧诱导因子是该信号传导系统中最为关键的因子.对低氧诱导因子的调控是对低氧信号途径网络进行有效调控的主要方式.由于鱼类生存的水环境溶氧量的变化很大,在长期进化过程中,鱼类演化出适应不同浓度溶氧水环境的物种,并发展出千差万别的低氧适应策略.对鱼类低氧适应策略及其低氧适应机制的研究,对于认识鱼类物种形成的动因和培育耐低氧鱼类新品种具有十分重要的意义.本文在总结低氧信号传导及其调控机制研究进展的基础上,综述了鱼类低氧信号途径、低氧适应策略、低氧信号途径网络调控等方面研究的慨况.

关键词：低氧低氧诱导因子 phds pVHL FIH 鱼类

藏红花素对大鼠缺氧心肌的保护作用及其机制研究

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中国循环杂志 2011年第1期26卷 61-64页

作者：吴扬潘瑞蓉王玉琴南通大学航海医学研究所江苏省南通市226001

目的:研究藏红花素(Crocin)对大鼠缺氧损伤心肌细胞的保护作用及其机制。方法:采用原代培养SD大鼠心肌细胞,应用氯化钴(CoCl2)方法建立心肌细胞缺氧损伤实验模型。研究分为两部分,(1)实验分组(各组样品数n=6):空白对照组、CoCl2组(CoCl2... 详细信息

目的:研究藏红花素(Crocin)对大鼠缺氧损伤心肌细胞的保护作用及其机制。方法:采用原代培养SD大鼠心肌细胞,应用氯化钴(CoCl2)方法建立心肌细胞缺氧损伤实验模型。研究分为两部分,(1)实验分组(各组样品数n=6):空白对照组、CoCl2组(CoCl2250μmol/L)、不同浓度藏红花素[10(-7^-3)mol/L]+CoCl2组和阳性对照组(丹参酮ⅡA磺酸钠组)。采用细胞活力和细胞毒性检测法测定不同浓度藏红花素对缺氧心肌细胞活力影响。应用生物化学方法测定心肌细胞超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量变化。(2)实验分组(各组样品数n=3):实验对照组,缺氧组(CoCl2250μmol/L)、藏红花素(10-5mol/L)组和藏红花素(10-5mol/L)+缺氧细胞组。应用蛋白质印迹法和逆转录聚合酶链式反应检测心肌细胞缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、脯氨酰羟化酶1、2、3(PHD1、2、3)蛋白和mRNA表达的变化。结果:①藏红花素10-5mol/L+CoCl2组与CoCl2组比较,心肌细胞活力增强(Pphds可能参与了该反应的病理生理调控过程。

关键词：藏红花素缺氧缺氧诱导因子-1 phds 心肌细胞

肺心汤含药血清对离体培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和低氧诱导因子脯氨酸羟化酶的影响

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肺心汤含药血清对离体培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和低氧诱导...

作者：李敏南华大学

学位级别：硕士

【目的】研究肺心汤含药血清对体外缺氧环境下大鼠原代肺动脉平滑肌细胞中phds-HIF-1α信号分子表达的影响，探索肺心汤含药血清与对缺氧下大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的关系。【方法】细胞增殖部分：组织贴壁法培养大鼠原代肺动脉平滑肌... 详细信息

【目的】研究肺心汤含药血清对体外缺氧环境下大鼠原代肺动脉平滑肌细胞中phds-HIF-1α信号分子表达的影响，探索肺心汤含药血清与对缺氧下大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的关系。【方法】细胞增殖部分：组织贴壁法培养大鼠原代肺动脉平滑肌细胞，MTT法、EDU标记法检测不同浓度FXD含药血清对缺氧处理（1%O2、94%N2和5%CO2）24h后大鼠PAMSC增殖情况。基因表达部分：Western-blot检测不同缺氧时间（2h、4h、6h、12h、24h）下HIF-1α的蛋白表达;选用HIF-1α表达量最高一组的时间点作为后续时间点检测常氧组、缺氧模型组、缺氧+FXD含药血清组，缺氧+硝苯地平组phds、HIF-1α蛋白和mRNA的表达。【结果】1.肺心汤含药血清可抑制体外缺氧处理24h后大鼠PASMC的增殖，且呈剂量依赖性。2.不同缺氧时间点对HIF-1α蛋白表达的影响Western Blot结果显示：随着缺氧时间的延长，HIF-1α的蛋白表达量呈递增趋势，缺氧12h组达到高峰值，高于缺氧2h组（P＜0.05），缺氧24h组维持高水平。3.缺氧处理12h对大鼠PASMC中HIF-1α、phds蛋白表达的影响Western Blot结果显示：与正常对照组比较，缺氧模型组、缺氧+FXD组、缺氧+硝苯地平组HIF-1a、PHD3蛋白表达水平明显增加（P＜0.01）。4.缺氧处理12h对大鼠PASMC中HIF-1α、phds mRNA表达的影响RT-PCR结果显示：与正常对照组比较，缺氧模型组HIF-1a、PHD2、PHD3mRNA表达水平明显增加（P＜0.01）。5.肺心汤含药血清对缺氧处理12h大鼠PASMC中HIF-1α、phds蛋白表达的影响Western Blot结果显示：与缺氧模型组相比：缺氧+FXD组HIF-1α蛋白表达水平增加（P＜0.05），缺氧+FXD组PHD1蛋白表达水平明显增加（P＜0.01）。6.肺心汤含药血清对大鼠PASMC中HIF-1α、phds mRNA表达的影响RT-PCR结果显示：与缺氧模型组相比，缺氧+FXD组和缺氧+西药组PHD1mRNA表达升高（P＜0.05）。7.【结论】1.肺心汤含药血清可抑制体外缺氧处理24h大鼠PASMC的增殖;2.肺心汤含药血清能抑制缺氧处理12h大鼠PASMC中HIF-1α蛋白的表达，但能提高PHD1蛋白和mRNA水平的表达;3.缺氧12h状态下，肺心汤含药血清可能通过PHD1-HIF-1α途径抑制大鼠PASMC的增殖。

关键词：肺心汤含药血清平滑肌细胞 phds HIF-1α

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HIF-脯胺酰羟化酶与心血管疾病

中国高原医学与生物学杂志 2017年第3期38卷 213-216页

作者：白玉婷王立生格日力青海大学高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 青海省人民医院心内科西宁810001

低氧诱导因子（HIF）是细胞对低氧反应的重要介导因子，调控一系列基因的表达，参与众多生物学过程。常氧状态下，HIF-α由脯氨酰羟化酶（phds）和希佩尔-林道病肿瘤抑制蛋白相互作用而被羟化，随后被蛋白酶体降解。低氧下，phds失活，... 详细信息

低氧诱导因子（HIF）是细胞对低氧反应的重要介导因子，调控一系列基因的表达，参与众多生物学过程。常氧状态下，HIF-α由脯氨酰羟化酶（phds）和希佩尔-林道病肿瘤抑制蛋白相互作用而被羟化，随后被蛋白酶体降解。低氧下，phds失活，导致HIF-1α降解减少、转录活性升高，HIF-1α大量蓄积，诱导下游靶基因表达。近年来phds在动脉粥样硬化、高血压病、心肌梗死、心肌病等心血管疾病中的作用日益受到关注，

关键词： HIF phds 心血管疾病

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胰头后侧径路切开主胰管取石术

肝胆胰外科杂志 1999年第4期11卷 193-194页

作者：王钦尧曹伟家曹亦军倪雷上海市普陀区中心医院普外科 200062

目的　探讨胰头部主胰管结石（ＰＨＤＳ）取石手术的这一临床难题。方法　总结３例ＰＨＤＳ病人的医疗教训，设计并施行了经十二指肠降部及胰头后侧径路切开胰头部主胰管的取石手术（ＰＰＲＳ手术）。结果　施行ＰＰＲＳ手术的首例患... 详细信息

目的　探讨胰头部主胰管结石（ＰＨＤＳ）取石手术的这一临床难题。方法　总结３例ＰＨＤＳ病人的医疗教训，设计并施行了经十二指肠降部及胰头后侧径路切开胰头部主胰管的取石手术（ＰＰＲＳ手术）。结果　施行ＰＰＲＳ手术的首例患者术后无并发症治愈。结论　ＰＰＲＳ手术是治疗ＰＨＤＳ病人的一种简易、方便、安全的手术，但应根据共存于病人的其它病理情况，组合施行其它手术，如胰体、尾部主胰管明显增粗，则尚需行胰－空肠Ｒｏｕｘ－Ｙ吻合术等。

关键词：胰管结石 phds 外科手术治疗