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miR-504 knockout regulates tumor cell proliferation and immune cell infiltration to accelerate oral cancer development

引用

Journal of Genetics and Genomics 2024年第10期51卷 1040-1054页

作者： Xiaotang Wang Xiaona Song Yunhui Ma Junting Yang Jiping Gao Tian Wang Guoqiang Xu Xiaoqi Chang Shuxuan Shi Rui Sun Guohua Song Laboratory animal Center Shanxi Medical UniversityTaiyuanShanxi 030001China Department of Basic Medical Sciences Shanxi Medical UniversityTaiyuanShanxi 030001China School and Hospital of Stomatology Shanxi Medical UniversityTaiyuanShanxi 030001China Shanxiethune Hospital Shanxi Academy of Medical SciencesTongji Shanxi HospitalThird Hospital of Shanxi Medical UniversityTaiyuanShanxi 030032China

miR-504 plays a pivotal role in the progression of oral ***,the underlying mechanism remains elusive in ***,we find that miR-504 is significantly down-regulated in oral cancer *** generate miR-504 knockout mice(miR-504^(-/-))using CRISPR/Cas9 technology to investigate its impact on the malignant progression of oral cancer under exposure to 4-Nitroquinoline N-oxide(4NQO).We show that the deletion of miR-504 does not affect phenotypic characteristics,body weight,reproductive performance,and survival in mice,but results in changes in the blood physiological and biochemical indexes of the ***,with 4NQO treatment,miR-504^(-/-)mice exhibit more pronounced pathological changes char-acteristic of oral *** sequencing shows that the differentially expressed genes observed in samples from miR-504^(-/-)mice with oral cancer are involved in regulating cell metabolism,cytokine acti-vation,and lipid metabolism-related ***,these differentially expressed genes are significantly enriched in lipid metabolism pathways that influence immune cell infiltration within the tumor microenvironment,thereby accelerating tumor development ***,our results suggest that knockout of miR-504 accelerates malignant progression in 4NQO-induced oral cancer by regulating tumor cell proliferation and lipid metabolism,affecting immune cell infiltration.

关键词： miR-504 CRISPR/Cas9 oral cancer animal model 4NQO Malignant proliferation Lipid metabolism

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