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第十一届全国化学生物学学术会议

作者： Wan-Qiong Huang Peng-Chao Ji Wen-Xiu Ni Department of Chemistry Shantou University Medical College

Interest in the "platinum group" metal osmium and its compounds as potential anticancer agents is growing in recent years[1]. An osmium（VI） nitrido complex Na[OsVI（N）（tpm）2]（tpm= [5-（Thien-2-yl）-1 H-pyrazol-3-yl]methanol） has been prepared and characterized. It exhibited well antiproliferation activity with the IC50 values of 5.6–11.5 μM toward six cancer cell lines. The complex arrested the G2/M cell cycle phase and activated caspase-mediated apoptosis signal pathway of HepG2. Proteomic analysis by mass spectrometry consistently suggest that treatment of HepG2 cells with Os complex decreases DNA repair capacity while increases DNA damage accumulation and DNA replication pressure, resulting in oxidative stress, which was also evidenced by up-regulation of reactive oxygen species（ROS）, reduction of mitochondrial membrane potential（MMP） and the evocation of endoplasmic reticulum（ER） stress. The anti-cancer activity of the complex was also confirmed in vivo.

关键词： osmium complex pyrazole derivatives anticancer apoptosis

来源： cnki会议评论

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(Salen)osmium (Ⅵ) nitrides catalyzed glutathione depletion in chemotherapy

引用

Chinese Chemical Letters 2023年第10期34卷 185-190页

作者： Wanqiong Huang Chen Pan Yongliang Huang Tao Huang Xiaonan Dong Yunzhou Chen Huatian Shi Taichu Lau Wailun Man Wenxiu Ni Department of Medicinal Chemistry Shantou University Medical CollegeShantou 515041China Department of Chemistry Hong Kong Baptist UniversityHong KongChina Department of Chemistry City University of Hong KongHong KongChina Chemistry and Chemical Engineering Guangdong Laboratory Shantou 515063China

Glutathione depletion provides a promising strategy for the design of non-platinum anticancer drugs.Here we report a series of electrophilic (salen)osmium(Ⅵ) nitrides that react with glutathione to generate (salen)osmium(Ⅲ) ammine compounds.In vitro studies indicate that these osmium(VI) nitrides show comparable cytotoxicity to cisplatin against various carcinoma.Mechanistic studies with the representative compound[OsⅥ(N)(LH)(OH_(2))](PF6)(1,LH=N,N’-bis(salicylidene)-o-cyclohexyldiamine dianion) suggest that 1 induces glutathione depletion,reactive oxygen species generation,endoplasmic reticulum stress,and in turn triggers death receptor-mediated apoptosis and autophagy in lung cancer cells.In vivo evaluations show that 1 can inhibit tumor xenograft growth effectively with no body weight drop.

关键词： Chemotherapy osmium complex Glutathione depletion Apoptosis Autophagy

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