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okazaki fragment maturation:nucleases take centre stage

Journal of Molecular Cell Biology 2011年第1期3卷 23-30页

作者： Li Zheng Binghui Shen Department of Cancer Biology City of Hope National Medical Center and Beckman Research InstituteDuarteCA 91010USA

Completion of lagging strand DNA synthesis requires processing of up to 50 million okazaki fragments per cell cycle in mammalian *** in yeast,the okazaki fragment maturation happens approximately a million times during a single round of DNA ***,efficient processing of okazaki fragments is vital for DNA replication and cell *** this process,primase-synthesized RNA/DNA primers are removed,and okazaki fragments are joined into an intact lagging strand *** processing of RNA/DNA primers requires a group of structure-specific nucleases typified by flap endonuclease 1(FEN1).Here,we sum-marize the distinct roles of these nucleases in different pathways for removal of RNA/DNA *** findings reveal that okazaki fragment maturation is highly *** dynamic interactions of polymerase d,FEN1 and DNA ligase I with prolif-erating cell nuclear antigen allow these enzymes to act sequentially during okazaki fragment *** protein–protein interactions may be regulated by post-translational *** also discuss studies using mutant mouse models that suggest two distinct cancer etiological mechanisms arising from defects in different steps of okazaki fragment *** that affect the efficiency of RNA primer removal may result in accumulation of unligated nicks and DNA double-strand *** DNA strand breaks can cause varying forms of chromosome aberrations,contributing to development of cancer that associates with aneuploidy and gross chromosomal *** the other hand,mutations that impair editing out of polymerase a incorporation errors result in cancer displaying a strong mutator phenotype.

关键词： okazaki fragment maturation FEN1 DNA2 PCNA RPA cancer

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