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基于nrg1/erbb4信号通路研究安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤及突触微环境的保护作用

中国中药杂志 2024年

作者：谢光璟徐波夏婧徐子绚李非洲王平湖北中医药大学教育部工程研究中心湖北中医药大学基础医学院湖北中医药大学中医学院

探讨安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元及突触微环境的影响。60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组，每组15只。采用多平台水环境法制备睡眠剥夺模型，安寐丹组给药剂量为18.18 g·kg-1·d-1，褪黑素组给药剂量为100 mg... 详细信息

探讨安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元及突触微环境的影响。60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组，每组15只。采用多平台水环境法制备睡眠剥夺模型，安寐丹组给药剂量为18.18 g·kg-1·d-1，褪黑素组给药剂量为100 mg·kg-1·d-1，空白组和模型组给予等容纯水，大鼠灌胃方式给药，时间为4周。动物行为视频系统评估大鼠自发活动变化，尼氏染色观察海马锥体神经元及尼氏体变化，原位末端转移酶标记技术观察神经元凋亡，透射电镜观察神经元突触超微结构，高尔基染色观察海马树突棘变化，免疫荧光检测海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)、谷氨酸受体N1(GLUN1)表达及突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素(SYP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)的表达，蛋白免疫印迹法检测神经调节素1(nrg1)、酪氨酸激酶受体4(erbb4)和谷氨酸受体A1(GLUA1)、GLUN1及谷氨酸受体N2A(GLUN2A)的表达。结果显示，与空白组比较，模型组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例显著降低，海马锥体细胞数量减少，尼氏体减少，凋亡指数增加，nrg1、erbb4及GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达下调，GFAP+/GABAA+及GFAP+/GLUN1+阳性表达下降，PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度下降，同时突触囊泡密度不均，突触界面曲率及突触后致密物质厚度降低，树突棘减少。与模型组比较，安寐丹组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例升高，海马锥体细胞及尼氏体增加，凋亡指数下降，nrg1、erbb4、GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达上调，GFAP+/GABAA+及GFAP+/GLUN1+阳性表达增加，PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度升高，且突触损伤减轻，树突棘增加。研究结果表明，安寐丹缓解睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤可能与上调nrg1/erbb4信号通路，促进谷氨酸受体、神经营养因子、突触蛋白表达改善突触微环境有关。

关键词：安寐丹睡眠剥夺突触微环境 nrg1/erbb4信号通路

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α-葎草烯调控nrg1/erbb4信号通路改善精神分裂症研究

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中草药 2019年第23期50卷 5790-5794页

作者：陈杰陈策刘立滢戴伯坚金晓庄汤锦磊邓江南温州市第七人民医院

目的探讨α-葎草烯对小鼠精神分裂症的作用机制。方法采用地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型,用不同浓度α-葎草烯进行ig给药。对各组小鼠进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测试,评估小鼠自发活动量和感觉运动门控功能;检测... 详细信息

目的探讨α-葎草烯对小鼠精神分裂症的作用机制。方法采用地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型,用不同浓度α-葎草烯进行ig给药。对各组小鼠进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测试,评估小鼠自发活动量和感觉运动门控功能;检测小鼠额前脑组织NO活性、MDA含量;Westernblotting法检测小鼠海马组织nrg1、erbb4蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的活动量明显增加,PPI受损(Pnrg1、erbb4蛋白表达显著增加(Pnrg1和erbb4蛋白表达均明显降低(Pnrg1/erbb4信号通路,改善精神分裂症小鼠异常行为,从而达到治疗精神分裂症的目的。

关键词：葎草烯地卓西平马来酸盐(MK801) 精神分裂症 nrg1/erbb4信号通路 NO

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nrg1/erbb4信号通路在MeCP2缺陷小鼠异常行为中作用的研究

NRG1/ErbB4信号通路在MeCP2缺陷小鼠异常行为中作用的研究

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作者：何海洋浙江大学

学位级别：硕士

Rett综合症(Rett syndrome,RTT syndrome)是一种伴X染色体的遗传疾病,多发生在人类的女性患者中,其发病率为1/10000。患者常表现为脑部发育迟缓、刻板动作、呼吸障碍、运动障碍以及孤独症样的社交障碍,后期可能伴有癫痫的发生。MeCP2是... 详细信息

Rett综合症(Rett syndrome,RTT syndrome)是一种伴X染色体的遗传疾病,多发生在人类的女性患者中,其发病率为1/10000。患者常表现为脑部发育迟缓、刻板动作、呼吸障碍、运动障碍以及孤独症样的社交障碍,后期可能伴有癫痫的发生。MeCP2是目前唯一已知的Rett综合症综合症的致病基因,位于X染色体Xq28区域,编码一种甲基化CpG结合蛋白MeCP2蛋白,具有调控基因的转录、RNA剪接以及miRNA表达的功能。有相关文章报道MeCP2的缺失或者插入loxp序列会引起小鼠的行为的异常,提示我们可以对MeCP2缺陷的相关如MeCP2lox/y小鼠和MeCP2stop/y小鼠的异常做进一步的研究。nrg1是一种神经调节生长因子,与其他三种同源蛋白nrg2、nrg3和nrg4同属nrg家族。nrg1在脑中主要集中表达于神经元的突触以及胶质细胞,通过调节神经元受体的表达从而对神经元起影响突触可塑性、神经元迁徙以及神经元的生长发育等作用。nrg1主要通过与神经元内的一种受体酪氨酸激酶erbb家族的蛋白结合作用的,erbb4与nrg1结合形成的信号通路对神经元细胞具有诱导增生、凋亡、迁移和分化等作用。nrg1/erbb4信号通路的异常会导致很多相关的疾病如精神分裂症、癫痫以及自闭症等。前期工作中,我们检测到MeCP2lox/y小鼠的PPI表现异常,而与PPI相关的疾病如精神分裂症,表现出了 nrg1/erbb4信号通路的异常。为了探究MeCP2相关的疾病是否与nrg1/erbb4信号通路相关,我们检测了 nrg1和erbb4在MeCP2突变小鼠的表达情况,'结果显示nrg1在皮层和海马中均有明显的降低;erbb4只在海马中的表达升高而在皮层中并没有明显的变化。这些结果提示,MeCP2缺陷的小鼠所引起的行为异常可能与nrg1/erbb4信号通路有关。值得注意的是,我们在外源注射nrg1后,发现部分行为学可以被逆转回来,这又更好的证明了,nrg1可能是MeCP2缺陷所引起的疾病的一个有效靶点。我们所做的研究将会给MeCP2基因缺陷所引起的相关疾病带来更多的研究思路以及临床治疗中提供可能的治疗基础。

关键词： Rett综合症 MeCP2 MeCP2缺陷小鼠 nrg1/erbb4信号通路行为异常

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α-葎草烯调控nrg1/erbb4信号通路改善精神分裂症研究

α-葎草烯调控NRG1/ErbB4信号通路改善精神分裂症研究

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2020年浙江省医学会精神病学学术大会浙江省医师协会精...

作者：陈杰陈策刘立滢戴伯坚金晓庄汤锦磊邓江南温州市第七人民医院

目的探讨α-葎草烯对小鼠精神分裂症的作用机制。方法采用地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型,用不同浓度α-葎草烯进行ig给药。对各组小鼠进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测试,评估小鼠自发活动量和感觉运动门控功能;检测小鼠额前脑组织NO活性、MDA含量;Western blotting法检测小鼠海马组织nrg1、erbb4蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的活动量明显增加,PPI受损(P nrg1、erbb4蛋白表达显著增加(P nrg1和erbb4蛋白表达均明显降低(P nrg1/erbb4信号通路,改善精神分裂症小鼠异常行为,从而达到治疗精神分裂症的目的。

关键词： α-葎草烯地卓西平马来酸盐（MK801）精神分裂症 nrg1/erbb4信号通路 NO

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淫羊藿苷对精神分裂症模型大鼠认知及海马组织nrg1/erbb信号通路的影响

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中国组织工程研究 2023年第20期27卷 3236-3241页

作者：刘运琴林丽肖文昊戢秋明刘燕芹武汉市武东医院精神科湖北省武汉市430084 湖北中医药大学基础医学院分子细胞生物学实验室湖北省武汉市430065 武汉市武东医院手术室湖北省武汉市430084

背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将4... 详细信息

背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠分4组,每组12只:正常组不造模;模型组、淫羊藿苷低、高剂量组通过腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(1次/d)诱导精神分裂症模型,连续注射14 d。确认造模成功后,淫羊藿苷低、高剂量组分别灌胃给予25,50 mg/(kg·d)的淫羊藿苷,对照组、模型组灌胃生理盐水,连续给药28 d。给药结束后,进行行为学检测及海马组织尼氏染色和FJB染色、氧化应激水平、炎症因子水平、nrg1/erbb4信号通路蛋白表达。结果与结论:(1)与模型组比较,给药两组刻板行为评分、自发活动总路程和逃避潜伏期明显减少(Pnrg1和erbb4蛋白表达降低(Perbb4蛋白表达降低(P4)海马组织尼氏染色和FJB染色显示,模型组海马组织中尼氏小体数量明显减少,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显增多;与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组海马组织中尼氏小体数量明显增加,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显减少;(5)结果表明,淫羊藿苷可改善精神分裂症大鼠的认知功能,其机制可能与调节nrg1/erbb4信号通路蛋白、减轻氧化应激和炎症反应损伤有关。

关键词：精神分裂症淫羊藿苷 nrg1/erbb4信号通路氧化应激炎症反应认知大鼠

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