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黑逍遥散调控perk-e IF2α-atf4-chop信号通路防治AD的可行性

中华中医药杂志 2021年第12期36卷 7251-7255页

作者：马春林范小璇高碧芸白月琴杨雯轩吴红彦陕西中医药大学第一临床医学院咸阳721046 上海中医药大学深圳医院深圳518001 甘肃中医药大学基础医学院兰州730000

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的增龄性神经退化性疾病,随着社会老龄化发展趋势而迅猛增加,严重威胁着人民群众健康,如果缺乏有效防治措施,将给社会经济和医疗保障体系造成巨大冲击。研究发现,细胞信号转导异常是许多疾病发生的关键环... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的增龄性神经退化性疾病,随着社会老龄化发展趋势而迅猛增加,严重威胁着人民群众健康,如果缺乏有效防治措施,将给社会经济和医疗保障体系造成巨大冲击。研究发现,细胞信号转导异常是许多疾病发生的关键环节,细胞信号转导理论被广泛应用于阐明中医脏象实质和中医药作用机制的研究。"肝肾相关"是"五脏相关"理论的核心板块之一,适用于复杂疾病发病机制的阐释,解释多证候的相关性,及指导临证处方用药。黑逍遥散作为本课题组基于肝肾相关理论防治AD的首选复方,可通过疏肝养血、健脾益肾,通脑络利神窍而发挥防治AD作用。文章从中医肝肾相关角度阐述了AD的发病机制,通过查阅文献并结合前期研究,提出了从perk-eif2α-atf4-chop细胞信号转导途径防治AD的方法与思路。

关键词：阿尔茨海默病黑逍遥散 perk-eif2α-atf4-chop信号通路

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健脾清肠方调节perk-eif2α-atf4-chop通路防治吡罗昔康诱导IL-10-/-小鼠慢性结肠炎的机制研究

健脾清肠方调节PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路防治吡罗昔康诱导IL-10...

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作者：陈倩上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:肠上皮细胞（Intestinal epithelial cells,IECs）发生过度内质网应激,导致肠黏膜屏障功能改变,参与了溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的发生发展。研究perk-eif2α-atf4-chop通路在UC形成中的作用,探讨健脾清肠方防治UC的... 详细信息

目的:肠上皮细胞（Intestinal epithelial cells,IECs）发生过度内质网应激,导致肠黏膜屏障功能改变,参与了溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的发生发展。研究perk-eif2α-atf4-chop通路在UC形成中的作用,探讨健脾清肠方防治UC的作用机制,为中医药治疗UC提供科学依据。方法:IL-10小鼠随机分为空白组、模型组和健脾清肠方低、中、高剂量组,每组8只,同窝野生型小鼠作为野生对照组。将吡罗昔康以200 ppm添加于饲料中诱导IL-10小鼠10 d,制备慢性结肠炎模型。各给药组给予相应药物灌胃,每日1次。每日称量小鼠体质量,根据疾病活动指数评分表（DAI评分）进行评分,评价小鼠结肠炎严重程度。给药14 d后处死小鼠,HE染色评价小鼠结肠病理组织学,透射电镜观察结肠上皮细胞内质网应激超微结构;Western blot法检测结肠组织GRP78、perk、eif2α、p-eif2α、atf4、chop蛋白表达,RT-PCR法检测GRP78、perk、eif2α、atf4、chop、IL-1β、IL-6、IL-17 m RNA表达;ELISA法检测结肠组织中IL-1β、IL-6、IL-17含量的影响;组织免疫荧光染色法检测结肠组织chop表达。结果:1.成功建立吡罗昔康诱导的慢性结肠炎小鼠模型。模型组小鼠出现明显的体重减轻、粪质稀薄及粪便隐血试验阳性,HE染色结果可见结肠组织出现显著的黏膜损伤,溃疡形成,腺体排列紊乱及大量炎性细胞浸润。2.健脾清肠方各剂量组小鼠症状轻微,DAI评分显著低于模型组（Pperk均显著下调（Pchop表达显著下调（Peif2α显著下调（Patf4显著下调（Pperk m RNA、eif2αm RNA、chop m RNA表达减少（Patf4 m RNA表达减少（Pchop免疫荧光表达增强,而健脾清肠方各剂量组结肠组织chop免疫荧光表达减少。结论:健脾清肠方通过调节perk-eif2α-atf4-chop信号通路,抑制内质网应激,下调炎症因子表达,而发挥防治IL-10小鼠慢性结肠炎的作用。

关键词：健脾清肠方溃疡性结肠炎 perk-eif2α-atf4-chop信号通路内质网应激 IL-10-/-小鼠

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基于内质网应激诱导的细胞凋亡探究黄蜀葵花总黄酮减轻糖尿病肾小管病的作用和机制

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中国中药杂志 2023年第10期48卷 2657-2666页

作者：万冰莹曹东维万毅刚陈岱吴薇房其军刘思逸涂玥王玉 WAN Zi-yue 南京中医药大学鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京中医药大学常州附属医院江苏常州213000 上海中医药大学附属市中医医院肾病科上海200071 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院江苏南京210023 Graduate School of Social Sciences Faculty of Social SciencesHitotsubashi UniversityTokyo 186-8601

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)患者的肾小管损伤可能是与肾小球和微血管病变同时出现的,并且在其肾损伤进展中发挥着重要的作用,目前被称之为“糖尿病肾小管病(diabetic tubulopathy, DT)”。为了探究传统治肾中药黄蜀... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)患者的肾小管损伤可能是与肾小球和微血管病变同时出现的,并且在其肾损伤进展中发挥着重要的作用,目前被称之为“糖尿病肾小管病(diabetic tubulopathy, DT)”。为了探究传统治肾中药黄蜀葵花的提取物——黄蜀葵花总黄酮(total flavones of Abelmoschus manihot,TFA)在体内减轻DT的多靶点治疗作用和药理机制,笔者将全部大鼠随机分为4组,即正常对照组(正常组)、DT模型组(模型组)、DT模型+TFA组(TFA组)以及DT模型+罗格列酮(rosiglitazone, ROS)组(ROS组)。通过综合措施建立基于DKD的大鼠DT模型。在DT模型鼠成模后,每天用双蒸水、TFA混悬液、ROS混悬液分别给4组大鼠连续灌胃。在给药6周后,处死全部大鼠,分别收集其尿液、血液以及肾组织等标本而进行各项指标的检测,并观察TFA和ROS对DT模型鼠血液、尿液生化指标,肾小管损伤指标,肾小管上皮细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)指标以及肾组织蛋白激酶样内质网激酶(protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase, perk)-真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eif2α)-激活转录因子4(activating transcription factor 4,atf4)-同源蛋白(C/EBP homologous protein C/EBP,chop)信号通路活性的影响。结果表明,DT模型鼠出现了肾小管上皮细胞肥大,肾小管增生、闭塞以及肾间质细胞外基质和胶原沉积;同时,还出现了明显的肾小管损伤标志分子表达程度和蛋白表达水平的变化;此外,出现了肾小管性尿蛋白的异常升高。经TFA和ROS干预,模型鼠尿蛋白、肾小管损伤特征、肾小管上皮细胞凋亡和ERS特征以及肾组织perk-eif2α-atf4-chop信号通路活性均得到不同程度的改善;其中,对于肾小管/间质病理性改变,TFA的作用优于ROS。简言之,借助DT模型鼠,该研究阐明,TFA在体内能通过抑制肾小管ERS诱导的细胞凋亡而多靶点地减轻DT,其作用和机制与抑制肾组织perk-eif2α-atf4-chop信号通路活性有关。这些发现为TFA在DT临床治疗领域的应用提供了初步的药理学证据。

关键词：糖尿病肾小管病黄蜀葵花总黄酮内质网应激细胞凋亡 perk-eif2α-atf4-chop信号通路

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