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基于网络药理学策略研究norartocarpetin抗急性胃炎的作用机制

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基于网络药理学策略研究norartocarpetin抗急性胃炎的作用机制

作者：李文艳江西中医药大学

学位级别：硕士

急性胃炎(Acute gastritis,AG)是由各种致病因素(乙醇、感染、进食刺激性食物、严重创伤、大出血、手术、休克、精神极度紧张等)引起的急性胃粘膜炎症。据统计数据显示,由急性糜烂出血性胃炎所导致的胃出血约占所有上消化道出血病例的10... 详细信息

急性胃炎(Acute gastritis,AG)是由各种致病因素(乙醇、感染、进食刺激性食物、严重创伤、大出血、手术、休克、精神极度紧张等)引起的急性胃粘膜炎症。据统计数据显示,由急性糜烂出血性胃炎所导致的胃出血约占所有上消化道出血病例的10%～30%,随着经济社会的高速发展,AG的发病率呈明显增长趋势,严重影响了人们的生活质量。而AG的西药治疗具有一定的副作用和局限性。现代药理研究证明,中药具有抗炎作用,且毒副作用较小。因此,从天然产物中找到更安全有效的抗AG药物成为了消化科药物研究的趋势。课题组前期从桑科波罗蜜属植物白桂木根中分离到黄酮类化学单体norartocarpetin(NTP),前人研究表明NTP具有抗炎的活性。鉴于此,本课题首先基于网络药理学方法对NTP进行治疗AG的潜力进行评价并预测了相关的关键靶点,然后通过经口急性毒性试验确定了NTP的安全范围,最后采用动物药理模型对其抗AG的功效进行了验证,并进行了相关作用机制的探讨。目的:评价NTP抗阿司匹林-盐酸诱导的小鼠急性胃炎的功效,并探究其相关作用机制,为NTP的进一步开发利用奠定实验依据。方法:(1)采用网络药理学方法评价NTP抗急性胃炎的潜力并筛选作用靶点。(1)将NTP输入Pubchem网站,搜索其化学结构。(2)通过Pharm Mapper网站和Swiss ADME网站搜索NTP的化合物靶点,将搜索结果进行合并,删除重复的化合物靶点。(3)通过Dis Genet网站、Drugbank网站、Gene Cards网站、OMIM网站搜索急性胃炎的疾病靶点,将搜索结果进行合并,删除重复的AG疾病靶点。(4)运用Venny网站找出化合物靶点和疾病靶点的交集靶点,将交集靶点输入String网站进行蛋白互作,用Cyto scape软件从交集靶点中筛选出关键靶点。(2)NTP的急性毒性评价:(1)取SD小鼠30只,随机分为空白组、溶媒组、用药组,每组12只,雌雄各6只。(2)采用急性毒性分级法,以初始给药剂量2000 mg/kg,对用药组小鼠单次经口给药NTP(溶解于5%CMC-Na),灌胃体积为40 m L/kg。(3)给药后,连续观察十四天,异氟烷麻醉后经眼眶取血,离心,制备血清,放入4℃冰箱储存备用。脱颈椎处死小鼠,取心、肝、脾、肺、肾,予以称重并计算脏器指数;肝、肾组织用4%多聚甲醛溶液浸泡48小时后做HE染色。(4)检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)的水平,以评价NTP的急性肝、肾毒性。(3)NTP抗急性胃炎的药效验证及作用机制研究:(1)取SD雄性小鼠60只,随机分为空白组、模型组、阳性药组、NTP低剂量组、NTP中剂量组、NTP高剂量组,每组10只;除空白组外,其它小鼠均采用2%阿司匹林-1.84%盐酸(v/v,1:1)混合试剂诱导法制备小鼠急性胃损伤模型。(2)造模1 h后,低、中、高剂量组小鼠分别灌胃给药不同剂量的NTP(25、50、100 mg/kg);阳性药组小鼠灌胃三九胃泰(5196 mg/kg);空白组、模型组小鼠灌胃同等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液;给药4次,每次间隔4 h。(3)末次给药5 h后,异氟烷麻醉,经眼眶取血,离心,制备血清,放入4℃冰箱储存备用。;脱颈椎处死小鼠,取出小鼠胃组织,用4%多聚甲醛溶液固定。(4)Elisa法测试小鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、微板法检测胃组织一氧化氮(NO)水平;胃组织病理切片做HE染色;蛋白印迹法测定胃组织中环氧合酶-2(cyclooxyganese-2,COX-2)、核转录因子(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的蛋白表达情况。结果:(1)NTP治疗急性胃炎潜在关键靶点的筛选:(1)通过Pharm Mapper和Swiss ADME网站共搜索到255个NTP的化合物靶点。(2)通过Dis Genet、Drugbank、Gene Cards、OMIM等网站搜索到1337个急性胃炎疾病靶点;(3)将化合物靶点和疾病靶点放入Venny网站,共筛选出104个交集靶点,将交集靶点放入String网站进行蛋白互作,用Cyto scape软件从交集靶点中筛选获得了39个潜在关键靶点,其中包括前列腺素内过氧化物合酶2(Prostaglandin endoperoxide synthase 2,PTGS2),PTGS2又称为环氧化酶-2(Cy-clooxygenase-2,COX-2)。(2)NTP的急性毒性评价:与对照组小鼠比较,NTP给药组小鼠在观察期间无死亡情况、无明显中毒现象,体重增长趋势及脏器指数无显著差异;血清ALT、AST、ALP、TP、BUN含量无显著变化(P>0.05),雄性溶媒组、雄性用药组、雌性溶媒组有个别小鼠ALB水平降低,但差异无统计学意

关键词：网络药理学 NTP 急性胃炎作用机制

一种改进型网络时间协议在TDCS/CTC系统的应用研究

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铁道学报 2015年第10期37卷 75-82页

作者：张友鹏张珊王锋兰丽兰州交通大学自动化与电气工程学院甘肃兰州730070

由于列车运行速度较高,短时间内列车跨线跨区行驶,铁路信号设备时间统一显得尤为重要,而现有的铁路时间同步方法无法满足目前对于同步精度的要求。为了解决上述问题,采用网络时间协议NTP进行铁路TDCS/CTC系统的时间同步,但网络发生拥挤... 详细信息

由于列车运行速度较高,短时间内列车跨线跨区行驶,铁路信号设备时间统一显得尤为重要,而现有的铁路时间同步方法无法满足目前对于同步精度的要求。为了解决上述问题,采用网络时间协议NTP进行铁路TDCS/CTC系统的时间同步,但网络发生拥挤时,会影响同步精度。为了更精确地同步系统时间,保证行车安全,并使列车在速度进一步提高时,仍能满足时间同步的精度要求,本文提出一种改进型NTP协议,对协议的算法进行仿真分析。仿真结果表明该算法能够有效提高时间同步精度。

关键词：时间同步 NTP TDCS/CTC系统

基于NTP协议的车联网高精度时间同步系统解决方案探索

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数字通信世界 2022年第1期 13-15,18页

作者：卫杨张辉徐红车百智能网联研究院(武汉)有限公司湖北武汉430000

以国家智能网联汽车(武汉)测试示范区二期项目车联网时间同步系统建设经验为基础,系统进行了车端、路端、平台端的时间同步精度测试研究,并基于测量结果修订了时间同步系统方案,同时总结并提出了一套更高同步精度、更低成本、更易应用... 详细信息

以国家智能网联汽车(武汉)测试示范区二期项目车联网时间同步系统建设经验为基础,系统进行了车端、路端、平台端的时间同步精度测试研究,并基于测量结果修订了时间同步系统方案,同时总结并提出了一套更高同步精度、更低成本、更易应用的时间同步系统方案。

关键词：时间同步 NTP GNSS 车联网时间精度

基于卫星授时的NTP网络时钟同步系统的研究

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基于卫星授时的NTP网络时钟同步系统的研究

作者：侯炎坤河北科技大学

学位级别：硕士

随着网络技术的日益普及以及分布式系统对高精度、高稳定时间基准需求的逐渐提高,如何满足系统内各终端设备对时间基准的需求显得尤为重要。利用网络时钟同步技术对终端设备进行时钟同步是主流研究方法之一,该技术通过标准时钟参考源来... 详细信息

随着网络技术的日益普及以及分布式系统对高精度、高稳定时间基准需求的逐渐提高,如何满足系统内各终端设备对时间基准的需求显得尤为重要。利用网络时钟同步技术对终端设备进行时钟同步是主流研究方法之一,该技术通过标准时钟参考源来校正系统中终端设备的时间,以满足各单元对时钟的需求。NTP（Network Time Protocol网络时间协议）是一种专门用来对网络系统做时间同步化的协议,网络时钟同步技术利用NTP协议将系统中各级服务器和客户端设备的时间与协调世界时（UTC）所同步。随着我国北斗三号系统组建完成,基于卫星授时的网络时钟同步技术具有非常广阔的应用场景,值得加大科研力量进行研究和完善。NTP提供时间同步服务,关键要有标准时钟参考源,原子钟、晶体振荡器等时钟源均可作为NTP外部时钟参考源。通过卫星导航系统对稳定性较好的晶体振荡器进行校频,可以获得与卫星时间基准相同步的标准频率源,利用此时钟源作为NTP授时单元的外部时钟参考源,就可以通过NTP协议对系统中其他设备进行时钟同步。本文将卫星授时技术和NTP网络授时技术相结合对系统内分布的网络设备进行时钟同步,首先卫星导航接收机从卫星导航报文中获取标准秒脉冲信号,然后利用该标准秒脉冲信号锁定和调节本地晶体振荡器的输出频率,从而获得与卫星时间基准相同步的标准频率源。然后将此标准频率源作为NTP授时单元的参考时钟,并选用合适的工作模式处理终端设备的同步请求,从而将网络中的时钟与UTC时间保持同步。本文详细介绍了利用FPGA、VCOCXO、DAC构建反馈控制系统的原理和方法,并在FPGA内部通过抽头延迟线设计数字鉴相单元,之后通过鉴相单元测量晶振分频秒脉冲和卫星导航接收机输出1PPS秒脉冲之间的时间间隔,然后经过Kalman滤波消除时间间隔中的干扰并由PI控制器量化得到控制量,再通过DAC转换为控制电压来调整恒温晶体振荡器的输出频率,从而得到精度、稳定度较高的标准时间源。之后将卫星授时得到的标准时间源通过串口等方式传递给NTP授时单元,并选用客户端/服务器工作模式对终端设备进行时钟同步,校正终端设备时间。

关键词：授时/校频 NTP 时钟同步 Kalman PI控制

ESP8266开发之旅网络篇(20) NTP——时间服务

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无线电 2022年第10期 69-71页

作者：吴廷优不详

NTP(网络时间协议)是基于UDP、用于网络时间同步的协议,使网络中的计算机时钟同步到UTC(世界协调时),再配合各个时区的偏移调整就能实现精准同步对时功能。提供NTP对时的服务器有很多,比如微软的NTP对时服务器。NTP服务器提供的对时功能... 详细信息

NTP(网络时间协议)是基于UDP、用于网络时间同步的协议,使网络中的计算机时钟同步到UTC(世界协调时),再配合各个时区的偏移调整就能实现精准同步对时功能。提供NTP对时的服务器有很多,比如微软的NTP对时服务器。NTP服务器提供的对时功能,可以使我们的设备时钟系统正确运行。ESP8266模块也可以通过与NTP服务建立连接来获取实时时间。

关键词：网络时间协议网络时间同步时钟同步 UDP 时钟系统实时时间 NTP 世界协调时

NTP协同木纤维净化柴油车尾气的理论分析与试验研究

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NTP协同木纤维净化柴油车尾气的理论分析与试验研究

作者：王迎辉东北林业大学

学位级别：硕士

随着我国柴油车保有量的迅速增加,尾气排放的PM与NOx已成为空气污染的主要来源,传统的净化方式因其固有的局限性无法满足日益严格的排放法规,低温等离子体(NTP,Non-thermal plasma)净化发动机尾气已成为近年来的研究热点。采用NTP协同... 详细信息

随着我国柴油车保有量的迅速增加,尾气排放的PM与NOx已成为空气污染的主要来源,传统的净化方式因其固有的局限性无法满足日益严格的排放法规,低温等离子体(NTP,Non-thermal plasma)净化发动机尾气已成为近年来的研究热点。采用NTP协同木纤维同时净化PM和NOx具有广阔的应用前景。对比分析不同NTP反应器的特点,选择适用于净化发动机尾气的放电装置;建立NTP净化NOx的NO、O和N三相气体动力学模型,分析模型中NO、NO、O、O和O浓度随时间的变化趋势;采用CHEMKIN软件建立NTP净化NOx的PFR模型,根据模型控制方程对模型进行求解,分析放电功率、净化时间和O浓度对净化效率的影响。通过对模拟仿真结果的综合分析,预测NTP可同时净化PM与NOx。为验证NTP可同时净化PM与NOx,提出NTP与木纤维相结合,本文设计等离子木纤维净化器模型,通过模拟试验的方法验证理论预测,并分析影响净化效率的不同因素。模拟试验结果表明:NTP可同时净化PM与NOx;木纤维可作为纳米级氧化铈的载体,氧化铈作为催化剂可增强净化器净化效率;气体温度的升高将会增强PM和NOx的净化效率;PM质量的增加会促进NOx的净化效率,输入电压对净化器净化效率影响较大;模拟试验结果与模拟仿真预测相吻合。本文设计可应用于柴油机排气系统的等离子木纤维净化器,搭建发动机台架试验,对影响其净化性能的参数进一步分析,试验结果表明,等离子木纤维净化器可以有效净化柴油机尾气中的PM与NOx,当木纤维滤芯填充率为0.25、输入电压为19kV、柴油机处于额定转速、负荷为40%、柴油尾气温度为210℃时,等离子木纤维净化器净化性能最佳。

关键词： NTP 柴油车尾气模拟仿真模型等离子木纤维净化器试验研究

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基于嵌入式时间网关和授时应用的设计与实现

基于嵌入式时间网关和授时应用的设计与实现

作者：王长胜北京邮电大学

学位级别：硕士

授时技术是指将时钟源的时间通过多种传输方式传送给需要准确用时的系统和终端,使系统和终端完成时钟同步的一种技术。随着物联网技术的高速发展,授时技术在智慧医疗、智慧物流与仓储和智能家居等领域中扮演着越来越重要的角色。授时技... 详细信息

授时技术是指将时钟源的时间通过多种传输方式传送给需要准确用时的系统和终端,使系统和终端完成时钟同步的一种技术。随着物联网技术的高速发展,授时技术在智慧医疗、智慧物流与仓储和智能家居等领域中扮演着越来越重要的角色。授时技术主要包含GNSS授时、无线电授时、电话授时、低频码授时和网络授时。以北斗和GPS为主要技术的GNSS授时的使用范围广、精确稳定度高,在实现授时的同时保证时间显示的精度和稳定性。但同时GNSS授时存在着遮挡问题,导致很多情况下物联网终端无法获取时间。通过电信网络授时,将时间传送给需要精准时间的网络设备和物联网终端,使网络设备和物联网终端的系统时间与时钟源进行时钟同步,可以有效的解决GNSS授时遮挡问题。在很多情况下,由于电信网络传输方式和承载协议的不同,终端无法直接与电信网授时服务器进行时钟同步。论文对此进行研究和探讨,主要内容如下:（1）设计一个在电信网络中提供授时应用的演示方案并进行搭建。该方案包括时钟源、电信网授时服务平台、时间网关和授时应用四部分。针对电信网络中传输方式的不同和应用协议的不同,很多终端无法直接从网络中获取时间,时间网关通过IP或者4G接入钟源,对电信网络的传输方式和授时方式进行转换,拓展电信网络授时系统的覆盖范围。时间网关将授时在电信网络中进一步延伸,针对时间网关授时方式,方案中提供多种不同传输方式和协议的授时应用。（2）设计和实现一个时间网关。时间网关是基于嵌入式开发,硬件上具备多种传输接口。该网关通过802.3和4G通信接口与电信网授时服务平台时钟信号完成PTP用时,通过WiFi、蓝牙和ZigBee接口提供授时应用。（3）设计和实现基于授时应用的智能药盒。该药盒系统由药盒设备、应用服务器和手机APP三部分构成,药盒存贮每天的用药,该设备通过与时间网关连接,完成时间同步,当智能药盒获取标准时间之后,普通用户可以通过手机APP设置时间提醒。

关键词：物联网 NTP PTP 智能药盒时间网关

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铁路时间同步网关于排队延迟补偿方案的研究

铁路时间同步网关于排队延迟补偿方案的研究

作者：曹建荣兰州交通大学

学位级别：硕士

目前,我国持续推进部署交通强国计划,铁路的发展也由高速大规模发展向着高质量转变。为进一步提升铁路的运输效率与行车安全,国家铁路总公司对于铁路运输各个子系统的时间同步精度提出了新的要求。铁路时间同步网作为铁路通信的支撑网之... 详细信息

目前,我国持续推进部署交通强国计划,铁路的发展也由高速大规模发展向着高质量转变。为进一步提升铁路的运输效率与行车安全,国家铁路总公司对于铁路运输各个子系统的时间同步精度提出了新的要求。铁路时间同步网作为铁路通信的支撑网之一,担任着各子系统环节时间同步任务。作为承载铁路时间同步的传输网与数据通信网,传输流量复杂多样,因此时间同步过程中的上下行链路延迟很难达到对称,影响着以NTP（Network Time Protocol,网络时间协议）协议为主的时间同步精度。从而引起铁路运输效率的下降,甚至危害行车安全。然而,目前对铁路时间同步网精度提升的研究还较少,且现有的研究主要通过改善铁路时间同步网结构与保证协议可靠运行来提升时间同步精度,对链路延迟对称方面的研究仍存在空白。如何保证铁路承载网络效率与性能的同时提升铁路时间同步网同步精度成为一项重要的课题。因此,本研究在完成对排队延迟计算与分析的基础上,提出了一种基于SFQ-CoDel（Stochastic Flow Queue-Control Delay,随机流队列-控制时延）算法的排队延迟补偿方案,该方案能够在保证网络整体性能的同时降低排队延迟。首先,针对延迟不对称造成铁路时间同步网对时精度下降的问题,本研究进行了时延分析,确定了传输链路中影响数据传输时延的几种延迟,并在此基础上提出铁路时间同步网的时钟同步模型。根据所提出的铁路时间同步网时钟模型,考虑时钟频差参数难以准确获取的问题,对RTCQD（Real Time Calculation Queue Delay,排队延迟实时计算）算法中的时钟频差计算进行改进,提出基于ERTCQD（Enhanced Real Time Calculation Queue Delay,改进排队延迟实时计算）的排队延迟计算算法,并对算法的时间复杂度与效果进行了分析和验证,结果表明改进后算法对于排队延迟的计算误差更低,仅为0.22ms。最后,为综合分析排队延迟在铁路时间同步网中的预期补偿效果,结合之前所提到的铁路时间同步模型,在OPNET网络仿真平台中仿真分析。结果表明,消除排队延迟既能够降低收发双向时延的不对称性,又能够提升铁路时间同步网的对时精度。其次,在完成排队延迟的计算与分析的基础上进一步对排队延迟进行补偿,本文提出一种基于SFQ-CoDel算法的排队延迟补偿方案,利用主动队列管理算法在拥塞控制领域的优势来降低排队延迟。通过传输网中业务的分析得出其业务流量类型,并以此作为NS2平台中仿真的仿真场景,对该算法进行了仿真验证。仿真采用哑铃型拓扑模型,分别设置高低两种负载两种仿真环境,得到两种状态下的三个性能指标,分别进行分析。由结果可知,轻重度两种负载下,SFQ-CoDel算法丢包率、吞吐量与队列长度表现均优于其余两个算法,证明了该方案的可行性。最后,本文通过仿真对SFQ-CoDel算法做出了可调性分析,并据此提出了排队延迟补偿方案,为铁路时间同步网精度以及传输网网络性能提升提供了理论参考。

关键词：铁路时间同步网 NTP 延迟不对称排队延迟补偿可调性分析

Non-thermal plasma assisted polymer surface modification and synthesis:A review

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International Journal of Agricultural and Biological Engineering 2014年第2期7卷 1-9页

作者： Cheng Yanling Wang Yingkuan Paul Chen Shaobo Deng Roger Ruan China University of Mining and Technology Beijing 100083China Department of Bioproducts and Biosystems Engineering University of MinnesotaSaint PaulMN 55108USA Chinese Academy of Agricultural Engineering Beijing 100125China

This article reviews the applications of plasma to polymer surface modification and polymer synthesis.Plasma treatment causes changes in morphology,structure and properties of polymers.When polymers are treated using plasma,certain monomers with functional groups can be copolymerized with backbone chain or be loaded on the surface,which would help couple reaction of existing polymer chains,graft monomers onto polymers,immobilize proteins,carry antimicrobial drugs,and enhance cell attachment.Hence,non-thermal plasma process creates unique properties on polymers which allow improved and expanded applications of polymers in food packaging and biotechnology.

关键词： plasma modification synthesis NTP polymers functional groups