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银杏内酯B对外伤后神经细胞凋亡omi/htra2信号通路影响的实验研究

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医学研究杂志 2019年第1期48卷 83-88页

作者：陈方慧王弋方金燕吴泽生陈子晞谢贇肖晨赵雪杭州市第一人民医院(南京医科大学附属杭州医院)急诊科 310006

目的使用银杏内酯B (ginkgolide B,GB)治疗大鼠颅脑损伤,揭示其对omi/Htr A2介导的神经细胞凋亡线粒体途径的影响。方法分设假手术组、脑外伤组和治疗组,30只大鼠随机分配,每组10只。脑外伤组和治疗组大鼠接受外力打击,假手术组大鼠不... 详细信息

目的使用银杏内酯B (ginkgolide B,GB)治疗大鼠颅脑损伤,揭示其对omi/Htr A2介导的神经细胞凋亡线粒体途径的影响。方法分设假手术组、脑外伤组和治疗组,30只大鼠随机分配,每组10只。脑外伤组和治疗组大鼠接受外力打击,假手术组大鼠不做外力打击。治疗组大鼠外伤后连续3天按照20mg/(kg·d)剂量腹腔注射GB,脑外伤组和假手术组大鼠连续3天腹腔注射1ml 0.9%氯化钠溶液。外伤后第3天,检测海马组织凋亡神经细胞及omi/Htr A2、X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、pro-caspase-3、pro-caspase-9和剪切聚腺苷二磷酸-核糖多聚酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)蛋白表达和caspase-3和caspase-9蛋白活性。结果与假手术组比较,脑外伤组海马凋亡神经元比例、omi/Htr A2、pro-caspase-3、pro-caspase-9和剪切PARP蛋白表达及caspase-3和caspase-9蛋白活性均显著升高(Pomi/Htr A2、pro-caspase-3、procaspase-9和剪切PARP蛋白表达及caspase-3和caspase-9蛋白活性均显著下降(Pomi/Htr A2介导的线粒体途径从而降低颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡。

关键词：大鼠颅脑损伤神经细胞凋亡 omi/htra2 银杏内酯B

线粒体omi/htra2信号通路在颅脑损伤后神经细胞凋亡中的作用

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中华危重症医学杂志（电子版） 2018年第2期11卷 104-109页

作者：陈方慧王弋董晓巧谢贇陈子晞肖晨赵雪诸伟红杭州市第一人民医院急诊科杭州310006 杭州市第一人民医院神经外科杭州310006

目的探讨大鼠颅脑损伤后线粒体omi/htra2信号通路在大鼠神经细胞凋亡中的作用。方法 90只大鼠按随机数字表法分成假手术组、颅脑损伤组和UCF-101干预组,每组30只,然后每组按照12、24、48 h三个时间点分成三个亚组,每个亚组10只。使用大... 详细信息

目的探讨大鼠颅脑损伤后线粒体omi/htra2信号通路在大鼠神经细胞凋亡中的作用。方法 90只大鼠按随机数字表法分成假手术组、颅脑损伤组和UCF-101干预组,每组30只,然后每组按照12、24、48 h三个时间点分成三个亚组,每个亚组10只。使用大鼠自由落体颅脑损伤动物模型,UCF-101干预组大鼠在模型形成前0.5 h按1.5μmol/kg的剂量腹腔注射UCF-101,其余两组大鼠腹腔注射1 mL的等渗Na Cl溶液。按照12、24、48 h三个时间点每组分批断头处死10只大鼠,分离海马组织。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记(TUNEL)测定法检测各组大鼠海马组织神经细胞凋亡情况,Western-blotting检测omi/htra2、X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、pro-caspase-3、pro-caspase-9和剪切聚腺苷二磷酸-核糖多聚酶(PARP)蛋白表达,四肽荧光底物法检测caspase-3和caspase-9蛋白活性。结果三组大鼠海马神经细胞凋亡比例,omi/htra2、pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP和XIAP蛋白表达以及caspase-3和caspase-9蛋白活性比较,差异均有统计学意义(F=217.742、107.139、145.748、133.970、103.029、65.112、142.772、96.187,P均2、24、48 h时颅脑损伤组大鼠凋亡的海马神经细胞比例,omi/htra2、pro-caspase-3、pro-caspase-9和剪切PARP蛋白表达以及caspase-3和caspase-9蛋白活性均较假手术组显著升高(P均omi/htra2、pro-caspase-3、pro-caspase-9和剪切PARP蛋白表达以及caspase-3和caspase-9蛋白活性均较颅脑损伤组显著下降(P均omi/htra2介导的线粒体途径可能参与大鼠颅脑损伤后神经细胞凋亡的发生过程,而UCF-101可有效抑制神经细胞凋亡。

关键词：大鼠颅脑损伤神经细胞凋亡 omi/htra2 UCF-101

研究新辅助化疗后口腔颌面-头颈鳞癌组织中omi/htra2的表达及作用

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河北医药 2015年第15期37卷 2249-2252页

作者：耿乐乐陈彦平河北省石家庄和协口腔医院口腔颌面外科 050051 河北医科大学第四医院口腔科

目的探讨经新辅助化疗药物——奈达铂干预前后口腔颌面头颈鳞癌组织中omi/Htr A2的表达情况及其作用。方法采用免疫组织化学及RT-PCR的方法,检测45例奈达铂干预前后口腔颌面头颈鳞癌组织、鳞癌癌旁组织中omi/Htr A2的表达情况。结果在... 详细信息

目的探讨经新辅助化疗药物——奈达铂干预前后口腔颌面头颈鳞癌组织中omi/Htr A2的表达情况及其作用。方法采用免疫组织化学及RT-PCR的方法,检测45例奈达铂干预前后口腔颌面头颈鳞癌组织、鳞癌癌旁组织中omi/Htr A2的表达情况。结果在高分化鳞癌组、低分化鳞癌组及鳞癌癌旁组中,3组均可有omi/Htr A2蛋白水平及基因水平的表达,分析所得数据表达量依次递减;比较3组奈达铂干预前后omi/Htr A2的表达量,发现药物干预后的表达量高于药物干预前,差异有统计学意义(Pomi/Htr A2的表达情况,促进细胞的凋亡,omi/Htr A2的高表达可增强奈达铂的抗瘤效应。

关键词： omi/htra2 新辅助化疗口腔颌面头颈鳞癌

新生鼠常压窒息后脑组织神经元凋亡与omi/htra2表达变化及丹参干预研究

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中国儿童保健杂志 2015年第5期23卷 482-485页

作者：邹礼乐王巧稚韩艺雷小平刘广益泸州医学院组织学与胚胎学教研室四川泸州646000 泸州医学院附属医院新生儿科四川泸州646000

目的研究新生鼠常压窒息后脑组织内神经元凋亡与omi/htra2表达变化及丹参干预的影响。方法选用新生大鼠常压窒息模型,7日龄新生SD大鼠随机分为对照组、窒息组和丹参干预组,于造模后不同时间点(6、12、24、48、72h)取脑组织行石蜡切片,TU... 详细信息

目的研究新生鼠常压窒息后脑组织内神经元凋亡与omi/htra2表达变化及丹参干预的影响。方法选用新生大鼠常压窒息模型,7日龄新生SD大鼠随机分为对照组、窒息组和丹参干预组,于造模后不同时间点(6、12、24、48、72h)取脑组织行石蜡切片,TUNEL(Terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling)(末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法)法检测神经细胞凋亡数量,免疫组织化学方法检测omi/htra2蛋白表达。结果窒息组omi/htra2的表达和神经细胞凋亡数量在各时间点均高于对照组(P均omi/htra2的表达在造模后12h达峰(IOD:10.98±1.34),而神经元凋亡数量在24h达峰(12.1±2.66)。与窒息组比较,丹参干预组各时间点神经细胞凋亡数量和omi/htra2表达均显著下降,其差异有统计学意义(P均omi/htra2表达而诱导神经元凋亡,丹参可通过抑制脑组织内omi/htra2表达而减少神经元凋亡数量,从而对窒息脑损伤起到保护作用。

关键词：窒息新生大鼠神经元凋亡 omi/htra2 丹参

槲芪散及其君药槲寄生对大鼠肝癌前病变组织中促凋亡因子omi/htra2表达的影响

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中西医结合肝病杂志 2008年第4期18卷 229-231页

作者：李向利丰平钱英董坤刘树红王学江首都医科大学病理生理学教研室北京100069

目的:探讨槲芪散及其君药槲寄生干预肝癌前病变组织中癌细胞凋亡机制。方法:用电镜观察模型组、正常组以及槲芪散大小剂量组、槲寄生单体组肝细胞线粒体形态学的变化,用免疫组化SP法、Western Blotting法检测各实验组大鼠肝组织丝氨酸... 详细信息

目的:探讨槲芪散及其君药槲寄生干预肝癌前病变组织中癌细胞凋亡机制。方法:用电镜观察模型组、正常组以及槲芪散大小剂量组、槲寄生单体组肝细胞线粒体形态学的变化,用免疫组化SP法、Western Blotting法检测各实验组大鼠肝组织丝氨酸蛋白酶omi/htra2的表达。结果:槲芪散治疗组肝细胞线粒体形态较模型组有明显改善;除正常组外,模型组,槲芪散大、小剂量治疗组,槲寄生单体组均有omi/htra2的表达,模型组、正常组、大剂量治疗组、单体组之间丝氨酸蛋白酶的表达量有统计学意义(Pomi/htra2总量的表达,并且促使omi/htra2从线粒体释放,诱导肝癌细胞的凋亡。

关键词：槲芪散丝氨酸蛋白酶 omi/htra2 肝癌前病变凋亡

线粒体促凋亡因子omi/htra2在口腔鳞癌组织中的表达及意义

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北京口腔医学 2015年第6期23卷 305-308页

作者：黑乃恒陈彦平马景枝杨会钗河北医科大学第四医院口腔科石家庄050011 河北医科大学第四医院检验科石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科石家庄050011

目的探讨omi/htra2在口腔鳞癌组织中的表达及其在口腔鳞癌发生发展中的作用及意义。方法采用RT-PCR与免疫组织化学方法,检测20例低分化口腔鳞状细胞癌、20例高分化口腔鳞状细胞癌、20例口腔乳头状瘤、20例癌旁组织切除标本中omi/htra2 m... 详细信息

目的探讨omi/htra2在口腔鳞癌组织中的表达及其在口腔鳞癌发生发展中的作用及意义。方法采用RT-PCR与免疫组织化学方法,检测20例低分化口腔鳞状细胞癌、20例高分化口腔鳞状细胞癌、20例口腔乳头状瘤、20例癌旁组织切除标本中omi/htra2 mRNA与蛋白的表达情况,并与口腔正常组织标本中omi/htra2 mRNA与蛋白的表达情况作比较。结果 omi/htra2蛋白在正常组织和癌旁组织中未检测到表达,在口腔鳞癌组(高、低分化)与口腔乳头状瘤组织中均有表达。omi/htra2蛋白表达在高分化鳞癌组织中的表达水平高于低分化鳞癌组织、口腔乳头状瘤组织和癌旁组织(Pomi/htra2基因在高分化口腔鳞癌组织中的表达水平高于低分化口腔鳞癌组织、口腔乳头状瘤组织以及癌旁和正常组织(Pomi/htra2在口腔鳞状细胞癌组织中有表达,表明omi/htra2可能参与口腔鳞癌的发生发展过程。

关键词： omi/htra2 口腔鳞状细胞癌逆转录聚合酶链式反应免疫组织化学方法

线粒体omi/htra2通道参与创伤性颅脑损伤后神经细胞凋亡的研究

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线粒体Omi/HtrA2通道参与创伤性颅脑损伤后神经细胞凋亡的研究

银杏内酯B对颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡线粒体omi/htra2信号通路的影响

2018年浙江、江苏两省急诊医学学术年会

作者：吴泽生杭州市第一人民医院

创伤性颅脑损伤(Tramatic brain injury, TBI)已成为全球性的健康问题。一方面,人口老龄化致使跌倒引起的颅脑损伤老年人逐年增加,另一方面,在低中收入国家中,由于交通事故增多,外伤性颅脑损伤的发病率也相应升高。TBI是神经退行性疾病... 详细信息

创伤性颅脑损伤(Tramatic brain injury, TBI)已成为全球性的健康问题。一方面,人口老龄化致使跌倒引起的颅脑损伤老年人逐年增加,另一方面,在低中收入国家中,由于交通事故增多,外伤性颅脑损伤的发病率也相应升高。TBI是神经退行性疾病的重要危险因素,其慢性后遗症可能导致的永久性残疾显著增加了个人及社会的经济负担。目前对于TBI损伤的病理生理学研究及治疗均取得了不小的进步,其中TBI后线粒体参与神经细胞凋亡途径的激活是研究中的一个热点。本文主要对TBI后线粒体omi/htra2介导的神经细胞凋亡途径的激活原理等方面研究进展作一综述。

关键词：神经细胞凋亡线粒体创伤性颅脑损伤 omi/htra2

来源： cnki会议评论

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银杏内酯B对颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡线粒体Omi/HtrA2信号通路的...

线粒体omi/htra2信号通路参与人脑挫裂伤后神经细胞凋亡的研究

2018年浙江、江苏两省急诊医学学术年会

作者：陈方慧王弋杭州市第一人民医院

目的:揭示银杏内酯B对颅脑损伤大鼠omi/htra2介导的神经细胞凋亡线粒体途径的影响。方法:30只大鼠随机分成假手术组、脑外伤组和治疗组,每组10只。使用大鼠自由落体颅脑损伤动物模型,治疗组大鼠按照20mg/kg/d剂量腹腔注射银杏内酯B,连... 详细信息

目的:揭示银杏内酯B对颅脑损伤大鼠omi/htra2介导的神经细胞凋亡线粒体途径的影响。方法:30只大鼠随机分成假手术组、脑外伤组和治疗组,每组10只。使用大鼠自由落体颅脑损伤动物模型,治疗组大鼠按照20mg/kg/d剂量腹腔注射银杏内酯B,连续用药3天,其余两组大鼠腹腔注射1ml 0.9%氯化钠溶液。在第3天,断头处死所有大鼠,分离海马组织,采用TUNEL法检测凋亡神经细胞,采用Western-blotting检测omi/htra2、X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、pro-caspase 3、pro-caspase 9和剪切聚腺苷二磷酸-核糖多聚酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)蛋白表达,采用四肽荧光底物法检测caspase 3和caspase 9蛋白活性。结果:脑外伤组大鼠海马凋亡神经元比例、omi/htra2、pro-caspase 3、pro-caspase 9和剪切PARP蛋白表达及caspase 3和caspase 9蛋白活性均较假手术组显著升高(均Pomi/htra2、pro-caspase3、pro-caspase 9和剪切PARP蛋白表达及caspase 3和caspase 9蛋白活性均较脑外伤组显著下降(均Pomi/htra2介导的线粒体途径从而降低颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡。

关键词：大鼠神经细胞银杏内酯 omi/htra2 颅脑损伤信号通路

来源： cnki会议评论

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浙江医学 2017年第20期39卷 1738-1741页

作者：汤蓓石键周玲沈红卫吴慧平胡佳元郑绍俭建德市第一人民医院重症医学科 311600 浙江大学医学院附属第二医院脑外科建德市第一人民医院脑外科 311600

目的揭示人脑急性创伤性脑损伤后omi/Htr A2介导的神经细胞凋亡线粒体途径的激活。方法选择100例脑外伤开颅手术中获得的脑挫裂伤脑组织作为外伤组,另外选择100例脑出血患者手术径路中获得的正常脑组织作为对照组,采用流式细胞仪检测神... 详细信息

目的揭示人脑急性创伤性脑损伤后omi/Htr A2介导的神经细胞凋亡线粒体途径的激活。方法选择100例脑外伤开颅手术中获得的脑挫裂伤脑组织作为外伤组,另外选择100例脑出血患者手术径路中获得的正常脑组织作为对照组,采用流式细胞仪检测神经细胞凋亡,采用Western-blot检测omi/Htr A2、X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、pro-caspase 3、pro-caspase 9和剪切聚腺苷二磷酸-核糖多聚酶(PARP)表达,采用四肽荧光底物法检测caspase 3和caspase 9活性。结果外伤组脑组织凋亡神经细胞比例、omi/Htr A2、pro-caspase 3、pro-caspase 9和剪切PARP表达及caspase 3和caspase 9活性较对照组显著升高(均Pomi/Htr A2表达与凋亡神经细胞比率、pro-caspase 3、pro-caspase 9和剪切PARP表达及caspase 3和caspase 9活性呈显著正相关(均Pomi/Htr A2介导的线粒体途径可能参与人急性创伤性脑损伤后神经细胞凋亡过程。

关键词：人类创伤性脑损伤神经细胞凋亡 omi/htra2