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DMPS对Wilson病模型TX小鼠神经元NeuN、Caspase-3影响的实验研究

DMPS对Wilson病模型TX小鼠神经元NeuN、Caspase-3影响的实验研究

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华东六省一市第二十三次神经病学学术会议暨2016年浙江...

作者：汪世靖程楠韩永升王训韩咏竹安徽中医药大学神经病学研究所附属医院

目的:观察二巯基丙磺酸钠(DMPS)对Wilson病(WD)模型TX小鼠大脑皮质神经元核抗原(Neuronal nuclei,NeuN)抗体和半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶-3(Cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)表达的影响。方法:32只TX小鼠随机分成模型组、DMPS治疗6天组、9天组和14天组4组,以DL小鼠为正常对照。DMPS剂量根据小鼠与人的等效剂量换算,采用腹腔注射给药,正常对照组和模型组给予等量生理盐水腹腔注射。治疗结束后断头处死,通过HE染色及免疫组化等方法观察经DMPS干预后各组tx小鼠大脑皮质区神经细胞形态学改变及NeuN和Caspase-3的表达情况。结果:1.HE染色形态观察:模型组TX小鼠皮质区神经元数目减少,细胞排列基本规则,可见部分锥体细胞坏死;对照组DL小鼠皮质区神经元细胞排列整齐,层次分明,边缘清晰,细胞核及核仁明细,未见明显的锥体细胞坏死;DMPS治疗9天组小鼠皮质区神经元数目减少,细胞排列紊乱,可见大量锥体细胞坏死;DMPS治疗14组TX小鼠皮质区神经元细胞数目较9天组增多,细胞排列规则,可见少量散在的锥体细胞坏死。2.各组TX小鼠大脑皮质神经元NeuN的免疫组化结果各组TX小鼠大脑皮质神经元细胞均可见NeuN的阳性表达,模型组小鼠皮质区NeuN阳性表达细胞少、染色浅、表达弱,对照组小鼠皮质区可见大量NeuN阳性表达细胞、染色深、表达强。单因素方差分析结果显示各组之间NeuN表达的细胞数存在显著差异(F=11.375,P<0.001),在DMPS治疗第6、9、14天呈先增高再降低然后又增高的趋势。3.各组TX小鼠大脑皮质神经元Caspase-3的免疫组化结果各组TX小鼠大脑皮质神经元细胞均可见Caspase-3的阳性表达,模型组Caspase-3阳性表达细胞多、染色深、表达强,对照组Caspase-3阳性表达细胞少、染色浅、表达弱。单因素方差分析结果显示各组之间NeuN表达的细胞数存在显著差异(F=17.354,P<0.001),在DMPS治疗第6、9、14天呈先降低再增高然后又降低的趋势。结论:1.WD模型小鼠TX小鼠NeuN表达能力减弱,Caspas-3表达增强。2.WD模型TX小鼠在DMPS治疗期间脑组织免疫组化分析结果显示Caspase-3表达呈先降低后增高在降低的趋势,NeuN抗体呈先升高再降低后升高的变化趋势;提示DMPS对TX小鼠神经元损伤的修复机制可能是通过上调NeuN的表达和下调Caspase-3的表达来实现的。

关键词： Wilson病 DMPS TX小鼠 nuen Caspase-3

来源： cnki会议评论

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