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p糖蛋白抑制对体外培养骨髓间充质干细胞成脂分化的影响

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复旦学报（医学版） 2010年第4期37卷 396-400,408页

作者：潘志宏韩宁复旦大学附属金山医院骨科上海200540 同济大学附属东方医院急诊创伤外科上海200120

目的探讨p糖蛋白(p-glycoprotein,p-gp)活性抑制对骨髓间充质干细胞(bone marrowstromal cell,BMSC)在糖皮质激素诱导下成脂分化的影响。方法体外培养SD大鼠BMSC,分别给予维拉帕米(verapamil)5.09μmol/L(A组)、10.18μmol/L(B组)和20.36μmol/L(C组),加入等量生理盐水作为阴性对照(CTRL组)。培养至第7天,用罗丹明123荧光染料结合流式细胞仪技术检测p糖蛋白活性,各组再以1×10-6mol/L地塞米松诱导7天。分别于第7天和第14天,检测各组三酰甘油含量(triglycerides,TG)和碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,AKp)活力。结果第7天时,A、B和C组的罗丹明123平均荧光强度和阳性细胞数均高于CTRL组(pppp活力的差异无统计学意义。第14天时,A、B和C组的TG含量分别为(15.00±0.32)、(15.53±0.52)和(16.46±0.50)mmol/L,均高于CTRL组的(14.03±0.66)mmol/L(pppp活力分别为(113.60±10.83)、(89.60±6.07)和(60.00±26.24)U/L,均低于CTRL组的(199.80±68.75)U/L(pppp糖蛋白活性抑制剂(维拉帕米)能降低BMSC的p糖蛋白活性,促进糖皮质激素诱导的成脂分化。

关键词： p糖蛋白骨髓间充质干细胞维拉帕米糖皮质激素成脂分化

黄酮衍生物作为p糖蛋白抑制剂的构效关系研究

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大连理工大学学报 2007年第1期47卷 15-20页

作者：李燕王永华杨凌张述伟蒋达刘长厚杨胜利大连理工大学化工学院辽宁大连116012 大连水产学院生命科学与技术学院辽宁大连116023 中科院大连化学物理研究所药用资源开发研究组辽宁大连116023

黄酮类化合物对p糖蛋白外泵作用的抑制效果越来越引起人们的关注.使用偏最小二乘法(pLS)和M o lconnZ分子参数计算程序,首次成功地构建了特异性地结合到p糖蛋白NBD 2位点的黄酮类抑制剂的二维定量构效关系(2D-Q SAR)模型.所得到的模型(... 详细信息

黄酮类化合物对p糖蛋白外泵作用的抑制效果越来越引起人们的关注.使用偏最小二乘法(pLS)和M o lconnZ分子参数计算程序,首次成功地构建了特异性地结合到p糖蛋白NBD 2位点的黄酮类抑制剂的二维定量构效关系(2D-Q SAR)模型.所得到的模型(尤其是模型D)表现出良好的可靠性和预测性,较好地关联了该类化合物结构特点和其对p糖蛋白抑制活性.这些模型对进一步合成和开发黄酮类p糖蛋白抑制剂有指导作用.

关键词：黄酮类 p糖蛋白二维定量构效关系偏最小二乘法

p糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶和拓扑异构酶Ⅱ在胃癌组织中的表达

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癌症 2002年第2期21卷 167-170页

作者：秦芳秦霞张霞贾海伟济南军区总医院肥城新城医院 71916部队医院

背景与目的:p糖蛋白(p-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)等多种细胞内物质是恶性肿瘤产生多药耐药的物质基础,胃癌是比较常见的恶性肿瘤,应用免疫组化方法检测化疗前p-gp、GST-π和Topo-Ⅱ三因素在胃癌中表达的... 详细信息

背景与目的:p糖蛋白(p-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)等多种细胞内物质是恶性肿瘤产生多药耐药的物质基础,胃癌是比较常见的恶性肿瘤,应用免疫组化方法检测化疗前p-gp、GST-π和Topo-Ⅱ三因素在胃癌中表达的报告还比较少,为此,本文检测p-糖蛋白(p-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶II(Topo-Ⅱ)在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌分化、转移的关系。方法:应用免疫组化方法,检测75例术前未进行化疗的胃癌患者癌组织中p-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达。结果:p-gp、GST-π及Topo-Ⅱ在75例胃癌组织中表达率分别为76.0%、85.3%和68.0%,与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及浸润深度无关,其在胃癌组织中的表达管状腺癌分别与粘液腺癌、印戒细胞癌及未分化癌比较差异均有显著性(pp-gp、GST-π高表达及Topo-Ⅱ低表达与其淋巴结转移有显著相关性。结论:p-gp、GST-π及Topo-Ⅱ的表达与胃癌组织类型有关,其表达可能还与胃癌细胞的分化、转移有关。

关键词：胃肿瘤 p糖蛋白谷胱甘肽-S-转移酶拓扑异构酶Ⅱ 多药耐药性免疫组织化学

p糖蛋白介导的寄生虫抗药性及其逆转的研究进展

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中国兽医科学 2010年第10期40卷 1085-1092页

作者：柏家林蔡葵蒸何进全西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730030 甘肃省动物细胞工程技术研究中心甘肃兰州730030 西北民族大学医学院甘肃兰州730030

从ABC转运蛋白家族、编码p糖蛋白(pgp)基因、pgp检测方法、pgp与驱虫药的抗药性、pgp介导的药物转运机制及其抗药性逆转、RNA干扰技术抑制或沉默pgp基因表达等方面综述了pgp介导的寄生虫抗药性及其逆转的研究进展,为将来解决寄生虫抗药... 详细信息

从ABC转运蛋白家族、编码p糖蛋白(pgp)基因、pgp检测方法、pgp与驱虫药的抗药性、pgp介导的药物转运机制及其抗药性逆转、RNA干扰技术抑制或沉默pgp基因表达等方面综述了pgp介导的寄生虫抗药性及其逆转的研究进展,为将来解决寄生虫抗药性问题奠定基础。

关键词：寄生虫 p糖蛋白驱虫药抗药性抗药性逆转

p糖蛋白在难治性癫痫耐药机制中作用的研究进展

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中国新药杂志 2008年第6期17卷 446-449页

作者：李建姜德春王育琴首都医科大学宣武医院药剂科北京100053

难治性癫痫的耐药机制一直是研究的焦点。近年来,通过对脑组织p糖蛋白及其他耐药相关蛋白的研究发现,无论是在动物还是临床患者身上,难治性癫痫试验均存在p糖蛋白表达量增高现象;而且癫痫发作还会引起p糖蛋白表达部位增加,一定程度上促... 详细信息

难治性癫痫的耐药机制一直是研究的焦点。近年来,通过对脑组织p糖蛋白及其他耐药相关蛋白的研究发现,无论是在动物还是临床患者身上,难治性癫痫试验均存在p糖蛋白表达量增高现象;而且癫痫发作还会引起p糖蛋白表达部位增加,一定程度上促进了难治性癫痫的耐药机制阐明。基于此原理,人们对p糖蛋白抑制剂进行研究,为将来解决难治性癫痫的新药研发起到促进作用。文中综述癫痫耐药机制、多药耐药转运体学说、p糖蛋白的特征以及在癫痫耐药中的作用机制研究进展,并展望p糖蛋白抑制剂治疗难治性癫痫的前景。

关键词：难治性癫痫 p糖蛋白耐药 p糖蛋白抑制剂

p糖蛋白在鼻咽癌放射治疗前后的表达及临床意义探讨

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中华放射肿瘤学杂志 2004年第3期13卷 243-244页

作者：刘宇张幸平陈晓品陈鸿雁徐曼李圆圆重庆医科大学附属第一医院肿瘤科重庆医科大学附属第一医院耳鼻喉科 400016 重庆医科大学病理学教研室

化疗药物可以诱导肿瘤细胞多药耐药基因(mdr-1)过度表达p糖蛋白(pgp)产生耐药性,导致化疗失败.在肿瘤综合治疗中常采用的放射治疗是否对mdr-1有影响,尚少有报道.笔者应用免疫组织化学Sp法检测了48例初治的鼻咽癌患者放射治疗前、后鼻咽... 详细信息

化疗药物可以诱导肿瘤细胞多药耐药基因(mdr-1)过度表达p糖蛋白(pgp)产生耐药性,导致化疗失败.在肿瘤综合治疗中常采用的放射治疗是否对mdr-1有影响,尚少有报道.笔者应用免疫组织化学Sp法检测了48例初治的鼻咽癌患者放射治疗前、后鼻咽部活检组织标本中pgp,旨在初步探讨外放射对鼻咽癌mdr-1的影响,间接推测放射对鼻咽癌患者后续化疗的影响。

关键词：鼻咽癌 mdr-1 放射治疗 p糖蛋白患者临床意义化疗产生推测应用

p糖蛋白功能抑制对耐药肿瘤细胞MCF-7/Adr放射敏感性的影响

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第一军医大学学报 2004年第8期24卷 885-887页

作者：余志坚陈俊袁亚维肖明星陈春第一军医大学分校中医教研室广东广州510315 第一军医大学珠江医院放疗科广东广州510282

目的探讨p糖蛋白(p-gp)对肿瘤细胞放射敏感性的调控效应。方法以经与未经维拉帕米处理的MCF-7/Adr细胞分别作为抑制和对照组,运用流式细胞仪检测X射线照射后不同时间点细胞凋亡率和线粒体膜电位(ΔΨm)的动态变化。结果抑制组细胞在X射... 详细信息

目的探讨p糖蛋白(p-gp)对肿瘤细胞放射敏感性的调控效应。方法以经与未经维拉帕米处理的MCF-7/Adr细胞分别作为抑制和对照组,运用流式细胞仪检测X射线照射后不同时间点细胞凋亡率和线粒体膜电位(ΔΨm)的动态变化。结果抑制组细胞在X射线照射后6、12、24h细胞凋亡率分别是25.53%±2.85%、30.43%±2.21%、39.03%±2.60%,对照组分别是16.13%±1.16%、21.73%±1.31%、27.53%±2.55%;抑制组在6、12、24h的ΔΨm平均荧光强度值分别是75.27±4.90、96.47±5.59、57.77±2.55,对照组分别是54.17±4.05、62.30±5.93、39.53±2.65。各时间点抑制组的细胞凋亡率和ΔΨm平均荧光强度值均明显高于对照组(pp=0.000)。照射后12h平均荧光强度值最高(F=74.485,p=0.000)。结论抑制MCF-7/Adr细胞的p-gp功能上调了细胞的放射敏感性,这可能与线粒体膜电位改变有关。

关键词： p糖蛋白维拉帕米线粒体膜电位细胞凋亡药物作用放射敏感性

p糖蛋白对高能X射线照射后Cyt-c释放和caspase-3活性的影响

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中华放射医学与防护杂志 2006年第2期26卷 118-120页

作者：陈俊余志坚肖明星卜俊国张积仁南方医科大学珠江医院肿瘤中心广州510280

目的探讨抗p gp单抗UIC2对X射线照射后不同时间肿瘤细胞凋亡、细胞内cytochromec(Cyt c)释放和caspase3活性的影响。方法以抗p gp单抗UIC2抑制p gp功能,X射线照射p gp表达的乳腺癌耐药细胞MCF7Adr。运用流式细胞仪检测X射线照射后细胞... 详细信息

目的探讨抗p gp单抗UIC2对X射线照射后不同时间肿瘤细胞凋亡、细胞内cytochromec(Cyt c)释放和caspase3活性的影响。方法以抗p gp单抗UIC2抑制p gp功能,X射线照射p gp表达的乳腺癌耐药细胞MCF7Adr。运用流式细胞仪检测X射线照射后细胞凋亡、细胞内Cyt c和caspase3活性的变化。结果X射线照射后6、12和24h应用UIC2抑制p gp功能组细胞凋亡显著增加(pppase3活性均显著高于对照组(pp gp功能,增加了Cyt c释放和caspase3活性,提示p gp对X射线照射后肿瘤细胞胞浆Cyt c释放和caspase3活性均有抑制作用。

关键词： p糖蛋白细胞色素c caspase-3 X射线肿瘤细胞

二化螟p糖蛋白基因的克隆分析及对杀虫剂的诱导响应

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中国农业科学 2021年第19期54卷 4121-4131页

作者：孟祥坤吴赵露杨雪梅官道杰王建军扬州大学园艺与植物保护学院

【目的】克隆二化螟(Chilo suppressalis)p糖蛋白基因(Cspgp)并对其分子特征和表达模式进行分析,明确Cspgp对常用防治杀虫剂氯虫苯甲酰胺和阿维菌素的诱导响应并对其潜在的转录调控机制进行探索。【方法】使用基因克隆技术扩增Cspgp全... 详细信息

【目的】克隆二化螟(Chilo suppressalis)p糖蛋白基因(Cspgp)并对其分子特征和表达模式进行分析,明确Cspgp对常用防治杀虫剂氯虫苯甲酰胺和阿维菌素的诱导响应并对其潜在的转录调控机制进行探索。【方法】使用基因克隆技术扩增Cspgp全长基因序列,利用生物信息学技术对Cspgp编码蛋白的分子特征和5′端转录调控区中的转录因子结合位点进行分析。使用荧光定量pCR方法对Cspgp在二化螟不同龄期和不同组织中的表达模式及在杀虫剂氯虫苯甲酰胺和阿维菌素不同剂量处理下的诱导响应进行测定分析。【结果】Cspgp cDNA序列全长4 584 bp,由23个外显子构成,编码1 259个氨基酸,含有两个跨膜区和两个核苷酸结合区,具有ABC转运蛋白家族典型的结构特征,如对底物转运具有重要功能的Walker A、Walker B及D、H、p、Q-Loop等特征序列。Cspgp主要在二化螟幼虫期表达,在3—4龄幼虫中具有最高的表达量,在蛹期和成虫期的表达量较低。组织表达分析表明,Cspgp主要高表达于二化螟的前肠和中肠组织,在后肠、脂肪体、马氏管等其他组织中的表达量较低。相比于对照,使用LC和LC剂量氯虫苯甲酰胺分别处理二化螟3龄幼虫12 h和24 h后,Cspgp的表达量未发生显著变化。但在处理36 h后,LC处理组试虫中Cspgp显著上调表达,而LC处理组试虫中Cspgp则显著下调表达。使用低剂量0.05 mg·L的阿维菌素处理二化螟试虫12 h后,相比于对照,Cspgp显著下调表达,在处理24 h和36 h后Cspgp的表达水平没有发生显著变化,使用0.15 mg·L的阿维菌素处理二化螟试虫24 h和36 h后Cs pgp被显著诱导上调表达。对Cspgp的5′端转录调控区的序列分析发现,在转录调控区中预测到多个转录因子结合位点,其中包括5个潜在的CncC结合位点。【结论】二化螟Cspgp在重要解毒代谢组织中肠中高表达,并且能够被杀虫剂氯虫苯甲酰胺和阿维菌素诱导表达,表明Cspgp可能参与对氯虫苯甲酰胺和阿维菌素的解毒代谢。Cspgp 5′端转录调控区中含有多个转录因子CncC结合位点,可能对Cspgp的转录表达具有重要调控作用。推测在氯虫苯甲酰胺或阿维菌素胁迫下,Cspgp可能受到转录因子CncC的转录调控并参与对氯虫苯甲酰胺或阿维菌素的解毒代谢。

关键词：二化螟 p糖蛋白分子特征杀虫剂诱导转录调控