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Modulation of the nogo signaling pathway to overcome amyloid-β-mediated neurite inhibition in human pluripotent stem cell-derived neurites

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Neural Regeneration Research 2025年第9期20卷 2645-2654页

作者： Kirsty Goncalves Stefan Przyborski Department of Biosciences Durham UniversityDurhamUK Reprocell Europe Ltd. GlasgowUK

Neuronal cell death and the loss of connectivity are two of the primary pathological mechanisms underlying Alzheimer's *** accumulation of amyloid-βpeptides,a key hallmark of Alzheimer's disease,is believed to induce neuritic abnormalities,including reduced growth,extension,and abnormal growth cone morphology,all of which contribute to decreased ***,the precise cellular and molecular mechanisms governing this response remain *** this study,we used an innovative approach to demonstrate the effect of amyloid-βon neurite dynamics in both two-dimensional and three-dimensional cultu re systems,in order to provide more physiologically relevant culture *** utilized various methodologies,including the addition of exogenous amyloid-βpeptides to the culture medium,growth substrate coating,and the utilization of human-induced pluripotent stem cell technology,to investigate the effect of endogenous amyloid-βsecretion on neurite outgrowth,thus paving the way for potential future applications in personalized ***,we also explore the involvement of the nogo signaling cascade in amyloid-β-induced neurite *** demonstrate that inhibition of downstream ROCK and RhoA components of the nogo signaling pathway,achieved through modulation with Y-27632(a ROCK inhibitor)and Ibuprofen(a Rho A inhibitor),respectively,can restore and even enhance neuronal connectivity in the presence of amyloid-β.In summary,this study not only presents a novel culture approach that offers insights into the biological process of neurite growth and inhibition,but also proposes a specific mechanism for reduced neural connectivity in the presence of amyloid-βpeptides,along with potential intervention points to restore neurite ***,we aim to establish a culture system that has the potential to serve as an assay for measuring preclinical,predictive outcomes of drugs and their ability to promote neurite outgrowth,both generally and in a patie

关键词： Alzheimer's disease induced pluripotent stem cell neurite outgrowth neuron nogo Rho A ROCK stem cell three-dimensional culture

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The Research on Patterns and UCT Algorithm in nogo Game

The Research on Patterns and UCT Algorithm in NoGo Game

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第25届中国控制与决策会议

作者： Yuxia Sun Cheng Liu Hongkun Qiu Engineering Training Center Shenyang Aerospace University

ISBN: (纸本)9781467355322

nogo game is similar to Go game, that means they have similar notion of group, killing, stones and chessboard. However, their rulers are completely different, or opposite, like the first player suicides, kills a group, or has no more legal moves, the opponent will win the game. In this paper, the patterns of nogo are expounded in detail. The pattern values, the pattern sizes and the pattern formats are discussed. At the same time, an optimizing pattern matching algorithm is put forward to find out the best move for nogo game. In addition, if the best move has not been found by the matching pattern algorithm, a modified UCT algorithm is also applied to play the nogo game. The experimental results show that the proposed approaches are workable for nogo.

关键词： nogo Computer Games Patterns and UCT algorithm

来源： cnki会议评论

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nogo蛋白与胶质瘤

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第二军医大学学报 2009年第1期30卷 77-79页

作者：吴小军卢亦成杨治荣第二军医大学长征医院神经外科上海200003 上海交通大学附属上海市第六人民医院神经外科上海200233

胶质瘤是中枢神经系统中常见的肿瘤,肿瘤细胞和肿瘤内微血管内皮细胞在胶质瘤中的发生发展中均起着重要的作用。nogo蛋白是一类中枢髓鞘源性抑制蛋白,是抑制中枢神经元轴突再生的抑制因子。本文就其与胶质瘤细胞及胶质瘤内微血管内皮细... 详细信息

胶质瘤是中枢神经系统中常见的肿瘤,肿瘤细胞和肿瘤内微血管内皮细胞在胶质瘤中的发生发展中均起着重要的作用。nogo蛋白是一类中枢髓鞘源性抑制蛋白,是抑制中枢神经元轴突再生的抑制因子。本文就其与胶质瘤细胞及胶质瘤内微血管内皮细胞的关系作一综述。

关键词： nogo 胶质瘤中枢神经系统

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nogo在心脏中的分布及其在心血管疾病中的作用

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解剖学报 2021年第3期52卷 495-498页

作者：张苏欣孙艳荣王文娟孙昊哲胡耀文秦丽华北京大学医学部北京100083 北京大学医学部基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学系

nogo作为网状蛋白家族成员,主要参与组织损伤后再生、细胞凋亡和肿瘤生长等过程。心血管疾病是目前威胁人类健康的主要疾病之一。近年来关于nogo在心血管系统的研究愈加广泛,在心肌纤维化、心肌细胞凋亡和血管重塑等病理过程中nogo表达... 详细信息

nogo作为网状蛋白家族成员,主要参与组织损伤后再生、细胞凋亡和肿瘤生长等过程。心血管疾病是目前威胁人类健康的主要疾病之一。近年来关于nogo在心血管系统的研究愈加广泛,在心肌纤维化、心肌细胞凋亡和血管重塑等病理过程中nogo表达的变化提示其可能发挥一定的作用。本文中我们就nogo在心脏中的分布及心血管疾病中作用作一综述,以揭示其在心血管疾病中可能的作用与机制。

关键词： nogo 心肌梗死心力衰竭心肌细胞凋亡心肌纤维化冠状血管调控

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nogo,a star protein in reticulon family

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Neuroscience Bulletin 2006年第3期22卷 183-186页

作者： Ming WANG Ying HAN Xiao-Pan ZHANG Ya-Ping LU Department of Biological Science Anhui Normal University Wuhu 241000 China

nogo is widely expressed in higher vertebrate animals. nogo gene gives rise to multiple isoforms. All the subtypes of nogo proteins are characterized by a 200-amino-acid C-terminal domain, including two long hydrophobic sequences. Biological functions of nogo include inhibition of neurite growth from the cell surface via specific receptors, intracellular trafficking, cell division and apoptosis. Here, we briefly review the elementary structure, taxonomic distribution and tissue expression of nogo, summarize recent discoveries about localization of nogo and mechanism of action, and discuss the possible functions of nogo.

关键词： nogo reticulon homology domain nogo-66 receptor apoptosis regeneration

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川芎嗪对nogo基因调控心肌成纤维细胞增殖作用的影响

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四川大学学报（医学版） 2012年第6期43卷 843-846页

作者：聂虎冉迅曾智四川大学华西医院急诊科成都610041 贵阳医学院附属医院心内科贵阳550004 四川大学华西医院心内科成都610041

目的探讨nogo基因对心脏成纤维细胞增殖的调控作用,以及川芎嗪干预心肌成纤维细胞增殖的机理。方法培养新生大鼠心肌成纤维细胞,以实时荧光定量PCR和Western blot方法检测血管紧张素Ⅱ和不同浓度川芎嗪对培养心肌成纤维细胞nogo表达和... 详细信息

目的探讨nogo基因对心脏成纤维细胞增殖的调控作用,以及川芎嗪干预心肌成纤维细胞增殖的机理。方法培养新生大鼠心肌成纤维细胞,以实时荧光定量PCR和Western blot方法检测血管紧张素Ⅱ和不同浓度川芎嗪对培养心肌成纤维细胞nogo表达和胶原合成的影响。结果在川芎嗪干预后,由血管紧张素Ⅱ诱导的nogo-A mRNA、胶原ⅠmRNA表达升高出现了下降(Pnogo-B mRNA的表达下降在川芎嗪干预后有所恢复,与对照组相比,nogo-A蛋白和nogo-B蛋白亦出现类似变化。结论血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心肌成纤维细胞胶原蛋白合成增加,而川芎嗪对其具有抑制作用,川芎嗪的抗纤维化作用可能与nogo基因的调控作用有关。

关键词：川芎嗪心肌成纤维细胞血管紧张素Ⅱ nogo

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抗大鼠nogo分子单克隆抗体的制备与初步鉴定

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细胞与分子免疫学杂志 2003年第6期19卷 567-569页

作者：宋朝君程希平刘雪松朱勇张萍许晓光刘莹金伯泉第四军医大学基础部免疫学教研室陕西西安710032 第四军医大学基础部神经生物学研究所陕西西安710032

目的:制备抗大鼠nogo分子单克隆抗体(mAb),为研究nogo分子的组织分布和功能提供实验手段。方法:应用淋巴细胞杂交瘤技术制备小鼠源性抗大鼠nogo mAb。用免疫荧光组织化学技术,对nogo分子在大鼠中枢神经系统(CNS)的分布进行鉴定。结果:获... 详细信息

目的:制备抗大鼠nogo分子单克隆抗体(mAb),为研究nogo分子的组织分布和功能提供实验手段。方法:应用淋巴细胞杂交瘤技术制备小鼠源性抗大鼠nogo mAb。用免疫荧光组织化学技术,对nogo分子在大鼠中枢神经系统(CNS)的分布进行鉴定。结果:获得3株分泌抗nogo mAb的杂交瘤细胞株。间接ELISA测定腹水效价达10-6,两株mAb为IgGl(K)亚类,另一株为IgG2b(K),在免疫荧光组织化学技术应用中获得较满意效果。结论:获得3株能特异性识别天然nogo分子的mAb,为进一步研究nogo分子的结构和功能奠定了基础。

关键词： nogo 单克隆抗体组织分布

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nogo蛋白及其抗体在脊髓损伤修复中作用的研究进展

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中国脊柱脊髓杂志 2016年第11期26卷 1033-1037页

作者：王自强刘彦宋科冉唐家广解放军总医院第一附属医院脊柱脊髓损伤科北京市100048 解放军总医院第一附属医院全军骨科研究所北京市100048

脊髓损伤（spinal cord injury，sci）多指由于外界直接或间接机械创伤因素导致的脊髓损伤，脊髓损伤包括创伤引起的原发性损伤，以及继发性缺血、炎症及神经退变等继发性损伤，脊髓损伤会导致损伤平面以下感觉、运动功能减退或丧失．... 详细信息

脊髓损伤（spinal cord injury，sci）多指由于外界直接或间接机械创伤因素导致的脊髓损伤，脊髓损伤包括创伤引起的原发性损伤，以及继发性缺血、炎症及神经退变等继发性损伤，脊髓损伤会导致损伤平面以下感觉、运动功能减退或丧失．给患者、家庭和社会带来沉重的负担。

关键词：脊髓损伤修复 nogo 抗体白及运动功能减退原发性损伤继发性缺血继发性损伤

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nogo基因多态性与鼻咽癌相关性的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2018年第8期22卷 772-775,794页

作者：王荣覃海媚庞晓霞杨凤莲韦玉霞张婷韦叶生王俊利右江民族医学院临床检验诊断学系广西百色533000 右江民族医学院附属医院检验科广西百色533000 右江民族医学院附属医院生殖遗传室广西百色533000

目的探讨nogo基因rs2255393和rs968998多态性与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)易感性关系。方法 SNaPshot技术和DNA测序法检测276例NPC患者与276例健康对照者的rs2255393和rs968998基因型。用统计学分析两组基因型、等位基因与NPC易感性的关系。结果 rs968998位点基因型及等位基因在两组中比较差异均无统计学意义(均有P>0.05)。但rs2255393位点TT基因型(OR=0.58,95%CI:0.34~0.97,P=0.039)和显性模型(AA+TA)(OR=0.62,95%CI:0.44~0.87,P=0.006)在NPC组和对照组中的分布差异有统计学意义。此外,T等位基因在NPC组的频率低于对照组,分布差异也有统计学意义(OR=0.72,95%CI:0.56~0.92,P=0.009)。而rs2255393多态性和NPC患者临床分期,淋巴转移和远处转移比较,差异均无统计学意义(均有P>0.05)。结论 nogo基因rs2255393位点多态性与NPC发病风险存在关联,但与临床肿瘤分期无关。

关键词：鼻咽癌 nogo 多态性病例对照研究

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nogo(N-18)在大鼠海马及大脑皮质中分布和发育的免疫组织化学研究

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解剖学报 2003年第3期34卷 298-301页

作者：鄂玲玲周长满杨磊北京军医学院解剖学教研室北京100071 北京大学基础医学院解剖学与组织学胚胎学系北京100083

目的　观察nogo(N 18)在成年大鼠、乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质中的分布规律 ,探讨其存在的意义。方法　采用抗nogo(N 18)多克隆抗体免疫组织化学链霉卵白素过氧化物酶SP(streptavidinperoxidase,SP)法。　结果　成年大鼠海马以及大脑皮... 详细信息

目的　观察nogo(N 18)在成年大鼠、乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质中的分布规律 ,探讨其存在的意义。方法　采用抗nogo(N 18)多克隆抗体免疫组织化学链霉卵白素过氧化物酶SP(streptavidinperoxidase,SP)法。　结果　成年大鼠海马以及大脑皮质神经元胞核nogo(N 18)免疫反应呈强阳性 ,胞浆和突起的反应较弱 ,而乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质神经元nogo(N 18)免疫反应阳性产物只存在于突起和胞浆中。　结论　nogo(N 18)免疫反应阳性神经元广泛分布于成年大鼠、乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质 ,其生物学意义有待探讨。

关键词： nogo N-18 大鼠海马大脑皮质免疫组织化学外周神经损伤

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