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p2x受体内源性异源三聚体的研究进展

生命科学 2022年第2期34卷 137-144页

作者：沈晨晖陈曦曹征宇杨晓娜中国药科大学中药学院南京210009 中国药科大学基础医学与临床药学学院南京210009

离子通道型嘌呤能受体p2x是一类可被胞外ATp激活的配体门控阳离子通道,以同源或异源三聚体的形式行使功能。它们广泛分布于全身各组织,参与多种生理病理学过程,是一类重要的新药靶标。由于p2x异聚体的研究较同聚体复杂,一定程度上阻碍... 详细信息

离子通道型嘌呤能受体p2x是一类可被胞外ATp激活的配体门控阳离子通道,以同源或异源三聚体的形式行使功能。它们广泛分布于全身各组织,参与多种生理病理学过程,是一类重要的新药靶标。由于p2x异聚体的研究较同聚体复杂,一定程度上阻碍了其特异性靶向药物的研发。本文就p2x异聚体的成员分类、亚基组成计量学、参与的生理病理过程以及相关靶向药物研发进行了综述。

关键词：离子通道异聚体 p2x受体 p2x异聚体 p2x抑制剂

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p2x受体在白血病细胞系中的表达

中华血液学杂志 2006年第1期27卷 45-47页

作者：王琳郑国光林永敏聂坤吴克复中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

p2受体是嘌呤受体的一个亚型，包括p2x、p2Y两类。核苷酸类物质是新近阐明的一类细胞间通讯的载体分子，可以与细胞表面的p2x受体结合，调控细胞的功能。以往p2x受体的研究多集中在神经、肌肉组织中的表达和作用。p2x家族多个受体在白... 详细信息

p2受体是嘌呤受体的一个亚型，包括p2x、p2Y两类。核苷酸类物质是新近阐明的一类细胞间通讯的载体分子，可以与细胞表面的p2x受体结合，调控细胞的功能。以往p2x受体的研究多集中在神经、肌肉组织中的表达和作用。p2x家族多个受体在白血病细胞中的表达及意义未见报道，因此阐明p2x受体在白血病细胞系的表达情况，有助于进一步阐明核苷酸类物质介导的信号传递在白血病细胞中的作用。

关键词：白血病细胞系 p2x受体核苷酸类物质细胞间通讯嘌呤受体 p2受体受体结合细胞表面肌肉组织表达情况

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p2x受体研究进展

生物物理学报 2003年第2期19卷 125-129页

作者：张秀军郑国光吴克复中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所

p2x受体为配体门控离子通道,属于p2受体家族.p2x受体的配体是ATp,胞外ATp结合时p2x受体通道打开,允许阳离子(Na+、Ca2+等)通过.目前已克隆了7个哺乳动物的p2x(p2x1～7)受体,并阐明了它们的药理学特性.天然p2x受体可以组装成同型或异型... 详细信息

p2x受体为配体门控离子通道,属于p2受体家族.p2x受体的配体是ATp,胞外ATp结合时p2x受体通道打开,允许阳离子(Na+、Ca2+等)通过.目前已克隆了7个哺乳动物的p2x(p2x1～7)受体,并阐明了它们的药理学特性.天然p2x受体可以组装成同型或异型聚合体,形成功能性离子通道.对有关p2x受体的结构、分布、功能、生物物理学特性等研究的最新进展进行了综述.

关键词： p2x受体配体门控离子通道 ATp 阳离子

p2x受体在骨癌痛发生和维持中的作用及其机制探讨

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中国疼痛医学杂志 2018年第8期24卷 623-627页

作者：施任怡蔡杨乾杜俊英房军帆梁宜浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053

骨癌痛多因肺癌、乳腺癌和前列腺癌等发生骨转移引起,是一种顽固的难治性疼痛。现已有针对骨癌痛病理机制的相关研究,但是仍然无法明确其具体发生机制。p2x受体介导的嘌呤信号在肿瘤生长、转移的相关病理机制中有非常重要的作用,而且参... 详细信息

骨癌痛多因肺癌、乳腺癌和前列腺癌等发生骨转移引起,是一种顽固的难治性疼痛。现已有针对骨癌痛病理机制的相关研究,但是仍然无法明确其具体发生机制。p2x受体介导的嘌呤信号在肿瘤生长、转移的相关病理机制中有非常重要的作用,而且参与癌性疼痛的形成和维持过程。p2x受体是一种三磷酸腺苷的门控离子通道,主要包括p2x_(1-7) 7个亚型,初步研究表明p2x3、p2x4、p2x6、p2x7受体参与骨癌痛的发生发展,其相关机制存在差异。本文就p2x受体参与骨癌痛发生和维持的机制做一综述,进一步确定p2x受体在骨癌痛中发挥关键的作用,为寻找骨癌痛新的治疗方法提供契机。

关键词： p2x受体骨肿瘤疼痛机制探讨

p2x受体亚型在大鼠逼尿肌不稳定中的作用研究

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第三军医大学学报 2004年第8期26卷 710-713页

作者：杨昕宋波方强金锡御李为兵第三军医大学西南医院全军泌尿外科中心重庆400038

目的　探讨p2x受体亚型mRNA在大鼠正常和不稳定逼尿肌中的表达变化。方法　建立逼尿肌不稳定大鼠(detrusorinstability ,DI)模型 ,设正常对照 ,以 β actin为内参照 ,RT pCR检测p2x受体各亚型在膀胱中的表达变化。结果　DI大鼠和正常... 详细信息

目的　探讨p2x受体亚型mRNA在大鼠正常和不稳定逼尿肌中的表达变化。方法　建立逼尿肌不稳定大鼠(detrusorinstability ,DI)模型 ,设正常对照 ,以 β actin为内参照 ,RT pCR检测p2x受体各亚型在膀胱中的表达变化。结果　DI大鼠和正常大鼠逼尿肌中未检测到p2x6 受体mRNA ;p2x1 、p2x5和p2x7受体亚型mRNA表达降低 ;p2x2 、p2x4 表达量显著增加 (p p2x3未发现明显变化。讨论　DI大鼠逼尿肌内p2x受体部分亚型mRNA表达发生变化。

关键词： p2x受体逼尿肌不稳定逆转录聚合酶链式反应

背根神经节感觉神经元p2x受体信号与间质性膀胱炎的相关性

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中华医学杂志 2020年第19期100卷 1494-1499页

作者：刘荣君高银平陆帆孟波卢波郑晋伟陈骏萍陈晓薇宁波大学医学院浙江省病理生理学重点实验室宁波315211 中国科学院大学宁波华美医院麻醉科宁波315010

目的探讨间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BpS)模型小鼠的膀胱外周感觉神经元的兴奋性和p2x受体介导的嘌呤能信号传导的变化。方法雄性C57小鼠50只,2月龄,体质量16~20 g。通过在膀胱壁上注射逆行示踪荧光染料3′-四甲基吲哚羰花青高氯酸... 详细信息

目的探讨间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BpS)模型小鼠的膀胱外周感觉神经元的兴奋性和p2x受体介导的嘌呤能信号传导的变化。方法雄性C57小鼠50只,2月龄,体质量16~20 g。通过在膀胱壁上注射逆行示踪荧光染料3′-四甲基吲哚羰花青高氯酸盐(DiI),标记腰骶(LS:L6~S2)和胸腰(TL:T13~L2)背根神经节中的膀胱感觉神经元。两周后,在第1、3和5天腹腔注射环磷酰胺(CYp,80 mg/kg,1次/48 h)建立间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BpS)小鼠模型(CYp组,n=25),对照组(n=25)小鼠腹腔注射等量生理盐水。第6天取小鼠膀胱组织,使用苏木精-伊红(HE)染色法评估膀胱组织病理学改变,髓过氧化物酶(MpO)测试评估组织炎症水平,并使用全细胞膜片钳记录LS和TL背根神经节中的DiI阳性膀胱感觉神经元的兴奋性和三磷酸腺苷(ATp)诱导的p2x受体电流。结果与对照组相比,80 mg/kg CYp未诱发显著组织学改变或影响MpO水平,但提高了LS和TL膀胱感觉神经元的兴奋性:CYp组和对照组LS神经元基强度分别为(119±9)、(144±8)pA,TL神经元基强度分别为(123±10)、(162±17)pA;相比于对照组,CYp组LS和TL神经元基强度均显著降低,差异均有统计学意义(t=2.025、2.047,均pp2x受体激动剂ATp灌流后,CYp组的LS膀胱感觉神经元的p2x受体电流类型发生了显著变化:CYp组LS神经元的p2x2受体介导持续性电流比例为39.3%,显著高于对照组的9.5%;p2x2/3受体介导的慢脱敏电流比例为60.7%,显著低于对照组的90.5%,差异有统计学意义(p=0.025),提示CYp组小鼠LS神经元中的p2x2受体功能上调;TL膀胱感觉神经元的p2x受体电流类型(主要为p2x2/3受体介导的慢脱敏电流和p2x3受体介导的快脱敏电流)占比无明显变化。结论IC/BpS模型小鼠的膀胱神经元兴奋性升高,并且LS神经元的p2x受体电流成分出现变化,提示膀胱神经元的兴奋性升高和p2x受体的功能上调早于器质性病理改变,感觉神经元嘌呤能信号传导变化可能是IC/BpS的重要病理机制。

关键词：间质性膀胱炎感觉神经元嘌呤能 p2x受体膜片钳

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p2x受体调节剂的作用机制与最新研究进展

生命科学 2024年第2期36卷 159-167页

作者：张萌卢向阳田云杨晓娜湖南农业大学生物科学技术学院长沙410128 湖南绿蔓生物科技股份有限公司长沙410013 湖南甜蔓生物科技有限公司永州425900

ATp激活的配体门控阳离子通道p2x受体参与多种生理病理功能,是一类重要的新药靶标。目前发现的多种靶向p2x受体的小分子药物多数因结果未达到预期或存在明显的副作用而止步于临床研究。明确的调节机制可为靶向p2x受体的理性药物设计提... 详细信息

ATp激活的配体门控阳离子通道p2x受体参与多种生理病理功能,是一类重要的新药靶标。目前发现的多种靶向p2x受体的小分子药物多数因结果未达到预期或存在明显的副作用而止步于临床研究。明确的调节机制可为靶向p2x受体的理性药物设计提供新的方向,从而提高药物发现概率和有效性。本文就p2x受体调节剂的作用机制进行综述,并对靶向p2x受体的小分子药物最新研究进展进行总结。

关键词：离子通道 p2x受体变构调节

神经病理痛动物模型及其在p2x受体介导痛觉研究中的应用

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中国药理学通报 2006年第11期22卷 1310-1314页

作者：高云梁尚栋南昌大学医学院生理学教研室江西南昌330006

神经病理痛是临床上常见病症,对人身心健康危害较大,其发病机制尚不清楚,目前无有效的治疗手段,加之慢性神经病理痛持续时间长,其研究成为疼痛领域的热点和重点。该文综述的多种神经病理痛的动物模型,复制了人类神经病理痛的各种症状,... 详细信息

神经病理痛是临床上常见病症,对人身心健康危害较大,其发病机制尚不清楚,目前无有效的治疗手段,加之慢性神经病理痛持续时间长,其研究成为疼痛领域的热点和重点。该文综述的多种神经病理痛的动物模型,复制了人类神经病理痛的各种症状,是研究神经病理痛的有效手段。三磷酸腺苷(ATp)是一种重要的疼痛信号物质,ATp可作用于p2x受体产生效应。应用神经病理痛动物模型,观察到p2x受体在神经病理痛的痛觉形成、传导和调节中有着重要作用,有望成为神经病理痛治疗的新作用位点。

关键词：神经病理痛三磷酸腺苷 p2x受体

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非洲爪蟾卵母细胞p2x受体存在的证明

中国应用生理学杂志 2007年第2期23卷 198-199页

作者：余帮兴李之望华中科技大学同济医学院神经生物学系湖北武汉430030

目的D1中除有p2Y受体介导的成分外,可能还有p2x受体介导的电流参与。本研究的目的在于进一步证实D1电流中是否有p2x受体介导电流的存在。方法采用双电极电压钳记录方法。结果Zn2+对不依赖于G蛋白之IATp(D1)具有增强作用;重复施加ATpD1... 详细信息

目的D1中除有p2Y受体介导的成分外,可能还有p2x受体介导的电流参与。本研究的目的在于进一步证实D1电流中是否有p2x受体介导电流的存在。方法采用双电极电压钳记录方法。结果Zn2+对不依赖于G蛋白之IATp(D1)具有增强作用;重复施加ATpD1电流逐步减小,而D2电流则逐步增大。在仅有D2之IATp(D2)情况下,重复加ATp后D2电流不但不增大反而有所下降。结论非洲爪蟾卵母细胞上存在p2x受体。

关键词：非洲爪蟾卵母细胞 p2x受体双电极电压钳记录