检索结果-南通市图书馆

作者：杨亚琴华中农业大学

学位级别：硕士

脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)是一类主要由禾谷镰刀菌和黄色镰刀菌产生的单端孢霉烯族毒素。DON是谷物中最常见的单端孢霉烯族毒素,在我国乃至世界范围内都有严重的污染。人畜一旦误食经DON污染的粮谷和食物,不仅会导致恶心、呕吐、腹泻等... 详细信息

脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)是一类主要由禾谷镰刀菌和黄色镰刀菌产生的单端孢霉烯族毒素。DON是谷物中最常见的单端孢霉烯族毒素,在我国乃至世界范围内都有严重的污染。人畜一旦误食经DON污染的粮谷和食物,不仅会导致恶心、呕吐、腹泻等急性毒性,还会导致食欲降低、生长速度变慢、动物饲料利用率降低、胃肠黏膜受损等毒性,给畜牧业的发展带来了巨大挑战。DON所致的细胞毒性、生长抑制、免疫毒性等已经被深入揭示,并揭示了信号通路在DON所致毒性损伤中的重要作用。然而DON所致炎性损伤的关键毒性基因或者靶点尚有待深入阐释。尽管氧化应激拮抗剂能够有效降低DON在细胞和动物上的部分毒性效应,但因其是非特异性拮抗剂,故存在特异性差、拮抗能力低等缺点,因此寻找针对DON所致炎性损伤的特异性拮抗剂依然有重要意义。随着分子生物学技术的不断发展,基于靶标筛选药物是医药行业寻找新型药物的主要方法。因此本课题组前期以J774A.1细胞为模型,利用CRISPR-Cas9全基因组筛选寻找DON发挥作用的关键靶标,发现MAP2K3基因缺失的细胞系能够有效抵抗DON所致的毒性效应,猜测MAP2K3为DON发挥炎性损伤中的关键靶标。本研究对MAP2K3在DON所致炎性损伤中的作用机制进行研究,从炎症、氧化应激、细胞凋亡三个方面在细胞水平上进行正反验证MAP2K3靶点的关键作用,并虚拟筛选MAP2K3蛋白的特异性抑制剂,然后从炎症、氧化应激、细胞凋亡三个方面验证小分子抑制剂拮抗DON的毒性,并进一步验证结合位点的关键氨基酸残基,进一步在动物水平上验证药物能够拮抗DON的毒性作用,取得了以下结果:1.MAP2K3在DON所致的炎症反应中发挥关键作用通过蛋白免疫印迹(Western blot)试验发现,1μM,2μM和4μM的DON在1h内显著促进IL-6、IL-1β、TNF-α炎症因子的蛋白表达,并且促进p38、JNK、ERK1/2、p65蛋白的磷酸化程度,从而导致细胞的炎症反应。利用siRNA干扰MAP2K3后,IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达下调,且p38、JNK、ERK1/2、p65蛋白的磷酸化程度降低;超表达MAP2K3后,蛋白IL-6、IL-1β、TNF-α的表达上调,且p38、JNK、ERK1/2、p65的磷酸化程度升高。说明DON主要通过MAP2K3激活下游p38通路导致炎症反应,当干扰MAP2K3后,p38的磷酸化程度降低,细胞的炎症反应也降低;超表达MAP2K3后,p38的磷酸化程度增强,细胞的炎症反应也加重。这表明MAP2K3在DON所致的炎症反应中发挥了关键作用。2.MAP2K3在DON所致的氧化应激中发挥了关键作用为了研究不同浓度的DON对细胞氧化应激的影响,通过流式细胞仪、酶标仪及Western blot检测ROS、MDA、SOD、GSH、NRF-2、NRF-1、p62、HO-1的含量,并通过透射电镜观察细胞的线粒体形态。结果表明不同浓度的DON显著上调ROS、MDA含量,并下调SOD、GSH含量,2μM、4μM的DON显著下调NRF-2、NRF-1、p62、HO-1的表达,并且1μM、2μM的DON会导致细胞线粒体肿胀、嵴消失、高尔基体空泡化,说明不同浓度的DON导致细胞氧化损伤。siRNA干扰MAP2K3后,ROS、MDA含量下降,SOD、GSH含量的升高,蛋白NRF-2、NRF-1、p62、HO-1表达升高,DON诱导的线粒体肿胀、嵴消失、高尔基体空泡化这些病变也得以逆转,说明干扰MAP2K3后,能够缓解DON导致的氧化损伤;超表达MAP2K3后,ROS、MDA含量升高,SOD、GSH含量下降,NRF-2、NRF-1、p62、HO-1的蛋白表达减少,说明超表达MAP2K3后,能够进一步诱导DON导致的氧化损伤。这表明MAP2K3在DON所致的氧化损伤中发挥了关键作用。3.MAP2K3在DON所致的细胞凋亡中发挥了关键作用为了研究不同浓度的DON对细胞凋亡的影响,通过流式细胞仪、荧光显微镜及WB检测Bax、Bim、Bcl-2、p53蛋白的表达及Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9蛋白的活化情况。结果表明不同浓度的DON显著诱导细胞凋亡,并上调Bim的表达及下调Bcl-2/Bax的比值,并促进p53蛋白的表达,并促进Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9蛋白的活化发挥细胞凋亡作用。siRNA干扰MAP2K3后,WB结果显示,Bim的表达下降及Bcl-2/Bax的比值升高,p53的蛋白表达下降,Caspase 3、Caspase9蛋白的活化情况下降,细胞的凋亡比例显著减少,说明干扰MAP2K3后,能够显著缓解DON导致的细胞凋亡;超表达MAP2K3后,Bim的表达升高及Bcl-2/Bax的比值降低,p53的蛋白表达升高,Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9的蛋白活化情况升高,

关键词： DON MAP2K3 炎性损伤氧化应激凋亡 ole

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森林每木生物量数据质控方法和技术研究

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数据与计算发展前沿 2023年第1期5卷 65-73页

作者：郭学兵张黎何洪林中国科学院地理科学与资源研究所生态系统网络观测与模拟重点实验室北京100101 国家生态科学数据中心北京100101 中国科学院大学资源与环境学院北京100190

【目的】野外森林生态站乔木生物量长期动态观测数据,对于支撑中国典型森林碳储量、森林生产力等分析研究具有重要价值。每木生物量(Tree biomass weight,TBW)数据是估算森林生物量的基础。TBW数据质量是其长期观测的生命线,也是生物量... 详细信息

【目的】野外森林生态站乔木生物量长期动态观测数据,对于支撑中国典型森林碳储量、森林生产力等分析研究具有重要价值。每木生物量(Tree biomass weight,TBW)数据是估算森林生物量的基础。TBW数据质量是其长期观测的生命线,也是生物量数据相关科学研究获得正确结论的基础。【方法】TBW数据质控方法的研究、数据质控标准的建立和数据质控信息技术手段的使用,是提升TBW数据质量的三个方面。本文首先介绍中国生态系统研究网络(CERN)森林生态站TBW数据生产过程、TBW数据模式和数据项标准化内容,然后介绍TBW数据质控总体框架及质控方法,最后介绍信息技术(基于ole编程、Python多进程计算)在TBW基础与实测数据质控及在派生数据自动核验方面的应用。【结果】本文实现了TBW数据一致性、准确性的快速检查,有助于形成标准化的数据质控业务流程,对于海量的森林生态站多样地TBW数据的高效质控和快速计算具有重要参考价值。

关键词：森林乔木每木生物量数据质控 ole 中国生态系统研究网络

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基于C++的自适配数据访问服务框架

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计算机工程 2005年第4期31卷 111-113,130页

作者：刘奕明顾华江王澎陈涵生华东计算技术研究所上海200233

数据访问中间件自身面对着可维护性、可复用性、可扩展性、可配置性和数据传输安全性的问题。而对于用户来说,现有中间件存在着接口单一和难于使用的缺点。该文针对上述问题,通过运用模式语言和框架技术,提出和设计了一个既面向普通用... 详细信息

数据访问中间件自身面对着可维护性、可复用性、可扩展性、可配置性和数据传输安全性的问题。而对于用户来说,现有中间件存在着接口单一和难于使用的缺点。该文针对上述问题,通过运用模式语言和框架技术,提出和设计了一个既面向普通用户又面向高级用户的基于C++的自适配数据访问服务框架。

关键词：组件配置组件仓库 ole DB SQL CORBA XML

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重型车辆计算机辅助焊接工艺自动设计系统

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焊接学报 2005年第10期26卷 5-8页

作者：王克鸿韩杰李帅王佳军南京理工大学材料科学与工程系南京210094

介绍了在V isual Basic 6.0集成开发环境(IDE)下,采用C/S结构,开发的重型车辆计算机辅助焊接工艺设计(WCAPP)系统。系统客户端利用VBA和ole Autom a-tion技术,服务器端利用SQL Server 2000,实现了基于特征的焊接接头信息管理、工艺试验... 详细信息

介绍了在V isual Basic 6.0集成开发环境(IDE)下,采用C/S结构,开发的重型车辆计算机辅助焊接工艺设计(WCAPP)系统。系统客户端利用VBA和ole Autom a-tion技术,服务器端利用SQL Server 2000,实现了基于特征的焊接接头信息管理、工艺试验报告的编辑维护、工艺卡片的信息管理、焊接工艺卡和焊接工艺参数智能生成以及工艺卡批输出等主要功能。

关键词：焊接工艺自动设计焊接工艺 ole Automation 工艺卡片

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DM3 oleDB提供者的设计与实现

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计算机工程 2004年第24期30卷 56-58页

作者：冯玉才黄彦李海波华中科技大学数据库与多媒体研究所武汉430074

介绍了oleDB在UDA中的地位和作用,以及oleDB提供者的基本原理。重点介绍了在DM3数据库管理系统平台上开发oleDB提供者的总体方案和技术细节。

关键词：一致数据访问策略 ole DB DM3数据库管理系统

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软构件与面向对象技术

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计算机工程 1998年第5期24卷 15-17,32页

作者：张辉龚杰民西安电子科技大学软件工程研究所西安710071

读文论述了软构件的含义，软构件的基础技术之一ole／COM，并从作者研究实践中总结出软构件与面向对象技术在软件重用方面的区别，及软构件的基础技术对面向对象技术的扩展。

关键词：软构件面向对象 ole 软件

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ole and Trufa

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语言教育 1995年第7期 32-35页

作者： Isaac Bashevis Singer 赵玉闪

The forest was large and thickly overgrown with all kinds ofleaf-bearing trees.Usually,it is cold this time of year and it evenhappens that it snows,but this November was relatively warm.You might have thought it was summer except that the whole for-est was strewn with fallen leaves-some yellow as saffron,somered as wine,some the color of gold and some of mixed color.