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NMDA受体nr2b亚单位结构和功能的研究进展

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现代预防医学 2013年第16期40卷 3132-3134+3140页

作者：翁启芳龙儒桃张策海南医学院生理学教研室海南医学院病理生理学教研室山西医科大学生理学系

N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs)是中枢神经系统中最重要的谷氨酸受体之一,属于配体和电压双门控的离子通道,由已知的7种亚单位(nr1、nr2A-D、nr3A-b)构成四聚体复合物且与细胞内骨架蛋白交互作用定位... 详细信息

N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs)是中枢神经系统中最重要的谷氨酸受体之一,属于配体和电压双门控的离子通道,由已知的7种亚单位(nr1、nr2A-D、nr3A-b)构成四聚体复合物且与细胞内骨架蛋白交互作用定位于神经元突触后膜致密区(post synaptic density,PSD),在神经元突触形成与维持、突触传递可塑性及学习和记忆等调节过程中起重要作用。过量谷氨酸对NMDARs的过度激活导致神经元损伤直至死亡可产生兴奋性神经毒。现已知NMDA受体的nr1、nr2b亚单位的选择性表达、亚单位异聚体组成以及亚单位磷酸化状态等均可影响NMDARs的功能从而在兴奋性神经毒过程发挥重要作用。本文对近期有关NMDARs nr2b亚单位结构生理特性、分布和功能性调节特点以及与兴奋性神经毒之间关系的研究进展做一综述。

关键词： NMDA受体 nr2b亚单位兴奋性神经毒

NMDA受体nr2b亚单位参与炎症痛下丘脑弓状核中枢敏感化的机制研究

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NMDA受体NR2B亚单位参与炎症痛下丘脑弓状核中枢敏感化的机制研究

作者：徐龙生苏州大学

学位级别：硕士

目的：本实验旨在研究外周炎症时下丘脑弓状核(hypothalamic arcuate nucleus, ARC)产生中枢敏感化的谷氨酸受体机制,重点探讨NMDA受体nr2b亚单位和Src蛋白酪氨酸激酶在其中的作用。方法：用完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant, C... 详细信息

目的：本实验旨在研究外周炎症时下丘脑弓状核(hypothalamic arcuate nucleus, ARC)产生中枢敏感化的谷氨酸受体机制,重点探讨NMDA受体nr2b亚单位和Src蛋白酪氨酸激酶在其中的作用。方法：用完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant, CFA)建立大鼠外周炎症模型;用压爪-缩腿法和辐射热-缩腿法测定大鼠痛阈变化;用电生理学方法进行细胞外记录离体下丘脑内侧基底部脑片ARC神经元的自发单位放电,并观察NMDA受体拮抗剂MK-801、NMDA受体nr2b亚单位拮抗剂Ro25-6981和Src蛋白酪氨酸激酶拮抗剂PP2对自发放电的影响;用Western blot方法检测ARC区磷酸化的nr1(pnr1)、nr2b(pnr2b)、Src(pSrc)以及总nr1和nr2b蛋白的表达;用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation)检测nr2b和pSrc的相互作用;观察ARC微量注射PP2后炎症大鼠痛阈变化和磷酸化nr2b的蛋白含量变化。结果：CFA炎症大鼠的痛阈明显低于正常大鼠(P25-6981和PP2能部分翻转炎症大鼠ARC神经元的自发放电频率的升高;炎症大鼠ARC内Src蛋白酪氨酸激酶以及NMDA受体nr2b亚单位的磷酸化水平上调;免疫共沉淀显示,炎症大鼠ARC内pSrc和nr2b存在着相互作用;并且ARC内微量注射PP2后,nr2b的磷酸化水平下调,大鼠的痛阈也明显提高。结论：(1)外周CFA炎症时,ARC神经元的兴奋性提高,大鼠的痛阈下降,出现痛觉过敏;(2)中枢NMDA受体及其nr2b亚单位参与炎症大鼠ARC神经元的兴奋性提高;(3)Src蛋白酪氨酸激酶通过激活NMDA受体nr2b亚单位的磷酸化,在炎症大鼠ARC中枢敏感化中发挥重要作用;(4)ARC作为脊髓以上水平调节痛觉的一个高位中枢,在外周炎症时产生中枢敏感化的机制之一,可能是炎症导致ARC中Src蛋白酪氨酸激酶激活,后者通过磷酸化nr2b亚单位来提高NMDA受体的敏感性,从而使ARC神经元兴奋性提高。

关键词：下丘脑弓状核痛觉过敏 NMDA受体 nr2b亚单位 Src蛋白酪氨酸激酶中枢敏感化

N-甲基-D-天冬氨酸受体nr2b亚单位在神经病理性疼痛中的作用及其研究进展

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国际麻醉学与复苏杂志 2015年第10期36卷 933-936页

作者：黄娅琴雷卫平孙建良温州医科大学第二临床医学院麻醉科 325027 杭州市第一人民医院麻醉科

背景N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体是一种门控离子型谷氨酸受体，包括nr1、nr2A-D、nr3A～b等7个亚型。研究发现NMDA受体nr2b亚单位在中枢性痛觉敏化形成和神经病理性疼痛（neuropathicpain，NP）的发病机制及... 详细信息

背景N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体是一种门控离子型谷氨酸受体，包括nr1、nr2A-D、nr3A～b等7个亚型。研究发现NMDA受体nr2b亚单位在中枢性痛觉敏化形成和神经病理性疼痛（neuropathicpain，NP）的发病机制及其治疗中有重要作用。目的结合文献就nr2b亚单位在NP中的作用及其研究进展进行综述。内容分别介绍NMDA受体nr2b亚单位的结构与功能、中枢分布及其在NP中的作用，nr2b选择性拮抗剂的镇痛效应等相关内容。趋向NMDA受体nr2b亚单位与NP的关系密切，nr2b亚单位有望成为治疗NP的重要靶点。

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体 nr2b亚单位神经病理性疼痛长时程增强突触可塑性

NMDA受体nr2b亚单位特异性单克隆抗体的制备及人胚脑皮层nr2b蛋白表达的研究

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浙江医科大学学报 1998年第6期27卷 245-247,251页

作者：王敏珍罗建红朱丽君 YuehuaWang barrybWolfe 浙江医科大学附属邵逸夫医院妇产科浙江医科大学医学分子生物学实验室 DepartmentofPharmacology GeorgetownUniversityMedicalCenter

目的：制备NMDA受体nr2b亚单位特异性单克隆抗体，并对人胚脑皮层nr2b的表达作免疫印迹分析。方法：制备nr2bC末端934～1457氨基酸与GST的融合蛋白，并以此作为免疫原，经常规杂交瘤技术制备单克隆抗体。用该抗体对不同周龄的人胚脑皮层... 详细信息

目的：制备NMDA受体nr2b亚单位特异性单克隆抗体，并对人胚脑皮层nr2b的表达作免疫印迹分析。方法：制备nr2bC末端934～1457氨基酸与GST的融合蛋白，并以此作为免疫原，经常规杂交瘤技术制备单克隆抗体。用该抗体对不同周龄的人胚脑皮层的nr2b蛋白作免疫印迹分析。结果：本研究制备的nr2b单克隆抗体能特异地识别180kDa的nr2b蛋白，并首次发现人胚脑皮层nr2b亚单位蛋白的表达。结论：成功制备了nr2b特异的单克隆抗体；12周龄的人胚脑皮层组织已有nr2b的表达，表达量随胎龄增大而增高。

关键词： nr2b亚单位单克隆抗体 NMDA 受体

NMDA受体亚单位nr2b拮抗剂和神经退行性疾病

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中国药理学通报 2007年第4期23卷 433-436页

作者：彭海燕杜俊蓉四川大学华西药学院药理学教研室四川成都610041

NMDA受体过度激活在多种神经退行性疾病的发生发展过程中发挥着重要作用。虽然NMDA受体拮抗剂在动物模型取得了明显的治疗效果,但严重的副反应限制了这类化合物的临床应用;而NMDA受体nr2b亚单位分布相对集中,选择性nr2b拮抗剂有望成为... 详细信息

NMDA受体过度激活在多种神经退行性疾病的发生发展过程中发挥着重要作用。虽然NMDA受体拮抗剂在动物模型取得了明显的治疗效果,但严重的副反应限制了这类化合物的临床应用;而NMDA受体nr2b亚单位分布相对集中,选择性nr2b拮抗剂有望成为更安全、有效、副作用低的一类新型药物。该文就近年来国内外nr2b拮抗剂在神经退行性疾病中的研究进展作一综述。

关键词：谷氨酸 NMDA受体 nr2b亚单位神经退性行疾病

大鼠听皮质NMDA受体亚单位nr2b蛋白质的年龄-依赖性表达

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解剖学杂志 2005年第5期28卷 566-569页

作者：张凌吴秀梅徐凤许兢宏孙心德华东师范大学生命科学学院脑科学研究中心上海200062

目的:研究SD大鼠生后发育过程中,听皮质神经元NMDA受体亚单位nr2b蛋白质的表达规律。方法:采用免疫组织化学反应和蛋白质印迹技术,分别检测生后1、2、3周和成年动物听皮质神经元NMDA受体亚单位nr2b蛋白质的表达。结果:nr2b阳性神经元在... 详细信息

目的:研究SD大鼠生后发育过程中,听皮质神经元NMDA受体亚单位nr2b蛋白质的表达规律。方法:采用免疫组织化学反应和蛋白质印迹技术,分别检测生后1、2、3周和成年动物听皮质神经元NMDA受体亚单位nr2b蛋白质的表达。结果:nr2b阳性神经元在生后第1周密度最高,随着生后周龄增长,nr2b阳性神经元密度递减,3周龄后降至成年动物的低表达水平。结论:大鼠生后发育过程中,听皮质nr2b亚单位蛋白质呈现年龄-依赖性表达,此结果与mRNA水平上的表达趋势一致。

关键词：大鼠听皮质免疫组织化学 NMDA受体 nr2b亚单位

NMDA受体亚单位nr2b的结构、功能特性及其表达与调控

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生命科学研究 2004年第S2期8卷 40-43页

作者：娄向新袁崇刚华东师范大学生命科学学院中国上海200062

NMDA受体是兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)的特异性受体,属配体门控离子通道,是由不同的亚单位组成.现已发现,NMDA受体至少存在7个亚单位(nr1,nr2A-D,nr3A-b),其中nr2b在7个亚单位中扮演非常重要的角色.近年来对nr2b研究表明,其在调控神经元... 详细信息

NMDA受体是兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)的特异性受体,属配体门控离子通道,是由不同的亚单位组成.现已发现,NMDA受体至少存在7个亚单位(nr1,nr2A-D,nr3A-b),其中nr2b在7个亚单位中扮演非常重要的角色.近年来对nr2b研究表明,其在调控神经元突触的可塑性、学习与记忆以及治疗精神紊乱方面具有重要的意义.对近期有关nr2b亚单位的结构、功能特性及其表达与调控的研究进展做一综述.

关键词： NMDA受体 nr2b亚单位突触的可塑性拮抗剂

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NMDA受体亚单位nr2b的研究进展

江西医药 2012年第3期47卷 279-281页

作者：孙大伟金孝岠安徽省芜湖皖南医学院芜湖241002

谷氨酸（Glu）是脊椎动物中枢神经系统的主要兴奋性神经递质,其受体可分为代谢型和离子型两大类。离子型受体由包括AMPA受体（氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体）、

关键词： NMDA受体 nr2b亚单位离子通道磷酸化

脊髓内NMDA受体nr2b在胍丁胺拮抗吗啡耐受中的作用

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中国临床解剖学杂志 2009年第4期27卷 452-454页

作者：李建平郭瑞鲜廖新学赵春梅胡芬陈培熹冯鉴强惠东县人民医院内科广东惠东516300 中山大学中山医学院生理教研室中山大学附属第一医院心血管内科中山大学附属第一医院高血压血管病科广州510080

目的:探讨脊髓N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体nr2b亚单位在胍丁胺抗吗啡耐受中的作用。方法:给大鼠皮下注射吗啡(10mg/kg,bid)建立慢性吗啡耐受大鼠模型。应用热水甩尾法测定甩尾潜伏期观察吗啡的镇痛效果。应用... 详细信息

目的:探讨脊髓N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体nr2b亚单位在胍丁胺抗吗啡耐受中的作用。方法:给大鼠皮下注射吗啡(10mg/kg,bid)建立慢性吗啡耐受大鼠模型。应用热水甩尾法测定甩尾潜伏期观察吗啡的镇痛效果。应用免疫印迹法(Westernblo)t检测脊髓nr2b蛋白表达。结果:皮下注射吗啡的第9d,大鼠对吗啡镇痛已产生明显的耐受。此时,吗啡耐受大鼠脊髓NMDA受体nr2b蛋白表达显著增多。胍丁胺(10mg/kg)不仅拮抗吗啡耐受,而且明显地抑制脊髓nr2b蛋白表达上调。结论:抑制慢性吗啡注射引起脊髓NMDA受体nr2b亚单位增多可能是胍丁胺抗吗啡耐受的作用机制之一。

关键词： nr2b亚单位 NMDA受体吗啡耐受脊髓内胍丁胺拮抗 D-天门冬氨酸大鼠模型