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下丘脑中Ghrelin、obestatin水平及其受体表达与糖尿病大鼠胃排空的关系

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下丘脑中Ghrelin、Obestatin水平及其受体表达与糖尿病大鼠胃排空...

作者：王金燕青岛大学

学位级别：硕士

目的探讨糖尿病大鼠下丘脑中Ghrelin、obestatin含量及其受体(GHSR和GPR-39)表达与胃排空的关系。方法60只清洁级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周,随机分为正常对照组(NC,n=20),糖尿病组(DM,n=20),胰岛素干预组(INS,n=20)。每组再分为2周组... 详细信息

目的探讨糖尿病大鼠下丘脑中Ghrelin、obestatin含量及其受体(GHSR和GPR-39)表达与胃排空的关系。方法60只清洁级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周,随机分为正常对照组(NC,n=20),糖尿病组(DM,n=20),胰岛素干预组(INS,n=20)。每组再分为2周组和6周组。一次性腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,分别给药2周和6周后用甲基纤维素-酚红溶液灌胃法测定胃排空率,用酶联免疫法(EIA)测定下丘脑中Ghrelin和obestatin含量,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定受体GHSR mRNA和GPR-39 mRNA的表达。结果注射STZ 2周后,糖尿病组和胰岛素干预组大鼠胃排空率(73.63%±8.05%;39.78%±5.07%)、Ghrelin(52.31±9.27;51.13±7.29)和Ghrelin/obestatin(3.77±0.95;2.84±1.04)较正常对照组(32.02%±6.80%;38.71±11.34;2.13±0.79)明显升高(Pobestatin (14.21±2.01)较正常对照组(21.66±4.74)显著减少(Pobestatin和GHSR/β-actin呈正相关(r=0.49;r=0.63;r=0.73;Pobestatin呈负相关(r=-0.74,Pobestatin呈正相关(r=0.40,Pobestatin比值增大的影响。

关键词：糖尿病胃排空 Ghrelin obestatin

Ghrelin/obestatin与妊娠期肥胖孕妇代谢紊乱相关性研究

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Ghrelin/Obestatin与妊娠期肥胖孕妇代谢紊乱相关性研究

作者：王筝华北理工大学

学位级别：硕士

目的1探讨孕妇不同孕期空腹外周血血浆中胃生长素(Ghrelin)和肥胖抑制素(obestatin)水平的变化,及与脂代谢和糖代谢异常的相关性。2探讨肥胖孕妇脐血中obestatin水平与新生儿体质指标的关系。3探讨胎盘组织中Ghrelin和obestatin蛋白表... 详细信息

目的1探讨孕妇不同孕期空腹外周血血浆中胃生长素(Ghrelin)和肥胖抑制素(obestatin)水平的变化,及与脂代谢和糖代谢异常的相关性。2探讨肥胖孕妇脐血中obestatin水平与新生儿体质指标的关系。3探讨胎盘组织中Ghrelin和obestatin蛋白表达。方法1选取符合诊断标准、纳入标准及排除标准的肥胖孕妇和非肥胖孕妇,各50例,分别取不同孕期母体空腹外周血、肥胖孕妇分娩时取脐血,并且测量新生儿体质指数,两组孕妇分娩时均留取部分胎盘组织;2采用放射免疫法(Radioimmunoassay,RIA)测定Ghrelin、obestatin水平;3采用葡萄糖氧化酶法(Glucose oxidase method,GOD)测定母体空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG);4采用酶联免疫吸附剂测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定母体空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS);5采用胆固醇氧化酶法测定母体血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)。6采用紫外酶法测定母体血清甘油三酯(Triglyceride,TG);7采用直接测定法测定高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL);8采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(Streptavidin-perosidase,SP)法检测Ghrelin、obestatin蛋白在胎盘组织中的表达情况;9采用SPSS 17.0统计软件包进行统计学分析,数值以sx±表示,两两比较采用t检验,组内变量相关性采用Pearson分析。结果1母血中Ghrelin水平变化:肥胖组孕妇在孕早、中、晚期外周血血浆Ghrelin水平分别为230.32±10.46 pg/ml、250.18±14.17 pg/ml、231.94±11.59 pg/ml,非肥胖组孕妇在孕早、中、晚期外周血血浆Ghrelin水平分别为317.56±15.22pg/ml、349.64±12.25 pg/ml、325.02±12.75 pg/ml,结果显示,两组孕妇空腹外周血血浆中Ghrelin水平均为孕早期呈下降趋势,孕中期开始上升达峰值,孕晚期又有所下降但高于孕早期,差异有统计学意义(Pobestatin水平变化:肥胖组孕妇在孕早、中、晚期外周血血浆obestatin水平分别为284.52±12.39 pg/ml、260.83±12.89 pg/ml、229.81±40.82 pg/ml,非肥胖组孕妇在孕早、中、晚期外周血血浆obestatin水平分别为370.31±14.88 pg/ml、324.73±15.04 pg/ml、263.37±44.70 pg/ml,结果显示,两组孕妇空腹外周血血浆中obestatin水平均随孕周发展呈降低趋势,差异有统计学意义(Pobestatin水平均低于非肥胖孕妇,并且肥胖孕妇整个孕期obestatin水平的降低趋势更明显,差异有统计学意义(Pobestatin水平与FINS水平及HOMA-IR均呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.86,Pobestatin水平与TG呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.88,Pobestatin水平分别为215.34±15.26pg/ml、102.58±16.32 pg/ml,与非肥胖组比较,肥胖组新生儿脐血中obestatin水平降低,差异有统计学意义(Pobestatin水平与新生儿体重、腹壁皮褶厚度经Pearson相关分析,呈负相关(r=-0.789,Pobestatin和Ghrelin蛋白表达。结论1孕妇外周血Ghrelin和obestatin水平在不同孕周有一定变化,并且同孕期肥胖孕妇外周血Ghrelin和obestatin水平较非肥胖孕妇均明显降低;2肥胖孕妇Ghrelin

关键词： Ghrelin obestatin 肥胖孕妇糖代谢指标脂代谢指标新生儿体质指数胎盘

肥胖儿童血浆obestatin和Ghrelin水平相关因素分析

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肥胖儿童血浆Obestatin和Ghrelin水平相关因素分析

作者：刘国玉天津医科大学

学位级别：硕士

目的: 动态检测肥胖儿童服糖前后血浆obestatin和Ghrelin水平,研究糖负荷对肥胖儿童血浆obestatin、Ghrelin水平的影响。血浆obestatin和Ghrelin浓度及Ghrelin/obestatin比值与人体参数,血糖、血脂、胰岛素水平及胰岛素敏感性指标的相... 详细信息

目的: 动态检测肥胖儿童服糖前后血浆obestatin和Ghrelin水平,研究糖负荷对肥胖儿童血浆obestatin、Ghrelin水平的影响。血浆obestatin和Ghrelin浓度及Ghrelin/obestatin比值与人体参数,血糖、血脂、胰岛素水平及胰岛素敏感性指标的相关性研究,以及青春发育对obestatin和Ghrelin的影响。探讨obestatin、Ghrelin在肥胖发生发展中的作用,以及肥胖儿童性别和青春发育对obestatin及Ghrelin的影响。方法: 儿童肥胖组25例,正常对照组25例,依据Tanner分期将肥胖组和对照组进一步分为青春前期组(TannerⅠ)和青春期组(TannerⅡ-Ⅲ),全部受试者均进行人体参数测量,肥胖组进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),胰岛素释放试验,同时于空腹及服糖后1小时、2小时留血标本测定血浆obestatin、Ghrelin浓度及空腹血脂。对照组仅测定空腹时血糖,胰岛素浓度,血脂水平。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛素分泌指数(HOMA-β),总体胰岛素敏感指数(WBISI)。血浆obestatin、Ghrelin水平采用放射免疫法测定。结果 ***、Ghrelin浓度变化及与体格测量参数、生化指标的关系 (1)肥胖组空腹血浆obestatin、Ghrelin水平低于对照组(p＜0.01),而两组空腹Ghrelin/obestatin比值比较无统计学差异。(2)所有受试者空腹obestatin与体重、腰围、BMI、TG、HOMA-IR均呈负相关;Ghrelin与体重、腰围、BMI、TC、TG、、LDL、HOMA-IR、HOMA-β呈负相关,与HDL正相关。(3)多元逐步回归分析显示HOMA-IR为影响obestatin的最为显著地因素,标准化回归系数-0.428(p＜0.01),R=0.183。回归方程为obestatin=171.122-25.668ln。采用多元逐步回归分析发现BMI为影响Ghrelin的最为显著地因素,标准化回归系数为-0.492,R=0.242。回归方程为Ghrelin=505.245-323.361ln。 2.肥胖儿童糖负荷前后obestatin和Ghrelin动态变化及与血糖胰岛素的关系 (1)血糖和胰岛素水平在糖负荷后升高,血糖在空腹,及服糖后1小时、2小时三时间点中1小时达到峰值。胰岛素与血糖变化规律一致。而obestatin和Ghrelin与血糖相反均表现为糖负荷后下降,血浆obestatin浓度随时间呈先降低后上升的趋势;血浆Ghrelin浓度随时间呈降低趋势。服糖后的2小时血浆Ghrelin浓度低于空腹Ghrelin水平(p＜0.05)。Ghrelin/obestatin比值变化趋势与obestatin相反,呈先升高而后下降,三者随时间变化规律不同。(2)空腹Ghrelin与三个时间点的obestatin无相关性。空腹obestatin与Ghrelin1h、Ghrelin2h有相关性,obestatin 2h与Ghrelin2h。Ghrelin在三个时间点浓度具有相关性,obestatin在三个时间点浓度具有相关性。 3.青春发育对obestatin、Ghrelin和胰岛功能的影响 (1)肥胖组内肥胖男孩青春前期组血浆obestatin、Ghrelin、Ghrelin1h、Ghrelin2h浓度高于肥胖男孩青春期组(p＜0.05);肥胖女孩青春前期组血浆obestatin2h、Ghrelin、Ghrelin1h、Ghrelin2h浓度高于肥胖女孩青春期组(p＜0.05)。(2)对照组内不同青春分期相同性别血浆obestatin、Ghrelin、Ghrelin/obestatin、HOMA-IR、HOMA-β比较差异均无统计学意义,相同青春分期不同性别obestatin、Ghrelin、Ghrelin/obestatin、HOMA-IR、HOMA-β比较差异均无统计学意义。结论: 1.肥胖组空腹Ghrelin和obestatin低于对照组,Ghrelin和obestatin与人体参数和生化指标关系,表明Ghrelin和obestatin与肥胖儿童血糖和胰岛素水平及胰岛素抵抗有关,可能在肥胖儿童胰岛素抵抗和高胰岛素血症的发生发展中发挥了重要的作用。 2.肥胖儿童糖负荷后血浆Ghrelin和obestatin水平降低及而后的动态变化,提示血浆Ghrelin和obestatin水平受糖负荷后血糖及胰岛素分泌水平和胰岛素敏感性的影响和调节,且与时间有关。 3.肥胖儿童青春期后不论男女血浆obestatin、Ghrelin浓度均较青春前降低,表明儿童青春发育对血浆obestatin、Ghrelin浓度

关键词：儿童肥胖 obestatin Ghrelin Ghrelin/obestatin比值 Tanner分期

obestatin与冠状动脉粥样硬化心脏病的相关性分析

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中国现代医生 2014年第9期52卷 138-140,143页

作者：严爱芬陈捷浙江省余姚市人民医院检验科浙江余姚315400

目的探讨obestatin水平与冠状动脉粥样硬化心脏病(CHD)的相关性。方法选取行冠状动脉造影确诊CHD患者90例(观察组),选取同期在体检中心检查的健康人60例(对照组)。检测血清obestatin、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维... 详细信息

目的探讨obestatin水平与冠状动脉粥样硬化心脏病(CHD)的相关性。方法选取行冠状动脉造影确诊CHD患者90例(观察组),选取同期在体检中心检查的健康人60例(对照组)。检测血清obestatin、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(Fg)等指标的浓度,探究obestatin水平与CHD的关系。结果观察组患者obestatin水平较对照组显著升高(Pobestatin与Hcy、hs-CRP、Fg、TC、TG、LDL、Lp(a)呈正相关,与HDL呈负相关。结论 CHD患者血清obestatin水平显著升高,推测obestatin可能是CHD的一个危险因子。

关键词： obestatin Hcy 冠状动脉粥样硬化心脏病相关性

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obestatin与胰岛素抵抗

国际内分泌代谢杂志 2010年第1期30卷 32-34页

作者：赵翠平康冬梅安徽医科大学附属省立医院老年内分泌科合肥230001

脑肠肽obestatin是由ghrelin基因编码，经过翻译后不同剪切和修饰，产生的一种含有23个氨基酸的生物活性肽。研究发现obestatin具有调节食欲、延缓胃排空、抑制体重增加、影响胰岛素分泌、增强β细胞功能等作用，并可能在肥胖、胰岛素... 详细信息

脑肠肽obestatin是由ghrelin基因编码，经过翻译后不同剪切和修饰，产生的一种含有23个氨基酸的生物活性肽。研究发现obestatin具有调节食欲、延缓胃排空、抑制体重增加、影响胰岛素分泌、增强β细胞功能等作用，并可能在肥胖、胰岛素抵抗的发生中起重要作用。obestatin与胰岛素分泌、胰岛素抵抗及其相关疾病的关系及机制目前尚未明确，其可能成为治疗肥胖和糖尿病的新靶点。

关键词：脑肠肽 obestatin Ghrelin GPR39 胰岛素抵抗

obestatin对血浆ghrelin和nesfatin-1水平及胃排空的影响

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现代生物医学进展 2015年第9期15卷 1628-1631页

作者：孙全波栾晓郭菲菲孙向荣祝海逄明杰王萍谷方徐珞青岛大学医学院病理生理学教研室山东青岛266021 菏泽医学专科学校山东菏泽274031 青岛市立医院山东青岛266042

目的:探讨侧脑室注射obestatin对大鼠血浆酰基化ghrelin、去酰基化ghrelin、nesfatin-1水平的影响以及对胃排空的调控。方法:侧脑室注射obestatin,采用酶免疫测定(EIA)法检测血浆酰基化ghrelin、去酰基化ghrelin、nesfatin-1水平以及胃... 详细信息

目的:探讨侧脑室注射obestatin对大鼠血浆酰基化ghrelin、去酰基化ghrelin、nesfatin-1水平的影响以及对胃排空的调控。方法:侧脑室注射obestatin,采用酶免疫测定(EIA)法检测血浆酰基化ghrelin、去酰基化ghrelin、nesfatin-1水平以及胃排空率的变化。结果:侧脑室分别注射0.1、0.3或1.0 nmol obestatin,大鼠血浆酰基化ghrelin、去酰基化ghrelin以及nesfatin-1水平无显著改变(P>0.05),且酰基化ghrelin与去酰基化ghrelin比率无显著改变(P>0.05);侧脑室注射obestatin,大鼠摄食量无显著改变,但胃排空率明显增加(Pobestatin组相比,注射1.0 nmol obestatin+CRF,大鼠摄食量无显著改变,胃排空率明显延迟(P0.05)。结论:中枢obestatin促进大鼠的胃排空,可能与h/r CRF通路有关。

关键词：胃排空 Ghrelin Nesfatin-1 obestatin

obestatin对慢性心力衰竭大鼠心功能及尿量的影响

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心脏杂志 2018年第1期30卷 9-12页

作者：石建波周勇姚均迪郭志福郑兴解放军第411医院心内科上海200083 第二军医大学附属长海医院心内科上海200433

目的观察obestatin腹腔注射对前壁心梗致慢性心衰(CHF)大鼠模型的心功能及其尿量的影响。方法 36只SD大鼠随机分为6组:对照组(n=6)及CHF模型组(n=30),后者包括:假手术组、精氨酸加压素(AVP)组、生长激素释放肽(Ghrelin)组、低剂量Obesta... 详细信息

目的观察obestatin腹腔注射对前壁心梗致慢性心衰(CHF)大鼠模型的心功能及其尿量的影响。方法 36只SD大鼠随机分为6组:对照组(n=6)及CHF模型组(n=30),后者包括:假手术组、精氨酸加压素(AVP)组、生长激素释放肽(Ghrelin)组、低剂量obestatin组、高剂量obestatin组(n均=6)。通过结扎心脏前降支建立CHF大鼠模型。16周后行心脏超声检查,并收集各组大鼠的24 h尿量,随后每天1次腹腔注射:对照组注射生理盐水,其余5组大鼠分别注射生理盐水、AVP、Ghrelin以及低剂量obestatin[50μg/(kg·d)]和高剂量obestatin[100μg/(kg·d)],注射4周后复查心脏超声并收集各组大鼠当天24 h尿量。结果腹腔注射4周后,与注射前相比,高剂量obestatin组大鼠心脏超声左心室射血分数(LVEF)显著升高,尿量显著增多(均Pobestatin组大鼠LVEF、尿量无显著变化。结论高剂量obestatin长期腹腔注射能明显改善心梗后心衰大鼠心功能,增加尿量。

关键词： obestatin 慢性心力衰竭心功能尿量大鼠

obestatin在胃肠道及功能性消化不良中的研究进展

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obestatin与Ghrelin在炎症性肠病中的表达及临床价值

世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊） 2021年第8期21卷 155-156,159页

作者：杨垚王玉珍华北理工大学研究生学院河北唐山 063210 河北省人民医院消化科河北石家庄 050000 华北理工大学研究生学院河北唐山 063210

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是临床上常见的一种慢性疾病,随着发病率的增高,占用的医疗资源及患者投入的精力也逐年增加.近年来,随着生物-心理-社会医学模式的转变以及脑-肠轴的研究发展,脑肠肽obestatin似乎参与了FD的发... 详细信息

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是临床上常见的一种慢性疾病,随着发病率的增高,占用的医疗资源及患者投入的精力也逐年增加.近年来,随着生物-心理-社会医学模式的转变以及脑-肠轴的研究发展,脑肠肽obestatin似乎参与了FD的发生发展.本文就obestatin在胃肠道及FD中作用机制的研究进展作一综述.

关键词： obestatin 胃肠道功能性消化不良

来源：评论

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胃肠病学和肝病学杂志 2012年第11期21卷 1073-1076页

作者：沈骏乔宇琪冉志华童锦禄朱明明王天蓉黄美兰上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海200001 上海市消化疾病研究所

目的研究炎症性肠病患者血浆obestatin和Ghrelin的表达水平,分析血浆obestatin和Ghrelin表达水平对炎症性肠病的诊断和鉴别意义。方法应用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immune-sorbent assay,ELISA)对克罗恩病患者、溃疡性结肠炎患... 详细信息

目的研究炎症性肠病患者血浆obestatin和Ghrelin的表达水平,分析血浆obestatin和Ghrelin表达水平对炎症性肠病的诊断和鉴别意义。方法应用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immune-sorbent assay,ELISA)对克罗恩病患者、溃疡性结肠炎患者和正常对照者血浆中obestatin及Ghrelin的表达进行分析。通过受试者工作特征曲线(receiver-operating characteristic,ROC)观察血浆obestatin、Ghrelin水平及obestatin/Ghrelin比值在克罗恩病和溃疡性结肠炎的诊断和鉴别价值,数据处理使用GraphPad Prism 5。结果溃疡性结肠炎患者(Pobestatin水平均显著高于正常对照者,并且溃疡性结肠炎患者血浆obestatin水平显著高于克罗恩病患者(P=0.0003)。溃疡性结肠炎患者(P=0.0279)和克罗恩病患者(P=0.0192)血浆Ghrelin水平均显著高于正常对照者,但是溃疡性结肠炎患者和克罗恩病患者间血浆Ghrelin水平无显著性差异(P=0.9331)。溃疡性结肠炎患者血浆Ghrelin/obestatin比值显著低于正常对照者(P=0.0487),但是克罗恩病患者血浆Ghrelin/obestatin比值与溃疡性结肠炎患者(P=0.1076)和正常对照者(P=0.8136)无显著性差异。血浆obestatin水平对于区分溃疡性结肠炎患者和正常对照者(AUC=0.8791,Pobestatin比值对于区分溃疡性结肠炎和正常对照者无显著的鉴别诊断价值(AUC=0.5608,P=0.2923)。结论溃疡性结肠炎和克罗恩病患者血浆obestatin及Ghrelin水平增高,综合评估溃疡性结肠炎和克罗恩病患者血浆obestatin、Ghrelin以及Ghrelin/obestatin比值对疾病的诊断和鉴别有一定意义。

关键词： obestatin Ghrelin 克罗恩病溃疡性结肠炎