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nogo-a蛋白及其抗体与中枢神经轴突再生的研究进展

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中风与神经疾病杂志 2012年第10期29卷 946-947页

作者：黎罗明陈志斌海南医学院附属医院神经内科海南海口570000 贵阳中医学院贵州贵阳550002

有关nogo-a蛋白及其抗体的研究是目前神经科学研究领域的新课题。众多研究表明,成年哺乳动物周围神经系统（PNS）损伤后可以再生,而中枢神经系统（CNS）神经轴突损伤后却不能再生或再生极其低下。究其原因,主要是CNS内存在着抑制神经轴... 详细信息

有关nogo-a蛋白及其抗体的研究是目前神经科学研究领域的新课题。众多研究表明,成年哺乳动物周围神经系统（PNS）损伤后可以再生,而中枢神经系统（CNS）神经轴突损伤后却不能再生或再生极其低下。究其原因,主要是CNS内存在着抑制神经轴突生长的抑制物,当中nogo-a蛋白被认为是抑制神经轴突再生的关键因素。有研究表明,

关键词：中枢神经轴突再生 nogo-a蛋白抗体白及周围神经系统成年哺乳动物中枢神经系统轴突损伤

神经病理性痛大鼠背根神经节和脊髓背角nogo—A蛋白表达的变化

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中华麻醉学杂志 2011年第4期31卷 439-441页

作者：许丹阳褚智幸袁燕平张励才江苏省徐州医学院麻醉学重点实验室 221002

目的评价神经病理性痛大鼠背根神经节和脊髓背角nogo—A蛋白表达的变化。方法健康成年雄性SD大鼠72只，体重250～300g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为3组（n=24）：对照组（C组）、假手术组（S组）和神经病理性痛组（NP组）。C组不... 详细信息

目的评价神经病理性痛大鼠背根神经节和脊髓背角nogo—A蛋白表达的变化。方法健康成年雄性SD大鼠72只，体重250～300g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为3组（n=24）：对照组（C组）、假手术组（S组）和神经病理性痛组（NP组）。C组不做任何处理，NP组采用结扎并剪断胫神经和腓总神经的方法制备大鼠神经病理性痛模型，S组仅切皮暴露坐骨神经但不结扎和剪断神经。于结扎后1、7、14、21d时采用von Frey丝测定大鼠机械痛阈。于各时点随机取6只大鼠处死后取损伤侧L5背根神经节和L4,5，脊髓，采用免疫荧光标记法测定nogo—A蛋白的表达（n=3），采用Western blot法测定nogo-a蛋白的表达（n=3）。结果与C组和S组比较，NP组大鼠结扎后7、14、21d时机械痛阈降低，结扎后7、14d时背根神经节nogo—A蛋白表达下调，结扎后14、21d时脊髓背角nogo-a蛋白表达上调（P〈0．05）。结论背根神经节及脊髓背角nogo-a蛋白可能在外周神经损伤诱发大鼠神经病理性痛过程中发挥重要作用。

关键词：神经痛脊髓神经节脊 nogo-a蛋白

nogo-a蛋白在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的表达及意义

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山西医科大学学报 2008年第4期39卷 324-326,385页

作者：阴崇娟阴怀清栗红石岩武师润山西医科大学第一临床医学院儿科太原030001

目的探讨nogo-a蛋白在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织中的表达规律及意义。方法将7日龄新生Wistar大鼠96只随机分为对照组(n=48)和实验组(n=48),实验组制成缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,根据处死动物的时间点不同再随机分为HIBD后1,4,7,... 详细信息

目的探讨nogo-a蛋白在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织中的表达规律及意义。方法将7日龄新生Wistar大鼠96只随机分为对照组(n=48)和实验组(n=48),实验组制成缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,根据处死动物的时间点不同再随机分为HIBD后1,4,7,10,14,21d共6个亚组,每组8只;对照组也在相应的时间点取材,每个时间点8只;采用免疫组化法检测nogo-a蛋白在不同时间点的表达。结果缺氧缺血后新生大鼠出现不同程度的行为异常。nogo-a蛋白平均灰度值在实验组术后第1,4,7,10,14,21天较对照组均降低,同一时间点实验组与对照组差异均有统计学意义(Pnogo-a蛋白平均灰度值呈逐渐降低的趋势。结论nogo-a蛋白广泛表达于大脑皮层,缺氧缺血性脑损伤后其表达增强,且长时间持续于高水平,可能是造成新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经再生障碍的重要原因之一。

关键词：缺氧缺血性脑损伤 nogo-a蛋白新生大鼠

甲基强的松龙对急性脊髓损伤nogo-a蛋白表达影响的实验研究

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甲基强的松龙对急性脊髓损伤Nogo-A蛋白表达影响的实验研究

作者：王宏第一军医大学

学位级别：硕士

研究背景随着交通和建筑业的迅速发展，急性脊柱脊髓损伤患者增加，在美国每年大约有10，000人患有严重的脊髓损伤。大多数损伤患者源于交通意外，坠落伤，暴力或运动损伤。脊髓损伤的患者大多数是健康的青壮年，常给患者家庭社会带来... 详细信息

研究背景随着交通和建筑业的迅速发展，急性脊柱脊髓损伤患者增加，在美国每年大约有10，000人患有严重的脊髓损伤。大多数损伤患者源于交通意外，坠落伤，暴力或运动损伤。脊髓损伤的患者大多数是健康的青壮年，常给患者家庭社会带来沉重的负担。因此研究脊髓损伤的治疗具有重要意义，也是目前世界上需待解决和研究的重点课题之一。急性脊髓损伤治疗主要分为手术治疗和非手术治疗。手术治疗的目的是通过手术减压、固定解除受伤节段脊髓所受到的压迫并恢复脊柱的解剖结构和保持其稳定性，防止继发性脊髓损伤，保存残留的神经单元，为受损脊髓的功能恢复提供必要的外部环境。药物治疗主要目的是通过药物减轻或者抑制脊髓出现的各种继发性损伤，促进神经纤维或者神经元轴突的再生和修复。目前临床上对于药物治疗急性脊髓损伤的研究较多，由于成熟的中枢神经系统(central nervous system，CNS)固有的极其微弱的再生修复能力，导致目前临床上治疗脊髓损伤的药物具有明确效果并不多。成熟的CNS再生能力极其微弱主要与内外两个因素有关：一是CNS神经元自身缺乏足够的再生能力;二是CNS再生的微环境中各种外源性、内源性生长抑制因子的影响。目前大部分人认为，CNS再生能力弱与外部微环境起主要作用。脊髓损伤后的再生和修复目前在世界上仍然是脊髓损伤治疗过程中难以解决的问题。目前的研究中，脊髓少突胶质细胞所分泌的nogo-a蛋白是已知最强

关键词：甲基强的松龙急性脊髓损伤 nogo-a蛋白免疫组化染色 West-blot蛋白电泳

滋阴固本方对急性EAE大鼠的防治作用及对脊髓内nogo-a蛋白表达的影响

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滋阴固本方对急性EAE大鼠的防治作用及对脊髓内Nogo-A蛋白表达的...

作者：张玲燕河南中医学院

学位级别：硕士

目的：多发性硬化（MS)是中枢神经系统(CNS）常见的自身免疫性疾病，因实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠（EAE）模型的发病情况及病理生理变化与MS的表现一致，临床公认使用EAE模型作为MS的动物实验模型，本实验通过EAE模型的制作，观察滋... 详细信息

目的：多发性硬化（MS)是中枢神经系统(CNS）常见的自身免疫性疾病，因实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠（EAE）模型的发病情况及病理生理变化与MS的表现一致，临床公认使用EAE模型作为MS的动物实验模型，本实验通过EAE模型的制作，观察滋阴固本方对急性EAE大鼠脊髓损伤后nogo-a蛋白表达的影响，结合神经功能损害评分，及脊髓损伤后HE染色的病理变化，进一步探讨滋阴固本方对急性EAE大鼠脊髓损伤的保护机制，为滋阴固本方的临床应用提供实验理论依据。方法：雌性wistar大鼠72只，数字表随机分为6组：空白组、模型组、激素组、中药高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组12只。采用新鲜豚鼠脊髓匀浆再加完全弗氏佐剂作为免疫抗原，接种到雌性waster大鼠四肢真皮足垫下，并注射百日咳原液增加血脑脊液屏障通透性，建立EAE模型。模型制备成功后观察各组大鼠体重、饮食量和神经行为学变化并进行相应的评分;行苏木精-伊红染色观察脊髓组织的病理变化;用免疫组化(sp)法检测脊髓组织中nogo-a蛋白的表达情况。结果： 1.体重及神经行为学评分空白组大鼠无异常神经行为学改变。EAE模型组大鼠注射免疫抗原后7天左右渐出现饮食量减少、饮水量增加、伴有体重下降、大小便失禁、四肢瘫痪等显著的神经行为学改变;与模型组相比，激素组及中药高、中、低剂量组在第9天左右逐渐出现神经行为学的改变，14天左右症状最为明显，模型组与各治疗组体重变化相比差异有统计学意义（p0.05),中剂量与高剂量相比无明显差异(p>0.05），模型组与激素组及中药高、中、低剂量组差异有统计学意义（Pnogo-A免疫组织化学结果nogo-a蛋白是轴突再生抑制因子，其阳性表达为棕黄色的物质，位于神经元细胞、少突胶质细胞的胞浆内，在机体的神经系统自我修复时伴随少突胶质细胞的增生而大量释放。模型组可见nogo-a蛋白的表达呈强阳性，与之相比，激素组与中药高、中、低剂量nogo-a蛋白的表达相对减少。治疗组各组间激素组与中药高剂量之间无明显差异（p>0.05），中药高剂量与中剂量之间有明显差异（pnogo-A)的表达有明显抑制作用，使受损的神经系统得到良好的修复;4.高剂量的滋阴固本方与醋酸泼尼松对nogo-A表达的抑制作用无明显差异，而高剂量与中剂量相比有显著差异，因此临床对多发性硬化的中药治疗疗效与剂量有一定相关性。

关键词：滋阴固本方实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化 nogo-a蛋白免疫组化

围绝经期和帕金森病中雌激素水平变化对nogo-a蛋白表达变化的调控作用

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围绝经期和帕金森病中雌激素水平变化对NOGO-A蛋白表达变化的调控...

作者：丁雨桐内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究采用IHC法(Immunohistology,免疫组织化学法)、WB法(Western-blot,蛋白印迹法),对围绝经期大鼠模型和帕金森病大鼠模型中脑CS区(Corpus striatum,纹状体区)雌激素变化量与nogo-a蛋白的表达量变化进行检测。通过研究雌激素表... 详细信息

目的:本研究采用IHC法(Immunohistology,免疫组织化学法)、WB法(Western-blot,蛋白印迹法),对围绝经期大鼠模型和帕金森病大鼠模型中脑CS区(Corpus striatum,纹状体区)雌激素变化量与nogo-a蛋白的表达量变化进行检测。通过研究雌激素表达变化对nogo-A表达变化的调控作用,为ERT疗法(Estrogen replacement therapy,雌激素替代)对帕金森病的可能机制和治疗作用提供理论依据,以及为临床上使用ERT疗法治疗帕金森病提供新证据。方法:第一部分实验:雌性SD(Sprague-Dawley,清洁级大鼠)大鼠30只,随机分为SHAM(假手术组)、OVX(去卵巢组)、OVX+E2(去卵巢后雌激素补充治疗组)三组。通过对大鼠进行阴道脱落细胞涂片、雌激素水平检测、子宫湿重测量确定造模成功。应用IHC、WB两种方法检测大鼠中脑CS区nogo-a蛋白,ERs(Estrogen receptor,雌激素受体)ERα、ERβ、GPR30表达量变化。第二部分实验:雌性SD大鼠60只,随机分为(1)SHAM组(假手术组)、(2)OVX(去卵巢组)、(3)PD组(右侧纹状体注射6-OHDA组)、(4)PD+OVX组(去卵巢加右侧纹状体注射6-OHDA组)、(5)PD+OVX+E2组(去卵巢加右侧纹状体注射6-OHDA组后雌激素补充治疗组)。通过对大鼠进行行为学诱导实验、WB法对中脑CS区TH蛋白(Tyrosine hydroxylase,酪氨酸羟化酶)表达量变化进行检测,确定造模成功。应用WB法检测中脑CS区nogo-a蛋白、ERs表达量。所用统计过程均使用SPSS 21.0完成。结果:第一部分实验:实验造模成功。***组大鼠中脑CS区nogo-a蛋白表达量较SHAM组明显增加(p﹤0.05)。***+E2组大鼠中脑CS区nogo-a蛋白表达量较OVX组减少(p﹤0.05),且与SHAM组比较无统计学意义(p﹥0.05)。***组大鼠中脑CS区神经元内ERα、β受体表达量较SHAM组明显减少(p﹤0.05),OVX+E2组大鼠中脑CS区ERα、β受体表达量较OVX组明显增多(p﹤0.05),与SHAM组比较无统计学意义(p>0.05)。GPR30表达量三组间两两比较均无统计学意义(p﹥0.05)。第二部分实验:实验造模成功。(1)***组TH蛋白表达量较SHAM组减少但无统计学意义(p﹥0.05),OVX组主效应不明显。2PD组TH蛋白表达量较SHAM组明显减少(p﹤0.05),PD主效应明显;与OVX组比较有统计学差异(p﹤0.05)。***+OVX组与PD组和OVX组进行比较,TH蛋白表达量明显减少(p﹤0.05)去卵巢手术可以增强PD组的效应,二者交互效应显著。***+OVX+E2组的TH蛋白表达量较PD+OVX组、OVX组、PD明显增加(p﹤0.05),与SHAM组比较TH蛋白增多不明显,仍具有统计学差异(p﹤0.05),未恢复至术前水平。(2)***组nogo-a蛋白表达量较SHAM组明显增多(p﹤0.05),OVX主效应明显。***组nogo-a蛋白表达量较SHAM组明显增多(p﹤0.05),PD主效应明显。但PD组与OVX组比较无统计学意义(p﹥0.05)。***+OVX组与PD组和OVX组进行比较,nogo-a蛋白表达量明显增多(p﹤0.05),去卵巢手术可以增强PD组的效应,二者交互效应显著。***+OVX+E2组的nogo-a蛋白表达量较PD+OVX组、OVX组、PD组有所减少(p﹤0.05),与SHAM组比较nogo-a蛋白有所减少,但未恢复至术前水平(p﹤0.05)。(3)***组ERα、β表达量较SHAM组明显减少(p﹤0.05),OVX主效应明显。***组ERα、β表达量较SHAM组相比无统计学意义(p﹥0.05),PD主效应不明显。PD组和OVX组比较有统计学差异(p﹤0.05)。PD+OVX和OVX组相比,ERα、β表达量无统计学差异(p﹥0.05),与PD组相比明显减少(p﹤0.05),说明OVX组与PD+OVX组效应无差别,经纹状体单侧注射6-OHDA没有增加OVX组的效应,二者交互效应不显著(p>﹥0.05)。***+OVX+E2组的ERα、β表达量较OVX组和PD+OVX组明显增多(p﹤0.05),且与SHAM组和PD组比较无统计学意义(p﹥0.05)。GPR30在五组中表达无明显变化。结论:第一部分实验结果表明雌激素撤退可使大鼠中脑CS区nogo-A表达量增加,雌激素受体ERα、ERβ表达量明显减少,给予雌激素补充治疗可以纠正这一变化。第二部分实验结果表明帕金森大鼠模型在切除卵巢后,中脑CS区TH蛋白表达量

关键词： nogo-a蛋白雌激素雌激素替代治疗围绝经期帕金森病

针刺对家兔坐骨神经损伤修复中nogo-a蛋白和MAG的影响

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针刺对家兔坐骨神经损伤修复中Nogo-A蛋白和MAG的影响

作者：李佩佩陕西中医学院

学位级别：硕士

目的:通过针刺对家兔坐骨神经损伤（SNI）后nogo-a蛋白和髓磷脂相关糖蛋白（MAG）影响的实验研究,观察针刺对周围神经损伤的治疗作用,进一步探讨其作用机理,为临床治疗提供新的理论依据。方法:选用48只家兔随机分为3组（每组16只... 详细信息

目的:通过针刺对家兔坐骨神经损伤（SNI）后nogo-a蛋白和髓磷脂相关糖蛋白（MAG）影响的实验研究,观察针刺对周围神经损伤的治疗作用,进一步探讨其作用机理,为临床治疗提供新的理论依据。方法:选用48只家兔随机分为3组（每组16只）:空白对照组、模型对照组、针刺治疗组。模型对照组、针刺治疗组给予手术钳夹造成家兔坐骨神经SunderlandⅡ～Ⅲ度损伤模型。针刺治疗组在造模后第2天开始针刺“环跳”、“足三里”穴。采用平补平泻捻转手法,每次捻转30秒,间隔10分钟捻转一次,20分钟后起针。每日1次,7天为1疗程,休息1天;模型对照组不做针刺治疗,但与针刺组同样进行动物抓取;空白对照组不做任何处理。分别于第1、2疗程治疗结束后当天观察各组家兔右后肢的功能状况,检测三组家兔相应脊髓节段中nogo-a蛋白和MAG含量,并对结果进行比较。结果:在基本功能改善方面,与模型对照组比较,针刺治疗组家兔右后腿功能明显改善。脊髓前角nogo-a蛋白变化:1个疗程后,针刺治疗组明显高于空白对照组,组间具有显著性差异（P＜0.05）,而低于模型对照组,组间具有显著性差异（P＜0.05）;2个疗程后,针刺治疗组明显低于模型对照组,组间具有显著差异（P＜0.05）,与空白对照组没有显著性差异（P＞0.05）。脊髓前角MAG变化:1个疗程后,针刺治疗组与模型对照组没有显著性差异（P＞0.05）,而明显高于空白组（P＜0.05）;2个疗程后,针刺治疗组低于模型对照组,组间具有显著性差异（P＜0.05）,而高于空白对照组（P＜0.05）。结论:通过本实验研究发现,针刺能改善坐骨神经急性损伤家兔的一般状况,针刺组家兔脊髓中nogo-a蛋白及MAG含量明显减少,说明针刺能抑制脊髓中抑制性生长因子的释放,有助于触突的生长,促进周围神经损伤再生修复。

关键词：针刺坐骨神经损伤 nogo-a蛋白 MAG(髓磷脂相关糖蛋白)

nogo-a蛋白通过上调TRPV1的功能促进慢性炎症痛的发生

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中国疼痛医学杂志 2018年第8期24卷 585-585页

作者： Hu F 刘怀存不详

nogo-a蛋白做为一种轴突生长抑制因子,主要表达于成体的少突胶质细胞中,是中枢神经系统损伤后不能再生的重要原因。在胚胎时期和幼年个体中,nogo-A在神经元中有广泛分布。在个体成熟过程中,nogo-A在各类神经元的表达迅速下降。然而在背... 详细信息

nogo-a蛋白做为一种轴突生长抑制因子,主要表达于成体的少突胶质细胞中,是中枢神经系统损伤后不能再生的重要原因。在胚胎时期和幼年个体中,nogo-A在神经元中有广泛分布。在个体成熟过程中,nogo-A在各类神经元的表达迅速下降。然而在背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)中一直维持高水平表达,提示nogo-A可能在痛觉传递和调控中发挥重要作用。本研究在完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导的大鼠炎症痛模型中,采用分子生物学、形态学、活细胞钙成像等方法,阐明DRG中nogo-A在慢性炎症痛中的作用。

关键词： nogo-a蛋白炎症痛慢性轴突生长抑制因子中枢神经系统损伤白通少突胶质细胞完全弗氏佐剂

黄芪对缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织nogo-a蛋白表达的作用及意义

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中国优生与遗传杂志 2015年第3期23卷 20-22,13,F0002页

作者：曲书强肖珊珊哈尔滨医科大学附属第二医院第一住院部儿内一科 150086

目的探讨nogo-a蛋白在缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织中的表达特点及黄芪对其表达的影响方法 7日龄Wistar新生大鼠72只,清洁级,雌雄不限,平均体重10-16g,随机分为假手术组,HIBD组,黄芪治疗组,每组24只。分离左侧颈总动脉并结扎,吸入92%N2... 详细信息

目的探讨nogo-a蛋白在缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织中的表达特点及黄芪对其表达的影响方法 7日龄Wistar新生大鼠72只,清洁级,雌雄不限,平均体重10-16g,随机分为假手术组,HIBD组,黄芪治疗组,每组24只。分离左侧颈总动脉并结扎,吸入92%N2+8%O2氮氧混合气体行缺氧处理2h,制成HIBD模型。假手术组只作分离左侧颈总动脉而不结扎,不作缺氧处理,不给与药物处理。黄芪治疗组于建模成功后立即及3h腹腔注射0.5ml/只,假手术组及HIBD组大鼠腹腔注射等量生理盐水,上述各组均于术后6h、12h、24h、72h随机抽取6只,于麻醉下处死取脑组织,HE染色观察脑组织病例变化,免疫组化法检测nogo-a蛋白表达情况。结果与假手术组相比,HIBD组术后脑组织nogo-a蛋白表达增高,但nogo-a蛋白随各时间点有先上升后下降的趋势,差异有统计学意义(Pnogo-a蛋白,差异有统计学意义(Pnogo-a蛋白的表达,对神经元和神经纤维具有保护作用。

关键词：新生大鼠缺氧缺血性脑损伤黄芪 nogo-a蛋白