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pd-l1表达、EBV及TMB对化疗失败的晚期胃癌免疫检查点抑制剂疗效的影响

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PD-L1表达、EBV及TMB对化疗失败的晚期胃癌免疫检查点抑制剂疗效...

作者：张雪南昌大学

学位级别：硕士

目的:研究程序性死亡配体1（programmed death ligand 1,pd-l1）表达、EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）及肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）对化疗失败的晚期胃癌免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）疗效的影响。方法:收集2019年6月至2021年9月共37名在南昌大学第二附属医院使用免疫检查点抑制剂联合化疗或靶向药物治疗既往化疗失败的晚期胃癌患者。通过二代基因测序（next-generation sequencing,NGS）检测pd-l1表达及TMB水平,通过原位杂交（in situ hybridization,ISH）检测EBV感染状态。采用综合阳性评分（combined positive score,CPS）来评估pd-l1的表达。根据检测结果分为pdl1阳性表达（CPS≥1）和pd-l1阴性表达（CPS＜1）,TMB-H（≥10 mut/Mb）和TMB-l（＜10 mut/Mb）,EBV+和EBV-。对比不同情况下患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）,客观缓解率（objective response rate,ORR）和疾病控制率（disease control rate,DCR）。研究上述指标对免疫检查点抑制剂治疗晚期胃癌疗效的影响。结果:1、近期疗效结果:pd-l1阳性表达（n=17）与阴性表达（n=20）患者的ORR分别为29.4%和20.0%（P=0.703）,DCR分别为76.5%和60.0%（P=0.319）,差异无统计学意义。EBV+（n=2）与EBV-（n=35）的ORR分别为50.0%和20.0%,DCR分别为100.0%和65.7%。TMB-H（n=10）组与TMB-l（n=17）组的ORR分别为40.0%和18.5%（P=0.215）,DCR分别为90.0%和59.3%（P=0.119）,差异无统计学意义。2、远期疗效结果:pd-l1阳性表达与阴性表达患者的m PFS分别为5.5个月和3.0个月（P=0.009）,m OS分别为14.6个月和9.5个月（P=0.015）,差异均有统计学意义。EBV+第1例PFS为5个月,OS为9.5个月;第2例PFS为7.6个月,OS为15个月。TMB-H与TMB-l患者的m PFS分别为5个月和3.2个月（P=0.104）,m OS分别为12.0个月和8.5个月（P=0.433）,差异无统计学意义。对可能影响PFS和OS的因素进行COX分析,结果发现影响PFS的主要因素为pd-l1阳性表达和腹膜转移,pd-l1阳性表达也是影响OS的重要因素。结论:相比pd-l1阴性组,pd-l1阳性晚期胃癌患者有更长的m PFS和m OS,有可能从免疫检查点抑制剂治疗的远期疗效中获益更多。TMB水平与免疫检查点抑制剂的疗效未见明显相关性。EBV+样本少,无法判断对免疫检查点抑制剂的影响。

关键词：晚期胃癌免疫检查点抑制剂 pd-l1表达 TMB EBV

pd-l1表达与免疫检查点抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性Meta分析

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PD-L1表达与免疫检查点抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相...

作者：贾雪中国医科大学

学位级别：硕士

目的:通过Meta分析评价pd-1/pd-l1抑制剂在晚期NSClC患者一线治疗中的疗效,探索pd-l1表达作为预测晚期NSClC一线应用免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物的可行性,更好地指导NSClC一线治疗方案的选择。方法:全面检索Embase、Pub Med、The ... 详细信息

目的:通过Meta分析评价pd-1/pd-l1抑制剂在晚期NSClC患者一线治疗中的疗效,探索pd-l1表达作为预测晚期NSClC一线应用免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物的可行性,更好地指导NSClC一线治疗方案的选择。方法:全面检索Embase、Pub Med、The Cochrane library等外文数据库,中国知网、万方数据库等中文数据库,以及ASCO、ESMO和WClC等国际会议的会议摘要,根据纳入和排除标准筛选文献,并对文献进行质量评价。从合格文献中提取晚期、无敏感突变的NSClC患者一线应用ICIs(本文特指pd-1/pd-l1抑制剂)(单药或联合CTlA-4抑制剂或联合化疗)对比化疗的OS、PFS的HR及95%CI,以及≥3级治疗相关不良反应事件(Tr AEs)发生率等数据,应用Rev Man 5.3软件,按照pd-l1表达水平对NSClC患者应用ICIs的疗效指标进行Meta分析。结果:共纳入16项随机对照试验,包括10862例无敏感突变的未经治疗的ⅢB-Ⅳ期或复发转移的NSClC患者。Meta分析结果显示:在一线治疗中,无论加入pd-1抑制剂还是pd-l1抑制剂,患者的OS(HR=0.79,95%CI:0.73-0.85,P1)及PFS(HR=0.67,95%CI:0.57-0.79,P1)均优于单独化疗组。1、在pd-l1≥1%的患者中,不区分治疗模式下,ICIs组总的OS(HR=0.82,95%CI:0.74-0.90,P1)及PFS(HR=0.60,95%CI:0.48-0.76,P1)均优于化疗组。单用ICIs组OS(HR=0.86,95%CI:0.78-0.94,P=0.001)优于化疗,PFS(HR=0.99,95%CI:0.79-1.25,P=0.94)较化疗未见差异;ICIs联合CTlA-4抑制剂组OS(HR=0.89,95%CI:0.70-1.14,P=0.36)较化疗未见差异;ICIs联合化疗组OS(HR=0.69,95%CI:0.59-0.82,P1)优于化疗,PFS同样(HR=0.48,95%CI:0.42-0.54,P1)优于化疗。2、在pd-l1≥50%的患者中,不区分治疗模式下,ICIs组的OS(HR=0.69,95%CI:0.63-0.76,P1)及PFS(HR=0.52,95%CI:0.43-0.64,P1)均优于化疗,且无论选择单一应用ICIs,还是ICIs联合CTlA-4抑制剂,抑或是ICIs联合化疗均可得到OS的获益(ICIs单药:HR=0.70,95%CI:0.62-0.80,P1;ICIs联合CTlA-4抑制剂:HR=0.72,95%CI:0.60-0.88,P=0.001;ICIs联合化疗:HR=0.64,95%CI:0.51-0.79,P1);但仅有ICIs联合化疗组PFS优于化疗(HR=0.40,95%CI:0.34-0.47,P1)。3、在pd-l1 1%-49%的患者中,加入ICIs,OS(HR=0.88,95%CI:0.76-1.03,P=0.10)较化疗未见明显差异,而ICIs联合化疗组PFS优于化疗(HR=0.60,95%CI:0.53-0.69,P1)。4、在pd-l11%的患者中,ICIs联合化疗组较化疗组OS(HR=0.73,95%CI:0.65-0.82,P1)及PFS(HR=0.70,95%CI:0.64-0.77,P1)获益;ICIs联合CTlA-4抑制剂组OS优于化疗组(HR=0.66,95%CI:0.53-0.81,P1)。结论:在NSClC患者的一线治疗中,pd-l1表达水平可能是分层选择pd-1/pd-l1治疗方案和疗效判定的有价值预测因子;不论pd-l1表达水平如何,在NSClC一线治疗时化疗联合免疫治疗可显著提高生存期或者PFS。

关键词： pd-l1表达非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂随机对照试验 Meta分析

晚期EGFR阳性NSClC患者pd-l1表达特点及其与EGFR-TKIs治疗疗效关系的真实世界研究

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中国肺癌杂志 2023年第3期26卷 217-227页

作者：陈然高翔徐福东张树才马丽胡波湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院肿瘤科襄阳441000 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科北京101149

背景与目的晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSClC)患者的一线治疗首选EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)。晚期驱动基因阴性,程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,pd-l1)阳性或高表达的NSClC患者一线治疗推荐免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)单药治疗或ICIs联合化疗。所以不同pd-l1表达水平的EGFR阳性晚期NSClC患者的一线治疗策略值得进一步探究。既往众多研究提示pd-l1的表达明显受EGFR突变情况的影响,pd-l1表达很有可能与EGFR-TKIs耐药机制相关。本研究旨在分析晚期EGFR阳性NSClC患者pd-l1表达特点及其与EGFR-TKIs疗效的关系。方法以159例EGFR阳性初治晚期NSClC患者(其中包含141例EGFR敏感突变患者)为研究对象,分析159例患者相关临床病理特征与pd-l1表达的关系及141例EGFR敏感突变患者EGFR-TKIs治疗疗效的的相关影响因素。结果所纳入159例患者pd-l1表达按肿瘤细胞阳性比例分数(tumor proportion score,TPS)分类:阴性(TPS表达(1%≤TPS表达(TPS≥50%)占20.7%。癌细胞病理形态学分类实体为主型患者更容易出现pd-l1高表达(高表达占比52.9%,组间差异Ppd-l1阴性表达、低表达、高表达患者一线接受一代EGFR-TKIs治疗的中位无进展生存期分别为12.4个月、10.5个月和3.7个月,三者间差异有明显统计学意义(PlC患者pd-l1的表达水平与癌细胞病理形态学分类显著相关。pd-l1高表达NSClC患者接受EGFR-TKIs疗效明显较差。靶向治疗期间联合肺部病灶放疗可以显著延长无进展生存期。

关键词：肺肿瘤 EGFR突变 pd-l1表达靶向治疗

pd-l1表达与乳腺癌不同临床病理特征的关系

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包头医学院学报 2022年第3期38卷 23-25,47页

作者：巴雅尔张美云高辉吕艺华杜伟包头市肿瘤医院肿瘤综合内科内蒙古包头014030

目的:探究在乳腺癌中pd-l1表达情况,进而探究免疫治疗在乳腺癌不同临床病理亚型中的疗效,寻找乳腺癌免疫治疗的获益人群。方法:收集筛选2011年1月至2019年6月包头市肿瘤医院诊断为原发性乳腺癌,接受新辅助化疗并经手术切除的乳腺癌存档... 详细信息

目的:探究在乳腺癌中pd-l1表达情况,进而探究免疫治疗在乳腺癌不同临床病理亚型中的疗效,寻找乳腺癌免疫治疗的获益人群。方法:收集筛选2011年1月至2019年6月包头市肿瘤医院诊断为原发性乳腺癌,接受新辅助化疗并经手术切除的乳腺癌存档蜡块各60例。新辅助治疗前后的蜡块分别作为对照组和观察组。应用免疫组化技术检测pd-l1,计算诊断比值比(NlR比值),并探讨其意义。结果:pd-l1蛋白在化疗前乳腺癌组织中的表达低于化疗后,差异无统计学意义(P>0.05)。pd-l1蛋白在化疗后乳腺癌组织中的表达在不同的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、临床分期、ER、PR、Her2等表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺癌的pd-l1表达在化疗前后、患者年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期、ER、PR、HER-2表达的差异中均无统计意义(P>0.05),尽管肿瘤直径>2 cm、HER-2(-)者pd-l1阳性表达率高,但结果显示无统计意义。

关键词：乳腺癌 pd-l1表达临床病理特征

肠道菌群和外泌体pd-l1表达与抗pd-1单抗治疗晚期肝癌疗效的关系

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肠道菌群和外泌体PD-L1表达与抗PD-1单抗治疗晚期肝癌疗效的关系

作者：江白玲南昌大学

学位级别：硕士

目的:本研究探讨肠道菌群组成和外泌体pd-l1表达与抗pd-1单抗治疗晚期肝细胞癌疗效的关系。方法:研究纳入12例接受SHR-1210(抗pd-1单抗)治疗的晚期肝细胞癌患者,从2017年3月至2019年3月期间陆续收集患者粪便和血液,随访患者PFS和OS,用Ka... 详细信息

目的:本研究探讨肠道菌群组成和外泌体pd-l1表达与抗pd-1单抗治疗晚期肝细胞癌疗效的关系。方法:研究纳入12例接受SHR-1210(抗pd-1单抗)治疗的晚期肝细胞癌患者,从2017年3月至2019年3月期间陆续收集患者粪便和血液,随访患者PFS和OS,用Kaplan-Meier法和log-rank检验绘制生存曲线图。使用16S核糖体RNA方法分析肠道菌群多样性。通过超速离心从患者外周血中分离出外泌体。最后通过蛋白免疫印迹实验检测外泌体pd-l1的表达水平。结果:根据RECIST 1.1标准,截止到随访时间,12例患者中有7例免疫治疗有响应(其中3例PR,4例SD),5例患者免疫治疗无响应(pd)。16S核糖体RNA分析结果表明治疗有响应组和治疗无响应组菌群组成不同;Clostridium在治疗有响应组丰度更高,而Bloautiabeum在无响应组丰度更高;Clostridium丰度和患者PFS(无进展生存期)成正相关(P=0.047)。然而,血浆外泌体pd-l1表达在PR、SD、pd组中无明显差异。结论:免疫治疗有响应组和无响应组患者菌群组成不同,而且Clostridium和Bloautiabeum丰度可能与抗pd-1单抗疗效及预后相关;外泌体pd-l1表达可能与晚期肝癌患者抗pd-1单抗疗效不相关。

关键词：抗pd-1单抗晚期肝癌肠道菌群 pd-l1表达疗效

肺癌患者放疗联合安罗替尼前后pd-l1表达水平变化与免疫治疗疗效相关性

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当代医学 2021年第19期27卷 153-155页

作者：邓志强龚菊萍龙剑抚州市第一人民医院肿瘤内科江西抚州344000 抚州市第一人民医院血液内科江西抚州344000

目的探究肺癌患者采用放疗联合安罗替尼治疗前后程序性死亡受体-配体1(pd-l1)表达水平变化与免疫治疗疗效相关性。方法回顾性分析2019年1月至2020年2月于本院治疗的80例肺癌患者的临床资料,将单纯进行放射治疗的40例肺癌患者纳入对照组... 详细信息

目的探究肺癌患者采用放疗联合安罗替尼治疗前后程序性死亡受体-配体1(pd-l1)表达水平变化与免疫治疗疗效相关性。方法回顾性分析2019年1月至2020年2月于本院治疗的80例肺癌患者的临床资料,将单纯进行放射治疗的40例肺癌患者纳入对照组,将放射治疗联合安罗替尼治疗的40例肺癌患者纳入研究组。比较两组治疗效果、pd-l1表达水平及pd-l1表达水平变化与免疫治疗相关性。结果治疗6周后,研究组pd-l1水平升高率高于对照组,差异有统计学意义(Ppd-l1水平高低呈正相关(r>0,P=0.000)。结论肺癌患者放疗联合安罗替尼后pd-l1表达水平高低与免疫治疗效果呈正相关,可通过提高患者pd-l1表达水平来提高疗效。

关键词：肺癌放疗安罗替尼 pd-l1表达免疫治疗相关性

子宫内膜癌的微卫星不稳定性与pd-l1表达的相关性及临床意义

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中国现代医生 2021年第11期59卷 122-124页

作者：梁婷黄慧艳雷先华李荣江西省赣州市肿瘤医院病理科江西赣州341000 江西省于都县人民医院病理科江西于都342300

目的探讨子宫内膜癌的微卫星不稳定性与pd-l1表达的相关性及临床意义。方法选取2016年1月至2018年12月在我院病理库中搜集所有行手术治疗切除子宫的内膜癌标本共120例,采用免疫组化的方法标记错配修复蛋白MlH1、MSH2、PMS2和MSH6,检测... 详细信息

目的探讨子宫内膜癌的微卫星不稳定性与pd-l1表达的相关性及临床意义。方法选取2016年1月至2018年12月在我院病理库中搜集所有行手术治疗切除子宫的内膜癌标本共120例,采用免疫组化的方法标记错配修复蛋白MlH1、MSH2、PMS2和MSH6,检测其表达水平,以(+)和(-)记录各抗体表达情况。采用免疫组化的方法标记pd-l1蛋白,以(+)和(-)记录抗体的表达情况。统计分析120例子宫内膜癌患者的微卫星状态与临床病理特征、pd-l1表达的相关性。结果120例子宫内膜癌患者中,MSI 40例,MSS 80例,分别占总数的33.3%、66.7%。MSI和MSS患者的年龄、体质量指数、病理分期、组织分化程度、肌层浸润深度、淋巴结转移之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。MSI患者的子宫内膜癌组织、免疫及肿瘤细胞pd-l1表达阳性率分别为50.0%、42.5%,明显高于MSS患者的26.3%、17.5%,差异有统计学意义(Ppd-l1表达显著相关(Ppd-l1表达,可以作为pd-1/pd-l1途径免疫治疗子宫内膜癌的生物标志物。

关键词：子宫内膜癌微卫星不稳定性 pd-l1表达相关性临床意义

基于logistic回归方程分析能谱CT参数对非小细胞肺癌pd-l1表达的预测价值

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影像研究与医学应用 2023年第22期7卷 36-38页

作者：黄炎河池市第一人民医院医学影像科广西河池546300

目的:探究基于能谱CT参数对非小细胞肺癌患者pd-l1表达的预测价值。方法:回顾性选取2021年1月—2023年6月期间于河池市第一人民医院确诊并接受治疗的120例非小细胞肺癌患者,所选患者均行pd-l1表达与能谱CT检查,根据结果将其分为阴性组... 详细信息

目的:探究基于能谱CT参数对非小细胞肺癌患者pd-l1表达的预测价值。方法:回顾性选取2021年1月—2023年6月期间于河池市第一人民医院确诊并接受治疗的120例非小细胞肺癌患者,所选患者均行pd-l1表达与能谱CT检查,根据结果将其分为阴性组与阳性组,收集患者的相关资料及能谱CT参数[如标准碘浓度(NIC)、碘浓度(IC)、能谱曲线斜率(λ_(HU))、CT值等],通过logistic回归方程分析影响肺癌患者pd-l1表达的相关因素,并以受试者工作特征(ROC)曲线进行评估。结果:单因素分析显示,pd-l1阴性组(n=53)与阳性组(n=67)在性别、空泡征、肿瘤直径、病理分型、静脉期(简写为V)的NIC,动脉期(简写为A)、静脉期CT_(70 keV)值方面差异有统计学意义(Ppd-l1表达的独立影响因素(P1%、特异度为73.6%。结论:基于能谱CT的肿瘤直径与定量参数NIC_(v)、CTV_(70keV)值对非小细胞肺癌pd-l1表达情况具有一定的预测价值。

关键词： pd-l1表达能谱CT 非小细胞肺癌预测

维普期刊数据库博看期刊

肺非小细胞癌胸腔积液细胞块pd-l1表达检测分析

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中国科技期刊数据库医药 2024年第7期 0105-0108页

作者：刘一萍广西壮族自治区河池市中医医院病理科广西河池547000

探讨肺非小细胞癌胸腔积液中pd-l1表达和患者生存质量的关联性。方法选取2021年1月—2023年12月入院就诊的肺非小细胞癌患者出现胸腔积液作为研究对象,分为对照组和观察组,两组均确诊为肺非小细胞癌,对照组采取手术、纤支镜或经皮肺穿... 详细信息

探讨肺非小细胞癌胸腔积液中pd-l1表达和患者生存质量的关联性。方法选取2021年1月—2023年12月入院就诊的肺非小细胞癌患者出现胸腔积液作为研究对象,分为对照组和观察组,两组均确诊为肺非小细胞癌,对照组采取手术、纤支镜或经皮肺穿刺活检获取肿瘤组织制蜡块,观察组胸腔积液细胞蜡块找见癌细胞,两组均实施pd-l1蛋白检测,以此为基础,分析两组癌细胞pd-l1有表达和无表达患者之间的生存质量的关联性。结果与胸腔积液找到癌细胞细胞蜡块检测相比,活检组织癌细胞检测的表达率无明显差异(P>0.05);pd-l1表达患者的生存质量评分低于无表达患者(Ppd-l1表达率无明显差异,在无法获得满意肿瘤组织标本时,可以用胸腔积液细胞块进行pd-l1检测;对比pd-l1检测有表达与无表达患者的生存质量发现,无表达患者的生存质量高于有表达患者。

关键词：肺癌胸腔积液 pd-l1表达