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基于nrf2/ho-1通路比较雷公藤与及己根水提取物对大鼠的肾毒性

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通化师范学院学报 2021年第2期42卷 63-69页

作者：夏荣平孙淑萍张家豪李佳荣曹雯静许珊珊靳珊珊皖南医学院研究生学院皖南医学院药学院安徽芜湖241002 皖南医学院天然日化研究所

目的:探讨雷公藤与及己根水提取物的肾毒性差异.方法:SD雄性大鼠随机均分为空白(KB)组,及己根水提取物(GS)组和雷公藤水提取物(LS)组,每组10只.对大鼠的日常状况进行观察并计算体重和肾脏系数变化率;检测肾功能指标CR、BUN和UA;测定氧... 详细信息

目的:探讨雷公藤与及己根水提取物的肾毒性差异.方法:SD雄性大鼠随机均分为空白(KB)组,及己根水提取物(GS)组和雷公藤水提取物(LS)组,每组10只.对大鼠的日常状况进行观察并计算体重和肾脏系数变化率;检测肾功能指标CR、BUN和UA;测定氧化应激指标MDA和T-SOD含量;HE法观察肾组织病理变化;TGF-β1阳性表达和nrf2/ho-1蛋白表达水平分别用免疫组化法和Western blotting检测.结果:与KB组相比,实验组大鼠体重略有增加,肾脏系数轻微升高;BUN、CR和UA含量明显增加(Pnrf2和ho-1蛋白的表达水平降低(P通过诱导氧化应激损伤和抑制nrf2/ho-1信号通路致使更为严重的大鼠肾毒性.

关键词：雷公藤及己水提取物肾毒性 nrf2/ho-1通路

脂联素通过nrf2/ho-1通路对急性心肌梗死大鼠心功能和心肌细胞凋亡作用的机制研究

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中国循证心血管医学杂志 2020年第5期12卷 606-608,611页

作者：李媛莉赵继波张三明北方学院附属第一医院ICU 张家口075000 北方学院附属第一医院麻醉科张家口075000 北方学院附属第一医院心血管内科张家口075000

目的探究脂联素(APN)通过核因子E2相关因子2(nrf2)/血红素加氧酶-1(ho-1)通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能和心肌细胞凋亡的作用机制。方法将45只SD大鼠随机分为3组:Sham组、AMI组和AMI+APN组,每组各15只。AMI组和AMI+APN组大鼠建立AM... 详细信息

目的探究脂联素(APN)通过核因子E2相关因子2(nrf2)/血红素加氧酶-1(ho-1)通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能和心肌细胞凋亡的作用机制。方法将45只SD大鼠随机分为3组:Sham组、AMI组和AMI+APN组,每组各15只。AMI组和AMI+APN组大鼠建立AMI模型,AMI+APN组大鼠腹腔注射APN(10μg/kg 1/d,7 d)。检测各组大鼠心功能和心肌酶肌酸激酶MB(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)。HE染色和TUNEL染色检测组织损伤和心肌细胞凋亡。Western blot检测nrf2/ho-1通路中蛋白水平。结果AMI组大鼠左室射血分数(LVEF)、±dp/dt max水平显著低于Sham组(Pnrf2和ho-1水平显著降低(Pnrf2和ho-1水平显著高于AMI组(P通过促进nrf2/ho-1通路抑制AMI模型大鼠的心肌细胞凋亡,从而发挥保护心功能的作用。

关键词：急性心肌梗死脂联素心功能凋亡 nrf2/ho-1通路大鼠

泽明红山颗粒激活nrf2/ho-1通路抑制非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝损伤

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解剖科学进展 2021年第3期27卷 350-353,357页

作者：任柏樾卢秉久辽宁中医药大学研究生学院辽宁沈阳110085

目的探讨泽明红山颗粒对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝功能影响及可能机制。方法 SPF级C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组(control组)、非酒精性脂肪性肝炎模型组(NASH组)与非酒精性脂肪性肝炎模型+泽明红山颗粒组(ZMHS组)。NASH和ZMHS... 详细信息

目的探讨泽明红山颗粒对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝功能影响及可能机制。方法 SPF级C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组(control组)、非酒精性脂肪性肝炎模型组(NASH组)与非酒精性脂肪性肝炎模型+泽明红山颗粒组(ZMHS组)。NASH和ZMHS组小鼠采用高脂纯化饲养(MD45%添加0.5%胆固醇)法建立NASH小鼠模型;ZMHS组小鼠于造模后给予泽明红山颗粒。4周后各组小鼠采集血液和肝脏,血生化检测ALT、AST、TC、TG、HDL、LDL含量;HE染色观察肝脏病理改变;ELISA检测血清氧化应激因子SOD、MDA、GPX;免疫荧光检测ROS表达;Western blot检测nrf2/ho-1通路相关蛋白。结果泽明红山颗粒可以显著改善NASH小鼠肝功能,修复脂代谢水平,促进氧化应激因子SOD、GPX表达,抑制MDA分泌,减缓ROS释放;同时上调nrf2/ho-1通路相关蛋白表达水平。结论泽明红山颗粒对NASH小鼠肝损伤的改善作用,可能与其调控nrf2/ho-1通路抑制氧化应激反应有关。

关键词：泽明红山颗粒 NASH nrf2/ho-1通路氧化应激

利多卡因对脓毒症大鼠心肌损伤及nrf2/ho-1通路的影响

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中国病理生理杂志 2021年第4期37卷 634-639页

作者：程梅董晓筠朱彬杭州市妇产科医院麻醉科浙江杭州310000

目的:探究利多卡因对脓毒症大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nrf2/ho-1)通路的影响。方法:健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和利多卡因组,每组15只。模型组和利多卡因组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症大鼠模型,假... 详细信息

目的:探究利多卡因对脓毒症大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nrf2/ho-1)通路的影响。方法:健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和利多卡因组,每组15只。模型组和利多卡因组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症大鼠模型,假手术组大鼠仅打开腹腔而不进行盲肠结扎穿孔,造模后利多卡因组大鼠给予利多卡因10 mg/kg负荷剂量+10 mg·kg^(−1)·h^(−1)尾静脉输注3 h,假手术组和模型组输注等量生理盐水。采用ELISA法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肌红蛋白(Myo)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;TTC染色法检测各组大鼠心肌梗死面积,计算心肌梗死率;HE染色观察心肌损伤病理变化;生物化学法检测心肌组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;RT-qPCR和Western blot法分别检测心肌组织nrf2和ho-1 mRNA及蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死率、血清中TNF-α、HMGB1、Myo和cTnI水平、心肌组织MDA含量及nrf2、ho-1 mRNA和蛋白表达量显著升高(Pnrf2和ho-1 mRNA和蛋白表达量显著升高(Pnrf2/ho-1通路激活,提高其抗氧化应激能力有关。

关键词：脓毒症心肌损伤利多卡因 nrf2/ho-1通路氧化应激

基于nrf2/ho-1通路介导的及己根和雷公藤水提取物诱导的大鼠肺毒性比较研究

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通化师范学院学报 2019年第6期40卷 45-50页

作者：孙淑萍任秀海吴成华张小平董婷玉锁孝国皖南医学院药学院安徽芜湖241002 安徽师范大学生命科学院皖南医学院天然日化研究所皖南医学院药物研发中心通化玉圣药业有限公司

目的:探究雷公藤与及己根水提取物对大鼠肺的毒性大小及其机制.方法:24只雄性SD大鼠,随机等分为空白(KB)组、雷公藤水提取物(LS)组和及己根水提取物(GS)组.将雷公藤和及己根水提取物配成水溶液,每天灌胃给药1次,KB组给予等量蒸馏水,连... 详细信息

目的:探究雷公藤与及己根水提取物对大鼠肺的毒性大小及其机制.方法:24只雄性SD大鼠,随机等分为空白(KB)组、雷公藤水提取物(LS)组和及己根水提取物(GS)组.将雷公藤和及己根水提取物配成水溶液,每天灌胃给药1次,KB组给予等量蒸馏水,连续灌胃14天,称重,绘制体重变化率曲线,计算肺系数;检测肺组织匀浆中MDA、T-SOD、GSH和CAT水平;观察肺组织HE染色病理变化;Western-blot法检测肺组织中nrf2、ho-1蛋白表达情况;利用免疫组化法检测ICAM-1阳性表达情况.结果:从体重变化曲线可知LS组体重增加最少;从肺系数可知LS组增加最多;从肺组织切片来看,LS组可见支气管呈锯齿状增生,支气管周围有大量以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润,肺泡间质内大量充血且肺泡间隔有不同程度增生,部分支气管腔内有大量红细胞,有的视野肺组织实质化,可见淤血,淀粉样变性.GS组支气管周围有炎性细胞浸润,肺泡间质间偶见充血和增生等现象;从肺组织匀浆中的氧化指标来看,LS组MDA含量高于KB和GS组,T-SOD、GSH、CAT含量均低于KB和GS组;从免疫组化结果来看,LS组ICAM-1有显著性阳性表达,而GS组阳性表达不具有显著性;Western-blot结果显示,LS组nrf2、ho-1蛋白含量极显著性降低,而GS组nrf2、ho-1蛋白含量下降不明显.结论:LS、GS对大鼠肺均具有毒性作用且毒性LS>GS,其毒性机制可能与氧化应激及nrf2/ho-1通路有关.

关键词：雷公藤及己水提取物肺毒性氧化应激 nrf2/ho-1通路

基于nrf2/ho-1通路探讨藏红花酸对高血脂合并冠心病大鼠心肌损伤的改善作用及对心电图的影响

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中医药导报 2021年第7期27卷 22-26页

作者：李志坤王希柱宋巧凤唐山市人民医院河北唐山063000

目的:探究藏红花酸通过nrf2/ho-1通路对高血脂合并冠心病大鼠心肌损伤的改善作用和对心电图的影响。方法:建立高血脂合并冠心病大鼠模型。建模成功大鼠随机分为模型组、消心痛组、藏红花酸组、藏红花酸+ML385组,同时设对照组。心电图检... 详细信息

目的:探究藏红花酸通过nrf2/ho-1通路对高血脂合并冠心病大鼠心肌损伤的改善作用和对心电图的影响。方法:建立高血脂合并冠心病大鼠模型。建模成功大鼠随机分为模型组、消心痛组、藏红花酸组、藏红花酸+ML385组,同时设对照组。心电图检查各组大鼠ST段偏移幅度;比较血脂指标;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blotting检测心肌组织nrf2、ho-1、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:模型组大鼠心电图ST段偏移幅度,血清中TG、TC、LDL-C水平,心肌细胞AI,以及心肌组织Bax蛋白相对表达量均高于对照组,HDL-C水平,nrf2、ho-1、Bcl-2蛋白相对表达量均低于对照组(Pnrf2、ho-1、Bcl-2蛋白相对表达量均高于模型组(Pnrf2、ho-1、Bcl-2、Bax蛋白相对表达量与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);藏红花酸组大鼠心电图ST段偏移幅度,血清中TG、TC、LDL-C水平,心肌细胞AI,以及心肌组织Bax蛋白相对表达量均高于消心痛组,HDL-C水平,nrf2、ho-1、Bcl-2蛋白相对表达量均低于消心痛组(Pnrf2、ho-1、Bcl-2蛋白相对表达量均低于藏红花酸组(Pnrf2/ho-1信号通路有关。

关键词：冠心病高血脂藏红花酸 nrf2/ho-1通路心肌损伤心电图大鼠

基于nrf2/ho-1通路探讨黄芪甲苷对顺铂诱导的急性肾损伤的保护作用

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新中医 2020年第11期52卷 10-14页

作者：戢晴韩颖敏台州市第一人民医院肾内科浙江台州318020

目的:探讨黄芪甲苷对核转录因子NF-E2相关因子2 (nrf2)/血红素氧合酶-1 (ho-1)通路的调控作用及对顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法:将大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组5组,每组10只。除对照... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷对核转录因子NF-E2相关因子2 (nrf2)/血红素氧合酶-1 (ho-1)通路的调控作用及对顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法:将大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组5组,每组10只。除对照组外,其余各组用顺铂按7 mg/kg的剂量单次腹腔注射建立AKI模型。黄芪甲苷低、中、高剂量组分别按5、10、20 mg/kg的剂量给予黄芪甲苷注射液,模型组和对照组给予生理盐水。用HE染色观察肾脏组织病理学改变;测定血清中肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量;测定肾组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量;分别用蛋白质印迹法(Western blot)、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测nrf2和ho-1蛋白及mRNA表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肾脏组织病理病变明显,可见肾小管坏死和退行性改变;与模型组比较,黄芪甲苷低、中、高组大鼠肾脏组织病理病变程度减轻,其中黄芪甲苷高剂量组最为明显。与对照组比较,模型组血清中SCr和BUN含量显著升高(Pnrf2和ho-1相对蛋白表达和mRNA水平显著降低(Pnrf2和ho-1相对蛋白表达和mRNA水平显著升高(Pnrf2和ho-1相对蛋白表达水平显著升高(P通过调控nrf2/ho-1通路对顺铂诱导的AKI大鼠肾脏组织起显著的保护作用。

关键词：急性肾损伤黄芪甲苷 nrf2/ho-1通路动物实验大鼠

右美托咪定调控nrf2/ho-1通路对H2 O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的保护作用

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中国药师 2020年第9期23卷 1691-1695页

作者：杜佳楠戴勤学徐夏容凤娇三亚中心医院麻醉科海南三亚572000 温州医科大学附属第一医院麻醉科

目的:探讨右美托咪定通过调控核因子E2相关因子2(nrf2)/血红素氧合酶-1(ho-1)通路对过氧化氢(H2O2)诱导的心肌细胞氧化应激损伤发挥保护作用。方法:体外培养H9c2心肌细胞,选择对数生长期细胞进行实验,分为对照组、模型组、右美托咪定低... 详细信息

目的:探讨右美托咪定通过调控核因子E2相关因子2(nrf2)/血红素氧合酶-1(ho-1)通路对过氧化氢(H2O2)诱导的心肌细胞氧化应激损伤发挥保护作用。方法:体外培养H9c2心肌细胞,选择对数生长期细胞进行实验,分为对照组、模型组、右美托咪定低、中、高剂量组。对照组不进行处理;模型组加入终浓度为200μmol·L^-1的H2O2;右美托咪定低、中、高剂量组分别加入终浓度为5,10,20μmol·L^-1的右美托咪定,同时给予终浓度为200μmol·L^-1的H2O2,继续培养24 h后,检测各组细胞存活率、凋亡率、细胞中抗氧化指标、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、ho-1和nrf2蛋白变化情况。结果:与对照组相比,模型组和右美托咪定各剂量组H9c2细胞存活率、谷胱甘肽(GSH)、NO、ho-1和nrf2蛋白水平降低(Pho-1和nrf2蛋白水平升高(P通过激活nrf2/ho-1通路,减轻心肌细胞的氧化损伤,促进细胞增殖和抑制细胞凋亡,从而发挥心肌保护作用。

关键词：右美托咪定 nrf2/ho-1通路心肌细胞氧化应激损伤

百会穴加强扬刺对中风后抑郁患者抗氧化酶及nrf2/ho-1通路的影响

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中医药学报 2021年第2期49卷 37-41页

作者：崔友祥王洪亮刘国华段洪波袁春晓胡方梅河北省沧州中西医结合医院河北沧州061001

目的:探讨百会穴加强扬刺对中风后抑郁(PSD)患者抗氧化酶及nrf2/ho-1通路的影响。方法:选取河北省沧州中西医结合医院收治的PSD患者100例为研究对象,随机分为西药治疗组(A组)和中西医结合治疗组(B组),各50例。两组患者均给予脑卒中的常... 详细信息

目的:探讨百会穴加强扬刺对中风后抑郁(PSD)患者抗氧化酶及nrf2/ho-1通路的影响。方法:选取河北省沧州中西医结合医院收治的PSD患者100例为研究对象,随机分为西药治疗组(A组)和中西医结合治疗组(B组),各50例。两组患者均给予脑卒中的常规治疗,A组在常规治疗基础上给予盐酸氟西汀胶囊口服;B组在A组治疗方法基础上给予百会穴加强扬刺,均连续治疗20 d。比较两组的临床疗效及治疗前后的中医证候积分、HAMD和NIHSS量表评分以及血清神经递质、血清抗氧化酶和nrf2、ho-1水平。结果:B组治疗后的显效率和有效率分别为68.0%(32/50)和92.0%(46/50),均显著优于A组的44.0%(22/50)和76.0%(38/50),组间比较差异均具有统计学意义(Pnrf2、ho-1水平均显著升高(Pnrf2/ho-1通路,增强机体抗氧化能力相关。

关键词：加强扬刺百会穴中风后抑郁抗氧化酶 nrf2/ho-1通路