检索结果-南通市图书馆

作者：李知瀚河北医科大学

学位级别：硕士

目的:恶性间皮瘤(Malignant mesothelioma),通常也称为弥漫性恶性间皮瘤。现今,恶心间皮瘤的发病原因及机制仍不十分清楚,但几乎与所有种类的石棉类物质的过多暴露呈直接相关。随着1970年以来,尤其是工业化国家和发展中国家,石棉类物质... 详细信息

目的:恶性间皮瘤(Malignant mesothelioma),通常也称为弥漫性恶性间皮瘤。现今,恶心间皮瘤的发病原因及机制仍不十分清楚,但几乎与所有种类的石棉类物质的过多暴露呈直接相关。随着1970年以来,尤其是工业化国家和发展中国家,石棉类物质的生产消费增加,恶性间皮瘤患者不断增加。这种疾病潜伏期可以长度超过30年。预计未来的几十年中,恶性间皮瘤的患者数量仍将持续增长。可是如今,还没有非常行之有效的预防措施。当下对于肿瘤的治疗方式繁多,但是恶性间皮瘤仍然是难以治疗的。恶性间皮瘤中胸膜间皮瘤约占75%,恶性腹膜间皮瘤排名紧随其后。恶性间皮瘤的早期典型临床症状和体征缺乏特异性,极易误诊、漏诊,检出率低。恶性间皮瘤快速的在胸膜腔或者腹膜腔生长、浸润,手术治疗只适合早期病患,即使进行胸膜切除根治术后,复发率也非常高。恶性间皮瘤对于放射性治疗并不敏感,所以只在部分姑息治疗的病例中使用。因此,化学疗法受到广泛的认同,全身化疗是现行主要的治疗方法,顺铂(CDDP)和培美曲塞(PEM)是当前一线化疗方案,但是治疗后中位生存期不足一年。所以,迫切需要一个新的基于恶性间皮瘤的分子机制的治疗策略,对于延长患者生存期和提高生活质量是十分必要的。恶性间皮瘤大多含有存在野生型p53基因,但是p53蛋白表达功能受到限制,不能诱导细胞进入凋亡通路。主要是因为p16基因INK4A位点,以及p14基因ARF位点存在基因缺陷,由此无法完成p53介导的细胞凋亡。onyx-015是一种选择性增殖腺病毒,具有优越的选择特异性能力,在正常细胞中低量增殖甚至不增殖,而在肿瘤细胞中大量增殖。同时,onyx-015还可以完善肿瘤细胞内的p53通路,激活p53信号通路,从而表达p53蛋白诱导细胞凋亡。Nutlin-3a是高度特异性的MDM2(murine double minute2)蛋白小分子抑制剂,可以通过与MDM2结合,抑制MDM2蛋白功能,打断MDM2-p53环,通过抑制蛋白酶体功能减少p53降解。80%以上的p53蛋白的降解通过蛋白酶体,当蛋白酶体受到抑制,p53蛋白通过堆积使细胞进入凋亡。本研究通过onyx-015与Nutlin-3a在间质瘤细胞中的作用效果,onyx-015表达p53基因,Nutlin-3a减少p53降解,检测onyx-015和Nutlin-3a的抗肿瘤效果,抑制细胞生长能力。结果显示,onyx-015提高p53表达水平,促进p53磷酸化,同时,Nutlin-3a特异性的与恶性间皮瘤中MDM2蛋白的结合,蛋白酶体功能受到抑制,p53降解减少,导致p53蛋白堆积,同时p21表达升高并且磷酸化Rb的表达降低,细胞凋亡蛋白酶3(cleaved caspase-3)和细胞凋亡蛋白酶8(cleaved caspase-8)表达升高,激活p53介导的外源性凋亡信号传导通路。方法:本实验使用体外培养恶性间皮瘤:MSTO-211H,NCI-H28,EHMES-10,NCI-H2052,EHMES-1,NCI-2452及JMN-1B细胞株。以MTT实验,通过MTT结果计算50%抑制药物浓度值(IC50),判断对数生长期细胞对选择性腺病毒(选用onyx-015)及MDM2蛋白抑制剂(选用Nutlin-3a)在以上恶性间皮瘤细胞系的抑制敏感性。并使用Trypan blue dye exclusion assay检测onyx-015对以上恶性间皮瘤细胞系的细胞生长的抑制效果。通过流式细胞技术检测细胞周期,分析onyx-015对Sub-G1期为主的细胞周期的影响。使用Western blot方法分析onyx-015及Nutlin-3a使用所导致细胞凋亡的传导通路变化。最后,运用细胞活性实验来检测,onyx-015和Nutlin-3a联合用药相比于单独用药的药效区别,将产生协同作用还是拮抗作用。β-半乳糖苷酶转基因腺病毒(Ad/Lac Z)作为细胞毒性低的腺病毒,在实验过程中作为阴性对照。结果:1 MTT的分析结果人体恶性间皮瘤细胞系:MSTO-211H,NCI-H28,EHMES-10,NCI-H2052,EHMES-1,NCI-2452及JMN-1B经过不同浓度的onyx-015和处理对细胞活性的影响,Ad-Lac Z作为阴性对照。CI50结果显示MSTO-211H、NCI-H28、NCI-H2052、EHMES-10细胞较为敏感。同时结果提示MSTO-211H细胞对onyx-015最为敏感,其次是NCI-H28、EHMES-10细胞对onyx-015较为敏感。之后是NCI-H2052细胞,而EHMES-1,NCI-2452及JMN-1B细胞对onyx-015不敏感。原因为EHMES-1,NCI-2452及JMN-1B为变异性p53细胞株,MSTO-211H、NCI-

关键词：恶性间皮瘤 onyx-015 MDM2蛋白抑制剂 Nutlin-3a 化学治疗

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

新型肿瘤药物:选择性增殖腺病毒onyx-015即dl1520

引用

免疫学杂志 2002年第B6期18卷 128-131页

作者：聂飚邱庆林第一军医大学珠江医院临床实验中心广东广州510282

选择性增殖腺病毒dl15 2 0是一种新型的进入Ⅲ期临床研究的肿瘤基因病毒治疗药物 ,本文综述了dl15 2 0的发现、结构、实验研究和作用机理。

关键词： onyx-015 选择性增殖腺病毒 d11520 肿瘤药物基因治疗

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

二氯乙酸钠联合onyx-015对结肠癌细胞株的杀伤性研究

引用

浙江理工大学学报（自然科学版） 2010年第4期27卷 600-604页

作者：肖连立谢国良娄军李新牛娜钱静王毅刚浙江理工大学生命科学院杭州310018

研究小分子药物二氯乙酸钠(dichloroacetate,DCA)联合onyx-015对人结肠癌细胞株的体外杀伤效果,实验采用MTT法检测DCA、onyx-015以及二者联合对结肠癌细胞株HCT116、SW620、HT29以及人正常细胞株L02增殖的抑制作用;利用Hoechst 33342染... 详细信息

研究小分子药物二氯乙酸钠(dichloroacetate,DCA)联合onyx-015对人结肠癌细胞株的体外杀伤效果,实验采用MTT法检测DCA、onyx-015以及二者联合对结肠癌细胞株HCT116、SW620、HT29以及人正常细胞株L02增殖的抑制作用;利用Hoechst 33342染色对联合处理的细胞进行凋亡形态学观察;通过结晶紫实验检测进一步证明联合用药对肿瘤细胞的杀伤情况。实验结果表明:DCA联合onyx-015处理4d后对结肠癌细胞株HCT116、SW620的增殖抑制率达到75%,对HT29也达到近54%的杀伤效率,并且联合治疗并未增加对人正常细胞株L02的毒性。同时结晶紫实验也证明联合治疗对肿瘤细胞的杀伤力要强于用DCA或onyx-015单独处理。

关键词： onyx-015 二氯乙酸钠结肠癌细胞株

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

53基因及CAR受体对onyx-015肿瘤杀伤作用的影响

引用

临床肿瘤学杂志 2005年第2期10卷 113-116页

作者：陈洁达万明钱其军苏长青崔贞福兰州军区兰州总医院血液科北京解放军总医院血液科博士生导师100853 第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438

目的:利用肿瘤特异性增殖型腺病毒onyx-015分别感染具有柯萨奇病毒和腺病毒联合受体(CAR)水平正常、p53正常或突变的,以及CAR水平低下、p53突变的肿瘤细胞株,研究onyx 015对这些肿瘤细胞的特异性增殖及杀伤能力。方法:以正常的肝细胞株... 详细信息

目的:利用肿瘤特异性增殖型腺病毒onyx-015分别感染具有柯萨奇病毒和腺病毒联合受体(CAR)水平正常、p53正常或突变的,以及CAR水平低下、p53突变的肿瘤细胞株,研究onyx 015对这些肿瘤细胞的特异性增殖及杀伤能力。方法:以正常的肝细胞株L02作为对照,用细胞病变效应(CPE)实验观察onyx-015对细胞的选择性杀伤效应;病毒增殖实验检测野生型腺病毒(Ad5)、onyx 015在多种肿瘤细胞中的增殖能力。结果:onyx 015对正常的肝细胞L02无杀伤性,但能够有效地杀伤p53突变的肝癌细胞Hep3B、p53正常的肝癌细胞HepG2及肺癌细胞A549,不能杀伤p53突变的人乳腺癌细胞株MDA-MB 231。在CAR受体水平正常的癌细胞株Hep3B、HepG2和A549中,Ad5和onyx-015均可增殖。在CAR受体水平低下、p53突变的人乳腺癌细胞株MDA-MB 231中,两种病毒均不增殖。结论:CAR受体对onyx-015的增殖力起着至关重要的作用。在CAR受体水平正常的前提下,无论肿瘤细胞的p53基因正常与否,onyx-015均可以有效增殖并杀伤细胞;相反,如果CAR受体水平低下,即使该种肿瘤细胞p53基因突变,onyx-015在该细胞中的增殖力也会受到限制。onyx-015不杀伤CAR受体及p53基因均正常的正常肝细胞。

关键词：肿瘤特异性增殖病毒 onyx-015 p53基因柯萨奇病毒和腺病毒联合受体(CAR)

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基因-病毒治疗系统CNHK200-hA对肺癌治疗的研究

引用

中华肿瘤杂志 2005年第2期27卷 69-72页

作者：王伟国薛惠斌苏长青崔贞福聂明明 Jonathan Sham 吴孟超钱其军第二军医大学东方肝胆外科医院病毒和基因治疗中心香港大学临床肿瘤系

目的　构建抗肿瘤新生血管生成的基因治疗与病毒治疗相结合的基因病毒治疗系统CNHK2 0 0 hA ,并对其肺癌的体内外治疗作用进行初步研究。方法　通过Westernblot分析 ,观察携带抗肿瘤新生血管生成基因angiostatink1 5 (hA)的基因病... 详细信息

目的　构建抗肿瘤新生血管生成的基因治疗与病毒治疗相结合的基因病毒治疗系统CNHK2 0 0 hA ,并对其肺癌的体内外治疗作用进行初步研究。方法　通过Westernblot分析 ,观察携带抗肿瘤新生血管生成基因angiostatink1 5 (hA)的基因病毒治疗系统CNHK2 0 0 hA和非增殖型腺病毒对介导k1 5蛋白表达的影响 ;通过细胞病理作用及动物试验 ,比较CNHK2 0 0 hA和非增殖型腺病毒对人肺癌细胞株A5 4 9的杀伤作用及对肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用。结果　基因病毒治疗系统CNHK2 0 0 hA能够介导hA基因在肺癌细胞内高效表达k1 5蛋白 ,其表达量高于非增殖型腺病毒Ad hA。细胞病理效应显示 ,CNHK2 0 0 hA对A5 4 9的杀伤作用明显优于Ad hA ,CNHK2 0 0 hA在感染复数 (MOI)值为 1时可完全杀伤A5 4 9细胞 ,而达到相同杀伤效应的Ad hA的MOI值为 1 0 0。动物试验显示 ,CNHK2 0 0 hA对肺癌的疗效明显好于Ad hA及肿瘤增殖型病毒onyx 0 1 5。结论　插入了抗肿瘤新生血管生成基因hA的基因病毒治疗系统CNHK2 0 0 hA ,可明显提高hA基因的表达量 ,其在体内外的抗肺癌作用较非增殖型腺病毒Ad hA及肿瘤增殖型病毒onyx 0 1 5进一步提高。

关键词：病毒治疗肺癌增殖型腺病毒新生血管生成基因抗肿瘤 onyx-015 表达量高效表达介导

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

端粒酶逆转录酶启动子调控的肿瘤增殖腺病毒CNHK300对肝癌细胞的杀伤作用

引用

中华医学杂志 2005年第7期85卷 468-472页

作者：李月敏宋三泰江泽飞张琪苏长青徐建明钱炎珍钱其军军事医学科学院附属三七医院肿瘤中心北京100039 第二军医大学东方肝胆外科医院病毒和基因治疗中心上海新霁生物科技有限公司

目的观察端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控的肿瘤增殖腺病毒CNHK300对肝癌细胞的杀伤作用。方法采用Western印迹检测了腺病毒E1A在细胞中的表达;通过病毒增殖实验和细胞生长抑制实验,验证CNHK300选择性复制和杀伤能力,并与onyx 015(E1B5... 详细信息

目的观察端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控的肿瘤增殖腺病毒CNHK300对肝癌细胞的杀伤作用。方法采用Western印迹检测了腺病毒E1A在细胞中的表达;通过病毒增殖实验和细胞生长抑制实验,验证CNHK300选择性复制和杀伤能力,并与onyx 015(E1B5 5000蛋白缺失的2型和5型嵌和型腺病毒)和wtAd5(野生型腺病毒)进行比较;用携带绿色荧光蛋白的CNHK300 EGFP感染BJ和Hep3B,直观的观察其增殖过程。结果CNHK300病毒48h在Hep3B和HepGII中的增殖倍数分别为40 625和65 326倍,与wtAd5增殖能力相近,较onyx 015强几倍至十几倍。在BJ正常成纤维细胞中CNHK300病毒增殖能力减弱,CNHK300病毒48h增殖倍数为180倍,而wtAd5增殖能力仍可高达4000倍。CNHK300在MOI0 5集落形成单位/细胞以下就可以有效地杀伤肝癌细胞, MOI0 002集落形成单位/细胞时就可以杀伤半数Hep3B细胞,较onyx 015具有更强的肿瘤杀伤能力。CNHK300对正常成纤维细胞的杀伤力明显弱于wtAd5, CNHK300在MOI100集落形成单位/细胞时BJ细胞存活率近50%。结论肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300可选择性地在端粒酶阳性的肝癌细胞中复制,并产生溶瘤作用,在正常细胞中复制能力和杀伤能力明显减弱,且无论选择性和杀伤能力均优于onyx 015。

关键词：肝癌细胞腺病毒 onyx-015 端粒酶逆转录酶集落形成肿瘤增殖杀伤增殖倍数病毒增殖调控

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

E1B缺失腺病毒在肿瘤治疗中的进展

引用

江苏医药 2008年第12期34卷 1274-1276页

作者：魏小雷邹晓平南京医科大学鼓楼临床医学院 210008

近年来具有复制能力的病毒用于治疗恶性肿瘤的研究进展相当迅速,其中敲除了E1B-55KDa的条件复制性溶瘤腺病毒(onyx-015)治疗肿瘤的研究尤为深入。虽然目前对于onyx-015选择性溶瘤的机制仍有争论,但多个临床前动物实验及Ⅰ、Ⅱ期临床实... 详细信息

近年来具有复制能力的病毒用于治疗恶性肿瘤的研究进展相当迅速,其中敲除了E1B-55KDa的条件复制性溶瘤腺病毒(onyx-015)治疗肿瘤的研究尤为深入。虽然目前对于onyx-015选择性溶瘤的机制仍有争论,但多个临床前动物实验及Ⅰ、Ⅱ期临床实验已经证实onyx-015对于治疗多种恶性肿瘤有一定疗效,不良反应少,安全性及耐受性均较好。该文旨在对近年来onyx-015在肿瘤治疗中的进展作一综述。

关键词： E1B缺失腺病毒肿瘤治疗 onyx-015 溶瘤腺病毒 Ⅱ期临床实验恶性肿瘤复制能力动物实验

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

癌症的基因-病毒靶向治疗

引用

医学研究杂志 2009年第3期38卷 1-2页

作者：刘新垣李华光中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 200031

基因治疗最早要追溯到1990年，Anderson 用ADA基因治疗由ADA基因缺乏而引起的一种严重免疫综合缺乏症(SCID).至今19年多，基因治疗方案有1000多种，其中63%～67%用于治疗肿瘤，但无突破.溶瘤病毒是能特异地靶向肿瘤并在其中复... 详细信息

基因治疗最早要追溯到1990年，Anderson 用ADA基因治疗由ADA基因缺乏而引起的一种严重免疫综合缺乏症(SCID).至今19年多，基因治疗方案有1000多种，其中63%～67%用于治疗肿瘤，但无突破.溶瘤病毒是能特异地靶向肿瘤并在其中复制的病毒，并最后将肿瘤裂解，因此而得名.溶瘤病毒onyx-015与化疗药物合用，在治疗肿瘤的Ⅱ期临床研究中虽曾达到63%疗效，但单用溶瘤病毒onyx-015治疗肿瘤，只有15%～20%疗效，故它虽曾进入Ⅲ期临床，但最后还是未能继续，故也没有重大突破.

关键词：基因治疗溶瘤病毒靶向治疗 Anderson onyx-015 靶向肿瘤癌症 Ⅱ期临床研究

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新药临床开发、上市和应用--抗肿瘤药

引用

国外药讯 2003年第8期 22-26页

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：