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平滑肌细胞舒张机制的新进展及其与勃起功能的关系

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中华男科学杂志 2016年第9期22卷 838-842页

作者：赵虎姜睿西南医科大学附属第一医院泌尿外科四川泸州646000

平滑肌细胞(SMC)的收缩和舒张功能与勃起及勃起功能障碍(ED)有密切关系。除了一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)、硫化氢(H_2S)外,目前发现二氧化硫(SO_2)、雌激素受体(ER)、p2y受体、血管外周围组织(pVT)、钙离子激活钾通道(Kca)等都参与了SM... 详细信息

平滑肌细胞(SMC)的收缩和舒张功能与勃起及勃起功能障碍(ED)有密切关系。除了一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)、硫化氢(H_2S)外,目前发现二氧化硫(SO_2)、雌激素受体(ER)、p2y受体、血管外周围组织(pVT)、钙离子激活钾通道(Kca)等都参与了SMC舒张。本文就近年来SMC舒张机制方面的新进展及与ED的关系予以综述。

关键词：平滑肌细胞舒张雌激素受体 p2y受体血管外周围组织二氧化硫钙激活钾离子通道勃起功能障碍

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神经系统中的嘌呤信号

生理科学进展 2009年第1期40卷 59-62页

作者：梅林都伟李学军北京大学第三临床医学院北京大学医学部药理学系北京100191

三磷酸腺苷(ATp)作用于嘌呤受体(p2受体),引起离子通道开放或通过第二信使调节神经细胞功能,不仅参与了特殊感觉、神经元与神经胶质细胞相互作用等生理活动,而且参与了神经损伤修复和疼痛等病理过程。神经系统中的嘌呤信号系统研究,不... 详细信息

三磷酸腺苷(ATp)作用于嘌呤受体(p2受体),引起离子通道开放或通过第二信使调节神经细胞功能,不仅参与了特殊感觉、神经元与神经胶质细胞相互作用等生理活动,而且参与了神经损伤修复和疼痛等病理过程。神经系统中的嘌呤信号系统研究,不仅为解释神经系统生理功能及其病理过程提供了新的思路,而且为治疗神经系统损伤和疼痛等疾病开辟了新的希望。

关键词：三磷酸腺苷 p2X受体 p2y受体神经胶质细胞嘌呤信号

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p2嘌呤受体和细胞信号转导

生物物理学报 2011年第9期27卷 749-756页

作者：谢金燕梁尚栋南昌大学基础医学院生理学教研室南昌330006

细胞外的嘌呤(腺苷、一磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷)和嘧啶是重要的信号分子,通过作用于细胞表面特定的嘌呤和嘧啶受体,发挥着它们的作用。细胞外核苷酸类p2嘌呤受体是比较复杂的受体家族之一,主要以两种形式存在:配体门控离子通... 详细信息

细胞外的嘌呤(腺苷、一磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷)和嘧啶是重要的信号分子,通过作用于细胞表面特定的嘌呤和嘧啶受体,发挥着它们的作用。细胞外核苷酸类p2嘌呤受体是比较复杂的受体家族之一,主要以两种形式存在:配体门控离子通道型(p2X)和G蛋白偶联代谢型(p2y)。p2X受体与细胞信号转导之间的关系相对简单,而p2y受体则较为复杂。本文就p2嘌呤受体介导和调节细胞内信号转导的机制进行综述。

关键词： p2嘌呤受体 p2X受体 p2y受体细胞信号转导

大鼠坐骨神经ATp受体mRNA表达的实验研究

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中华显微外科杂志 2002年第3期25卷 201-203页

作者：王栓科张致英洪光祥王同光兰州医学院第二附属医院骨科甘肃省兰州市730030 华中科技大学同济医学院协和医院

目的　证实大鼠坐骨神经上ATp受体p2y的分布。　方法　梨状肌下缘以远 5mm处切取长 5mm的坐骨神经 ,同时切取主动脉 3mm作阳性对照 ;组织总mRNA提取 ,RT pCRcDNA第一链合成 ,反应所得产物于 2 %琼脂糖凝胶电泳 ,1μg/ml溴化乙啶染色 (EB... 详细信息

目的　证实大鼠坐骨神经上ATp受体p2y的分布。　方法　梨状肌下缘以远 5mm处切取长 5mm的坐骨神经 ,同时切取主动脉 3mm作阳性对照 ;组织总mRNA提取 ,RT pCRcDNA第一链合成 ,反应所得产物于 2 %琼脂糖凝胶电泳 ,1μg/ml溴化乙啶染色 (EB) ,观察 ,照相。　结果　在大鼠坐骨神经上有 3种ATp受体亚型表达 (p2y2、p2y4和p2y6mRNA表达 )。　结论　大鼠坐骨神经上有 3种ATp受体亚型分布 ,细胞外ATp可能通过此三种受体或其中之一完成轴突诱向作用。

关键词： p2y受体 mRNA表达坐骨神经外周神经损伤修复 ATp受体

ATp介导的嘌呤能信号在阿尔茨海默病相关结肠运动障碍中的作用

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中国病理生理杂志 2016年第12期32卷 2113-2124页

作者：林旭红王慧超郭俊玲房晓鹏张俊士郭俊楠李玉霞杨瑞林李铁军刘建林河南大学淮河医院检验科转化医学中心河南开封475000 河南大学第一附属医院肾内科河南开封475000 河南大学淮河医院心内科河南开封475000 河南大学医学院河南开封475000 河南大学淮河医院神经内科河南开封475000

目的：探讨ATp介导的嘌呤能信号在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）相关结肠运动障碍中的作用及其相关的分子机制。方法：（1）临床试验：收集我院20例AD患者进行研究,放射免疫法测定血浆中胃动素（motilin,MTL）、胆囊收缩素（... 详细信息

目的：探讨ATp介导的嘌呤能信号在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）相关结肠运动障碍中的作用及其相关的分子机制。方法：（1）临床试验：收集我院20例AD患者进行研究,放射免疫法测定血浆中胃动素（motilin,MTL）、胆囊收缩素（cholecystokinin,CCK）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide,VIp）和一氧化氮（nitric oxide,NO）水平;高效液相色谱法（high-performance liquid chromatography,HpLC）检测血浆三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATp）水平,同时对患者进行神经心理学检查并积分。（2）动物实验：利用AD小鼠进行Morris水迷宫实验,评估空间学习记忆功能;放射免疫法测定血浆中MTL、CCK、VIp和NO水平,HpLC法检测血浆ATp水平;免疫组织化学法检测乙酰胆碱转移酶（choline acetyltransferase,ChAT）、VIp、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）和ATp合酶的变化;Western blot和免疫组化法检测p2y受体表达水平的变化。（3）离体实验：离体器官浴槽系统观察p2y受体激动剂α,β-亚甲基ATp（α,β-methylene ATp,α,β-MeATp）对自发性及电刺激诱导的结肠平滑肌收缩的影响,细胞内微电极技术观察α,β-MeATp对结肠平滑肌细胞膜电位的影响。结果：与对照组比较,AD患者血浆的MTL和CCK水平明显降低（p〈0.01）,NO和ATp水平显著升高（p〈0.05或p〈0.01）,VIp无明显变化。患者简明精神状态检查积分（MMSE）降低（p〈0.05）,AD评定量表-认知分量表（ADAS-Cog）积分、神经精神问卷（NpI）积分和AD协作研究日常能力量表（ADCS-ADL）积分均明显高于对照组（p〈0.01）。AD小鼠4-6 d逃逸潜伏期明显延长（p〈0.05）,空间探索能力明显降低（p〈0.05）,AD小鼠血浆中MTL和CCK水平明显降低（p〈0.01）,NO和ATp水平显著升高（p〈0.05或p〈0.01）,VIp无明显变化,AD小鼠结肠表达ATp合酶的水平明显上调（p〈0.05）,但ChAT、VIp和NOS无明显改变,同时p2y受体表达水平升高（p〈0.01）。体外实验表明,α,β-MeATp呈浓度依赖性抑制对照组和AD组小鼠结肠平滑肌自发性收缩（p〈0.05或p〈0.01）,且这种抑制作用可被Na＋通道阻断剂河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）逆转（p〈0.05或p〈0.01）,α,β-MeATp在100μmol/L时对AD小鼠自发性收缩的抑制作用更明显（p〈0.05）,AD小鼠与正常小鼠比较,TTX对100μmol/L的α,β-MeATp的拮抗作用差异也有统计学显著性（p〈0.05）。在10 Hz电刺激诱导的结肠平滑肌收缩中,α,β-MeATp抑制正常小鼠和AD组小鼠的收缩（p〈0.05或p〈0.01）,且40μmol/L和100μmol/L时对AD小鼠的抑制作用比正常小鼠明显（p〈0.05或p〈0.01）。平滑肌细胞膜电位实验显示,α,β-MeATp不影响结肠平滑肌膜电位（p〉0.05）。结论：AD患者和AD小鼠血浆中促进胃肠运动的激素MTL和CCK水平降低,抑制胃肠运动的激素NO水平升高,胃肠总体运动功能被抑制;AD小鼠血浆ATp水平升高,同时ATp嘌呤能神经元增加,p2y受体表达上调;在AD发病中,ATp介导的嘌呤能信号可能通过抑制结肠平滑肌收缩,从而导致结肠运动功能障碍。

关键词： p2y受体阿尔茨海默病肠神经系统结肠运动障碍

大鼠弥漫性轴索损伤模型中GpR17的表达变化及意义

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大鼠弥漫性轴索损伤模型中GPR17的表达变化及意义

作者：霍浩然河北医科大学

学位级别：硕士

目的：弥漫性轴索损伤（diffuse axonal injury，DAI）是指由头外伤导致的以脑白质轴索的弥漫性受损为特征的一种脑损伤。其损伤机制多认为是由于受伤时头颅在加减速作用下使脑内的各组织之间出现剪切力而造成的。DAI主要累及脑的中轴... 详细信息

目的：弥漫性轴索损伤（diffuse axonal injury，DAI）是指由头外伤导致的以脑白质轴索的弥漫性受损为特征的一种脑损伤。其损伤机制多认为是由于受伤时头颅在加减速作用下使脑内的各组织之间出现剪切力而造成的。DAI主要累及脑的中轴和附近结构，包括大脑半球、小脑、胼胝体以及脑干等部位，其病理学改变主要是脑白质广泛的变性和损伤，轴索肿胀和轴索收缩球的出现是其光镜下的表现特点。临床主要表现为意识障碍，治疗效果及预后情况较差。对于DAI的治疗和提高患者的预后质量，是神经学科的一项难点和重点。GpR17是一种在系统发育过程中处于p2y和cysLTs受体家族中介位置的孤儿G蛋白偶联受体。它可以特定被尿嘧啶核苷酸（UDp、UDp-葡萄糖和UDp-半乳糖）和半胱氨酰-白三烯（cysLTs）（LTD4和LTC4）受体家族双重激活。GpR17主要分布在脑、肾脏、心脏等器官，在脑内，GpR17主要分布在白质、灰质、室管膜下区、海马齿状回及胼胝体等部位。已有研究结果表明，GpR17在脊髓损伤、髓鞘损伤或变性、脑缺血性损伤以及调节少突胶质细胞和神经元分化等方面都发挥着重要的作用。在弥漫性轴索损伤中，不同时间发生着不同程度的病理和微环境的变化,而这些变化与GpR17的作用可能存在交集。本实验通过液压冲击的方法建立大鼠的弥漫性轴索损伤模型，观察大鼠大脑损伤后不同时间的神经元和轴索髓鞘的病理变化，以及GpR17在这些时间中的表达变化。以探究GpR17的表达与弥漫性轴索损伤后的进展和修复程度之间可能存在的关系和意义，从而对这一疾病的诊断和治疗有更进一步的认识。方法：健康成年S-D大鼠，体重250-300g，随机分为空白对照组、假手术组和损伤组。损伤组又分为液压冲击后1h、3h、12h、24h、72h、7d共六个时相组，每组5只大鼠，进行实验及观察。所有损伤组的大鼠均用液压冲击装置冲击颅骨冠状缝和顶枕缝之间，矢状线正上方部位的硬膜的方法来制作弥漫性轴索损伤的模型。冲击压力为中度1.6atm。空白对照组不给于任何处理。假手术组切开头皮，磨开骨窗后，不予以液压冲击。损伤组给予液压冲击处理后，记录损伤时间备用。进行特殊染色和免疫荧光组织化学染色的各组大鼠，均给予全身灌注固定后取脑。然后置于4%中性甲醛固定液中，4℃冰箱冷藏存放备用。进行实时荧光定量pCR相对定量检测的各组大鼠，在到达规定时间点后，给予深度麻醉后直接断头取脑，去掉硬膜和小脑，置于冻存管中液氮速冻保存备用。采用HE染色、尼氏染色、Gless嗜银染色观察DAI后不同时间的病理变化。用免疫荧光组织化学染色和实时荧光定量pCR相对定量检测分别检测GpR17的蛋白和mRNA在不同时间的表达情况。实验数据以均数±标准差（Mean±SD）表示，并采用SpSS13.0统计分析软件进行统计学分析，采用非参数检验Kruskal-Wallis H检验法，以ppR17的表达强度。假手术组、1h组、3h组、12h组GpR17的表达强度与空白对照组相比呈逐渐降低的趋势。在12h时降至最低水平。24h组较12h组相比表达强度有所回升，之后在72h和7d组持续升高，7d时达到最高水平。各组的GpR17表达强度具有明显差异性（ppCR相对定量检测结果：假设空白对照组的GpR17表达倍数值为1，那么假手术组GpR17的表达量与其相比有所下降。1h组和3h组的表达量亦低于空白对照组，但接近于假手术组。12h组的表

关键词： GpR17 弥漫性轴索损伤 p2y受体 cysLTs受体 G蛋白偶联受体

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嘌呤和嘧啶受体与神经病理性疼痛

中国医师进修杂志 2010年第21期33卷 75-76,78页

作者：彭伟张咸伟广州军区武汉总医院麻醉科 430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科武汉430030

嘌呤和嘧啶受体（receptors for purines and pyrimidines, p受体）包括p1和p2受体。p1受体又称为腺苷受体，属于G-蛋白耦联型受体；p2受体包括p2X和p2y受体，其中p2X受体是细胞膜上的离子型通道，并为细胞外三磷酸腺苷（A11p）所门控，... 详细信息

嘌呤和嘧啶受体（receptors for purines and pyrimidines, p受体）包括p1和p2受体。p1受体又称为腺苷受体，属于G-蛋白耦联型受体；p2受体包括p2X和p2y受体，其中p2X受体是细胞膜上的离子型通道，并为细胞外三磷酸腺苷（A11p）所门控，p2y受体为G-蛋白耦联型受体。

关键词：嘧啶受体神经病理性疼痛嘌呤 p2y受体 p2X受体 p2受体 G-蛋白三磷酸腺苷

全膝关节置换术患者术后应用连续股神经阻滞联合浸润麻醉的镇痛效果评估

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海南医学院学报 2016年第13期22卷 1450-1453页

作者：谭建国湖北省巴东县人民医院麻醉科湖北巴东444300

目的：研究全膝关节置换术患者术后应用连续股神经阻滞联合浸润麻醉的镇痛效果。方法：选择2012年5月~2015年8月在我院接受单侧全膝关节置换术的患者纳入研究,随机分为接受连续股神经阻滞联合浸润麻醉的实验组和接受连续股神经阻滞的对... 详细信息

目的：研究全膝关节置换术患者术后应用连续股神经阻滞联合浸润麻醉的镇痛效果。方法：选择2012年5月~2015年8月在我院接受单侧全膝关节置换术的患者纳入研究,随机分为接受连续股神经阻滞联合浸润麻醉的实验组和接受连续股神经阻滞的对照组,测定术后血清中促疼痛相关介质、疼痛抑制相关介质以及疼痛相关信号分子的含量。结果：实验组血清中降钙素基因相关肽（CGRp）、p物质（pS）、组胺（Hist）、5-羟色胺（5-HT）、肾上腺髓质素（AM）、缓激肽（BK）的含量显著低于对照组（p〈0.05）,疼痛抑制相关介质大麻素（AEA）、β-内啡肽（β-Ep）、Resolvin E1（RvE1）、脂氧素A4（LXA4）、脂氧素B4（LXB4）的含量显著高于对照组（p〈0.05）,疼痛相关信号分子p2X2、p2X7、p2X3、p2X4、p2y1、p2y2、p2y4、p2y6、p2y1 3、p2y1 4、p38MApK、pI3K的含量显著低于对照组（p〈0.05）。结论：全膝关节置换术患者术后应用连续股神经阻滞联合浸润麻醉能够增加疼痛抑制介质的生成、减少促疼痛介质的生成,起到更确切的镇痛效果。

关键词：全膝关节置换术浸润麻醉疼痛介质 p2X受体 p2y受体

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克隆的p2受体亚型的药理学研究进展

生命科学 2001年第4期13卷 170-173,166页

作者：张一红赵志奇中国科学院上海生理研究所上海200031 复旦大学神经生物学研究所上海200433

细胞外嘌呤（腺苷、ＡＤＰ、ＡＴＰ）及嘧啶（ＵＤＰ、ＵＴＰ）为重要的信使分子，通过细胞表面Ｐ２受体介导产生不同的生物效应。Ｐ２嘌呤受体的概念于１９７８年被提出。随后根据药理学特征又被分为Ｐ２Ｘ及Ｐ２Ｙ嘌呤受体。９... 详细信息

细胞外嘌呤（腺苷、ＡＤＰ、ＡＴＰ）及嘧啶（ＵＤＰ、ＵＴＰ）为重要的信使分子，通过细胞表面Ｐ２受体介导产生不同的生物效应。Ｐ２嘌呤受体的概念于１９７８年被提出。随后根据药理学特征又被分为Ｐ２Ｘ及Ｐ２Ｙ嘌呤受体。９０年代，采用分子生物学手段，一系列配体门控的Ｐ２Ｘ受体及Ｇ蛋白耦联的Ｐ２Ｙ受体被克隆及功能表达。迄今为止，已有七型Ｐ２Ｘ受体亚型（Ｐ２Ｘ１－７）及六型Ｐ２Ｙ受体亚型被克隆（Ｐ２Ｙ１，２，４，６，１１，１２）。各型具有不同的分子结构、药理学特征及组织分布。本文还讨论了目前可用于区分各亚型的激动剂及拮抗剂。

关键词： p2X受体 p2y受体 ATp 拮抗剂离子通道药理学