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运化毒邪方调控p2rx7抑制人胃癌AGS细胞的作用及机制研究

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运化毒邪方调控P2RX7抑制人胃癌AGS细胞的作用及机制研究

作者：王小娟扬州大学

学位级别：硕士

引言胃癌（Gastric cancer,GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一,国际最新的统计资料显示,胃癌的发病率位列全球恶性肿瘤发病率第五,相关死亡率位列第四,其中,男性的发病率是女性的2倍,东亚和东欧的发病率最高。国内最新的流行病学资料显示,... 详细信息

引言胃癌（Gastric cancer,GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一,国际最新的统计资料显示,胃癌的发病率位列全球恶性肿瘤发病率第五,相关死亡率位列第四,其中,男性的发病率是女性的2倍,东亚和东欧的发病率最高。国内最新的流行病学资料显示,在2000～2019年期间,我国的胃癌发病率和死亡率总体呈下降趋势,但60～69岁的男性人群是胃癌发病的高危人群。国家肿瘤中心预测2022年我国将有50.9万人确诊胃癌,相关死亡人数预估有40万,发病率和死亡率在常见癌症中均排第三位。近几十年来,尽管胃癌的综合治疗策略在不断发展,新药在不断研发利用,但由于胃癌具有较强的异质性且早期诊断率低的特点,胃癌的预后依然较差。通过总结临床病例和梳理文献,我们发现脾气虚弱,毒邪蕴结是胃癌患者最常见的病理因素,尤其是中晚期。因此本课题组以益气健脾,解毒抗癌为基本原则,自拟运化毒邪方。该方以四君子汤为基础方,健脾益气、扶正固本;重用大量生黄芪,补气健脾、升阳固表、利湿浊,薏苡仁健脾解毒散结以顾护中焦,诸药相得而强有力地推动中焦枢机运转,以复脾主运化之职;蒲公英、蛇舌草、龙葵清热解癌毒,莪术破血行气,化瘀消癥,有瘀者可徐消,无瘀者行补药之滞以强补药之功。诸药合用,一则补气健脾以助气血津液化生输布,达到扶正固本的目的;二则清热解毒、消癥泄浊以达祛邪清毒以安正的目的。本课题组在前期的临床试验中证明了运化毒邪方具有显著改善进展期胃癌患者预后的优势,基础实验也证实运化毒邪方在体外能显著的抑制胃癌细胞AGS、MGC-803和SGC-7901的增殖,在体内亦能明显抑制pDTX模型鼠胃癌移植瘤的生长。该中药组合物的制备方法与应用已经申请国家发明专利（申请专利号为:202110063399.8）。p2rx7是一种跨膜受体,其编码基因位于12号染色体上,编码13个外显子,转化为含有595个氨基酸的蛋白质,是p2X家族中最大的蛋白质。p2rx7在多种细胞类型和组织中表达,包括神经元、树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、B和T细胞,具有广泛的生物学功能。它可以驱动从疼痛转导到免疫反应的广泛生理反应,其活性在炎症、免疫疾病、神经元、心血管和代谢疾病以及癌症中具有重要的驱动作用。近些年来,由于p2rx7在炎症和癌症研究方面取得了重大进展,它已被公认为是促进肿瘤发生和进展的重要介质,构成了抗癌药物最具吸引力的研究靶标。本论文分为临床研究和基础研究两部分,第一部分旨在通过免疫组化和中医辨证研究胃癌p2rx7的表达状态与中医脾虚毒蕴证的相关性。第二部分首先阐释与证明p2rx7在胃癌细胞AGS中的作用,然后进一步探讨运化毒邪方健脾化毒治疗胃癌可能的分子机制。第一部分胃癌p2rx7表达状态与中医脾虚毒蕴证的相关性研究目的:通过免疫组化检测p2rx7在胃癌组织中的表达差异,分析p2rx7的表达水平与胃癌脾虚毒蕴证的相关性,并探讨胃癌脾虚毒蕴证的危险因素。方法:收集胃癌新发病例,收集患者的中医四诊资料,填写中医症状调查表,并进行辨证分型,收集患者的手术或胃镜石蜡切片进行免疫组织化学检测,结果采用χ2检验、pearson相关性分析和Logistic回归分析方法研究p2rx7表达与胃癌脾虚毒蕴证的关系。结果:本研究共纳入胃癌病例80个。其中,男性42例,女性38例;有肿瘤家族史者为21例;p2rx7高表达者47例,低表达者33例;TNM分期为Ⅰ期4例,Ⅱ期19例,Ⅲ期44例,Ⅳ期13例;中医辨证为脾虚毒蕴证者36例,非脾虚毒蕴证者44例（其中,肝胃不和者13例;脾胃虚寒者11例;胃热伤阴者11例;气血亏虚者9例）。χ2检验显示胃癌脾虚毒蕴证患者的p2rx7蛋白表达水平显著高于胃癌非脾虚毒蕴证患者（*p＜0.05）,pearson相关性分析结果显示p2rx7与脾虚毒蕴证具有一定的相关性（R2=0.253,**p＜0.01）,多因素Logistic回归分析显示p2rx7蛋白高表达（p=0.006）和肿瘤家族史（p=0.018）是胃癌患者脾虚毒蕴证的独立危险因素。结论:胃癌脾虚毒蕴证患者的肿瘤组织中p2rx7显著高表达,胃癌患者肿瘤组织中p2rx7表达状态与脾虚毒蕴证相关,且p2rx7高表达是胃癌患者脾虚毒蕴证的独立危险因素。第二部分基础实验一、Western blot检测p2rx7在人胃癌组织及细胞系中的表达目的:验证人胃癌组织和正常胃粘膜组织、人胃癌细胞系和正常人胃粘膜细胞中p2rx7蛋白的表达差异。方法:通过Western Blot法分别检测5对新鲜的人胃癌组织和正常胃粘膜组织,胃癌AGS、HGC-27细胞系和正常人胃粘膜细胞GES-1中p2rx7蛋白的表达水平。结果:与配对的正常胃粘膜组织相比,p2rx7蛋白在胃癌组织中的表达水平相对升高,差异具有统计学意义（*p＜0.05***p＜0.001）;与人胃

关键词： p2rx7 胃癌脾虚毒蕴证相关性危险因素运化毒邪方 AGS 侵袭与迁移

p2rx7介导的细胞焦亡和凋亡参与TSA缓解的烟草烟雾暴露所致的小鼠子宫损伤过程

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中国药理学通报 2020年第6期36卷 778-783页

作者：丛艳飞丁晶晶李芳王莉莉中国医科大学附属盛京医院实验研究中心辽宁省环境与代谢疾病动物模型研究与应用重点实验室辽宁本溪117000

目的探索p2rx7介导的细胞焦亡和凋亡是否参与了曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)缓解的烟草烟雾(cigarette smoke,CS)暴露所致的雌性小鼠子宫损伤过程。方法通过烟草烟雾(cigarette smoke,CS)暴露30 d方法制备CS暴露小鼠模型,CS暴露的... 详细信息

目的探索p2rx7介导的细胞焦亡和凋亡是否参与了曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)缓解的烟草烟雾(cigarette smoke,CS)暴露所致的雌性小鼠子宫损伤过程。方法通过烟草烟雾(cigarette smoke,CS)暴露30 d方法制备CS暴露小鼠模型,CS暴露的同时给予TSA进行治疗;HE染色观察CS暴露后小鼠子宫组织形态学变化;Western blot技术检测小鼠子宫肌层p2rx7,细胞焦亡相关蛋白(IL-1β、ASC、NLRp3和cleaved caspase-1)和细胞凋亡相关蛋白(cleaved caspase-3和cleaved caspase-9)的表达水平;Real time-pCR技术检测Hdac 1,p2rx7,Il-1β和Asc的mRNA转录活性。结果HE染色结果显示,CS暴露后小鼠子宫肌层明显变薄,间质细胞和腺体数量明显减少;Western blot结果显示,TSA明显抑制了CS暴露诱导的小鼠子宫组织p2rx7、细胞焦亡和凋亡相关蛋白的表达;Real time-pCR结果显示,TSA抑制了CS暴露诱导的小鼠子宫组织中Hdac1,p2rx7和Asc的mRNA转录活性升高。结论p2rx7介导的细胞焦亡和凋亡参与了TSA缓解的CS暴露所致的小鼠子宫损伤过程。

关键词：烟草烟雾暴露细胞焦亡细胞凋亡子宫 p2rx7 TSA

胃癌p2rx7表达状态与中医脾虚毒蕴证的相关性研究

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中医药导报 2023年第8期29卷 76-79,88页

作者：王小娟邹晨戴小军刘延庆张晓春吴永健王珊珊扬州大学临床中医学院江苏扬州225009 扬州市中医院江苏扬州225012 国家中医药管理局胃癌毒邪论治重点研究室江苏扬州225009

目的:探讨胃癌组织中p2rx7的表达水平与胃癌脾虚毒蕴证的相关性,并探讨胃癌脾虚毒蕴证的危险因素。方法:收集胃癌新发病例的中医四诊资料,填写中医症状调查表,并进行辨证分型,收集患者的手术或胃镜石蜡切片进行免疫组织化学检测,采用χ^... 详细信息

目的:探讨胃癌组织中p2rx7的表达水平与胃癌脾虚毒蕴证的相关性,并探讨胃癌脾虚毒蕴证的危险因素。方法:收集胃癌新发病例的中医四诊资料,填写中医症状调查表,并进行辨证分型,收集患者的手术或胃镜石蜡切片进行免疫组织化学检测,采用χ^(2)检验、pearson相关性分析和二分类Logistic回归分析方法研究p2rx7表达与胃癌脾虚毒蕴证的关系。结果:本研究共纳入80例胃癌患者。其中男42例,女38例;有肿瘤家族史者21例;p2rx7高表达者47例,低表达者33例;TNM分期为Ⅰ期者4例,Ⅱ期者19例,Ⅲ期者44例,Ⅳ期者13例;中医辨证为脾虚毒蕴证者36例,非脾虚毒蕴证者44例。胃癌脾虚毒蕴证患者的p2rx7蛋白表达水平显著高于胃癌非脾虚毒蕴证患者(ppearson相关性分析显示p2rx7与脾虚毒蕴证存在相关性(R^(2)=0.253,pp2rx7蛋白高表达和肿瘤家族史是胃癌患者脾虚毒蕴证的独立危险因素(pp2rx7显著高表达,胃癌患者肿瘤组织中p2rx7表达状态与脾虚毒蕴证相关,且p2rx7高表达是胃癌患者脾虚毒蕴证的独立危险因素。

关键词：胃癌 p2rx7 脾虚毒蕴证相关性危险因素

miR-125a-3p靶向作用p2rx7抑制糖尿病肾病小鼠肾纤维化发展

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中南医学科学杂志 2022年第5期50卷 661-665页

作者：蒋伟郑东辉李海伦徐永徐州医科大学附属淮安医院肾脏内科江苏省淮安市223002

目的探究miR-125a-3p靶向作用p2rx7对糖尿病肾病(DN)小鼠肾纤维化发展的影响。方法 60只小鼠均分为对照组、模型组、miR-125a-3p NC组和miR-125a-3p mimic组,构建DN小鼠模型,腹腔注射miR-125a-3p NC或mimic。qRT-pCR检测肾组织miR-125a-3p表达,Western blotting检测p2rx7、Col-I、α-SMA蛋白表达,ELISA检测血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN),HE染色和Masson染色检测肾脏病理改变和胶原蛋白体积分数(CVF),双荧光素酶报告检测miR-125a-3p与p2rx7的靶向关系。结果与对照组比较,模型组和miR-125a-3p NC组p2rx7、Cr、BUN和CVF、Col-I和α-SMA蛋白升高,miR-125a-3p表达降低(p25a-3p NC组比较,miR-125a-3p mimic组上述趋势得到逆转(p25a-3p可与p2rx7靶向结合(p25a-3p高表达靶向抑制p2rx7蛋白,缓解DN小鼠的肾纤维化,保护肾功能。

关键词： miR-125a-3p 糖尿病肾病肾纤维化 p2rx7

p2rx7通过脂噬改善非酒精性脂肪肝的作用及机制研究

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P2RX7通过脂噬改善非酒精性脂肪肝的作用及机制研究

作者：董子智重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分p2rx7在非酒精性脂肪肝动物及细胞模型中的表达变化目的:初步探讨p2rx7在非酒精性脂肪肝动物及细胞模型中的表达变化。方法:通过蛋白免疫印迹方法检测4周、6周、8周龄ob/ob小鼠、肝脏组织中p2rx7蛋白的表达变化情况,并利用8周龄... 详细信息

第一部分p2rx7在非酒精性脂肪肝动物及细胞模型中的表达变化目的:初步探讨p2rx7在非酒精性脂肪肝动物及细胞模型中的表达变化。方法:通过蛋白免疫印迹方法检测4周、6周、8周龄ob/ob小鼠、肝脏组织中p2rx7蛋白的表达变化情况,并利用8周龄db/db小鼠肝脏组织做验证。通过不同浓度梯度和时间梯度的游离脂肪酸干预HepG2细胞系,构建肝细胞脂质过载模型,并通过蛋白免疫印迹方法检测p2rx7蛋白的表达情况。结果:蛋白免疫印迹结果显示p2rx7在ob/ob小鼠和db/db小鼠的肝脏中表达均显著降低(pp2rx7的蛋白表达随着脂肪浓度升高以及干预时间延长均呈降低趋势(pp2rx7蛋白表达在体内外肝细胞脂肪变性时显著降低。第二部分p2rx7改善脂质过载细胞模型的病变目的:探索p2rx7表达变化对脂质过载细胞模型的影响。方法:分别利用p2rx7激动剂和抑制剂干预游离脂肪酸处理的HepG2细胞,通过油红染色、电镜观察脂滴积累情况。并利用Image J软件对脂滴进行数目和大小分类计数。结果:油红染色和电镜结果均显示p2rx7激动剂组细胞脂滴明显减少(ppp2rx7激动剂可以改善脂质过载细胞模型的脂滴积累。第三部分p2rx7通过溶酶体促进自噬小体的降解目的:探索p2rx7影响脂滴积累的作用机制。方法:利用GEO数据库生物信息学分析p2rx7作用机制。通过蛋白免疫印迹、激光共聚焦验证生物信息学预测结果。结果:生物信息学预测高脂条件下p2rx7影响溶酶体功能。蛋白免疫印迹分析显示激动剂组溶酶体标志物LAMp2显著增多(pp2显著降低(pp2rx7通过促进溶酶体生成促进自噬小体降解从而促进脂滴降解。第四部分p2rx7通过AMpK/ULK1通路促进自噬小体的形成目的:探索p2rx7影响脂滴积累的作用机制。方法:利用自噬双标腺病毒mREF-GFp-LC3和电镜检测p2rx7激动剂和抑制剂对自噬的影响。利用蛋白免疫印迹法检测促进自噬小体生成上游蛋白AMpK、mTOR、ULK1及其磷酸化蛋白的表达情况。利用蛋白免疫印迹法检测自噬标记蛋白LC3、p62表达情况。结果:激光共聚焦和电镜显示激动剂组自噬小体和自噬溶酶体明显增多(pp-AMpK、p-ULK1、LC3明显增多(pp-mTOR、p62明显减少。抑制剂组p-AMpK、p-ULK1明显减少(pp-mTOR也呈现降低趋势但不如激动剂组明显,p62明显增多(pp2rx7可通过促进自噬小体生成进而促进脂滴降解,改善肝细胞脂肪沉积。

关键词： p2rx7 非酒精性脂肪性肝病脂质过载激动剂抑制剂脂滴自噬溶酶体 AMpK

p2rx7介导的炎症反应和细胞凋亡在烟草烟雾暴露所致小鼠子宫组织损伤中的作用

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P2RX7介导的炎症反应和细胞凋亡在烟草烟雾暴露所致小鼠子宫组织...

作者：丛艳飞中国医科大学

学位级别：硕士

目的:烟草烟雾(Cigarette smoke,CS)中含有上千种如尼古丁、焦油、CO等有害物质,能够损伤人体多个系统。近年来,女性主动吸烟和被动吸烟的人数在全世界范围内增加,育龄期妇女吸烟率呈明显上升趋势,然而很多育龄期的女性尚未意识到吸烟... 详细信息

目的:烟草烟雾(Cigarette smoke,CS)中含有上千种如尼古丁、焦油、CO等有害物质,能够损伤人体多个系统。近年来,女性主动吸烟和被动吸烟的人数在全世界范围内增加,育龄期妇女吸烟率呈明显上升趋势,然而很多育龄期的女性尚未意识到吸烟对女性生育功能所造成的损伤。研究发现,吸烟可导致女性子宫发育受损,例如影响子宫内膜蜕膜化过程,使子宫内膜不规则成熟和受精卵着床率降低等。本研究主要探索了CS暴露导致子宫损伤的机制,以及临床上能够治疗吸烟引起女性子宫损伤的靶标。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)已经作为多种疾病的治疗靶标而受到广泛关注。本课题组之前的研究结果也表明CS暴露能够通过激活HDAC1/2导致子宫组织形态学改变,而HDAC的抑制剂曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)能够重新激活自噬缓解CS暴露诱导的子宫组织形态学改变。CS中含有多种有害物质,因此TSA能否通过其它途径缓解CS暴露导致的子宫损伤需要进一步探索。重组嘌呤能受体p2rx7(Recombinant purinergic Receptor p2X,Ligand Gated Ion Channel 7,p2rx7)主要存在于免疫细胞中,它的过表达与许多生理/病理生理过程有关。研究发现p2rx7可介导炎症反应和细胞凋亡的发生,而p2rx7受体介导的炎症反应和细胞凋亡是否参与了CS暴露导致的子宫损伤?p2rx7受体介导的炎症反应和细胞凋亡是否参与TSA对CS暴露导致的子宫组织损伤的缓解作用?A438079(p2rx7抑制剂)是否能够缓解CS暴露诱导的小鼠子宫组织损伤?目前,尚需要进一步探索。研究方法:(1)实验分组和标本采集:SpF级健康C57BL/6雌性小鼠,将60只C57BL/6小鼠分成5组,即对照组、CS暴露组、CS暴露+TSA组、CS暴露+BzATp(p2rx7激动剂)组、CS暴露+A438079(p2rx7抑制剂)组。CS暴露期间记录各组小鼠体重变化,在CS暴露30 d后,每组中至少取5只小鼠的子宫组织,称重发情阶段的子宫组织湿重,固定或-80℃冷冻保存。(2)CS暴露后小鼠子宫组织结构变化:HE染色在显微镜下观察CS暴露后小鼠子宫组织结构变化。(3)CS暴露后小鼠子宫组织中炎症反应和细胞凋亡相关蛋白的表达水平:使用Western blot技术检测CS暴露后小鼠子宫组织中p2rx7、NLRp3炎性小体相关因子(ASC、NLRp3、IL-1β和cleaved caspase1)和细胞凋亡相关蛋白(BCL-2、cleaved caspase3和cleaved caspase9)的表达水平。(4)TSA治疗后小鼠子宫组织中炎症反应和细胞凋亡相关蛋白的表达水平:使用Western blot技术检测TSA治疗后CS暴露小鼠子宫组织中p2rx7、NLRp3炎性小体相关因子和细胞凋亡相关蛋白的表达水平。(5)TSA治疗后NLRp3炎性小体相关因子的mRNA水平:实时荧光定量(Real time-pCR)法检测TSA治疗后CS暴露小鼠子宫组织中Hdac1、p2rx7、Asc和Il-1β的mRNA转录水平。(6)A438079治疗后CS暴露小鼠子宫组织结构变化:使用HE染色方法在显微镜下观察A438079治疗后CS暴露小鼠子宫组织的结构变化。(7)A438079治疗后CS暴露小鼠子宫组织炎症反应相关蛋白的表达水平:使用Western blot技术检测小鼠子宫组织中p2rx7和NLRp3炎性小体相关因子的表达水平;免疫组织化学方法检测CS暴露小鼠子宫组织中炎性细胞ASC和IL-1β的表达水平;免疫荧光双染观察A438079治疗后CS暴露小鼠子宫组织的炎性细胞浸润情况。(8)A438079治疗后CS暴露小鼠子宫组织中细胞凋亡相关蛋白的表达水平:使用Western blot技术检测A438079治疗后CS暴露小鼠子宫组织中细胞凋亡相关蛋白的表达水平。结果:(1)CS暴露导致小鼠子宫组织形态学改变:CS暴露后小鼠子宫组织肌层明显变薄、间质细胞和腺体数量明显减少。(2)CS暴露导致小鼠子宫组织发生炎症反应和细胞凋亡:CS暴露诱导小鼠子宫组织中p2rx7、NLRp3炎性小体相关因子(NLRp3、ASC、IL-1β和cleaved caspase1)和细胞凋亡相关蛋白(BCL-2、cleaved caspase3和cleaved caspase9)的表达水平明显上调。(3)TSA缓解了CS暴露诱导的小鼠子宫组织炎症反应和细胞凋亡的发生:TSA抑制了CS暴露诱导的小鼠子宫组织p2rx7、NLRp3炎性小体相关因子和细胞凋亡相关蛋白的表达水平上调。(4)TSA缓解了CS暴露诱导的小鼠子宫组织NLRp3炎性小体相关因子的mRNA转录活性升高:T

关键词：烟草烟雾暴露子宫炎症反应细胞凋亡 p2rx7 TSA A438079

p2rx7基因多态性与中国汉族男性原发性痛风的相关性

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中华临床免疫和变态反应杂志 2016年第4期10卷 340-345页

作者：陈勇应颖李蓁黄海燕龚琼瑶宁波市第二医院风湿免疫科浙江宁波315010 宁波大学医学院浙江宁波315000

目的探讨p2rx7基因四个位点(rs2230911、rs208294、rs435309和rs28360447)的单核苷酸多态性与我国汉族男性原发性痛风发病的相关性。方法选取219例男性原发性痛风患者和247例男性健康对照者,用SNa pshot SNp分型技术对p2rx7基因四个位... 详细信息

目的探讨p2rx7基因四个位点(rs2230911、rs208294、rs435309和rs28360447)的单核苷酸多态性与我国汉族男性原发性痛风发病的相关性。方法选取219例男性原发性痛风患者和247例男性健康对照者,用SNa pshot SNp分型技术对p2rx7基因四个位点的多态基因型进行检测。用Hardy-Weinberg平衡检验研究对象的基因型,p>0.05认为所选研究对象达到遗传平衡,具有可靠的群体代表性。用SpSS 18.0统计学软件对实验所得数据进行统计学处理,符合正态分布的计量资料比较用t检验或方差分析;计数资料比较则用卡方检验。用Logistic回归分析计算比值比(OR)及95%可信区间(95%CI),估计痛风发病的相对风险。双侧pp2rx7基因rs2230911、rs208294和rs435309三个位点在研究人群中符合哈迪-温伯格遗传平衡定律(p>0.05)。其中rs2230911位点基因型CG+GG发生痛风的风险是基因型CC的1.79倍[OR(95%CI)=1.79(1.20,2.67),p=0.005]。等位基因G发生痛风的风险是等位基因C的1.56倍[OR(95%CI)=1.56(1.10,2.21),p=0.013]。其余位点在两组基因型及等位基因的分布频率差异无统计学意义(p>0.05)。结论 p2rx7基因rs2230911位点多态性可能与我国汉族男性原发性痛风发病相关,等位基因G是痛风发病的危险因素。

关键词： p2rx7 多态性痛风

p2rx7基因单核苷酸多态性与原发性痛风及高尿酸血症的相关性

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临床荟萃 2017年第1期32卷 59-63页

作者：应颖李蓁黄海燕邹荣鑫李晓可陈勇宁波大学医学院浙江宁波310000 宁波市第二医院风湿免疫科浙江宁波315010

目的探讨p2rx7基因的五个位点(rs2230911,rs208294,rs435309,rs1718119和rs3751143)的单核苷酸多态性与宁波地区汉族男性原发性痛风发病和高尿酸血症的相关性。方法男性原发性痛风患者293例、男性高尿酸血症患者187例和男性健康对照者26... 详细信息

目的探讨p2rx7基因的五个位点(rs2230911,rs208294,rs435309,rs1718119和rs3751143)的单核苷酸多态性与宁波地区汉族男性原发性痛风发病和高尿酸血症的相关性。方法男性原发性痛风患者293例、男性高尿酸血症患者187例和男性健康对照者269例,用SNapshot SNp分型技术对p2rx7基因五个位点的基因型进行检测。用Logistic回归来评估基因型与疾病的易感性程度。对各组基因型均进行Hardy-Weinberg平衡检验,用SHEsis软件对SNp位点进行连锁不平衡检验,并进行单倍型分析。结果p2rx7基因rs2230911,rs208294和rs1752809三个位点在研究人群中符合Hardy-Weinberg平衡检验(p>0.05)。其中原发性痛风和健康对照组基因型频率差异有统计学意义(p=0.002),且原发性痛风组等位基因rs2230911-G的频率明显高于健康对照组(OR=1.755,95%CI=1.278~2.410,p2.701,p=0.001)。结论 p2rx7基因rs2230911位点单核苷酸多态性可能与宁波地区汉族男性原发性痛风发病相关,等位基因G是痛风发病的危险因素。该研究为原发性痛风的诊疗提供了可能的新靶点。

关键词：痛风高尿酸血症 p2rx7 多态性,单核苷酸

p2rx7基因单核苷酸多态性与尿酸水平的相关性研究

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现代实用医学 2017年第8期29卷 991-992页

作者：李蓁应颖陈勇宁波大学医学院宁波310000 宁波市鄞州区白鹤街道卫生服务中心宁波市第二医院

目的探讨p2rx7基因的3个位点(rs435309,rs2230911和rs208294)的单核苷酸多态性与尿酸水平的相关性。方法选取261例健康体检者,用SNapshot SNp分型技术对p2rx7基因位点进行基因型的分型检测。结果 p2rx7基因rs435309,rs2230911和rs20829... 详细信息

目的探讨p2rx7基因的3个位点(rs435309,rs2230911和rs208294)的单核苷酸多态性与尿酸水平的相关性。方法选取261例健康体检者,用SNapshot SNp分型技术对p2rx7基因位点进行基因型的分型检测。结果 p2rx7基因rs435309,rs2230911和rs208294位点符合哈迪-温伯格遗传平衡定律。各位点的基因型尿酸水平差异无统计学意义(p>0.05)。结论 p2rx7基因的单核苷酸多态性(rs435309,rs2230911和rs208294)与血清尿酸水平无关。

关键词： p2rx7 单核苷酸多态性尿酸