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CoQ10对缺氧复合nacn中毒家兔心脏功能保护作用研究

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CoQ10对缺氧复合NaCN中毒家兔心脏功能保护作用研究

作者：马永芳第三军医大学

学位级别：硕士

海拔高度1000m以上，较完整的大面积隆起地区为高原。高原气候特点是：大气压随着海拔的升高逐渐降低，当空气中氧气含量不变时，氧分压也相应地按比例下降，即惯称为为“低氧”，机体在这样的环境中可因吸入低浓度的氧而引起缺氧。缺... 详细信息

海拔高度1000m以上，较完整的大面积隆起地区为高原。高原气候特点是：大气压随着海拔的升高逐渐降低，当空气中氧气含量不变时，氧分压也相应地按比例下降，即惯称为为“低氧”，机体在这样的环境中可因吸入低浓度的氧而引起缺氧。缺氧是指因组织氧气供应不足或用氧障碍，而导致组织代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程，它是工农业生产和日常生活中经常遇到的特殊环境。在我国，高原地形较多，38%-76%的普通人群进入海拔超过4200m以上的高原都会发生高原反应。初到高原和山地的人都会有高原反应，缺氧在很大程度上影响着心脏、大脑及肺等重要器官的功能，同时，高原缺氧环境还影响化学毒剂的毒性作用，也对解毒药物的疗效产生影响。氰化物Cyanide compounds,CN)特指带有氰离子(CN)或氰基(CN)的化合物，既是剧毒的化工原料，也是长期以来外军装备的化学战剂。氰化物的特点是：来源广、染毒途径多、中毒后难以防治。进入机体后能强烈抑制细胞呼吸链电子传递和导致氧化磷酸化功能障碍，导致组织缺氧[1][2]。在高原缺氧环境合并氰化物中毒时，其导致的伤害比单一中毒或缺氧都严重[3]，伤情复杂、救治困难。普通救治措施难以取得良好的救治效果，国内外迄今为止，尚缺乏针对高原缺氧复合氰化物中毒的特效救治方案。目前急需加强化学毒剂的防治研究，提高全民防化水平。辅酶Q10(Coenzyme Q10, CoQ10)有明确的抗氧化效应[4]，可用于心脏缺血缺氧所致疾病的辅助治疗和预防。但它是否对缺氧复合氰中毒所引起的心脏功能损伤有保护作用，迄今未见报道。我们推测CoQ10能对氰化物中毒或缺氧引起的心脏功能有干预作用。有鉴于此，本课题拟在前期工作的基础上，建立缺氧复合氰化钠(Sodium cyanide，nacn)中毒的动物模型，对家兔进行预防性给药CoQ1010天，观察CoQ10对缺氧复合nacn中毒家兔心脏功能的干预效果，探讨缺氧条件下CoQ10对于nacn中毒后动脉血气、心肌酶及氧化应激指标变化的特点，为今后缺氧复合nacn中毒的预防救治措施研究提供重要的理论基础。实验目的和意义心肌的各种细胞对缺氧异常敏感，急性缺氧和氰化物中时，内呼吸抑制+外界缺氧，两种缺氧效果叠加，会导致心脏功能明显改变，CoQ10有明确的抗缺氧作用，本实验的目的在于研究CoQ10能不能对抗缺氧和氰化物中毒的毒性作用，家兔生理结构与人体相似，较易制作实验模型，实验结果较为真实可靠，且成本低廉，故本实验拟用家兔制作缺氧和氰中毒模型，研究预防性给予CoQ10对缺氧复合nacn中毒家兔心脏功能损伤的干预作用。为高原缺氧条件下氰化物中毒防治方案的实验研究提供理论基础。实验设计健康日本大耳兔20只，雌雄兼用，由第三军医大学动物所提供，体质量2.1±0.5kg。进入实验室后自由摄食和饮水，常温(20±3)℃条件下饲养，检疫观察7d后用于实验。实验时，20只家兔随机分为急性缺氧(H)、氰化钠中毒(CN)、缺氧+氰化钠中毒(H+CN)、CoQ10+缺氧+氰化钠中毒(CoQ+H+CN)共4组。每日用生理盐水或CoQ10(50mg/kg)为家兔进行灌胃处理，连续10d。腹腔注射戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉动物后，行气管和右颈动脉插管术。CN组经气管插管吸入空气，其他组均连接N/O混合气体呼吸器，使其吸入该气体60min，制作高原缺氧动物模型[1]。H组动物皮下注射生理盐水，其他组动物均皮下注射nacn(2mg/kg)。分别于中毒前0min、中毒后10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min、120min各时点经颈动脉插管取血，测定动脉血PaO、PaCO和PH、动脉血HCO3，于中毒前0min、中毒后30min、60min、90min经颈动脉插管取血，测定AST、CK、CK-MB和LDH活性及动脉血MDA含量，设缺氧+氰化钠中毒(H+CN)组为对照。实验结果 1、H组家兔动脉血PH值在吸入N/O混合气体后无明显变化，PaO值持续降低、变化明显(P<0.05)，PaCO值先降低后逐渐升高，HCO3值呈先降低后逐渐升高的走势，在90min后接近对照水平。 2、H组家兔在吸入N/O混合气体后血液AST、CK、CK-MB和LDH活性升高(P<0.05)，除CK-MB表现为持续性升高外，其他指标的峰值出现在60min，90min即开始出现下降趋势。 3、H组家兔血液丙二醛在吸入N/O混合气体后持续升高，变化明显(P<0.05)。 4、CN组、H+CN组家兔在中毒后均导致动脉血气体成分、心肌酶谱、MDA发生变化，变化与H组相似，但更为明显，CoQ+H+CN组家兔在预防性服用CoQ10后，在中毒后动脉血气体成分、心肌酶谱、MDA与H+CN组对比，有显著性差异(P<0.

关键词： CoQ10 缺氧 nacn 血气分析心肌酶 MDA

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氰化钠(nacn)的生产及其用途

工业技术经济 1994年第5期 70-71页

作者：崔柯马殿举吉林化工学院

nacn产品在有机合成、金和银的精炼、电镀、金属热处理、医药、染料、农药、有色金属选矿抑制剂、甲基丙烯酸树脂及黄血盐等方面广泛应用。目前我国的nacn产量远远满足不了国民经济发展的需求。一、主产nacn的主要原料生产nacn的重要... 详细信息

nacn产品在有机合成、金和银的精炼、电镀、金属热处理、医药、染料、农药、有色金属选矿抑制剂、甲基丙烯酸树脂及黄血盐等方面广泛应用。目前我国的nacn产量远远满足不了国民经济发展的需求。一、主产nacn的主要原料生产nacn的重要原料之一是氢氰酸。目前,主要来源于丙烯腈（CH2=CHCN）生产的副产物;但在有条件的地方也有用天然气和氨来合成制取的。在丙烯腈生产中副产氢氰酸的量约占丙烯腈产量的10％。上海金山和兰州及日本的昭和电工厂和日本曹达工厂均用丙烯腈的副产来生产nacn。

关键词： nacn 氰化钠丙烯腈温度控制有色金属选矿副产氢有机合成用途金属热处理抑制剂

低压缺氧复合nacn中毒对大鼠呼吸频率及BALF成份的影响

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局解手术学杂志 2007年第5期16卷 308-310页

作者：蔡颖唐禾赵吉清尹仕伟董兆君第三军医大学预防医学院防化教研室重庆400038

目的研究低压缺氧复合氰化钠(nacn)中毒对大鼠呼吸频率及支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞数和总蛋白(TP)含量的影响。方法SD大鼠84只,随机分为常压常氧和低压缺氧2组。常压常氧组动物于重庆地区常规实验室内进行实验。将低压缺氧组动物置低... 详细信息

目的研究低压缺氧复合氰化钠(nacn)中毒对大鼠呼吸频率及支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞数和总蛋白(TP)含量的影响。方法SD大鼠84只,随机分为常压常氧和低压缺氧2组。常压常氧组动物于重庆地区常规实验室内进行实验。将低压缺氧组动物置低压舱61 kPa环境放置72 h后开始实验。以3.6 mg/kg氰化钠皮下注射染毒,用RM6240型多道生理信号采集处理系统记录呼吸频率。制备BALF,测定BALF中细胞数,Lowery法测TP含量。结果低压缺氧致动物呼吸频率加快,但无统计学意义。BALF中细胞数和TP含量显著升高。低压缺氧动物nacn中毒后呼吸频率及BALF中细胞数和TP含量进一步升高,均有显著性差异。结论低压缺氧加重nacn中毒对大鼠呼吸系统的损伤作用。

关键词：低压缺氧 nacn 中毒呼吸频率 BALF

用FeSO_4和nacn代替ZnSO_4和nacn作闪锌矿的抑制剂

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有色矿山 1992年第2期21卷 35-36,64页

作者：陈虞铭北京有色冶金设计研究总院

本文概述了利用 FeSO_4和 nacn 代替 ZnSO_4和 nacn 作闪锌矿抑制剂的机理,并介绍了国外几个铅锌选矿厂的使用情况。

关键词：闪锌矿选矿抑制剂 FeSO4 nacn

缺氧复合nacn中毒对大鼠心肌线粒体氧化应激指标的影响

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西南国防医药 2009年第9期19卷 861-863页

作者：叶枫何方但国蓉赛燕董兆君第三军医大学军事预防医学院重庆400038

目的:观察缺氧复合氰化钠(nacn)中毒对大鼠心肌线粒体氧化应激反应的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机均分为平原对照、平原中毒、高原对照、高原中毒组。高原组动物在模拟海拔4000 m的低压舱内适应3 d后开始实验。对照组动物皮下注射生... 详细信息

目的:观察缺氧复合氰化钠(nacn)中毒对大鼠心肌线粒体氧化应激反应的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机均分为平原对照、平原中毒、高原对照、高原中毒组。高原组动物在模拟海拔4000 m的低压舱内适应3 d后开始实验。对照组动物皮下注射生理盐水。中毒组皮下注射3.6 mg/kg nacn,分别于0.5、1、2 h时点处死动物,取心肌制备线粒体。检测线粒体羟自由基(OH.)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:缺氧复合nacn中毒致心肌细胞线粒体OH.、MDA含量显著升高,SOD活性显著降低。结论:相较于单纯模拟缺氧、单纯nacn中毒,缺氧复合nacn中毒会加重心肌线粒体的损伤。

关键词：缺氧 nacn 心肌线粒体氧化应激

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淘汰链条行业nacn液体渗碳工艺的探讨

环境导报 1997年第5期 30-32页

作者：俞伟波王丁山浙江省诸暨市环境监测站诸暨311800

对链条行业热处理工艺调查，发现尚有不少链条厂仍在使用nacn进行液体渗碳，有些以无毒原料进行液体渗碳，有的则采用无氰化物产生的气体渗碳工艺。通过对采用不同类型热处理的成品质量、生产成本和环境污染情况的分析，表明热处理工艺... 详细信息

对链条行业热处理工艺调查，发现尚有不少链条厂仍在使用nacn进行液体渗碳，有些以无毒原料进行液体渗碳，有的则采用无氰化物产生的气体渗碳工艺。通过对采用不同类型热处理的成品质量、生产成本和环境污染情况的分析，表明热处理工艺淘汰nacn不仅必要而且完全可行。

关键词：热处理 nacn 渗碳链条行业

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脆硫铅锑矿与铁闪锌矿的浮选行为及其抑制

矿产保护与利用 2005年第4期25卷 27-30页

作者：陈建华吴伯增陈波广西大学资源与环境学院南宁530004 华锡集团车河选矿厂广西南丹547204

研究了脆硫铅锑矿与铁闪锌矿两种矿物的基本浮选行为以及铅锌浮选分离中nacn的作用机理和模型。研究结果表明,脆硫铅锑矿的天然可浮性好于铁闪锌矿,石灰对脆硫铅锑矿物的可浮性具有明显的影响。吸附量测定表明,nacn对脆硫铅锑矿物表面... 详细信息

研究了脆硫铅锑矿与铁闪锌矿两种矿物的基本浮选行为以及铅锌浮选分离中nacn的作用机理和模型。研究结果表明,脆硫铅锑矿的天然可浮性好于铁闪锌矿,石灰对脆硫铅锑矿物的可浮性具有明显的影响。吸附量测定表明,nacn对脆硫铅锑矿物表面物理吸附和化学吸附的黄药解吸能力都弱于铁闪锌矿。

关键词：脆硫铝锑矿铁闪锌矿浮选行为抑制机理 nacn

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D.K微氰镀锌

材料保护 1989年第9期22卷 37-38页

作者：廖义佳北京第九号信箱工艺所

高氰镀锌的各项技术性能，虽然具有无比的优越性，但因为有剧毒，对环境污染太严重，因而，广泛被氯化物镀锌和锌酸盐镀锌所取代。氯化物镀锌，由于其分散能力差，挂镀时，形状复杂的工件常常达不到要求，加之其成本高，因而应用成本低... 详细信息

高氰镀锌的各项技术性能，虽然具有无比的优越性，但因为有剧毒，对环境污染太严重，因而，广泛被氯化物镀锌和锌酸盐镀锌所取代。氯化物镀锌，由于其分散能力差，挂镀时，形状复杂的工件常常达不到要求，加之其成本高，因而应用成本低、分散能力好的锌酸盐镀锌的厂家逐渐增多，我厂应用的是比锌酸盐镀锌更优越的微氰镀锌工艺。1981年研制的D．K微氰镀锌，1988年投产2000升以来，显示出来的主要优越性是：质量好，成本低，污染少，而生产的效率却与高氰镀锌相当。大槽的镀液镀层性能详述如下。

关键词： D.K微氰镀锌镀层性能镀液工艺流程 nacn 净化剂

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丹参对缺氧大脑皮质神经元的保护作用研究

中国中西医结合杂志 2000年第S1期20卷 21-22页

作者：陈晓红伍爱民边连防杨跃武刘群会广州中山医科大学附属第三医院广州510630 湖北恩施州中心医院

丹参因其活血化瘀作用广泛应用于中风引起的缺血性脑病,临床上观察到,丹参对脑血栓形成引起的脑缺血损伤具有明显的保护作用,能减轻患者致残率;动物体内实验发现,丹参能降低结扎一侧颈内动脉沙土鼠的死亡率与致残率,还可以降低脑水肿的... 详细信息

丹参因其活血化瘀作用广泛应用于中风引起的缺血性脑病,临床上观察到,丹参对脑血栓形成引起的脑缺血损伤具有明显的保护作用,能减轻患者致残率;动物体内实验发现,丹参能降低结扎一侧颈内动脉沙土鼠的死亡率与致残率,还可以降低脑水肿的发生率。本研究通过丹参对缺氧神经元的影响,用Fura-2/Am 为荧光指示剂,测定了[Ca^(2+)]i,研究丹参对缺氧神经元的作用机制,为临床用药提供理论依据。材料与方法1 试剂及仪器丹参注射液(每支2ml,每毫升含生药1.5g,广州白云山制药厂生产);MTT(Sigma 产品);Fura-2/Am(Sigma 产品);DMEM(Sigma 产品);其他试剂为国产分析纯。

关键词：丹参 nacn 活血祛瘀药脑皮质神经元台盼蓝染色细胞内钙