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PD98059抑制大鼠听泡成骨细胞增殖及分化

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听力学及言语疾病杂志 2024年第2期32卷 155-161页

作者：黄玉刘豆黄文霞梁耕田武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院)耳鼻咽喉-头颈外科武汉430060

目的探究ERK抑制剂PD98059对大鼠听泡成骨细胞增殖及分化的影响。方法用0.25%胰酶和I型胶原酶两步消化法提取SD乳鼠听泡成骨细胞,分别与浓度为0、10、25和50μmol/L的ERK抑制剂PD98059进行共培养,然后采用EDU法连续4天对4组成骨细胞的增殖进行检测,对各组增殖趋势进行对比分析。用10 mmol/L、50μg/ml和10^(-7) mol/L的浓度的β-甘油磷酸钠、L-维生素C和地塞米松对4组成骨细胞进行成骨诱导分化,24 h后采用RT-qPCR技术检测各组成骨相关因子Ocn、Bsp、Runx2、Bmp2、OPG和RANKL mRNA的表达水平,分析结果。结果浓度为10、25和50μmol/L的ERK抑制剂PD98059对SD乳鼠听泡成骨细胞的增殖均有不同程度的抑制作用,其中浓度为10μmol/L的PD98059对其增殖的抑制作用明显大于其余3组(PPD98059对Ocn、Bsp、Runx2、Bmp2和OPG mRNA的表达均有不同程度的抑制作用,其中Ocn、Bsp、Runx2和Bmp2 mRNA的表达在10μmol/L的PD98059组明显低于0、25和50μmol/L的PD98059组(PPD98059组明显低于0和50μmol/L的PD98059组(P0.05)。RANKL mRNA的表达在各组中均未检测出CT值。结论 ERK通路抑制剂PD98059对SD乳鼠听泡成骨细胞的增殖和分化均有抑制作用,推测ERK1/2-MAPK通路可能通过影响大鼠听泡成骨细胞的增殖与分化而介导了鼓室硬化的形成。

关键词：听泡成骨细胞 PD98059 增殖分化

PD98059抑制哮喘中TGF-β1诱导的人支气管上皮细胞上皮间质转化进程

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中国比较医学杂志 2022年第7期32卷 34-40页

作者：吴文棋庄旭辉王姝晨李静静王霞王勇马武华广州中医药大学广州510006 中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科广州510000 广州中医药大学第一附属医院麻醉科广州510006 晋城市人民医院麻醉科山西晋城048000

目的探究PD98059对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人支气管上皮细胞BEAS-2B上皮间质转化(EMT)进程的影响及可能的分子机制。方法本研究采用人支气管上皮细胞(BEAS-2B),使用TGF-β1诱导BEAS-2B上皮间质转化模型,使用ERK1/2抑制剂PD98059... 详细信息

目的探究PD98059对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人支气管上皮细胞BEAS-2B上皮间质转化(EMT)进程的影响及可能的分子机制。方法本研究采用人支气管上皮细胞(BEAS-2B),使用TGF-β1诱导BEAS-2B上皮间质转化模型,使用ERK1/2抑制剂PD98059探究抑制ERK/MAPK信号转导是否影响EMT进程。通过免疫荧光检测BEAS-2B气道重塑模型α-SMA蛋白的表达及定位;CCK-8法检测各组细胞存活率;Edu实验检测各组细胞增殖能力水平;transwell实验检测各组细胞迁移能力水平;Western blot检测各组EMT标志蛋白表达及ERK/MAPK通路的激活情况。结果与正常组相比,模型组α-SMA表达增加,α-SMA在BEAS-2B细胞胞质上表达。PD98059在40μmol/L浓度与5 ng/mL TGF-β1共处理抑制BEAS-2B细胞生长(P0.05)。与正常组相比,模型组迁移细胞数增加(PPD98059可以明显减少迁移细胞数(PPD98059可以通过抑制ERK/MAPK通路的激活抑制支气管上皮细胞EMT进程。

关键词：哮喘 PD98059 ERK/MAPK 上皮间质转化气道重塑

PD98059对高原红细胞增多症患者骨髓CD71^+、CD235a^+有核红细胞增殖和凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第4期24卷 1184-1189页

作者：冯婷婷冀林华刘芳韩园芳任荣李建平罗伟苏娟崔森青海大学附属医院血液内科青海西宁810001

目的:研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路蛋白激酶MEK特异性抑制剂PD98059对高原红细胞增多症(HAPC)患者骨髓CD71^+、CD235a^+有核红细胞增殖和凋亡影响及HAPC发病机制。方法:采用免疫磁珠法分选16例HAPC患者及16例对照者骨髓CD71^+、CD235a^... 详细信息

目的:研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路蛋白激酶MEK特异性抑制剂PD98059对高原红细胞增多症(HAPC)患者骨髓CD71^+、CD235a^+有核红细胞增殖和凋亡影响及HAPC发病机制。方法:采用免疫磁珠法分选16例HAPC患者及16例对照者骨髓CD71^+、CD235a^+有核红细胞,分别加入5、10和20μmol/L不同浓度PD98059及DM SO溶剂,低氧培养72 h,以Annexin V和PI双染流式细胞术测定细胞凋亡,CCK8检测细胞增殖。同时观察加入5、10和20μmol/L等不同浓度PD98059及DMSO溶剂对骨髓单个核细胞(BMMNC)红系集落形成能力。结果:HAPC患者骨髓CD71^+、CD235a^+有核红细胞凋亡率随PD98059浓度增加上升(r=0.807,PPD98059浓度增加而下降(r=0.502,PPD98059浓度增加而下降(r=0.504,PPD98059对HAPC患者CD71^+、CD235a^+有核红细胞具有抑制增殖、促进凋亡作用,对红细胞过度积累有一定的抑制作用。

关键词：红细胞增多症高原红细胞增多症 PD98059 CD71^+有核红细胞 CD235a^+有核红细胞

ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对慢性高原病患者骨髓有核红细胞中Ras、BRaf、MEK、ERK1/2表达的影响

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中国实验血液学杂志 2017年第5期25卷 1571-1575页

作者：韩园芳冀林华冯婷婷刘芳崔森苏娟青海大学附属医院血液科青海西宁810001

目的:探讨ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对Ras、B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响,以期为慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)的基础研究和临床治疗探讨新的途径。方... 详细信息

目的:探讨ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对Ras、B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响,以期为慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)的基础研究和临床治疗探讨新的途径。方法:选取CMS患者16例,取骨髓液分离单个核细胞,以CD71与CD235a抗体磁珠分选阳性细胞,将细胞分为5组:空白对照组、DMSO溶剂组及PD98059 5、10和20μmol/L组。在低氧条件下培养72 h,应用ELISA法测定培养骨髓有核红细胞上清液中Ras-GTP水平,RT-PCR法测定骨髓有核红细胞中BRaf、MEK、ERK1/2 mRNA的表达,Western blot方法检测骨髓有核红细胞中p-BRaf、p-MEK、pERK1/2蛋白表达。结果:PD98059对各组Ras-GTP的水平无明显影响(P=0.798)。溶剂组与空白对照组相比,BRaf、MEK mRNA的表达水平差异无统计学意义(P=0.826、P=0.298)。与PD98059 20 mol/L比较,其余4组ERK1/2 mRNA的表达水平差异有统计学意义(P=0.001、P=0.002)。溶剂组与空白对照组相比,p-BRaf、p-MEK蛋白的表达差异无统计学意义(P=0.370、P=0.351)。与PD98059 20 mol/L比较,其余4组p-ERK1/2蛋白水平差异有统计学意义(PPD98059能下调骨髓有核红细胞ERK1/2 mRNA及p-ERK1/2蛋白的表达。Ras/Raf/MEK/ERK 1/2通路是调控CMS骨髓有核红细胞的主要信号传导途径,可能参与了慢性高原病的发病过程。

关键词：慢性高原病 ERK1/2信号通路 PD98059 骨髓有核红细胞 Ras BRaf MEK ERK1/2

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与PD98059缀合物对皮肤鳞状细胞癌的疗效研究

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天津医药 2021年第8期49卷 818-823页

作者：张良陈娜付昱郑亮肖婧陈柳青武汉市第一医院皮肤科 430000

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂与PD98059缀合物的体内、外抗皮肤鳞状细胞癌(SCC)作用。方法采用HDAC试剂盒测试缀合物SAHA-PD98059对HDAC活性的抑制作用;采用5-[3-(羧基甲氧基)苯基]-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2-(4-磺基苯基)-2H... 详细信息

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂与PD98059缀合物的体内、外抗皮肤鳞状细胞癌(SCC)作用。方法采用HDAC试剂盒测试缀合物SAHA-PD98059对HDAC活性的抑制作用;采用5-[3-(羧基甲氧基)苯基]-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑内盐(MTS)试剂盒测试缀合物SAHA-PD98059对A431、HSC-5、Colo16和SCC-124种SCC细胞增殖的抑制作用。构建A431皮下荷瘤鼠模型,并将其随机分为SAHAPD98059组、SAHA组、PD98059组和空白对照组,连续灌胃给药18 d,每隔2 d记录小鼠体质量,测量肿瘤体积。通过对小鼠主要器官行HE染色评价缀合物SAHA-PD98059的生物安全性。结果缀合物SAHA-PD98059抑制HDAC活性的半抑制浓度(IC_(50))为(142.9±1.2)nmol/L。缀合物SAHA-PD98059在HDAC活性口袋中能够与氨基酸残基H142、G151、T312形成氢键,而母体化合物SAHA可与氨基酸残基H142、H143、T312形成氢键。与母体化合物PD98059及SAHA相比,缀合物SAHA-PD98059对皮肤鳞癌细胞A431、HSC-5、Colo16和SCC-12的抗增殖活性均更强,其中缀合物SAHA-PD98059对A431细胞增殖的抑制作用最强[IC_(50)=(1.7±0.2)μmol/L]。缀合物SAHA-PD98059对人正常皮肤细胞TE353.sk基本无毒性。体内研究表明,缀合物SAHA-PD98059的半数致死量(LD_(50))为647.5 mg/kg,并可显著抑制A431肿瘤的增长。HE染色发现,缀合物SAHA-PD98059对主要器官无明显毒性。结论缀合物SAHA-PD98059用于治疗SCC安全有效,其效果强于单一使用SAHA或PD98059。

关键词：皮肤肿瘤癌,鳞状细胞组蛋白脱乙酰基酶类 PD98059 伏立诺他缀合物抗肿瘤活性

PD98059影响结肠癌细胞对雷替曲塞的敏感性及其机制

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中华消化杂志 2017年第11期37卷 770-772页

作者：昌兰路亮姚矾郑可佳金水安徽医科大学附属巢湖医院消化内科安徽省巢湖市238000

结直肠癌占全球肿瘤的10％～15％，是肿瘤死亡的第二大主要原因阻。当前外科治疗仍然是其主要治疗方式，但对于中晚期有远处转移的结肠癌患者，化学治疗也是一种不可或缺的治疗方法。

关键词：结肠癌细胞 PD98059 雷替曲塞敏感性肿瘤死亡结直肠癌治疗方式外科治疗

PD98059对急性淋巴细胞白血病细胞MAPK信号通路的抑制作用

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中国实验血液学杂志 2013年第6期21卷 1399-1402页

作者：李倩玉魏旭东陈琳尹青松郑州大学附属肿瘤医院血液科河南郑州450008 河南大学淮河医院河南开封475000

本研究检测阻断Ras/Erk信号通路对原代人类急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞重要转录因子c-fos、c-jun、TAK1基因表达的影响。筛选PD98059作用的最佳有效浓度和时间,采用SYBR GreenⅠ实时定量PCR检测PD98059作用于原代ALL细胞前后和正常人... 详细信息

本研究检测阻断Ras/Erk信号通路对原代人类急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞重要转录因子c-fos、c-jun、TAK1基因表达的影响。筛选PD98059作用的最佳有效浓度和时间,采用SYBR GreenⅠ实时定量PCR检测PD98059作用于原代ALL细胞前后和正常人原代细胞的目的基因的表达水平。结果表明:与正常人原代细胞相比,处理前原代ALL细胞c-fos、TAK1 mRNA的相对表达升高(P值分别为0.014和0.017)。经PD98059处理后原代ALL细胞中c-fos、c-jun、TAK1 mRNA的相对表达情况为:c-fos、c-jun mRNA 7个样本均低表达,TAK1 mRNA 5个样本低表达,2个样本高表达;较处理前c-fos、c-jun、TAK1 mRNA表达明显下降(P值均为0.018)。处理后原代ALL细胞与正常人原代细胞相比,c-fos、c-jun、TAK1 mRNA表达无统计学差异。结论:原代ALL细胞的c-fos和TAK1基因的活性增高,阻断ALL细胞的Ras/Erk信号通路可导致重要转录因子c-fos、c-jun、TAK1基因表达明显下降。

关键词： ALL PD98059 MAPK信号通路 c-fos c-jun TAK1

PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

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中国药房 2020年第6期31卷 703-707页

作者：赛福丁·柯尤木布力布·吉力斯汉马兰英李娜阿布拉江·塔依尔刘翠云舍玲唐勇新疆医科大学附属肿瘤医院消化内科乌鲁木齐830011

目的:探讨丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)通路特异性抑制剂PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:以人胃印戒细胞癌KATOⅢ细胞为对象,采用CCK-8法检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 ... 详细信息

目的:探讨丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)通路特异性抑制剂PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:以人胃印戒细胞癌KATOⅢ细胞为对象,采用CCK-8法检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h后的细胞增殖情况,并计算增殖抑制率;采用流式细胞术、Western blotting、Transwell法分别检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h或24 h后的细胞凋亡、凋亡相关蛋白[分裂型胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase-3)]表达和细胞迁移情况。结果:经紫杉醇(1μg/mL)、PD98059(5、20、40μmol/L)以及两药(1μg/mL+5、20、40μmol/L)联合作用后,各给药组细胞的增殖抑制率均显著升高,且联用组显著高于紫杉醇、PD98059同剂量单用组(PPD98059(40μmol/L)以及两药(1μg/mL+40μmol/L)联合作用后,紫杉醇组和两药联用组细胞的早期、晚期凋亡率以及Cleave-caspased-3蛋白的表达量均显著升高,且联用组显著高于紫杉醇、PD98059单用组(PPD98059单用组(PPD98059均可抑制人胃印戒细胞癌KATOⅢ细胞的增殖和迁移,且紫杉醇还可促进该细胞的凋亡及凋亡相关蛋白的表达,上述作用可能与抑制MEK/ERK通路有关。两药联用的效果优于紫杉醇或PD98059单用。

关键词：人胃印戒细胞癌紫杉醇 PD98059 增殖凋亡凋亡相关蛋白迁移丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶通路 KATOⅢ细胞

PD98059对心肺复苏后大鼠脑组织炎症因子及星形胶质细胞的影响

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天津医药 2019年第12期47卷 1215-1219页

作者：伍智江符兆胤郑君慧谢露陈蒙华广西医科大学第二附属医院ICU 530007 广西医科大学基础医学院生理学教研室

目的探索PD98059对心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR)后大鼠脑组织炎症因子及星形胶质细胞活性的影响。方法在24只健康SD大鼠中随机抽取8只仅进行麻醉和血管分离而不诱导CA(假手术组,Sham组)。其余16只大鼠麻醉后使用经食管电刺激诱导CA,自诱导... 详细信息

目的探索PD98059对心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR)后大鼠脑组织炎症因子及星形胶质细胞活性的影响。方法在24只健康SD大鼠中随机抽取8只仅进行麻醉和血管分离而不诱导CA(假手术组,Sham组)。其余16只大鼠麻醉后使用经食管电刺激诱导CA,自诱导起6 min后进行常规CPR。恢复自主循环的大鼠采用随机数字表法分成2组,分别注射PD98059(0.3 mg/kg,pd组,n=8)或者等体积的生理盐水(NS组,n=8)。24 h后对大鼠进行神经功能缺失评分(NDS);采用Western blot法检测大鼠脑皮质磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)表达及酸性胶质纤维蛋白(GFAP)表达水平;采用GFAP免疫组化染色计算脑组织切片中星形胶质细胞数目并观察其细胞形态及活性;ELISA法测定各组大鼠脑组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。结果与Sham组对比,NS组NDS评分明显降低,GFAP表达水平降低,星形胶质细胞数及活性减少,p-ERK/ERK比值明显升高,GFAP表达量明显降低,IL-6、IL-1β及TNF-α含量明显升高;与NS组对比,pd组NDS评分明显提高,GFAP表达水平升高,星形胶质细胞数增加,p-ERK/ERK比值明显降低,IL-6、IL-1β及TNF-α含量明显降低(PPD98059可下调CA/CPR后脑组织炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平并恢复脑组织中星形胶质细胞的数量及活性。

关键词：心脏停搏心肺复苏术脑缺血再灌注损伤星形细胞细胞外信号调节MAP激酶类 PD98059 炎症因子