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雌激素及雌激素受体拮抗剂对乳腺癌信号传导通路中MEK-2和p-erk病理形态的影响

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中国肿瘤临床 2008年第4期35卷 219-223页

作者：孙慧张静战忠利孙保存郝希山乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院天津市300060

目的:探讨乳腺癌中雌激素受体与细胞信号传导通路MApK上游激酶MEK-2和下游激酶p-erk的作用机制。方法:应用雌激素(雌二醇)与雌激素受体拮抗剂(三苯氧胺)诱导BCML-TA299小鼠原位移植乳腺癌组织,通过病理形态学、免疫组织化学法检测ERβ、... 详细信息

目的:探讨乳腺癌中雌激素受体与细胞信号传导通路MApK上游激酶MEK-2和下游激酶p-erk的作用机制。方法:应用雌激素(雌二醇)与雌激素受体拮抗剂(三苯氧胺)诱导BCML-TA299小鼠原位移植乳腺癌组织,通过病理形态学、免疫组织化学法检测ERβ、MEK-2和p-erk的表达。结果:雌二醇(E2)促进细胞增殖,核分裂多见,肿瘤有丰富的血管,第20天时肺组织中血管腔及心腔内可见大量瘤栓。E2可激活MEK-2,p-erk明显上调,ERβ与其基因有协同作用;而三苯氧胺(TAM)抑制细胞增殖,癌细胞明显受到损伤,核碎裂、凋亡小体多见,可见多灶性变性坏死区。同时出现ERβ、MEK-2和p-erk下调,亦有协同作用。三苯氧胺与环磷酰胺联合应用效应优于单药的应用(F=211.88,F=179.08,F=156.44;ppK信号途径中上游激酶MEK-2和下游激酶p-erk关系密切,并有协同作用,是乳腺癌发展中重要的调节信号。

关键词：乳腺癌 ERβ MEK-2 p-erk 动物模型

p-erk、p-CREB、c-fos在姜黄素抗大鼠神经病理性痛中的作用

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中国应用生理学杂志 2009年第3期25卷 418-422页

作者：李旭曹红连庆泉李军温州医学院生理教研室浙江温州325035 温州医学院附属二院麻醉科疼痛医学研究所浙江温州325027

目的:观察姜黄素对神经病理性痛大鼠痛行为及背根神经节的p-erk、p-CREB表达的影响。方法:采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型。雄性SD大鼠108只,随机分为实验对照组(Con)、假手术组(Sham)、溶剂对照组(SC)、小、中、大剂量姜黄素... 详细信息

目的:观察姜黄素对神经病理性痛大鼠痛行为及背根神经节的p-erk、p-CREB表达的影响。方法:采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型。雄性SD大鼠108只,随机分为实验对照组(Con)、假手术组(Sham)、溶剂对照组(SC)、小、中、大剂量姜黄素组(Cur30、Cur100、Cur300)。姜黄素组行CCI术,每组每天分别腹腔注射姜黄素30mg/kg、100mg·kg-1、300mg·kg-1,持续14d。各组于术前2d和术后1、3、5、7、10、14d测定机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL)。在术后3、7、14d处死大鼠(n=6),分别制备大鼠L4-5背根神经节的石蜡标本,用免疫组织化学方法测定背根神经节p-erk、p-CREB、c-fos表达的动态变化。结果:Con组大鼠MWT和TWL呈进行性下降,在术后3d降至最低(MWT为15.3±3g,TWL为4.6±1.0s),术侧背根神经节p-erk、p-CREB阳性神经元明显增多;Cur组大鼠在术后MWT和TWL亦进行性下降,在术后3d降至最低(Cur100组的MWT为22.6±4g,TWL为5.6±1.1s),与Con组相比,每组每个时间点的MWT、TWL均明显升高(pp-erk、p-CREB、c-fos阳性神经元的表达下降,每组每个时间点表达均低于Con组(pp-erk、p-CREB、c-fos阳性神经元的表达有关。

关键词：姜黄素 p-erk p-CREB c—fos 神经病理性痛

食欲素A对绵羊卵巢颗粒细胞p-AMpK与p-erk信号通路的影响

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华北农学报 2015年第3期30卷 136-139页

作者：王伟平徐晓静杜晨光马春燕米焱刘永志内蒙古农业大学兽医学院内蒙古呼和浩特010018 内蒙古农业大学职业技术学院内蒙古包头014109 内蒙古包头医学院附属医院内蒙古包头014010 内蒙古农牧业科学院内蒙古呼和浩特010031

为研究食欲素A对绵羊卵巢能量代谢及生长发育的调节作用,在体外培养黄体化颗粒细胞,用浓度为0.05,0.10μg/m L的食欲素A刺激细胞后,分别于0,2,6,12,24 h提取细胞总蛋白,采用Western Blot法对p-AMpK及p-erk的表达量进行检测。结果显示,... 详细信息

为研究食欲素A对绵羊卵巢能量代谢及生长发育的调节作用,在体外培养黄体化颗粒细胞,用浓度为0.05,0.10μg/m L的食欲素A刺激细胞后,分别于0,2,6,12,24 h提取细胞总蛋白,采用Western Blot法对p-AMpK及p-erk的表达量进行检测。结果显示,食欲素A刺激细胞2 h,0.05,0.10μg/m L剂量组的p-AMpK表达量与对照组相比均极显著提高（p〈0.01）,食欲素A刺激细胞6 h,0.05,0.10μg/m L剂量组p-AMpK的表达量均达到最高值（p〈0.01）,且0.10μg/m L剂量组表达量明显高于0.05μg/m L剂量组;食欲素A刺激细胞2 h,0.05,0.10μg/m L剂量组的p-erk表达量与对照组相比均极显著提高（p〈0.01）,食欲素A刺激细胞24 h,0.10μg/m L剂量组的p-erk表达量极显著高于平台期（6-12 h）（p〈0.01）并达到最高值。表明食欲素A通过p-AMpK和p-erk途径参与黄体能量代谢及生长发育的调节,从而进一步参与生殖机能的调控。

关键词：食欲素A 颗粒细胞 p-AMpK p-erk

p-Bad112/136、p-Akt、p-erk在乳腺癌癌变过程中的表达及意义

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中国肿瘤临床 2006年第13期33卷 738-742页

作者：曾宪旭关剑韩艳春宋敏宋继谒中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳市110001

目的:研究p-Bad112/136、p-erk、p-Akt在乳腺癌癌变过程中,即乳腺正常组织、普通导管增生、轻中度不典型导管增生、重度不典型增生及导管原位癌、乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法:用免疫组织化学S-p法检测131例乳腺石蜡包埋组织、... 详细信息

目的:研究p-Bad112/136、p-erk、p-Akt在乳腺癌癌变过程中,即乳腺正常组织、普通导管增生、轻中度不典型导管增生、重度不典型增生及导管原位癌、乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法:用免疫组织化学S-p法检测131例乳腺石蜡包埋组织、WesternBlotting法检测27例乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中p-Bad112/136、p-Akt、p-erk的表达情况。用χ2和t检验等方法分析四种蛋白在乳腺癌组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果:免疫组化结果显示在乳腺癌癌变过程中这四种蛋白表达阳性率呈递增趋势,其中四种蛋白在乳腺普通导管增生和重度不典型增生及原位癌间阳性表达率差异有统计学意义(p值分别为0.034、0.023、0.001、0.001);p-Bad112/136蛋白在重度不典型增生及原位癌组与浸润性导管癌组间差异有明显统计学意义(p=0.002,0.004)。统计分析显示在乳腺浸润性导管癌中这四种蛋白与患者的年龄、临床分期、肿瘤大小无明显关系,但均与组织学分级相关(p值分别为0.039、0.026、0.038、0.026)。同时p-erk、p-Akt蛋白的表达与腋窝淋巴结转移有关(p值分别为0.041、0.016)。WesternBlotting结果显示四种蛋白含量在乳腺癌与癌旁乳腺组织的差异有明显的统计学意义(p值分别为0.002,0.001,0.002,0.003)。在乳腺癌组织中p-Bad112与p-erk及p-Bad136与p-Akt蛋白表达量呈正相关性(p值分别为0.034、0.020)。结论:这四种蛋白表达水平在一定程度上提示了乳腺导管非典型增生向乳腺癌的转化潜能,并且提示MApK/erk及pI3-K/Akt传导路径在乳腺癌癌变过程中具有重要作用。

关键词：乳腺癌 p-Bad p-erk p-Akt

p-erk、IGF-1R、pTEN及pCNA在病理性瘢痕形成中的作用

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p-ERK、IGF-1R、PTEN及PCNA在病理性瘢痕形成中的作用

作者：谢锋郑州大学

学位级别：硕士

病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。组织学上,病理性瘢痕以成纤维细胞的过度增生和细胞外基质过度沉积为特征。近年来成纤维细胞增殖过度和凋亡相对减少学说在病理性瘢痕发病机理的研究中成为热点。人们发现成纤维细胞刺激性细胞因... 详细信息

病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。组织学上,病理性瘢痕以成纤维细胞的过度增生和细胞外基质过度沉积为特征。近年来成纤维细胞增殖过度和凋亡相对减少学说在病理性瘢痕发病机理的研究中成为热点。人们发现成纤维细胞刺激性细胞因子信号主要通过pTK→Ras→Raf-1→erk通路传递,erk被激活成p-erk后,成纤维细胞才得以增殖。p-erk可促进细胞增殖和分化,IGF-1R和pTEN是erk信号传导通路的上游调控因子,pCNA能反映细胞的增殖活性。在病理性瘢痕中p-erk、IGF-1R、pTEN的表达与pCNA的表达关系尚不清楚,且IGF-1R、pTEN的表达与p-erk的表达关系亦不清楚。本课题采用免疫组化方法,检测病理性瘢痕临床手术切除标本,探讨p-erk及调控因子IGF-1R、pTEN与病理性瘢痕形成关系。材料与方法病理性瘢痕手术切除标本40例。根据病理性瘢痕的特点,将其分为增生性瘢痕和瘢痕疙瘩两类。20例正常皮肤（取自病理性瘢痕植皮后剩余的皮肤）及20例非病理性瘢痕（无红肿、痒、痛,与周围皮肤平齐、质软的瘢痕）作为对照。运用免疫组化方法探讨了p-erk、IGF-1R、pTEN与pCNA的关系及在病理性瘢痕形成中的作用。统计分析采用SpSS13.0软件对数据进行处理,差异有统计学意义检验水准为α=0.05,x分割后为0.0167。结果 1.p-erk主要表达于成纤维细胞胞浆。病理性瘢痕中,阳性表达率为80.00%（32/40）,非病理性瘢痕和正常皮肤表达率为30.00%（6/20）、15.00%（3/20）。病理性瘢痕与非病理性瘢痕、正常皮肤相比差异有统计学意义（p<0.0167）。非病理

关键词：病理性瘢痕 p-erk IGF-1R pTEN pCNA

HGF、c-Met及p-erk蛋白在胃癌组织中的表达及意义

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现代肿瘤医学 2021年第5期29卷 819-823页

作者：候涛涛张剑锋雷世睿姜成钢中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科胃肠肿瘤精准诊疗教育部重点实验室辽宁沈阳110001

目的:本研究主要探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)和肝细胞生长因子受体(mesenchymal epithelial transition factor, c-Met)及下游信号通路分子磷酸化的erk(p-erk)表达与临床病理参数间的关系及其意义。研究HGF、c-... 详细信息

目的:本研究主要探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)和肝细胞生长因子受体(mesenchymal epithelial transition factor, c-Met)及下游信号通路分子磷酸化的erk(p-erk)表达与临床病理参数间的关系及其意义。研究HGF、c-Met、p-erk表达与胃癌生存期的相关性。方法:应用免疫组化方法检测71例胃癌患者行手术治疗后切除的肿瘤组织及53例癌旁正常组织中HGF、c-Met、p-erk的三者表达状况。分析它们与胃癌临床病理参数间的关系及三者在胃癌组织中表达的相关性,并分析其与胃癌患者的预后生存间存在的关联。结果:HGF、c-Met、p-erk在胃癌黏膜组织中相对于癌旁正常组织呈高表达状态,且差异有统计学意义(pp>0.05)。而它们与肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移、术后复发转移显著相关(pp=0.001),p-erk与HGF的表达呈正相关(r=0.666,p=0.003),同时p-erk与c-Met的表达呈正相关(r=0.587,p=0.001)。生存分析提示三者的阳性表达明显缩短了胃癌患者术后5年的生存期。结论:HGF、c-Met、p-erk在胃癌黏膜组织中的表现为高表达,三者与胃恶性肿瘤的发病及进展过程联系密切,可能参与胃恶性肿瘤的发生及发展。

关键词：胃癌 HGF c-Met p-erk 免疫组化

鞘内注射DNMT1-siRNA对CCI大鼠行为学和脊髓SOCS1、p-erk、p-CREB表达的影响

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临床麻醉学杂志 2016年第9期32卷 919-922页

作者：张婷尹伟孙凯徐州市中心医院麻醉科 221002 徐州市中心医院疼痛科 221002 徐州医科大学附属医院疼痛科

目的：探讨 DNMT1在大鼠神经病理性痛中的作用及可能机制。方法清洁级健康雄性 SD 大鼠32只,体重200~250 g,随机分为四组：假手术组（S 组）、神经病理性痛组（CCI 组）、CCI＋DNMT1-siRNA 组（CDS 组）和 CCI＋control-siRNA 组（CCS ... 详细信息

目的：探讨 DNMT1在大鼠神经病理性痛中的作用及可能机制。方法清洁级健康雄性 SD 大鼠32只,体重200~250 g,随机分为四组：假手术组（S 组）、神经病理性痛组（CCI 组）、CCI＋DNMT1-siRNA 组（CDS 组）和 CCI＋control-siRNA 组（CCS 组）,每组8只。CDS 组在术后7、8、9 d 连续鞘内注射 DNMT1-siRNA（2μg/10μl）,CCS 组注射等体积的对照序列 siRNA（control-siRNA）。分别在术前1 d,术后3、5、7、9、12和14 d 测定大鼠的机械缩足阈值（MWT）和热缩足反射潜伏期（TWL）,术后14 d 测完行为学后处死大鼠,取 L4~L6脊髓腰膨大节段,采用 Western blot 技术检测脊髓 SOCS1、p-erk、p-CREB 的表达水平。结果术后3、5、7、9、12和14 d CCI 组和 CCS 组大鼠的 MWT 明显低于,TWL 明显短于 S 组（p 〈0.05）；术后9、12、14 d CDS 组大鼠 MWT 明显高于,TWL 明显长于 CCS 组（p 〈0.05）；术后14 d CCI 组和 CCS 组 SOCS1表达明显低于 S 组和 CDS组,p-erk、p-CREB 表达明显高于 S 组和 CDS 组（p 〈0.05）。结论鞘内注射 DNMT1-siRNA 明显抑制大鼠神经病理性痛,其机制可能与促进脊髓 SOCS1的表达,抑制 p-erk、p-CREB 的表达有关。

关键词： DNMT1 SOCS1 p-erk p-CREB 神经病理性痛脊髓

蒙花散对急性心肌梗死大鼠心功能及心肌CypA、XBp1、p-erk、HO-1蛋白表达的影响

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中药材 2021年第4期44卷 949-953页

作者：黄守莲袁艺阳春芳马霞刘莉淡雪川四川省宜宾市第二人民医院/四川大学华西医院宜宾医院四川宜宾644000

目的:探索蒙花散对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能及心肌CypA、XBp1、p-erk、HO-1蛋白表达的影响。方法:80只SpF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组及蒙花散低、中、高剂量组,戊巴比妥钠麻醉后,采用左冠状动脉前降支穿线并结扎的方式制备AM... 详细信息

目的:探索蒙花散对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能及心肌CypA、XBp1、p-erk、HO-1蛋白表达的影响。方法:80只SpF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组及蒙花散低、中、高剂量组,戊巴比妥钠麻醉后,采用左冠状动脉前降支穿线并结扎的方式制备AMI大鼠模型,蒙花散各剂量组灌胃相应剂量蒙花散,假手术组和模型组灌胃相应体积生理盐水,连续给药6 w后,比较各组大鼠心脏功能指标,血清SOD、MDA、CK-MB、cTnⅠ水平,炎性因子、凝血因子,心脏组织CypA、XBp1、p-erk、HO-1蛋白表达,心肌组织氧化应激指标SOD、MDA。结果:与模型组比较,蒙花散各剂量组SBp、DBp、LVSp、LVFS、LVEF、±dp/dt_(max)、AT-Ⅲ及血清SOD、HMGB1和心肌组织p-erk、HO-1显著升高,LVEDD、LVESD、QT间期、T波幅度、ST段抬高幅度显著降低,心肌组织MDA水平及CypA、XBp1蛋白表达显著降低,血清MDA、CK-MB、cTnⅠ、TGF-β、TNF-α、IL-1、IL-6、MMp-9、β-TG、FpA、DD、GMp-140、BNp水平显著降低(ppA、XBp1、p-erk、HO-1蛋白表达具有较好的改善作用,可减轻机体氧化应激水平和心肌损伤程度。

关键词：蒙花散急性心肌梗死心功能 CypA XBp1 p-erk HO-1

丁基苯酞对沙土鼠脑缺血再灌注损伤后p-erk表达的影响

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重庆医学 2013年第12期42卷 1377-1379页

作者：赵丽薇聂莹雪沈阳医学院沈洲医院神经内一科辽宁沈阳110002 中国医科大学附属一院神经内科辽宁沈阳110001

目的采用沙土鼠全脑缺血再灌注模型动态观察丁基苯酞(NBp)对脑缺血再灌注损伤后p-erk表达的影响。方法健康雄性沙土鼠分为3组:假手术组、再灌注组、NBp治疗组,采用Nissl染色和Western blot法分别于1、3、7d测沙土鼠脑缺血再灌注后海马CA... 详细信息

目的采用沙土鼠全脑缺血再灌注模型动态观察丁基苯酞(NBp)对脑缺血再灌注损伤后p-erk表达的影响。方法健康雄性沙土鼠分为3组:假手术组、再灌注组、NBp治疗组,采用Nissl染色和Western blot法分别于1、3、7d测沙土鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经锥体细胞的变化和p-erk的表达。结果与假手术组对比,再灌注组神经元数量大量减少,NBp治疗组神经元数量相对较多。NBp治疗组较再灌注组p-erk升高明显,差异有统计学意义(pp能通过调节p-erk的表达起到改善沙土鼠脑缺血再灌注损伤的作用。

关键词： NBp p-erk 脑缺血再灌注损伤