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A peptide from neuronal specific ankyrins mediates the interaction with dynein regulator ndel1/nde1 and functions in axonal polarity maintenance

A peptide from neuronal specific ankyrins mediates the inter...

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第十一届全国化学生物学学术会议

作者： Ye Jin Li Jianchao Ye Fei Zhang Mingjie 王朝 MOE Key Laboratory for Membraneless Organelles&Cellular Dynamics Hefei National Laboratory for Physical Sciences at the MicroscaleSchool of Life SciencesDivision of Life Sciences and MedicineUniversity of Science and Technology of China Division of Life Science State Key Laboratory of Molecular NeuroscienceInstitute for Advanced StudyHong Kong University of Science and Technology Division of Cell Developmental and Integrative BiologySchool of MedicineSouth China University of Technology Center of Systems Biology and Human Health Institute for Advanced StudyHong Kong University of Science and Technology 中国科学技术大学

Ankyrin-G（AnkG）,a highly enriched scaffold protein in the axon initial segment（AIS） of neurons,functions to maintain axonal polarity and the integrity of the *** the AIS,AnkG regulates selective intracellular cargo trafficking between soma and axons via interaction with the dynein regulator protein ndel1,but the molecular mechanism underlying this binding remains ***,we report that ndel1’s C-terminal coiled-coil region（CT-CC） binds to giant neuron-specific insertion regions present in both AnkG and AnkB with 2:1 *** high-resolution crystal structure of AnkB in complex with ndel1 CT-CC revealed the detailed molecular basis governing the AnkB/ndel1 complex ***,AnkB binds with ndel1 by forming a stable,five-helix bundle dominated by hydrophobic interactions spread across six distinct interaction ***,we demonstrated that AnkG is essential for ndel1 accumulation at the ***,we found that cargo sorting at the AIS can be disrupted by blocking the AnkG/ndel1 complex formation using a peptide designed based on our structural ***,the atomic structure of the AnkB/ndel1 complex together with studies of cargo sorting through the AIS establish the mechanistic basis for AnkG/ndel1 complex formation and for the maintenance of the axonal *** study will also be valuable for future studies of the interaction between AnkB and ndel1 perhaps at distal axonal cargo transport.

关键词： ankyrins ndel1/nde1 neuronal polarity axonal transport dynein regulator

来源： cnki会议评论

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