检索结果-南通市图书馆

Deguelin regulates nuclear pore complex proteins nup98 and nup88 in U937 cells in vitro1

Acta Pharmacologica Sinica 2005年第10期26卷 1265-1273页

作者： Hong-li LIU~2, Yan CHEN~(2,3), Guo-hui CUI~2, Qiu-ling WU~2, Jing HE~2, Wei-hua CHEN~2, Jian-feng ZHOU~4 ~2 Department of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022 ~4 Department of Hematology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China Department of Hematology Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology Wuhan China Department of Hematology Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology Wuhan China

Aim: To investigate the anticancer effects and the molecular mechanisms of deguelin on human U937 leukemia cells, and to explore the underlying mechanism regulating nucleoporin 98 （nup98） and nucleoporin 88 （nup88） in vitro. Methods: The effects of deguelin on the growth of U937 cells were studied by MTT assay. The effect of deguelin on the cell cycle of U937 cells was studied by using a propidium iodide method. The localization of the nuclear pore complex proteins nup98 and nup88 was investigated by using immunofluorescence and immunoelectron microscopy. The expression of nup98 and nup88 in U937 cells was investigated by using flow cytometry and Western blot. Results: The prolif eration of U937 cells was inhibited in the deguelin-treated group, with a 24-h IC50value of 21.61 nmol/L and a 36-h IC50value of 17.07 nmol/L. U937 cells treated with deguelin had reduced percentages of cells in the G0/G1phase, whereas cells accumulated in the S and G2/M phases. nup88 and nup98 were found on both the nuclar and cytoplasmic sides of the U937 cells by using immunofluorescence and immunoelectron microscopy. The expression of nup98 was upregulated and that of the nup88 protein was downregulated in U937 cells treated with deguelin. Conclusion: Deguelin is able to inhibit the proliferation of U937 cells by regulating the cell cycle such that cells are arrested at the S and G2/M phases, so that the proportion of cells in the G0/G1phase decreases. The antitumor effects of deguelin are related to upregulating the expression of nup98 and downregulating the expression of nup88 protein in U937 cells.

关键词： deguelin U937 cells nucleoporin nup98 nup88

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

伴nup98基因重排的成人急性髓系白血病的临床特点及预后分析

引用

中国实验血液学杂志 2021年第5期29卷 1450-1455页

作者：卢柠丁一武永莉王莉莉靖彧李红华李猛解放军总医院第五医学中心血液科北京100071

目的:探讨伴nup98基因重排的成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特点、治疗效果及预后因素。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月解放军总医院第一医学中心血液科收治的伴有nup98基因重排的成人AML患者的临床表现、实验室检查、遗传... 详细信息

目的:探讨伴nup98基因重排的成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特点、治疗效果及预后因素。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月解放军总医院第一医学中心血液科收治的伴有nup98基因重排的成人AML患者的临床表现、实验室检查、遗传学异常、治疗方案及生存情况等临床资料。结果:410例成人AML患者中,共检测出15例伴有nup98基因重排的患者,检出率为3.7%。15例患者的男女比例为1.1∶1,中位年龄43(17-76)岁,FAB分型主要为M2型和M4/M5型,遗传学预后分层11例为中危组,4例为高危组。nup98基因重排类型主要为nup98-HOXA9(13/15),10例患者行二代测序(NGS)检测,其中5例伴有多种表观遗传学基因突变,3例伴有FLT3-ITD或WT1突变,2例突变阴性;15例患者诱导治疗后13例获得完全缓解(CR),其中8例行标准诱导治疗后7例获得CR;7例老年或不能耐受标准化疗患者行DCAG方案诱导治疗全部获得CR。中位随访时间28个月,15例患者中位OS为31.5个月(95%CI 10.7%-52.2%),非异基因造血干细胞移植组(6例)中位OS为18.5个月(95%CI 17.8%-19.1%),异基因造血干细胞移植组(9例)中位OS未达到。结论:异基因造血干细胞移植可明显改善伴有nup98重排AML患者的预后,nup98基因重排可同时伴有多种表观遗传学基因突变,对于老年或不耐受标准诱导治疗的患者应用含去甲基化药物的治疗可获得较好疗效。

关键词：急性髓系白血病 nup98 基因重排表观遗传学造血干细胞移植预后

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

成人nup98重排相关急性髓系白血病的治疗进展

引用

临床血液学杂志 2024年第3期37卷 150-155页

作者：舒文婧沈杨上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海200025

急性髓系白血病(acute myeloid leukaemia,AML)伴nup98重排作为AML的罕见亚型,在《第5版造血与淋巴组织肿瘤分类》伴重现性遗传学异常AML分类中被单独归为一类。这种亚型通常在儿童AML中相对较为多见,但在成人中检出率仅为2%左右。nup9... 详细信息

急性髓系白血病(acute myeloid leukaemia,AML)伴nup98重排作为AML的罕见亚型,在《第5版造血与淋巴组织肿瘤分类》伴重现性遗传学异常AML分类中被单独归为一类。这种亚型通常在儿童AML中相对较为多见,但在成人中检出率仅为2%左右。nup98基因可与其多种融合伴侣共同参与AML的发病过程,其中包括HOX基因家族和其他非HOX基因,同时常伴有其他突变如FLT3-ITD、WT1、NRAS等。在成人AML中,nup98基因重排主要以nup98∷HOXA9和nup98∷NSD1为主。各种实验证明nup98重排具有白血病致病性,其融合蛋白通过影响转录调控、染色质重塑等机制,促使白血病的发生。同时,nup98重排的患者在临床上表现出独特的特征,如好发于年轻、女性患者,伴有明显的出血症状。这类患者的预后通常较差,复发率高。目前治疗nup98重排AML仍面临挑战,缺乏特异的靶向药物,但异基因造血干细胞移植在改善预后方面显示出显著疗效。因此,nup98基因重排AML作为成人AML中的罕见高危亚型,需要进一步深入研究开发更为有效的治疗策略。

关键词：急性髓系白血病 nup98 基因重排

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

鱼藤素对K562细胞nup98表达的影响

引用

中国实验血液学杂志 2007年第1期15卷 25-28页

作者：吴秋玲陈燕陈卫华何静华中科技大学同济医学院协和医院血液科武汉430022

本研究观察鱼藤素对白血病细胞株K562细胞核孔蛋白nup98表达的影响。用MTT比色法检测细胞增殖活性;流式细胞术及RT-PCR法分析鱼藤素作用K562细胞后nup98蛋白及mRNA含量的变化。结果表明:鱼藤素能显著抑制K562细胞的增殖,并与作用时间和... 详细信息

本研究观察鱼藤素对白血病细胞株K562细胞核孔蛋白nup98表达的影响。用MTT比色法检测细胞增殖活性;流式细胞术及RT-PCR法分析鱼藤素作用K562细胞后nup98蛋白及mRNA含量的变化。结果表明:鱼藤素能显著抑制K562细胞的增殖,并与作用时间和鱼藤素浓度呈依赖关系;空白对照组K562细胞nup98蛋白表达的平均荧光强度为34.22±1.63,显著高于阴性对照组(2.83±0.02,Pnup98蛋白的表达;10nmol/L鱼藤素对nup98mRNA表达的抑制作用不显著,20、40、80、160nmol/L鱼藤素能显著抑制nup98mRNA的表达,并且呈剂量依赖性。结论:鱼藤素可通过抑制核孔蛋白nup98的表达进一步抑制K562细胞的增殖。nup98可能成为急性白血病治疗的基因靶点。

关键词：鱼藤素 K562细胞 nup98

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

核膜孔亚复合物nup98/Rae1对小鼠卵母细胞体外减数分裂成熟的影响

引用

中国畜牧兽医 2024年第5期51卷 1998-2006页

作者：罗安凤华再东杨彩侠陈矾长江大学动物科学技术学院荆州434025 湖北省农业科学院畜牧兽医研究所动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室武汉430064

【目的】探究核膜孔蛋白98(nup98)和核糖核酸输出因子1(Rae1)对小鼠卵母细胞体外减数分裂成熟的影响。【方法】选择4周龄SPF级雌性昆明小鼠,分离小鼠卵母细胞并进行体外成熟培养,利用实时荧光定量PCR检测小鼠卵母细胞中nup 98和Rae 1基... 详细信息

【目的】探究核膜孔蛋白98(nup98)和核糖核酸输出因子1(Rae1)对小鼠卵母细胞体外减数分裂成熟的影响。【方法】选择4周龄SPF级雌性昆明小鼠,分离小鼠卵母细胞并进行体外成熟培养,利用实时荧光定量PCR检测小鼠卵母细胞中nup 98和Rae 1基因表达量;利用免疫荧光法检测nup98和Rae1共定位情况;利用电转siRNA干扰技术敲低小鼠卵母细胞中nup 98和Rae 1基因,通过实时荧光定量PCR检测干扰效率,并观察小鼠卵母细胞生发泡破裂(germinal vesicle breakdown,GVBD)和第一极体排出(first polar body extruction,PBE)情况;利用免疫荧光法检测敲低nup 98和Rae 1基因后小鼠卵母细胞纺锤体组装和染色体排列情况;利用染色体爬片技术检测染色体非整倍体率。【结果】nup 98和Rae 1基因在小鼠卵母细胞中均有表达。在小鼠卵母细胞生发泡(germinal vesicle,GV)时期,nup98和Rae1共定位于核膜边缘;在减数分裂过程中,nup98和Rae1聚集于染色体动粒上。siRNA干扰试验结果显示,与对照组相比,单独敲低nup 98和Rae 1基因后,对另一基因表达无显著影响(Pnup 98和Rae 1基因后,对卵母细胞减数分裂恢复率无显著影响(P>0.05),小鼠卵母细胞发育9.5 h时的PBE率极显著升高(Pnup 98和Rae 1基因在小鼠卵母细胞减数分裂中参与染色体分离,影响非整倍体的发生,从而影响受精胚胎的发育潜力。

关键词：小鼠卵母细胞 nup98 Rae1 体外成熟减数分裂

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

精胺对nup98基因的调控研究

引用

生物技术通报 2011年第8期27卷 144-147,152页

作者：张磊万涛田圆圆王李英李凯秦栋栋曲嘉琳汤华重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

利用基因芯片比较鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠和正常小鼠肝组织的表达差异;高效液相色谱法测定鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠和正常小鼠肝组织中的精胺含量;构建nup98的启动子-虫荧光素酶报告基因质粒;脂质体Lipofectamine 2000T... 详细信息

利用基因芯片比较鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠和正常小鼠肝组织的表达差异;高效液相色谱法测定鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠和正常小鼠肝组织中的精胺含量;构建nup98的启动子-虫荧光素酶报告基因质粒;脂质体Lipofectamine 2000TM转染小鼠细胞(NIH3T3),在含有精胺或正常培养条件下,测定虫荧光素酶活性。结果显示,nup98基因在鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠肝组织表达增强;鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠肝组织中,精胺含量增高;成功构建nup98的启动子-虫荧光素酶报告基因质粒pGL3-nup98-P;精胺能在体外培养的条件下,增强虫荧光素酶的活性。这些结果证明精胺能激活nup98基因的启动子活性,增强其在NIH3T3细胞中的表达。

关键词：精胺 nup98 鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠表达

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

伴有nup98重排白血病的临床及分子遗传学研究

伴有NUP98重排白血病的临床及分子遗传学研究

引用

作者：秦丽莉苏州大学

学位级别：硕士

目的 1.系统分析自1985年至2013年在本实验室进行常规核型分析的102例11p15重排恶性血液病患者,运用荧光原位杂交技术(FISH)从中筛选伴有nup98重排的病例,并分析11pl5/nup98重排患者的临床及实验室特征。 2.运用FISH、3’-RACE等技术发... 详细信息

目的 1.系统分析自1985年至2013年在本实验室进行常规核型分析的102例11p15重排恶性血液病患者,运用荧光原位杂交技术(FISH)从中筛选伴有nup98重排的病例,并分析11pl5/nup98重排患者的临床及实验室特征。 2.运用FISH、3’-RACE等技术发现并克隆nup98新融合基因,采用体内外实验研究nup98新融合基因的生物学功能及致白血病机制。方法 1.102例1lp15重排患者均采用直接法或短期培养法制备染色体,以热变性R显带技术进行核型分析,选取其中有染色体悬液标本保存的患者,应用nup98双色探针进行FISH验证。按照FAB协作组分型标准对患者进行疾病分类,并分析其临床及实验室特征,对其中17例患者进行随访,进行Kaplan-Meier生存分析。应用聚合酶链反应(PCR)扩增基因组DNA及PCR产物双向测序的方法分析25例nup98重排患者FLT3-ITD的突变率。 2.通过核型分析及FISH分析发现新的nup98重排异常,拟通过3’RACE技术克隆其新对手基因。以逆病毒为载体携带新的融合基因在NIH3T3细胞中过表达后,通过CCK-8法绘制生长曲线、集落生成实验等检测nup98新融合基因对NIH3T3细胞增殖能力的影响。结果 1、伴有11p15/nup98重排白血病的临床及分子遗传学特征 102例1lp15重排患者中男性46例,女性56例,患者年龄主要集中于40-49岁。白细胞中位值为17×109/L,血红蛋白中位值为71g/L,血小板中位值为37.5×109/L,其中MPN1例(1.0%);MDS10例(9.8%);AML48例(47.1%);CML9例(8.8%);ALL14例(13.7%);AL未分型5例(4.9%);淋巴瘤1例(1.0%);诊断资料丢失14例(13.7%)。102例1lp15重排血液病患者中,t(7;11)(p15;p15)有45例,占44.1%,其中男性18例,女性27例,男女之比：0.67/1,中位年龄21岁(11-76岁),主要集中于20-59岁,t(7;11)(p15;p15)主要见于M1、M2、M4、M5、ALL、MDS、CML-BC中,其中M2发生率最高,达46.7%。对保留染色体悬液的核型检测为或疑似11p15重排的72例患者进行nup98重排异常的FISH验证,一共有49例(68.06%)FISH阳性病例,其中t(7;11)(p15;p15)核型异常病例有41例,占大多数。17例11p15重排病人中位生存期低于正常核型组,与复杂核型组相仿;其中位生存期低于低危组AML,高于高危组AML,与中危组相仿;较核心结合因子白血病(CBF-AML)组,llpl5重排病人中位生存期较低。但均无统计学差异。采用聚合酶链反应(PCR)扩增基因组DNA及PCR产物双向测序的方法对25例nup98重排患者进行了FLT3-ITD突变检测,一共有7例患者含有此突变,突变率高达28.0%。 2、新白血病融合基因nup98-HOXD8的克隆及初步功能研究常规核型分析从一例患者骨髓标本检测到一种新的染色体异常,t(2;11)(q23;p15),荧光原位杂交(FISH)技术证实该核型异常累及了位于11p15的nup98基因。3’-RACE结果显示,nup98的对手基因是HOXD8,为nup98的第12号外显子与HOXD8的第2号外显子发生融合。利用基因克隆技术扩增出nup98-HOXD8融合基因,构建逆病毒载体质粒MIGR1-GFP-nup98-HOXD8,采用磷酸钙沉淀法转染NIH3T3细胞系,成功建立稳转细胞株。体外实验结果显示,nup98-HOXD8能够在一定程度上抑制NIH3T3细胞的增殖。结论 1.11pl5/nup98重排患者主要为女性,且中位年龄偏低,从疾病分布来看,主要发生于髓系疾病,淋系疾病罕见。102例11p15重排血液病患者中,t(7;11)(p15;p15)有45例,占44.1%,其余11p15重排多以单个病例出现。t(7;11)(p15;p15)主要发生于女性,年龄偏低,可见于M1/M2/M4/M5/ALL/MDS/CML-BC中,其中以M2发生率最高,其余疾病类型少见。对于常规核型检测怀疑存在1lpl5重排的患者,可以应用FISH技术加以验证。FLT3-ITD突变在nup98重排患者中存在高达28.0%的发生率。 2.我们成功构建nup98-HOXD8融合基因的逆病毒载体,并建立NIH3T3稳转细胞株,为研究nup98-HOXD8融合基因的功能奠定了基础。体外实验结果表明,nup98-HOXD8能够在一定程度上抑制NIH3T3细胞的增殖。我们将在建立nup98-HOXD8融合基因稳转细胞株的基础上,进一步对其致白血病机制进行深入研究。

关键词： 11p15重排 nup98 HOXD8 融合基因白血病

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

恶性血液病中累及nup98基因的染色体异常的分子学研究进展

引用

国际输血及血液学杂志 2006年第6期29卷 513-516页

作者：朱永进薛永权苏州大学医学院生理学教研室 215006 苏州大学附属第一医院江苏省血液病研究所

nup98是相对分子质量为98×103的核孔素蛋白,主要参与核内、外RNA和蛋白质的转运。野生型nup98本身无致癌能力,但与多个伙伴基因形成融合基因后可导致恶性血液病的发生。本文对恶性血液病中累及nup98的染色体异常的分子学研究进展作一... 详细信息

nup98是相对分子质量为98×103的核孔素蛋白,主要参与核内、外RNA和蛋白质的转运。野生型nup98本身无致癌能力,但与多个伙伴基因形成融合基因后可导致恶性血液病的发生。本文对恶性血液病中累及nup98的染色体异常的分子学研究进展作一综述。

关键词： nup98 伙伴基因融合基因恶性血液病

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

斑马鱼nup98基因的克隆及其时空表达图谱

引用

现代生物医学进展 2013年第29期13卷 5601-5605页

作者：高丽丽周晓曦李钦璐姜利军曹阳周剑峰华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科湖北武汉430030

目的:斑马鱼nup98基因的克隆及其在个体早期发育过程中的表达情况研究。方法:提取斑马鱼胚胎的总RNA,制备地高辛标记的nup98 RNA反义探针,WISH(整体胚胎原位杂交)研究nup98在斑马鱼早期发育过程中的表达;提取斑马鱼胚胎各时相和成鱼各... 详细信息

目的:斑马鱼nup98基因的克隆及其在个体早期发育过程中的表达情况研究。方法:提取斑马鱼胚胎的总RNA,制备地高辛标记的nup98 RNA反义探针,WISH(整体胚胎原位杂交)研究nup98在斑马鱼早期发育过程中的表达;提取斑马鱼胚胎各时相和成鱼各组织的RNA,实时定量PCR检测斑马鱼胚胎各时相和成鱼各组织中的表达。结果:成功克隆斑马鱼nup98基因,通过实时定量RT-PCR和原位杂交,获得nup98基因在斑马鱼早期发育过程中的表达情况:nup98在2-cell、32-cell、oblong、shield期、12 h前普遍性表达(0.75 h、1.7 h、3.7 h、6 h、12 h);24 h以后在眼部、头部表达较多,特别是在脊索表达较高;斑马鱼nup98在0、0.5 h、6 h、12 h、24 h、48 h表达逐渐降低,到72 h和96 h表达有所增加,但是仍低于24 h其表达水平;nup98在成鱼眼、脑、鳔、肾、肝、睾丸、胆囊、卵巢、鳍、心、肠、肌肉、腮、皮肤的表达中,眼的表达最高,明显高于其他组织,腮、卵巢、肠的表达次之,肌肉、鳔、胆囊、睾丸、皮肤、脑的表达紧随其后,鳍、肝、心、肾的表达最低。结论:nup98基因可能在个体脑部、脊索及眼部的早期发育过程中起到了重要作用;nup98基因可能具有抑制肿瘤发生的作用,该基因的调节异常对白血病的发生发展可能有重要影响。这些研究结果为进一步研究nup98基因在造血系统中的作用,评估其是否适合作为血液系统恶性肿瘤的新的治疗靶点等奠定了理论基础。

关键词： nup98 实时定量PCR 整体胚胎原位杂交

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

DHX9促进HBV复制的分子机制研究

DHX9促进HBV复制的分子机制研究

引用

作者：申博存重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:HBV（Hepatitis B virus）感染是导致急性及慢性肝病的主要原因之一。HBV感染宿主肝细胞后,病毒可以“劫持”多种宿主因子,帮助其完成自身的复制周期。本研究发现HBV的调节蛋白HBx可以抑制MDM2调控宿主解旋酶DHX9（DEAH（Asp-Glu-A... 详细信息

目的:HBV（Hepatitis B virus）感染是导致急性及慢性肝病的主要原因之一。HBV感染宿主肝细胞后,病毒可以“劫持”多种宿主因子,帮助其完成自身的复制周期。本研究发现HBV的调节蛋白HBx可以抑制MDM2调控宿主解旋酶DHX9（DEAH（Asp-Glu-Ala-His）box helicase 9）的泛素化降解途径,上调DHX9蛋白水平;进一步发现DHX9可以促进病毒DNA的复制,并且依赖于其解旋酶活性和在细胞核中的定位。此外,DHX9对病毒DNA复制的调控依赖于其与nup98（Nucleoporin 98）的相互作用。本研究揭示了 HBx调节宿主因子DHX9表达上调,促进HBV复制的机制。方法:（1）HBx调控DHX9表达上调的机制:Western blot检测HBV转基因小鼠肝脏样本及HBV复制的细胞模型中检测HBV感染后DHX9的表达变化,探究HBV复制对DHX9表达水平的影响。在HBV转染-复制细胞模型中,转染HBx蛋白表达质粒,研究HBx蛋白对DHX9表达的影响及机制。CHX（Cycloheximide）时间节点实验探究HBx对DHX9蛋白稳定性的影响;通过泛素化实验探索HBx调控DHX9的泛素化过程;Co-IP实验探究HBx与DHX9的相互作用。细胞模型中共转染HBx与MDM2质粒,探究HBx通过抑制MDM2通过泛素化体途径对DHX9的降解。（2）DHX9促进病毒复制的表型及功能研究:首先探索DHX9调控HB V复制的表型;在HB V转染-复制的人肝癌细胞模型中转染DHX9表达质粒,qPCR及Southern blot检测敲低和过表达DHX9后对HBVcore DNA水平的影响,用ELISA实验检测HBsAg水平及用qPCR实验检测HBV 3.5 KbRNA水平。用特异性干扰DHX9的siRNAs转入人肝癌细胞模型,验证DHX9对HBVcore DNA水平的影响。通过定点突变技术构建DHX9解旋酶活性突变体K417R及核定位缺失突变NLS,与HBV表达质粒共转染Huh7与HepG2-NTCP细胞,qPCR及Southern blot检测HBV复制水平的变化,探索DHX9解旋酶功能及细胞的核定位对病毒复制的影响。在HBV复制的肝癌细胞中利用siRNAs敲低nup98或过表达nup98质粒后,转染DHX9质粒,使用qPCR及Southern blot技术检测HBV DNA水平的变化,探究nup98对DHX9促进HBV复制的影响。构建nup98 498-920aa突变体,在Huh7与HepAD38细胞中共转染DHX9及HBV复制质粒,qPCR检测HBV复制水平的变化,探究DHX9促进病毒DNA是否依赖于DHX9与nup98的相互作用。结果:（1）HBx调控DHX9表达上调的机制:DHX9蛋白水平在HBV转基因小鼠肝脏组织及HBV感染细胞模型中显著上调。进一步发现HBx能够上调DHX9的表达水平,这种上调作用发生在转录后水平。CHX蛋白稳定性试验表明,HBx可以延长DHX9的半衰期;泛素化实验表明HBx可以抑制DHX9的泛素化水平。Co-IP实验验证了 HBx与DHX9蛋白质之间发生相互结合,并且HBx可以抑制MDM2对DHX9的泛素化调控。（2）DHX9促进HBV复制的表型及机制研究:HBV复制的肝癌细胞模型中,过表达DHX9可以促进HBV的复制,但对HBsAg及HBV 3.5kb RNA水平并无明显影响;敲低DHX9可以抑制HBV的复制水平。DHX9促进HBV复制依赖于其解旋酶活性和在细胞核中的定位。nup98可以调控DHX9对HBV的促进作用,并且依赖于nup98与DHX9的相互作用。结论:HBV感染肝细胞后,通过上调宿主因子RNA解旋酶DHX9的表达,从而促进病毒复制。具体的分子机制是:HBx蛋白通过抑制MDM2介导的泛素化途径降解DHX9;表达上调的DHX9促进HBV复制,主要发生在DNA复制环节,这种促进病毒复制作用依赖于DHX9解旋酶活性和细胞核中的定位。nup98与DHX9相互作用,促进DHX9调控HBV复制的效应。

关键词：乙型肝炎病毒 HBx蛋白 DHX9 泛素化 nup98

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：