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opg/rank/rankl系统与原发性骨质疏松症的关联性及补肾活血法的调节作用研究进展

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中国骨质疏松杂志 2016年第12期22卷 1601-1605页

作者：王振张晓刚宋敏秦大平曹林忠赵希云甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730020

随着我国社会人口老龄化的到来,罹患原发性骨质疏松症的人将越来越多,加之该病起病隐匿,早期症状不典型,往往到出现严重疼痛甚至发生骨折才得以明确诊断,因此已成为一个全社会性的问题,给个人、家庭以及社会造成严重负担,研究原发性骨... 详细信息

随着我国社会人口老龄化的到来,罹患原发性骨质疏松症的人将越来越多,加之该病起病隐匿,早期症状不典型,往往到出现严重疼痛甚至发生骨折才得以明确诊断,因此已成为一个全社会性的问题,给个人、家庭以及社会造成严重负担,研究原发性骨质疏松症的治疗意义重大。目前西药治疗该疾病存在很多毒副作用,而中医药对其防治积累了丰富的经验,形成了一套成熟的理论。本文通过中国知网检索2005年至2016年关于现代医学opg/rank/rankl系统与原发性骨质疏松症的关系及中医补肾活血法治疗原发性骨质疏松症作用的现代研究文献,从中挖掘出opg/rank/rankl系统与原发性骨质疏松症的关联性,以期探讨补肾活血法治疗原发性骨质疏松症的作用途径,为临床提供客观的实验室依据,促进补肾活血法治疗原发性骨质疏松症的临床推广应用。

关键词：原发性骨质疏松症 opg/rank/rankl系统补肾活血中医中药

补肾活血汤对裸鼠乳腺癌骨转移模型及opg/rank/rankl系统影响的研究

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补肾活血汤对裸鼠乳腺癌骨转移模型及OPG/RANK/RANKL系统影响的研...

作者：孟树湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:构建裸鼠乳腺癌骨转移模型,观察并研究补肾活血汤对裸鼠乳腺癌骨转移模型opg/rankl/rank系统的影响。方法:将雌性裸鼠56只,按体重分层后以完全随机法分为空白组、模型组、唑来膦酸组、补肾活血高、中、低浓度组、活血组、补肾组,每... 详细信息

目的:构建裸鼠乳腺癌骨转移模型,观察并研究补肾活血汤对裸鼠乳腺癌骨转移模型opg/rankl/rank系统的影响。方法:将雌性裸鼠56只,按体重分层后以完全随机法分为空白组、模型组、唑来膦酸组、补肾活血高、中、低浓度组、活血组、补肾组,每组7只,共8组。除去空白组,所有组别同时构建乳腺癌骨转移模型。具体构建步骤如下:将(0.1ml,1×107/ml)人乳腺癌MDA-MB-231细胞混悬液注射于裸鼠左心室以构建乳腺癌骨转移模型,构建模型成功后,密切观察裸鼠生命活动并记录裸鼠体质质量变化情况。在造模成功后的第二天开始,除空白组不做处理,照常饲养,对其余各组进行持续6周的药物进行干预,具体药物干预方法如下:模型组给予每日0.2ml 0.9%NS灌胃;唑来膦酸组予以每周1次(100μg/kg)的腹腔注射;补肾活血汤低浓度组、补肾活血汤中浓度组、补肾活血汤高浓度组裸鼠予以生药灌胃,浓度依次为每日10.5g/kg·d、21g/kg·d、42g/kg·d;活血组(补肾活血汤拆方所得)每日予以生药灌胃,浓度为3.6g/kg·d;补肾组(补肾活血汤拆方所得)每日予以生药灌胃,浓度为17.4g/kg·d。造模后第40天对各组裸鼠行核素骨ECT扫描,并记录各组裸鼠骨转移部位。于第42天,对裸鼠进行腹主动脉采血后进行脱颈处死,在无菌工作台上取出各组裸鼠ECT定位下病变骨组织,进行病理确诊骨转移,HE染色观察各组骨组织破坏程度,采用免疫组织化学方法检测各骨组织中opg及rank、rankl蛋白的表达情况。结果:1.将人乳腺癌MAD-MB-231细胞注入裸鼠左心室后,可成功构建乳腺癌骨转移模型;2.模型构建后检测,各治疗组显示对骨转移均有不同程度的抑制;3.模型组裸鼠体质质量明显低于各治疗组,差异对比有统计学意义(Popg表达高于唑来膦酸组,组间差异对比有统计学意义(Prankl表达明显低于其余各组(Popg的表达明显低于治疗组,组间差异对比有统计学意义(Prankl蛋白的表达明显高于治疗组,组间差异对比有统计学意义(Prank蛋白表达无明显差异。结论:1.将人乳腺癌MAD-MB-231细胞注射到裸鼠左心室后,能够成功构建裸鼠乳腺癌骨转移模型;2.补肾活血汤高浓度能够有效降低并抑制乳腺癌骨转移的发生率;3.补肾活血汤能够增加裸鼠的体重;4.补肾活血汤可能是通过增加opg的表达,降低rankl的表达,从而影响到opg/rank/rankl系统,减少破骨细胞的活化,从而一定程度上抑制乳腺癌骨转移的发生

关键词：补肾活血汤裸鼠乳腺癌骨转移 opg/rank/rankl系统

从“虚”论治激素性股骨头坏死与opg/rank/rankl系统相关性研究进展

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中国中医药信息杂志 2017年第4期24卷 123-126页

作者：曹林忠张晓刚赵希云宋敏张宏伟秦大平汪小敏甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730020

近年研究表明,中医药治疗骨代谢疾病如激素性股骨头坏死疗效确切,受到广泛关注,但由于缺乏药效机制的分子生物学依据,尚未达到科学标准化治疗水平。opg/rank/rankl系统的发现成为骨代谢疾病防治及研究的新切入点,激素性股骨头坏死"脾肾... 详细信息

近年研究表明,中医药治疗骨代谢疾病如激素性股骨头坏死疗效确切,受到广泛关注,但由于缺乏药效机制的分子生物学依据,尚未达到科学标准化治疗水平。opg/rank/rankl系统的发现成为骨代谢疾病防治及研究的新切入点,激素性股骨头坏死"脾肾亏虚-由痰致瘀-因瘀致痹"的病机演变与该系统密切相关,从"虚"论治的效应最终可通过该系统轴向调控的微观信息来表达。本文初步探讨激素性股骨头坏死的中医辨治,并结合opg/rank/rankl系统对骨代谢的调控机制阐述其相关性,为该病的防治及后续研究提供依据。

关键词：激素性股骨头坏死 opg/rank/rankl系统脾肾亏虚综述

骨痹通消方调节opg/rank/rankl系统治疗激素性股骨头坏死小鼠的实验研究

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骨痹通消方调节OPG/RANK/RANKL系统治疗激素性股骨头坏死小鼠的实...

作者：芮仞安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的观察骨痹通消方对激素性股骨头坏死小鼠的opg/rank/rankl系统的调控作用,以探讨骨痹通消方治疗激素性股骨头坏死的疗效。方法1.建立激素性股骨头坏死动物模型:将90只SPF级别的两周龄昆明雄性小鼠随机分为两组,模型组78只,正常对照... 详细信息

目的观察骨痹通消方对激素性股骨头坏死小鼠的opg/rank/rankl系统的调控作用,以探讨骨痹通消方治疗激素性股骨头坏死的疗效。方法1.建立激素性股骨头坏死动物模型:将90只SPF级别的两周龄昆明雄性小鼠随机分为两组,模型组78只,正常对照组12只,模型组注射腹腔注射脂多糖LPS(1 mg/kg),间隔一周后再次注射一次,并臀肌注射醋酸泼尼松龙注射液(PND)(100mg/kg),然后每3天注射一次,直到第24天。正常对照组注射相统剂量的生理盐水。造模结束后随机抽取两只模型组小鼠行磁共振检测观察股骨头坏死情况,并取两组共24只小鼠血液经ELISA法检测BALP、PINP水平,以观测是否成功建立激素性股骨头坏死模型。2.将成功建立激素性股骨头坏死模型的60只小鼠随机分为治疗组、阳性对照组、模型组三组,每组20只,加上之前的空白对照组12只,治疗组予以骨痹通消方灌胃,阳性对照组予以通络生骨胶囊,模型组和空白对照组予以等量生理盐水,共治疗12周,12周后处死所有小鼠通过荧光定量和蛋白免疫印迹测定opg、rank、rankl、PLCγ2、CTSK、TRAP的表达水平。结果1.所有模型组小鼠体重均低于对照组,并有食量减少,蜷缩少动,体毛杂乱不光滑等症状,且少数小鼠出现跛行。2.磁共振显示模型组小鼠左侧髋部高信号;经ELISA法测量两组BALP、PINP含量,模型组的BALP、PINP均比正常组少,且差异具有统计学意义。3.熔解曲线均符合单峰特性,扩增曲线均符合增殖曲线特性,均呈S型,四个时期较明显;RT-q PCR检测结果得出,模型组与空白对照组相比,opg、rankl、rank、PLCγ2、CTSK、TRAP的m RNA表达含量差异均十分显著(popg、PLCγ2的m RNA表达含量差异显著(prankl、rank、CTSK、TRAP的m RNA表达含量差异十分显著(popg、m RNA表达含量差异显著(prankl、rank、PLCγ2、CTSK、TRAP的m RNA表达含量差异十分显著(popg、rankl、rank、CTSK、TRAP的m RNA表达含量均无明显差异。且模型组opg m RNA表达含量最低,治疗组低于另外两组;模型组rankl、rank、PLCγ2、CTSK、TRAP的m RNA表达含量最高,治疗组高于阳性对照组,空白对照组含量最低。WB检测结果显示,模型组与空白对照组相比,opg、rankl、rank、PLCγ2、CTSK、TRAP蛋白表达含量差异均十分显著(popg、rankl、PLCγ2、CTSK蛋白表达差异显著(prank、TRAP蛋白表达含量差异十分显著(popg、rankl、rank、PLCγ2、CTSK蛋白表达含量差异显著(popg、rankl、rank、PLCγ2、CTSK、TRAP蛋白表达含量均无明显差异。且模型组opg蛋白表达含量最低,治疗组与阳性对照组均低于空白对照组;模型组rankl、rank、PLCγ2、CTSK、TRAP蛋白表达含量最高,治疗组rank蛋白含量低于阳性对照组,rankl、PLCγ2、CTSK、TRAP蛋白含量均高于阳性对照组,空白对照组rankl、rank、PLCγ2、CTSK、TRAP蛋白含量均最低。结论1.通过脂多糖联合激素的造模方法可以成功建立SANFH病理模型,且建立的病理模型与临床过度服用激素的患者病程发展类似,可以更加直接地观测SANFH病程的发展并探索更有效率的治疗方法。2.骨痹通消方可以通过上调opg的表达,抑制rankl/rank、PLCγ2、CTSK和TRAP的表达使SANFH小鼠体内OB数量增加,功能活跃,OC数量减少或功能受到抑制,并促使其凋亡,机体内骨形成增加,骨吸收减少,从而延缓甚至阻止股骨头塌陷,且骨痹通消方与通络生骨胶囊的治疗效果无统计学差异。

关键词：激素性股骨头坏死骨痹通消方 opg/rank/rankl系统

补肾中药对opg/rank/rankl系统调控作用的研究进展

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承德医学院学报 2016年第2期33卷 126-129页

作者：尹鑫于海龙李青春王伟张晓峰河北省中药研究与开发重点实验室/承德医学院中药研究所河北承德067000 航天中心医院

骨质疏松（osteoporosis,OP）以骨结构退化、骨量减少、脆性增加、容易发生病理性骨折为主要特征,属于全身性骨骼老化或废用退化相关的代谢障碍性疾病。骨保护素（osteoprotegerin,opg）/核因子κB受体活化因子（receptor activator of ... 详细信息

骨质疏松（osteoporosis,OP）以骨结构退化、骨量减少、脆性增加、容易发生病理性骨折为主要特征,属于全身性骨骼老化或废用退化相关的代谢障碍性疾病。骨保护素（osteoprotegerin,opg）/核因子κB受体活化因子（receptor activator of NF-κB,rank）/核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-κB ligand,rankl）系统在调节成骨细胞与破骨细胞之间的平衡发挥重要作用，是骨调节与骨重建的最重要分子机制，是抗骨质疏松药物设计的新靶点，而其它细胞因子也是通过此系统影响骨代谢。

关键词：补肾中药骨质疏松症 opg/rank/rankl系统

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骨质疏松症的骨免疫机制及中药单体干预研究

中医学报 2023年第12期38卷 2590-2597页

作者：谢希高曦娄宏君石晔甘广马欣玮李丰杉黑龙江中医药大学第一临床医学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208

骨免疫是调节骨代谢的重要途径,参与骨质疏松症的发病过程。中医药防治骨质疏松症独具优势,白藜芦醇、淫羊藿苷、佛手苷和小檗碱等10余种中药单体能够通过干预opg/rank/rankl系统及其下游信号通路,抑制破骨细胞分化和形成,从而发挥抗骨... 详细信息

骨免疫是调节骨代谢的重要途径,参与骨质疏松症的发病过程。中医药防治骨质疏松症独具优势,白藜芦醇、淫羊藿苷、佛手苷和小檗碱等10余种中药单体能够通过干预opg/rank/rankl系统及其下游信号通路,抑制破骨细胞分化和形成,从而发挥抗骨质疏松症的作用。但目前对于opg/rank/rankl系统以及中药单体干预的研究存在的局限性,如中药单体抗骨质疏松症的机制尚未明确,中药单体在骨与免疫系统“对话”中的作用不够突出,缺乏中药单体干预骨质疏松症的其他信号通路或途径研究,以外泌体为载体搭载中药有效活性成分靶向治疗骨质疏松症可作为未来研究的方向,以期为骨质疏松症的机制研究和中医药的临床运用及新药研发提供参考依据和新的思路。

关键词：骨质疏松症骨免疫中药单体骨保护素免疫细胞细胞因子 opg/rank/rankl系统

淫羊藿苷对老龄大鼠去势后骨质疏松骨折的治疗作用及机制研究

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中华中医药杂志 2018年第8期33卷 3574-3579页

作者：李永贤张顺聪梁德郭丹青莫国业李大星郭惠智杨志东唐永超袁凯罗培杰周腾鹏马延怀温广伟广州中医药大学第一临床医学院广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510407 广州中医药大学岭南医学实验中心广州510405

目的:探究淫羊藿苷对老龄大鼠骨质疏松骨折的治疗作用和机制。方法:老年雌性大鼠60只,分为空白组,正常组,模型组,低、中、高剂量(40、80、120mg/kg)淫羊藿苷治疗组(低、中、高剂量组)。除空白组外各组均摘除卵巢,3个月后除正常组外,其... 详细信息

目的:探究淫羊藿苷对老龄大鼠骨质疏松骨折的治疗作用和机制。方法:老年雌性大鼠60只,分为空白组,正常组,模型组,低、中、高剂量(40、80、120mg/kg)淫羊藿苷治疗组(低、中、高剂量组)。除空白组外各组均摘除卵巢,3个月后除正常组外,其余各组均建立股骨骨折模型。随后每日治疗组给予相应剂量的淫羊藿苷治疗12周。末次给药后测量血清中骨转化指标,检测大鼠股骨的骨密度,并对股骨进行病理学检查。Western blot法和免疫组化法检测骨组织中Notch1、opg、rank和rankl表达水平。结果:高剂量组的骨小梁排列紧密,骨密度显著回升,血清中的碱性磷酸酶与抗酒石酸性磷酸酶的含量显著降低(Popg,抑制rank和rankl表达的作用。结论:淫羊藿苷对老龄大鼠骨质疏松骨折具有良好的治疗作用,其主要作用机制与调节Notch1信号通路和opg/rank/rankl系统有关。

关键词：骨质疏松性骨折淫羊藿苷补肾法 Notch1 opg/rank/rankl系统

从脾肾论治骨质疏松症的opg/rank/rankl信号调控机制

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中国骨质疏松杂志 2016年第9期22卷 1206-1210页

作者：赵希云张晓刚曹林忠宋敏张宏伟秦大平王振甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730020

中医处方遣药传承"辨证论治"之道,强调机体的整体性和时空性,但往往缺乏客观的分子生物学依据解释其作用机理;opg/rank/rankl系统是骨代谢史上里程碑式的发现,对骨质疏松的中医药防治及研究开创新的纪元,从脾肾论治的效应最终可通过该... 详细信息

中医处方遣药传承"辨证论治"之道,强调机体的整体性和时空性,但往往缺乏客观的分子生物学依据解释其作用机理;opg/rank/rankl系统是骨代谢史上里程碑式的发现,对骨质疏松的中医药防治及研究开创新的纪元,从脾肾论治的效应最终可通过该系统对骨代谢调控的微观信息来表达,可以说opg/rankl/rank系统是广大学者热衷于探究中药机理的切入点和共通点。基于此,本文就骨质疏松症的病因病机及治则方药结合opg/rank/rankl系统对骨代谢的调控机制做一综述,旨在为原发性骨质疏松症的中医药防治提供客观的分子生物学依据。

关键词：中医中药骨质疏松症 opg/rank/rankl系统脾肾同治机制

基于“脾主肉、肾主骨”理论探讨绝经后骨质疏松症的opg/rank/rankl信号调控机制

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中国骨质疏松杂志 2019年第9期25卷 1336-1339,1356页

作者：石敏赵继荣薛旭马同兰州市城关区妇幼保健院甘肃兰州700030 甘肃省中医院甘肃兰州700050 甘肃中医药大学甘肃兰州700030

中医理论传承“辨证论治”之道,强调人作为机体的整体性与统一性,肾主骨生髓为先天之本,脾主肌肉充四肢为后天之源,先后二天互资互生,共同维持人体正常的生理机能,但缺乏客观的分子生物学依据阐明其作用机理。opg/rank/rankl信号转导系... 详细信息

中医理论传承“辨证论治”之道,强调人作为机体的整体性与统一性,肾主骨生髓为先天之本,脾主肌肉充四肢为后天之源,先后二天互资互生,共同维持人体正常的生理机能,但缺乏客观的分子生物学依据阐明其作用机理。opg/rank/rankl信号转导系统的发现在骨代谢史上具有里程碑的意义,开创了中医药防治和研究绝经后骨质疏松症的新纪元,骨微观信息的改变就是从脾肾论治对骨代谢调控机制的效应表达。本文基于“脾主肉、肾主骨”理论,就绝经后骨质疏松症的病因病机及治法方药结合opg/rank/rankl信号转导系统在骨代谢中的作用展开综述,旨在为绝经后骨质疏松症的中医药防治从分子生物学水平提供科学依据,以期更好地指导临床。

关键词：绝经后骨质疏松症 opg/rank/rankl系统雌激素机制脾肾同治